藥物效應(yīng)動力學(xué)職稱考試知識要點

藥物效應(yīng)動力學(xué)職稱考試知識要點局部作用藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用(全身作用)藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用直接作用藥物對機體先產(chǎn)生的作用間接作用藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反應(yīng)機體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致特點：1、反應(yīng)程度與劑量成正比2、反應(yīng)性質(zhì)與藥理作用有關(guān),用藥理拮抗劑解救有效3、原因：與遺傳有關(guān)副反應(yīng)藥物在治療劑量時，機體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反應(yīng)指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發(fā)生的危害性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應(yīng)效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，此時巳達(dá)最大有效量，若再增加劑量，效應(yīng)不再增加。效能常用藥物作用指標(biāo)的最大數(shù)值來表示強度(效價)指藥物作用強弱的程度，常用產(chǎn)生一定效應(yīng)（通常以50%陽性反應(yīng)為指標(biāo)）所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應(yīng)強弱來表示，所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同，可通用半數(shù)有效量ED50引起50%的實驗動物發(fā)生陽性反映的藥物劑量半數(shù)致死量LD50引起50%的實驗動物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)藥物L(fēng)D50/ED50的比值，表示藥物安全性，指數(shù)大安全性大內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力親和力藥物與受體結(jié)合的能力意義兩藥親和力相等時其效應(yīng)取決于內(nèi)在活性強弱兩藥內(nèi)在活性相等時則強度取決于親和力大小受體細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過中介信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動藥指既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)。拮抗藥指有較強的親和力，無內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)，而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。部分激動藥具激動藥和拮抗藥的雙重特性，親和力較強，內(nèi)在活性弱，單獨應(yīng)用時產(chǎn)生較弱的激動效應(yīng)，若與低濃度的激動藥合用的時發(fā)揮激動效應(yīng)，若與高濃度激動劑合用時表現(xiàn)為拮抗作用，但增加激動劑濃度仍然可達(dá)到最大效應(yīng)競爭性拮抗劑可與激動劑競爭與同一受體可逆性結(jié)合，但無內(nèi)在活性，可使激動劑作用強度下降，量效曲線右移，但對其效能無影響非競爭性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合，可使激動劑效能和強度均降低，量效曲線下移。二類拮抗劑比較：競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結(jié)合特點離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結(jié)合，不牢固,可逆,與激動劑競爭共價鍵與受體結(jié)合，牢固,不(難)逆，不與激動劑競爭對激動劑Emax影響無影響，增加激動劑劑量仍然可達(dá)單用激動劑時的Emax降低，增加激動劑劑量不可達(dá)單用激動劑時的Emax對激動劑強度影響降低降低對激動劑量-效圖象影響平行右移右下移儲備受體當(dāng)產(chǎn)生Emax時，尚未被結(jié)合的受體稱儲備受體受體調(diào)節(jié)方式向上調(diào)節(jié)(上增性調(diào)節(jié))長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度低，使受體的數(shù)量增加向下調(diào)節(jié)(衰減性調(diào)節(jié))長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度高，使受體的數(shù)量減少第二信使包括環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白習(xí)慣性長期用藥后，機體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求，停藥后有主觀不適，但無客觀戒斷癥狀，未對藥物產(chǎn)生耐受性。成癮性長期用藥后，機體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求，停藥后