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Meta分析在藥學(xué)服務(wù)中的具體應(yīng)用與實(shí)踐浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院樓洪剛louhg2000@126.coeta分析Meta-分析簡介Meta-分析的步驟Meta-分析結(jié)果的演示與解釋一.什么是Meta-分析Meta-ananlysisisstatisticaltechniqueforassemblingtheresultsofseveralstudiesinareviewsintoasinglenumericalestimate.Meta-分析是將系統(tǒng)評價(jià)中的多個(gè)不同結(jié)果的同類研究合并為一個(gè)量化指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法引自《TheCochraneLibrary》《Evidence-BasedMedicine》-DavidSackettAsystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults運(yùn)用定量方法匯總多個(gè)研究結(jié)果的系統(tǒng)評價(jià)方法。中文譯名：薈萃分析、匯總分析、集成分析、二次分析等Meta分析，定義為：Meta分析是對具有相同研究目的且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的綜合評價(jià)和定量分析的一種研究方法。Meta分析實(shí)質(zhì)上就是匯總相同研究目的的多個(gè)研究結(jié)果并分析評價(jià)其合并效應(yīng)量的一系列過程。

Meta-分析與系統(tǒng)評價(jià)關(guān)系Meta-分析是系統(tǒng)評價(jià)中一個(gè)可選擇的部份Meta-分析系統(tǒng)評價(jià)Meta分析能解決的問題1.放大統(tǒng)計(jì)功效在臨床研究中，如果樣本量小，則結(jié)果受偶然因素的影響就大，且難以明確肯定或排除某些相對較弱的藥物作用，而這些作用對臨床來說可能又是重要的。如果要從統(tǒng)計(jì)學(xué)上來肯定或排除這些作用，研究所需要的樣本量可能較大。Meta分析通過整合大量的臨床研究報(bào)告，增加了樣本量，增加了結(jié)論的統(tǒng)計(jì)功效。2.解決臨床分歧意見由于研究結(jié)果具有偶然性，且每個(gè)研究者所開展的具體研究可能會(huì)因局部樣本等問題，使每個(gè)研究者的研究結(jié)果都可能不一致，甚至相反，通過Meta分析可以得到研究效應(yīng)的平均水平，對有爭議甚至相互矛盾的研究結(jié)果得出一個(gè)較為明確的結(jié)論，而且使效應(yīng)估計(jì)的有效范圍更精確。

3.探索新的假說和研究思路通過Meta分析可以探討單個(gè)研究中未闡明的某些問題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究假說和研究方向。兩個(gè)以上的研究；各研究之間的特性沒有可影響它們結(jié)果的差異；各研究的結(jié)果采用相似的方法進(jìn)行測量各研究的資料都可用（當(dāng)有的資料僅部分可用時(shí)，應(yīng)多加當(dāng)心）Meta-分析的條件二.Meta分析的基本步驟1.提出問題2.檢索文獻(xiàn)3.嚴(yán)格的文獻(xiàn)評價(jià)4.資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理5.結(jié)果及討論Ⅰ●疑難

●重要●發(fā)展●提高Ⅱ●關(guān)鍵詞●期刊檢索系統(tǒng)●電子檢索系統(tǒng)Ⅲ●真實(shí)性●可靠性●適用性Ⅳ●肯定最佳證據(jù)：臨床應(yīng)用●無效或有害：停止／廢棄→臨床應(yīng)用

●難定的證據(jù)：提供進(jìn)一步研究Ⅴ●終身繼續(xù)教育

●提高臨床水平1.提出出問題提出問題題應(yīng)以實(shí)實(shí)踐為基基礎(chǔ)問題的提提出需要要系統(tǒng)復(fù)復(fù)習(xí)大量量的文獻(xiàn)獻(xiàn)，Meta分分析所研研究的問問題一般般可來自自醫(yī)學(xué)研研究領(lǐng)域域中不確確定或有有爭議的的問題。。與其他研研究一樣樣，Meta分分析課題題的研究究計(jì)劃包包括研究究目的、、現(xiàn)狀、、意義、、方法、、數(shù)據(jù)收收集與分分析、結(jié)結(jié)果解釋釋、報(bào)告告撰寫等等。2.檢檢索文獻(xiàn)獻(xiàn)尋找相相關(guān)證據(jù)據(jù)在研治療療、灰色色文獻(xiàn)，，未發(fā)表表的文獻(xiàn)獻(xiàn)3.嚴(yán)嚴(yán)格的文文獻(xiàn)評價(jià)價(jià)在進(jìn)行Meta－分析析時(shí)，對對大量信信息的真真實(shí)性和和用途進(jìn)進(jìn)行去偽偽存真，，擷取精精華的批批評性評評價(jià)十分分重要。。Istheevidencevalid?Isevidenceimportant?Doestheevidenceapplytoourpatient?資料提取取設(shè)計(jì)資料料提取表表格提取的主主要內(nèi)容容：一般資料料(試驗(yàn)驗(yàn)名稱、、作者、、出處等等)質(zhì)量資料料(隱藏藏、盲法法、隨訪訪等)！?。?！基線資料料(年年齡、性性別、嚴(yán)嚴(yán)重度、、病程等等)干預(yù)措施資資料(治療療方法、劑劑量、療程程，對照措措施等)結(jié)局資料(死亡、殘殘廢、事件件數(shù)等)文摘編號文文摘摘來源單個(gè)文獻(xiàn)摘摘要信息采采集表采集者:采采集時(shí)時(shí)間:文獻(xiàn)標(biāo)題：：作者：國國家家：出出處：：摘要信息：：有效性性安安全性經(jīng)經(jīng)濟(jì)性性研究目的：：多中心臨床床實(shí)驗(yàn)：是是否否未未提及病病例數(shù)：：隨隨訪訪時(shí)間:干預(yù)措施：：治療組對對照組組盲盲法：是否否未未提提及有無隨機(jī)方方法的描述述：有無無結(jié)結(jié)論論：主張不不主張張證據(jù)級別：：一級證據(jù)據(jù)（系統(tǒng)評評價(jià)meta分析析）二二級證據(jù)（（RCT））三級證據(jù)（（有對照未未隨機(jī)分組組）四四級證據(jù)據(jù)（無對照照的系列病病例觀察））其他（具體體描述）：：審核者審審核時(shí)間樓洪剛,劉芳,翟所迪.氨溴索霧化化吸入治療療肺炎的系系統(tǒng)評價(jià).中國循證醫(yī)醫(yī)學(xué)雜志;2006,6(5):421-429.1資料與方法法1.1納入和排除除標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究設(shè)計(jì)納入隨機(jī)對對照試驗(yàn)（（RCT）或半隨機(jī)機(jī)對照試驗(yàn)驗(yàn)。1.1.2納入患者類類型按中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)呼吸分分會(huì)肺炎診診斷的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)[4]，經(jīng)胸片、、CT或痰培養(yǎng)證證實(shí)肺部感感染的患者者。納入患患者不受年年齡、性別別、種族、、教育程度度的限制。。1.1.3干預(yù)措施試驗(yàn)組在常常規(guī)治療的的基礎(chǔ)上采采用氨溴索索針劑霧化化吸入治療療，對照組組單用常規(guī)規(guī)治療、或或在常規(guī)治治療的基礎(chǔ)礎(chǔ)上采用其其它藥物霧霧化吸入治治療，療程程大于7天。1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)：氨溴索與其其它藥物聯(lián)聯(lián)合霧化，，口服或靜靜注氨溴索索的同時(shí)給給予氨溴索索霧化的研研究。1.1.5結(jié)局指標(biāo)①臨床總有有效率。參參考中華醫(yī)醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸吸分會(huì)和《《諸福棠實(shí)實(shí)用兒科學(xué)學(xué)》肺炎診診療標(biāo)準(zhǔn)評評估臨床療療效[4,5]，顯效：1～3d痰音消失，，濕啰音減減少；有效效：4～6d痰音減少，，濕啰音減減少；無效效：7d后痰音和濕濕啰音同前前，甚至加加重，以顯顯效加上有有效為臨床床總有效率率。對于個(gè)個(gè)別文獻(xiàn)采采用自定的的標(biāo)準(zhǔn)判斷斷顯效、有有效和無效效，由所納納入的試驗(yàn)驗(yàn)自定義；；②治療期期間臨床癥癥狀體征如如咳嗽、咳咳痰、體溫溫、肺部啰啰音消失時(shí)時(shí)間；③住住院時(shí)間；；④不良反反應(yīng)。研究方法學(xué)學(xué)質(zhì)量的評評價(jià)遵循臨床科科研隨機(jī)化化的原則隨機(jī)方案隱藏盲法失訪JadadScale描述隨機(jī)方方法并正確確：Y/N雙盲并正確確：Y/N沒有失訪或或退出：Y/NY=1，N=05分為高質(zhì)量量研究3-4分為為較高質(zhì)量量研究1-2分為為低質(zhì)量研研究適用條件：：各質(zhì)量指指標(biāo)均十分分清楚如何評價(jià)納納入研究質(zhì)質(zhì)量常用隨機(jī)方方法-拋硬幣幣-抽簽-擲骰子子-隨機(jī)數(shù)數(shù)字表-計(jì)算機(jī)機(jī)或計(jì)算器器隨機(jī)-區(qū)組隨機(jī)機(jī)-分層隨機(jī)機(jī)隨機(jī)分配方方案的隱藏藏隨機(jī)分配受受試對象的的過程中，，受試對象象和選擇合合格受試對對象的研究究人員不能能預(yù)先知道道隨后的分分配方案，，目的在于于防止選擇擇性偏倚未隱藏分配配方案或分分配方案隱隱藏不完善善的試驗(yàn)，，常常夸大大治療效果果（30％％－41％％）完全的分配配方案隱藏藏方法中心隨機(jī)或或藥房控制制的隨機(jī)編號或編碼碼的容器按順序編碼碼、密封、、不透光的的信封計(jì)算機(jī)現(xiàn)場場隨機(jī)不完全的分分配方案隱隱藏方法交替分配受受試對象住院號、生生日等末尾尾數(shù)字的奇奇數(shù)或偶數(shù)數(shù)未密封、透透光的信封封盲法(Blindness)臨床試驗(yàn)中中，試驗(yàn)的的研究者或或受試者，，都不知道道試驗(yàn)對象象的分配情情況，即不不知道受試試對象在試試驗(yàn)組還是是對照組，，接受的是是試驗(yàn)措施施還是對照照措施。盲法主要用用于研究措措施的實(shí)施施者、結(jié)果測量，，也可用于于資料分析析和報(bào)告目的：避免免測量性偏偏倚盲法的分類類單盲（Single－blind）：只是是受試對象象不知道他他們是在試試驗(yàn)組或?qū)φ战M。檢檢驗(yàn)人員、、病理醫(yī)師師等不知道道受試對象象的診斷情情況也屬于于單盲。雙盲（Double-blind）：受試試對象和試試驗(yàn)措施實(shí)實(shí)施者雙方方都不知道道干預(yù)措施施分組情況況。三盲（Triple-blind）：受試試對象、研研究者和資資料分析或或報(bào)告者都都不知道受受試對象分分配在哪一一組和接受受哪一種干干預(yù)措施。。隨機(jī)對對照試試驗(yàn)的的特點(diǎn)點(diǎn)研究者者可以以主動(dòng)動(dòng)控制制試驗(yàn)驗(yàn)隨機(jī)分分配研研究對對象，，增強(qiáng)強(qiáng)研究究結(jié)果果的可可比性性，避避免選選擇性性偏倚倚試驗(yàn)的的同步步性條件的的一致致性試驗(yàn)期期間的的一致致性研究結(jié)結(jié)果于于試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)束束時(shí)方方可獲獲得隨機(jī)方方法RandomisationProcedure正確Adequate不清楚楚Unclear不正確確Inadequate如何評評價(jià)納納入研研究質(zhì)質(zhì)量AllocationConcealment方法正正確Adequate不清楚楚Unclear方法不不正確確Inadequate未實(shí)施施NotUsed如何評評價(jià)納納入研研究質(zhì)質(zhì)量盲法Blindness正確Adequate不清楚楚Unclear不正確確Inadequate如何評評價(jià)納納入研研究質(zhì)質(zhì)量對失訪訪的處處理納入研研究的的方法法(Method)有無失失訪/丟失失/退退出（（lossoffollow-up/withdraw/drop-out)如有，，則存存在損損耗偏偏倚(attritionbias)的的可能能性。。解決方方法：：intention-to-treatanalysis（（ITT分析析）運(yùn)用有有關(guān)的的質(zhì)量量評價(jià)價(jià)量表表進(jìn)行行評估估，如如Jadad量量表質(zhì)量評評價(jià)注注意事事項(xiàng)兩個(gè)以以上評評價(jià)人人獨(dú)立立評價(jià)價(jià)；專業(yè)人人員和和方法法學(xué)家家；不同意意見討討論解解決，，如仍仍有分分歧，，咨詢詢第三三位評評價(jià)人人；仍不能能解決決，咨咨詢COCHRANE專業(yè)組組4.統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分分析a．異異質(zhì)性性檢驗(yàn)驗(yàn)（齊齊性檢檢驗(yàn)））。b．統(tǒng)統(tǒng)計(jì)合合并效效應(yīng)量量（加加權(quán)合合并，，計(jì)算算效應(yīng)應(yīng)尺度度及95％％的置置信區(qū)區(qū)間））并進(jìn)進(jìn)行統(tǒng)統(tǒng)計(jì)推推斷。。c．圖圖示單單個(gè)試試驗(yàn)的的結(jié)果果和合合并后后的結(jié)結(jié)果。。d．敏敏感性性分析析。e．通通過““失安安全數(shù)數(shù)”的的計(jì)算算或采采用““倒漏漏斗圖圖”了了解潛潛在的的偏倚倚。步驟：：a.異異質(zhì)質(zhì)性檢檢驗(yàn)：：了解解各研研究結(jié)結(jié)果合合并的的合理理性無顯著著異質(zhì)質(zhì)性：：固定定效應(yīng)應(yīng)模型型有顯著著異質(zhì)質(zhì)性：：隨機(jī)機(jī)效應(yīng)應(yīng)模型型或不不合并并結(jié)果果異質(zhì)性性的種種類任何研研究間間的變變異都都可稱稱為異異質(zhì)性性研究的的異質(zhì)質(zhì)性分分為兩兩種：：臨床異異質(zhì)性性（clinicalheterogeneity））統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)異質(zhì)質(zhì)性（（Statisticalheterogeneity））臨床異異質(zhì)性性（Clinicaldiversityorclinicalheterogeneity））觀察對對象年齡，，性別別，人人種，，疾病病程度度，病病程長長短干預(yù)措措施劑量，，給藥藥途徑徑，療療程結(jié)果測測量指指標(biāo)量度，，測量量時(shí)間間，測測量方方法異質(zhì)性性的種種類如臨床床異質(zhì)質(zhì)性影影響到到結(jié)局局指標(biāo)標(biāo)，研研究不不能合合并！！統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)異質(zhì)質(zhì)性（（Statisticalheterogeneity））不同研研究間間療效效之間間的變變異基于數(shù)數(shù)據(jù)計(jì)計(jì)算的的結(jié)果果用Chi-square（x2）檢驗(yàn)驗(yàn)P：異質(zhì)性性的定定性分分析I2：異質(zhì)質(zhì)性的的定量量分析析異質(zhì)性性的種種類異質(zhì)性性分析析（p）P>0.10肯定定沒有有異質(zhì)質(zhì)性P<0.05肯定定有異異質(zhì)性性0.10<P>0.05邊緣緣值亞組內(nèi)內(nèi)合并并P>0.10亞組間間合并并P>0.052分析，，P值為定定性分分析，，只能能說有有無異異質(zhì)性性，不不能說說異質(zhì)質(zhì)性大大小。。b.合合并統(tǒng)統(tǒng)計(jì)量量對各研研究結(jié)結(jié)果的的統(tǒng)計(jì)計(jì)量(RR，OR,WMD，，SMD等等)進(jìn)進(jìn)行合合并，，計(jì)算算其可可信區(qū)區(qū)間，，判斷斷有無無統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意意義的的差異異二二分類類資料料：用用RR、OR等等連連續(xù)性性資料料：用用均數(shù)數(shù)差(meandifference)危險(xiǎn)度度(Risk)24個(gè)個(gè)人滑滑雪，，6個(gè)個(gè)人摔摔倒則滑倒倒的危危險(xiǎn)度度=6個(gè)摔倒倒的人人/24個(gè)個(gè)滑雪雪人=6/24=0.25=25%∴Risk=關(guān)注注事事件件的的數(shù)數(shù)量量/觀觀察察對對象象的的總總數(shù)數(shù)比值值(odds)24個(gè)個(gè)人人滑滑雪雪，，6個(gè)個(gè)人人滑滑倒倒比值值(odds)是指指事事物物發(fā)發(fā)生生的的可可能能性性與與不不發(fā)發(fā)生生的的可可能能性性之之比比。。odds=6個(gè)滑滑倒倒的的人人/18個(gè)個(gè)沒沒有有滑滑倒倒的的人人=0.33（（不不采采用用百百分分比比%））∴Odds=關(guān)注注事事件件的的數(shù)數(shù)量量/不不關(guān)關(guān)注注事事件件的的數(shù)數(shù)量量危險(xiǎn)險(xiǎn)度度和和機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)相相差差多多大大？？某研研究究對對照照組組的的164個(gè)個(gè)患患者者中中有有130個(gè)個(gè)無無效效，，則則無無效效的的機(jī)機(jī)遇遇：：（（大大概概率率事事件件））危險(xiǎn)險(xiǎn)度度(Risk)=130/164=0.79;機(jī)會(huì)會(huì)(Odds)=130/34=3.82另一一研研究究對對照照組組的的63個(gè)個(gè)患患者者中中有有4個(gè)個(gè)無無效效，，則則無無效效的的機(jī)機(jī)遇遇：：（（小小概概率率事事件件））Risk=4/63=0.063Odds=4/59=0.068Relativerisk治療療組組的的事事件件危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度Risk=119/164=0.726有效無效合計(jì)治療組11945164對照組13034164合計(jì)24979328對照照組組的的事事件件危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度Risk=130/164=0.793Relativerisk=0.726/0.793=0.92RR=Riskontreatment÷÷RiskoncontrolOddsratio治療療組組的的事事件件機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)=119/45=2.64有效無效合計(jì)治療組11945164對照組13034164合計(jì)24979328對照照組組的的事事件件機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)=130/34=3.82Oddsratio=2.64/3.82=0.69OR=Oddsontreatment÷÷OddsoncontrolRelativeRisk:RR=a/(a+b)÷÷c/(c+d)=1.125OddRisk:RR=a/b÷÷c/d=ad/bc=2.25干預(yù)措施有效無效N治療組90(a)10(b)100對照組80(c)20(d)100組間間比比較較四四格格表表提示示：：小概概率率事事件件可可使使用用RR或或OR（（OR近近似似于于RR））大概率率事件件使用用RR前瞻性性研究究使用用RR或OR回顧性性研究究只是是用OR所有參參數(shù)均均有可可信區(qū)區(qū)間連續(xù)性性變量量以計(jì)量量資料料記錄錄實(shí)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)的研研究（（Mean±SD））如身高高，體體重，，血藥藥濃度度等什么樣樣的連連續(xù)性性資料料可以以合并并？可計(jì)算算均數(shù)數(shù)和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差差的資資料均數(shù)值值居中中（分分布基基本正正態(tài)））數(shù)據(jù)來來自于于所有有觀察察對象象（來來在部部分要要小心心）各組的的均數(shù)數(shù)，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差差和樣樣本含含量都都可用用常用連連續(xù)性性變量量參數(shù)數(shù)單位相相同使使用加加權(quán)均均數(shù)差差(weightedmeandifference，WMD)。。單位不不相同同使用用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化均均數(shù)差差（standardmeandifference，，SMD））。樓洪剛剛，劉劉芳芳，翟翟所所迪.氨溴溴索霧霧化吸吸入治治療肺肺炎的的系統(tǒng)統(tǒng)評價(jià)價(jià).中中國循循證醫(yī)醫(yī)學(xué)雜雜志，，2006,6(5):421~429c.圖圖示結(jié)結(jié)果d.敏敏感度度分析析比較兩兩種或或多種種不同同設(shè)計(jì)計(jì)對相相同問問題進(jìn)進(jìn)行的的Meta分分析是是否會(huì)會(huì)得出出不同同的結(jié)結(jié)果，，也就就是敏敏感性性分析析（sensitivityanalyses））。敏感度度分析析主要要為了了進(jìn)一一步確確證結(jié)結(jié)果的的可信信度。。方法：：剔除某某些非非前瞻瞻性隨隨機(jī)對對照研研究后后得出出的分分析結(jié)結(jié)果是是否相相同？？缺失與與失訪訪病例例按無無效計(jì)計(jì)算，，pp分析析〔符符合方方案集集（PerProtocolSet））〕改改為ITT分析析〔意意向性性分析析（IntentionToTreat））〕e.Meta分分析的的偏倚倚及控控制1.偏偏倚的的種類類2.偏偏倚的的控制制1.偏偏倚的的種類類（1））發(fā)表表偏倚倚(publicationbias)是指有有“統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義義”的的研究究結(jié)果果較““無統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義義”和和無效效的研研究結(jié)結(jié)果被被報(bào)告告和發(fā)發(fā)表的的可能能性更更大。。如果果Meta分析析只是是基于于已經(jīng)經(jīng)公開開發(fā)表表的研研究結(jié)結(jié)果，，可能能會(huì)因因?yàn)橛杏薪y(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意意義的的占多多數(shù)，，從而而夸大大效應(yīng)應(yīng)量或或危險(xiǎn)險(xiǎn)因素素的關(guān)關(guān)聯(lián)強(qiáng)強(qiáng)度而而致偏偏倚的的發(fā)生生。（2））文獻(xiàn)獻(xiàn)庫偏偏倚(databasebias)世界上上幾個(gè)個(gè)主要要的醫(yī)醫(yī)學(xué)文文獻(xiàn)檢檢索庫庫如Medline、Embase、、SCl雖雖然收收集的的雜志志種類類多，，但絕絕大部部分來來自發(fā)發(fā)達(dá)國國家，，發(fā)展展中國國家所所占比比例很很小，，而且且發(fā)展展中國國家具具有陽陽性結(jié)結(jié)果的的研究究可能能更容容易發(fā)發(fā)表在在這些些文獻(xiàn)獻(xiàn)檢索索庫中中，所所以僅僅通過過這些些文獻(xiàn)獻(xiàn)庫收收集研研究報(bào)報(bào)告可可能引引入偏偏倚。。（3））納入入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)偏倚倚(inclusioncriteriabias)目前尚尚無公公認(rèn)的的研究究納入入的統(tǒng)統(tǒng)一標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。。在這這種情情況下下，研研究者者往往往根據(jù)據(jù)需要要自定定一個(gè)個(gè)納入入標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，據(jù)據(jù)此決決定某某些研研究的的納入入與否否，從從而引引入偏偏倚。。（4））篩選選者偏偏倚(selectorbias)盡管制制定有有嚴(yán)格格的研研究納納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，，但由由于納納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不不一定定對每每一項(xiàng)項(xiàng)研究究的選選入與與否都都非常常特異異，在在篩選選過程程中就就可能能會(huì)受受篩選選者主主觀意意愿的的影響響而引引入偏偏倚。。2.偏偏倚的的控制制Meta分分析中中偏倚倚的測測量方方法有有:①①敏感感性分分析；；②漏漏斗圖圖；③③失效效安全全系數(shù)數(shù)法。。(1)系統(tǒng)統(tǒng)、全全面、、無偏偏地檢檢索出出所有有與課課題相相關(guān)的的文獻(xiàn)獻(xiàn)，是是減少少發(fā)表表偏倚倚最重重要的的方法法。(2)在Meta分分析之前，，應(yīng)測量發(fā)發(fā)表偏倚和和評估其影影響程度，，如果發(fā)表表偏倚較大大，則需進(jìn)進(jìn)一步收集集相關(guān)資料料信息，如如與原文作作者或者研研究組聯(lián)系系，查閱有有無陰性結(jié)結(jié)果的研究究，如果有有，則盡量量從中獲得得相關(guān)的資資料。如果果不能將發(fā)發(fā)表偏倚減減少到一定定的低水平平，則只能能放棄Meta分析析。(3)制定定客觀嚴(yán)密密的納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，采用用多渠道、、多種數(shù)據(jù)據(jù)庫資源交交叉檢索等等措施，可可以有效地地減少納入入標(biāo)準(zhǔn)偏倚倚和文獻(xiàn)庫庫偏倚。(4)制定定客觀嚴(yán)密密的納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，也是是控制篩選選者偏倚最最重要的方方法。除此此之外，盲盲法篩選也也常用于控控制篩選者者偏倚。即即讓篩選者者事先不了了解各項(xiàng)研研究的結(jié)果果，從而避避免依據(jù)研研究結(jié)果而而決定取舍舍的干擾。。“倒漏斗圖圖”顯示不不對稱，提提示存在發(fā)發(fā)表偏倚，，發(fā)表偏倚倚的最主要要原因是陰陰性結(jié)果的的文章發(fā)表表困難。此此外方法學(xué)學(xué)質(zhì)量低下下、試驗(yàn)組組和對照組組基線資料料的差異、、機(jī)遇和弄弄虛作假等等因素也會(huì)會(huì)導(dǎo)致倒漏漏斗圖的不不對稱分布布。Acase樓洪剛，劉劉芳，翟翟所迪.氨溴索索霧化吸入入治療肺炎炎的系統(tǒng)評評價(jià).中國國循證醫(yī)學(xué)學(xué)雜志，2006,6(5):421~429研究結(jié)果(線寬表示示其95%CI)研究結(jié)果點(diǎn)點(diǎn)估計(jì)值,其大小代代表該研究究在Meta分析中中的權(quán)重?zé)o效應(yīng)線各個(gè)研究合合并后的效效應(yīng)估計(jì)))三.結(jié)果演演示與解釋釋Acasefromcochranelibrary檢索策略1RANDOMIZEDCONTROLLEDTRIAL.pt.(199725)2CONTROLLEDCLINICALTRIAL.pt.(68092)3RANDOMIZEDCONTROLLEDTRIALS.sh.(36685)4RANDOMALLOCATION.sh.(52877)5DOUBLEBLINDMETHOD.sh.(81093)6SINGLEBLINDMETHOD.sh.(8839)71or2or3or4or5or6(339548)8(ANIMALSnotHUMAN).sh.(3726472)97not8(312922)10CLINICALTRIAL.pt.(403092)11expCLINICALTRIALS/(163958)12(clin$adj25trial$).ti,ab.(108381)13((singl$ordoubl$ortrebl$ortripl$)adj25(blind$ormask$)).ti,ab.(80341)14PLACEBOS.sh.(23589)15placebo$.ti,ab.(87981)16random$.ti,ab.(305859)17RESEARCHDESIGN.sh.(40283)1810or11or12or13or14or15or16or17(719320)1918not8(633261)2019not9(330142)21COMPARATIVESTUDY.sh.(1183307)22expEVALUATIONSTUDIES/(515789)23FOLLOWUPSTUDIES.sh.(297997)24PROSPECTIVESTUDIES.sh.(185758)25(control$orprospectiv$orvolunteer$).ti,ab.(1519305)2621or22or23or24or25(3033563)2726not8(2125761)2827not(9or20)(1680813)299or20or28(2323877)30SubstanceWithdrawalSyndrome.mp.orexpSubstanceWithdrawalSyndrome/(15210)31Opioid-RelatedDisorders.mp.orexpOpioid-RelatedDisorders/(12181)32HeroinDependence.mp.orexpHeroinDependence/(5885)7262or63or64or65or66or67or68or69or70or71(16424)7329and61and72(13)74from73keep1-13(13)序號命命中文獻(xiàn)數(shù)數(shù)檢索索表達(dá)式#114855隨隨機(jī)對照照試驗(yàn)【【擴(kuò)展全部部樹】/全部副副主題詞#214855隨隨機(jī)對照照試驗(yàn)【【擴(kuò)展全部部樹】/全部副副主題詞#316868隨隨機(jī)分配配【擴(kuò)展展全部樹】】#41685雙雙盲法【【擴(kuò)展全全部樹】#5106單單盲法【【擴(kuò)展全全部樹】#632173#1or#2or#3or#4or#5#7164784CT:動(dòng)動(dòng)物andnot(CT＝人人類andnotCT＝動(dòng)物)#828236#6andnot#7#917592臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)【擴(kuò)展展全部樹】】/全部副副主題詞#10139093臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)or臨臨床觀察察or臨臨床療效效or臨臨床效果果or臨臨床研究究#112731臨臨床評評價(jià)or臨床評評估#12141426#10or#11#1378717單單盲or雙盲盲or三三盲or盲法法or安安慰劑or隨隨機(jī)or研究設(shè)設(shè)計(jì)#14160230#8or#9or#12#15158067#14andnot#7#16129831#15andnot#8#17116849CT:對對比研究究#1843282評評價(jià)研究究【擴(kuò)展展全部樹】】#1927128隨隨訪研究究