2型糖尿病口服降糖藥

2型糖尿病口服降糖藥-恩格列凈.恩格列凈（英文：Empagliflozin）屬于新一代SGLT2抑制劑（第二型鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑），于2014年8月獲美國食品及藥物管理局（FDA）核準(zhǔn)，在配合飲食及運(yùn)動下，用于治療成年人二型糖尿病?！岸鞲窳袃簟蹦軠p低腎臟將葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分經(jīng)由尿液排出體外，有助顯著降低患者血糖水平、腎病與心血管疾病風(fēng)險、超重及血壓。有別于現(xiàn)時用于治療二型糖尿病的其他口服藥物，“恩格列凈”是首只SGLT2類降糖藥完成心血管預(yù)后研究，更是唯一一只口服降糖藥被研究證實(shí)有控糖、護(hù)心、保腎及減重四重療效。)ardianceaJardiance^)ardianceaJardiance^25mg10mg土InvEaWlabletsflorinOralu?2Bx125mg2Bx1filrn?Emd3"位28k1him-coatedtabf^.“恩格列凈”（Empagliflozin）為德國藥廠研發(fā)的新一代SGLT2抑制劑類復(fù)合物，商品名為“Jardiance”，中文商名為“恩排糖”（臺灣）或“適糖達(dá)”（香港）.恩格列凈片，本品適用于治療2型糖尿病。【單藥治療】本品配合飲食控制和運(yùn)動，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制?！九c鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用】當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制?！九c鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用】當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時，本品可與

鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制?！居盟幭拗啤勘酒凡唤ㄗh用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。作用機(jī)制：二型糖尿病患者由于身體的SGLT2過于活躍，令體內(nèi)的血糖持續(xù)處于過高水平。〃恩格列凈”則能減低腎臟將葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分經(jīng)由尿液排出體外。療效若患者嘗試控制飲食及多做運(yùn)動后，仍不能控制血糖水平，便可根據(jù)以下情況每日服用一次10毫克或25毫克的“恩格列凈”：患者對常用控糖藥物〃甲福明"(Metformin)的耐受性不足，因而無法服用〃甲福明”，可單獨(dú)使用“恩格列凈”。而使用其他降糖藥物(包括胰島素注射)后，血糖水平仍未達(dá)標(biāo)，亦可于原有藥物之上加入〃恩格列凈〃。"恩格列凈”(Empagliflozin)除了有助改善及控制患者的血糖水平，亦會降低患上腎病與心血管疾病風(fēng)險，更可使超重、腰圍及血壓明顯下降?？靥钳熜А岸鞲窳袃簟蹦芡高^抑制腎小管里的SGLT2蛋白，阻截腎臟對糖分的回收，而多余的糖分將經(jīng)由尿液排出體外，從而幫助管理血糖。因此，〃恩格列凈”能在不依賴胰島素的情況下，顯著改善血糖水平，使糖化血紅素(HbAlc)指數(shù)達(dá)至理想水平。降低心血管及死亡風(fēng)險療效hi降低心血管及死亡風(fēng)險療效hi有別于現(xiàn)時用于治療二型糖尿病的口服藥物，〃恩格列部成為目前唯一在心血管預(yù)后研究中被證實(shí)可降低心血管風(fēng)險的口服降糖藥。據(jù)大型國際研究EMPA-REGOUTCOME?得出的結(jié)果證實(shí)，在心血管事件風(fēng)險較高的2型糖尿病成人患者中，加入〃恩格列凈”在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上能顯著降低心血管風(fēng)險。由此，“恩格列凈”成為目前唯一在心血管預(yù)后研究中被證實(shí)可降彳氐心血管風(fēng)險的口服降糖藥。EMPA-REGOUTCOME?是一項(xiàng)長期臨床研究，涉及42個國家的逾7000名心血管事件風(fēng)險較高的2型糖尿病成人患者。在這些患者中，逾半患病超過10年，超過99%患有心臟病，逾三成患有腎病?；颊弑浑S機(jī)分為三組，分別是對照組別、服用10毫克〃恩格列凈”及服用25毫克〃恩格列凈”，以探討〃恩格列凈〃治療對于心血管事件及腎臟的影響。以下是有關(guān)心血管風(fēng)險結(jié)果，研究證實(shí)〃恩格列凈”能顯著降低降14%綜合心血管疾病風(fēng)險38%心血管疾病死亡風(fēng)險32%全因死亡的風(fēng)險?35%因心臟衰竭而住院的風(fēng)險患者糖尿心心血管事件風(fēng)險較高的2型糖尿病患者的平均預(yù)期壽命縮短達(dá)12年，近50%的2型糖尿病患者的死亡事件都是由心血管疾病導(dǎo)致。事實(shí)上，心血管疾病一直是二型糖尿病患者的頭號殺手。在此項(xiàng)研究證實(shí)，“恩格列凈”預(yù)防了三分之一的心血管死亡事件，是唯一在心血管預(yù)后研究中能證實(shí)能同時降低心血管風(fēng)險和心血管死亡的降糖藥。減低出現(xiàn)腎病風(fēng)險療效于腎臟健康“糖尿腎”方面，研究證實(shí)〃恩格列凈”能顯著降減少引發(fā)新的腎病或減低其惡化機(jī)會高達(dá)39%糖尿腎病惡化風(fēng)險達(dá)42%最終須要接受透析治療的機(jī)會高達(dá)55%能顯著減慢患者隨時間而出現(xiàn)腎功能下降的情況糖尿骨糖尿病患者患上腎病的機(jī)會比非糖尿病人士高出許多，當(dāng)中約一半二型糖尿病患者受到影響。在晚期時，腎病更可能會導(dǎo)致腎衰竭，患者必須接受透析治療或腎臟移植。腎功能下降除了和患者的壽命較平均壽命為短有關(guān)外，亦會增加其他和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險，例如低血糖和心血管疾病。管理超■療效研究證實(shí)〃恩格列凈”可為糖尿患者減去平均2至3公斤，及2厘米腰圍。以上研究結(jié)果所顯示的安全性特征和既往研究結(jié)果一致，已于國際糖尿病研究學(xué)會年會上公布，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。安全性與耐受性至"目前為止，臨床測試數(shù)據(jù)均顯示“恩格列凈”(Empagliflozin)有助顯著改善及控制血糖水平，患者的體重及血壓亦會明顯下降。除此之外，研究亦重點(diǎn)關(guān)注治療會否增加有關(guān)生殖道感染的不良風(fēng)險。結(jié)果顯示，“恩格列凈”(Empagliflozin)導(dǎo)致尿道感染的比率與安慰劑相若。與此同時，“恩格列凈”(Empagliflozin)引致低血糖癥的發(fā)生率亦與安慰劑相若，但此研究排除了患者曾接受磺脲類和胰島素的治療背景。第三期臨床測試主要評估"恩格列凈”(Empagliflozin)作為單一治療方案時或與其他降糖藥物(包括二甲雙胍，磺脲類和胰島素)合并時使用時的成效、安全性及患者耐受性。該項(xiàng)目招收了超過14,500患者，并結(jié)合了10次以上的跨國臨床試驗(yàn)，其中包括一個大型心血管風(fēng)險評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者服用10毫克或和25毫克〃恩格列凈”后，血糖、體重及血壓均較研究基線數(shù)據(jù)顯著降低。此外，研究亦顯示，大部分單一服用〃恩格列凈”的患者均沒有出現(xiàn)體重增加、低血糖或腸胃問題等副作用。而常見副作用則為生殖道感染、尿道感染及小便次數(shù)增加等，其中女性患者出現(xiàn)生殖道感染和泌尿道感染較男性患者為高。用法用量推薦劑量本品的推薦劑量是早晨10mg，每日一次，空腹或進(jìn)食后給藥。在耐受本品的患者中，劑量可以增加至25mg。在血容量不足的患者中，建議開始使用本品前對血容量不足進(jìn)行糾正(參見【注意事項(xiàng)】)。腎損害患者開始使用本品前建議評估腎功能，之后應(yīng)定期評估。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不應(yīng)使用本品。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要調(diào)整劑量。如果eGFR持續(xù)低于45mL/min/1.73m2，應(yīng)停用本品（參見【注意事項(xiàng)】）。肝損害患者肝損害患者不需要調(diào)整劑量。重度肝損害患者的恩格列凈暴露增加。重度肝損害患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限，因此，不建議該部分人群使用。不良反應(yīng).低血壓?酮癥酸中毒?急性腎損傷及腎功能損害?尿膿毒癥和腎盂腎炎?合用胰島素和胰島素分泌促進(jìn)劑相關(guān)低血糖?生殖器真菌感染?低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高禁忌?對本品有嚴(yán)重超敏反應(yīng)病史?重度腎損害、終末期腎臟病或透析注意事項(xiàng)低血壓本品可引起血容量下降。使用本品后可能發(fā)生癥狀性低血壓（參見【不良反應(yīng)】），尤其是腎損害患者、老年人、收縮壓較低的患者和接受利尿劑的患者。開始使用本品前，應(yīng)評估血容量下降情況，如有血容量下降，應(yīng)糾正容量狀態(tài)。開始治療后，應(yīng)監(jiān)測彳氐血壓的體征和癥狀，如遇預(yù)期可發(fā)生血容量下降的臨床情況，應(yīng)增加監(jiān)測。酮癥酸中毒在接受鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2（SGLT2）抑制劑（包括恩格列凈）的1型和2型糖尿病患者的上市后監(jiān)測中曾報告酮癥酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴(yán)重疾病。服用本品的患者中已有報告酮癥酸中毒致死性病例。本品不適用于治療1型糖尿病患者。接受本品治療的患者，如出現(xiàn)與重度代謝性酸中毒一致的體征和癥狀，無論血糖水平如何，均應(yīng)評估酮癥酸中毒情況。因?yàn)榧词寡撬降陀?50mg/dL，本品相關(guān)酮癥酸中毒也可能存在。如果懷疑是酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品，對患者進(jìn)行評價，并應(yīng)及時開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和糖類置換。在許多上市后報告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無法及時發(fā)現(xiàn)酮癥酸中毒，并可能延遲治療，因?yàn)槠溲撬降陀谔悄虿⊥Y酸中毒通常預(yù)期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認(rèn)了酮癥酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降彳氐、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)而減少熱量攝入、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史）和酗酒。開始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原因而分泌不足、熱量限制和酗酒。在接受本品治療的患者中，如發(fā)生已知易感酮癥酸中毒的臨床情況（如，因急性疾病或手術(shù)而長期禁食），應(yīng)考慮監(jiān)測酮癥酸中毒情況，并暫時停用本品。急性腎損傷及腎功能損害本品可引起血容量下降，并可能引起腎功能損害（參見【不良反應(yīng)】）。SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后報告過患者發(fā)生急性腎損傷，有些需要住院及透析；有些報告為65歲以下的患者。在開始使用本品之前，須考慮可能使患者容易出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若經(jīng)口攝入減少（例如急性疾病或禁食）或存在液體丟失（例如胃腸道疾病或高溫暴曬），須考慮暫時停用本品；監(jiān)測患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的癥狀和體征。如果出現(xiàn)急性腎損傷，則立即停用本品，并開始治療。本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出現(xiàn)這些改變。在開始使用本品后，可能出現(xiàn)腎功能異常（參見【不良反應(yīng)】）。開始使用本品前應(yīng)評價腎功能，之后應(yīng)定期監(jiān)測。建議對eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者進(jìn)行更頻繁的腎功能監(jiān)測。eGFR持續(xù)小于45mL/min/1.73m2時，不建議使用本品，eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品（參見【用法用量】，【禁忌】）。尿膿毒癥和腎盂腎炎SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后監(jiān)測中已經(jīng)有報告患者發(fā)生嚴(yán)重尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風(fēng)險。如有指征，應(yīng)評價患者尿路感染的體征和癥狀，及時給予治療（參見【不良反應(yīng)】）。聯(lián)合胰島素和胰島素促泌劑相關(guān)低血糖已知胰島素和胰島素促泌劑可導(dǎo)致彳氐血糖。當(dāng)本品與胰島素促泌劑（如，磺脲類藥物）或胰島素聯(lián)合使用時，低血糖風(fēng)險增加（參見【不良反應(yīng)】）。因此，當(dāng)與本品聯(lián)合使用時，可能需要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量，以降低低血糖風(fēng)險。生殖器真菌感染本品可增加生殖器真菌感染風(fēng)險（參見【不良反應(yīng)】）。有慢性或復(fù)發(fā)性生殖器真菌感染病史的患者更可能發(fā)生真菌性生殖器感染。根據(jù)需要進(jìn)行監(jiān)測和治療。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高本品治療可發(fā)生LDL-C升高（參見【不良反應(yīng)】）。根據(jù)需要進(jìn)行監(jiān)測和治療。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期根據(jù)動物數(shù)據(jù)顯示存在腎臟不良反應(yīng)，不建議在妊娠中期及晚期使用本品。妊娠婦女使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定與藥物相關(guān)的重大出生缺陷及流產(chǎn)風(fēng)險。妊娠期糖尿病控制不佳會對母親及胎兒造成風(fēng)險。在HbA1c>7%的孕前糖尿病女性患者中，估計重大出生缺陷背景風(fēng)險為6-10%，在HbA1c>10%的女性中高達(dá)20-25%。適用人群的估計流產(chǎn)背景風(fēng)險未知。在美國普通人群中，臨床認(rèn)識到的妊娠中估計重大出生缺陷及流產(chǎn)背景風(fēng)險分別約為2-4%和15-20%。疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險：妊娠期糖尿病控制不佳會增加母體出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)及分娩并發(fā)癥的風(fēng)險。糖尿病控制不佳會增加胎兒出現(xiàn)重大出生缺陷、死產(chǎn)及巨大兒相關(guān)發(fā)病的風(fēng)險。哺乳期沒有本品是否會隨人類乳汁分泌、本品對哺乳期嬰兒的影響或?qū)θ橹傻挠绊懙男畔?。恩格列凈可隨哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人類腎臟成熟是在子宮內(nèi)和生后前2年內(nèi)（可能發(fā)生哺乳期暴露）完成的，因此可能對人類腎臟發(fā)育造成風(fēng)險。由于接受本品的哺乳期嬰兒有可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)告知女性，不建議在哺乳期使用本品。兒童用藥尚未建立本品在年齡小于18歲的兒科患者中的安全性和有效性。老年用藥