LCMS在藥物分析中的應(yīng)用課件

LC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用

UnknownUser:沈陽藥科大學(xué)鐘大放LC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用

UnknownLC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定鑒定偽劣藥品藥物中毒檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物代謝產(chǎn)物鑒定FinniganLCQ液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀1997年12月安裝LC/MSn在藥物分析中的應(yīng)用合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定Finnig合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定衍生物A衍生物B合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定衍生物A西地那非衍生物A的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物A的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物B的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物B的多級(jí)質(zhì)譜m/z487Adefovir

抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解離口服不吸收阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用Adefovir抗HIV病毒阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu)阿地福韋雙吡呋酯阿地福韋單吡呋酯阿地福韋阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu)阿地福韋雙吡呋酯阿地福韋單吡呋酯阿地福韋FinniganLCQ液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（離子阱質(zhì)譜儀）電噴霧離子化源（ESI）源電壓：4.2kV毛細(xì)管溫度：180C正離子方式檢測(cè)藥物用甲醇溶解，經(jīng)注射泵進(jìn)樣質(zhì)譜條件FinniganLCQ液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（離子阱質(zhì)譜儀阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI

質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想ESI質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想質(zhì)譜斷裂機(jī)理質(zhì)譜斷裂機(jī)理ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物A：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物A：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物B：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物B：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證結(jié)論電噴霧質(zhì)譜的MSn斷裂主要丟失中性分子；含磷酸酯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)可能在氣態(tài)下發(fā)生分子內(nèi)重排；在MSn條件下，碳原子和雜原子之間的單鍵更容易斷裂結(jié)論電噴霧質(zhì)譜的MSn斷裂主要丟失中性分子；含磷酸酯側(cè)鏈的相關(guān)論文鐘大放.阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理.中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)第六屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì).四川綿陽，2001

邢杰，孫璐，鐘大放.西地那非衍生物的電噴霧質(zhì)譜分析.質(zhì)譜學(xué)報(bào)，待發(fā)表

相關(guān)論文鐘大放.阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理.鑒定偽劣藥品非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物假冒天然口服降糖藥假冒天然治胃病藥物假冒鎮(zhèn)痛藥物鑒定偽劣藥品非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥抗哮喘藥物？口服降糖藥？治胃病藥物？九種皮質(zhì)激素包括氫化潑尼松、氫化可的松、17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮、醋酸潑尼松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟輕松六種口服降糖藥包括二甲雙胍、苯乙雙胍、格列齊特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥抗哮喘藥物？口服降糖藥？治胃病藥醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜醋酸地塞米松

C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜醋酸地塞米松2468101214T皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析氫化可的松17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮M.W.362M.W.388皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析氫化可的松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸潑尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸潑尼松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸氫化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸氫化可的松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟輕松M.W.476M.W.494皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸曲安奈德口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜苯乙雙胍

C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜苯乙雙胍C10H15N502468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色譜和質(zhì)譜02468101214Time(min)020406080口服降糖藥物

LC/MSn分析二甲雙胍M.W.129格列吡嗪M.W.445口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析二甲雙胍格列吡嗪口服降糖藥物

LC/MSn分析苯乙雙胍M.W.205格列苯脲M.W.493口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析苯乙雙胍格列苯脲口服降糖藥物

LC/MSn分析格列齊特M.W.323格列喹酮M.W.527口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析格列齊特格列喹酮待測(cè)樣品的

LC/MSn

檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽劣藥品抗哮喘藥“三補(bǔ)定喘膠囊”里含有醋酸潑尼松降糖藥“三消丸”里含有苯乙雙胍治胃病的某“純中藥制劑”含法莫替丁和奧美拉唑鎮(zhèn)痛藥“痛可寧”含高劑量安定待測(cè)樣品的LC/MSn檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽劣藥品相關(guān)論文郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.六種口服降糖藥的液相色譜質(zhì)譜分析.分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2000，19(6):5-8

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定九種皮質(zhì)激素.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999,34:928-932

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥.見：中國(guó)藥學(xué)會(huì)中國(guó)藥學(xué)雜志編輯部編《現(xiàn)代藥物分析論壇》，244-250，香港，世界醫(yī)藥出版社，1999

相關(guān)論文郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.六種口服降糖藥的液相色譜藥物中毒檢測(cè)艾司唑侖阿普唑侖三唑侖藥物中毒檢測(cè)艾司唑侖相關(guān)論文顧景凱，夏榮，鐘大放，孫璐.LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)人尿中艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，138-140李雪慶，鐘大放，宋鳴，閻立志.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中三唑侖及其代謝產(chǎn)物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18:120-124郭繼芬，孫璐，鐘大放.用液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)兔體液中阿普唑侖及其主要代謝物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17:358-360顧景凱，鐘大放，姜浩，陳笑艷.用電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析生物樣品中艾司唑侖及其主要代謝物.藥物分析雜志,1999,19:150-154相關(guān)論文顧景凱，夏榮，鐘大放，孫璐.LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析黃酮類組分分析人參皂苷組分分析微生物來源的氨基寡糖組分分析天然產(chǎn)物組分分析黃酮類組分分析黃酮化合物組分分析目標(biāo)化合物：野黃芩苷M.W.462黃酮化合物組分分析目標(biāo)化合物：野黃芩苷黃酮化合物組分分析共檢測(cè)出7種化合物：（1）2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.462）色譜圖

黃酮化合物組分分析共檢測(cè)出7種化合物：黃酮化合物組分分析葡萄糖苷酸結(jié)合物MS/MS黃酮化合物組分分析葡萄糖苷酸結(jié)合物MS/MS黃酮化合物組分分析(2)結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的3種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.446）色譜圖黃酮化合物組分分析(2)結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的3種葡萄糖苷黃酮化合物組分分析結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.478）色譜圖黃酮化合物組分分析結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的2種葡萄糖苷酸結(jié)合物人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析微生物來源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.ppt微生物來源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.pp藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析必特螺旋霉素藥物動(dòng)力學(xué)分析普羅帕酮對(duì)映體藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析研究背景我國(guó)創(chuàng)制的新抗生素正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)開展了臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究必特螺旋霉素研究背景必特螺旋霉素血漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖內(nèi)標(biāo)螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I血漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖內(nèi)標(biāo)螺旋霉素III螺旋血漿藥物濃度-時(shí)間曲線大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線血漿藥物濃度-時(shí)間曲線大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利福辛普利拉福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利福辛普利拉藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果志愿受試者口服20mg

福辛普利后活性代謝物福辛普利拉的平均血漿濃度-時(shí)間曲線藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果志愿受試者口服20mg福辛普利后活性相關(guān)論文李文彥，計(jì)家珠，郭繼芬，張逸凡，鐘大放.中國(guó)健康受試者口服福辛普利的藥代動(dòng)力學(xué)研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35:601-604

ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16

相關(guān)論文李文彥，計(jì)家珠，郭繼芬，張逸凡，鐘大放.中國(guó)健康受藥物代謝產(chǎn)物鑒定烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定士的寧和馬錢子堿代謝產(chǎn)物鑒定9-硝基喜樹堿代謝產(chǎn)物鑒定普羅帕酮代謝產(chǎn)物鑒定SFZ-47代謝產(chǎn)物鑒定苯丙哌林代謝產(chǎn)物鑒定羅紅霉素的代謝產(chǎn)物鑒定藥物代謝產(chǎn)物鑒定烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定

氧化還原水解構(gòu)型轉(zhuǎn)化結(jié)合

酶

藥物一相代謝物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代謝物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…藥物代謝反應(yīng)類型氧化結(jié)合酶藥物一相代謝物ROH二相代謝物葡糖苷酸在藥物代謝研究中的應(yīng)用普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定在藥物代謝研究中的應(yīng)用普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定MS3m/z358→m/z340→普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖MS3普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖在藥物代謝研究中的應(yīng)用苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定在藥物代謝研究中的應(yīng)用苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖m/z126MS2MS2苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜研究背景生物堿衍生物實(shí)驗(yàn)階段的抗癌新藥：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已完成臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究9-硝基喜樹堿研究背景9-硝基喜樹堿FullscanMSFullscanMS/MS

m/z3949-硝基喜樹堿代謝初步研究FullscanMSFullscanMS/MS9-硝m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜樹堿代謝初步研究m/z541365m/z541397m/9-硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑9-硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M.W.=836羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M.W.=836LC/MSn

測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物L(fēng)C/MSn測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物羅紅霉素：主要代謝途徑羅紅霉素羅紅霉素：主要代謝途徑羅紅霉素羅紅霉素：代謝產(chǎn)物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)菌株：藤黃微球菌、枯草桿菌、短小芽孢桿菌體外抗菌活性羅紅霉素O-去甲基代謝物抗菌活性基本不變?nèi)ル棵褌?cè)鏈代謝物抗菌活性基本不變C=N雙鍵構(gòu)型轉(zhuǎn)化使抗菌活性明顯降低N-去甲基代謝物抗菌活性明顯降低脫紅霉糖代謝物沒有抗菌活性羅紅霉素：代謝產(chǎn)物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)菌株：藤黃微球菌、枯草桿菌、相關(guān)論文顧景凱，初大豐，鐘大放，李艷，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2002，23:207-209郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中士的寧、馬錢子堿及其主要代謝物.藥物分析雜志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559

顧景凱，鐘大放，陳笑艷，周慧，沈家驄，林陽.LC/MSn法鑒定乙氧苯柳胺在家兔體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2000,21:690-693相關(guān)論文顧景凱，初大豐，鐘大放，李艷，周慧，沈家驄.新型抗相關(guān)論文顧景凱，鐘大放，郭繼芬，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47在家兔體內(nèi)羥基化及其結(jié)合型代謝產(chǎn)物的鑒定.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000,35:161-164

鐘大放，田蕾，李雪慶，許佑君.羅紅霉素及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2000,21:31-35

GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucuronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558

杜宗敏，黃海華，陳笑艷，鐘大放.人尿中苯丙哌林羥基化代謝產(chǎn)物的研究.

藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35:916-920相關(guān)論文顧景凱，鐘大放，郭繼芬，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛相關(guān)論文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhumanplasmabyliquidchromatography-massspectrometry.JournalofChromatographyB,1999,721:67-75李雪慶，鐘大放，吳碩東，王愛民，田蕾，于宏.人膽汁中羅紅霉素代謝產(chǎn)物的研究.藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34:49-53

鐘大放，顧景凱，姜浩，周慧.用電噴霧離子阱質(zhì)譜法對(duì)SFZ-47在家兔體內(nèi)兩主要代謝物的分析.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16:1-5

陳笑艷,鐘大放,姜浩,顧景凱.電噴霧離子阱質(zhì)譜法直接測(cè)定幾種藥物的葡萄糖苷酸型代謝物.藥學(xué)學(xué)報(bào),1998,33:849-854

相關(guān)論文ZhongDF,ChenXY.Enantio討論不同類別藥物的檢測(cè)靈敏度不同形式的準(zhǔn)分子離子多級(jí)質(zhì)譜在結(jié)構(gòu)分析中的作用輔助軟件的作用確證結(jié)構(gòu)的必要條件討論不同類別藥物的檢測(cè)靈敏度存在的問題離子抑制原因：生物樣品中內(nèi)源性物質(zhì)影響分析物離子化后果：使信號(hào)強(qiáng)度下降，甚至消失發(fā)現(xiàn)：配制生物樣品，與溶液樣品對(duì)比解決方法：改進(jìn)樣品預(yù)處理方法；色譜分離存在的問題離子抑制存在的問題加合離子溶劑加合離子：甲醇、乙腈無機(jī)離子：銨離子、鈉離子等分析物聚合：二聚體、三聚體等解決辦法嘗試不同的流動(dòng)相組成、源內(nèi)碰撞誘導(dǎo)解離存在的問題加合離子存在的問題不同官能團(tuán)質(zhì)譜響應(yīng)的差異有機(jī)堿性化合物：正離子檢測(cè)，靈敏度最高酸性化合物：負(fù)離子檢測(cè)，靈敏度較高兩性化合物：分子內(nèi)電荷中和，靈敏度下降中性化合物：難電離，靈敏度低改進(jìn)方法調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH和組成存在的問題不同官能團(tuán)質(zhì)譜響應(yīng)的差異存在的問題不易離子化的分子烷烴和烯烴化合物難于發(fā)生大氣壓離子化建議采用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀存在的問題不易離子化的分子存在的問題生物樣品預(yù)處理液液萃取自動(dòng)化固相萃取串聯(lián)柱切換技術(shù)沉淀蛋白后直接分析存在的問題生物樣品預(yù)處理優(yōu)勢(shì)與發(fā)展前景高度專屬性對(duì)多數(shù)藥物檢測(cè)靈敏度超過其他方法對(duì)混合物中微量組分進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析將成為藥物動(dòng)力學(xué)和代謝研究的主流分析技術(shù)合同分析實(shí)驗(yàn)室？?jī)?yōu)勢(shì)與發(fā)展前景感謝國(guó)家自然科學(xué)基金的項(xiàng)目支持（39930180）感謝ThermoFinnigan公司的技術(shù)支持下列人員參與了本報(bào)告內(nèi)容的研究工作：陳笑艷博士司端運(yùn)博士黃海華教授李雪慶博士顧景凱博士杜宗敏碩士徐海燕碩士楊漢煜碩士邢杰碩士生致謝感謝國(guó)家自然科學(xué)基金的項(xiàng)目支持（39930180）致謝LC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用

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在藥物分析中的應(yīng)用

UnknownLC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定鑒定偽劣藥品藥物中毒檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物代謝產(chǎn)物鑒定FinniganLCQ液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀1997年12月安裝LC/MSn在藥物分析中的應(yīng)用合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定Finnig合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定衍生物A衍生物B合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定衍生物A西地那非衍生物A的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物A的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物B的多級(jí)質(zhì)譜m/z487西地那非衍生物B的多級(jí)質(zhì)譜m/z487Adefovir

抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解離口服不吸收阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用Adefovir抗HIV病毒阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu)阿地福韋雙吡呋酯阿地福韋單吡呋酯阿地福韋阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu)阿地福韋雙吡呋酯阿地福韋單吡呋酯阿地福韋FinniganLCQ液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（離子阱質(zhì)譜儀）電噴霧離子化源（ESI）源電壓：4.2kV毛細(xì)管溫度：180C正離子方式檢測(cè)藥物用甲醇溶解，經(jīng)注射泵進(jìn)樣質(zhì)譜條件FinniganLCQ液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（離子阱質(zhì)譜儀阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI

質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想ESI質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想質(zhì)譜斷裂機(jī)理質(zhì)譜斷裂機(jī)理ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物A：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物A：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物B：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證阿地福韋衍生物B：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證結(jié)論電噴霧質(zhì)譜的MSn斷裂主要丟失中性分子；含磷酸酯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)可能在氣態(tài)下發(fā)生分子內(nèi)重排；在MSn條件下，碳原子和雜原子之間的單鍵更容易斷裂結(jié)論電噴霧質(zhì)譜的MSn斷裂主要丟失中性分子；含磷酸酯側(cè)鏈的相關(guān)論文鐘大放.阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理.中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)第六屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì).四川綿陽，2001

邢杰，孫璐，鐘大放.西地那非衍生物的電噴霧質(zhì)譜分析.質(zhì)譜學(xué)報(bào)，待發(fā)表

相關(guān)論文鐘大放.阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理.鑒定偽劣藥品非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物假冒天然口服降糖藥假冒天然治胃病藥物假冒鎮(zhèn)痛藥物鑒定偽劣藥品非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥抗哮喘藥物？口服降糖藥？治胃病藥物？九種皮質(zhì)激素包括氫化潑尼松、氫化可的松、17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮、醋酸潑尼松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟輕松六種口服降糖藥包括二甲雙胍、苯乙雙胍、格列齊特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥抗哮喘藥物？口服降糖藥？治胃病藥醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜醋酸地塞米松

C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜醋酸地塞米松2468101214T皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析氫化可的松17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮M.W.362M.W.388皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析氫化可的松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸潑尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸潑尼松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸氫化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸氫化可的松皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟輕松M.W.476M.W.494皮質(zhì)激素類藥物L(fēng)C/MSn分析醋酸曲安奈德口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜苯乙雙胍

C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜苯乙雙胍C10H15N502468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色譜和質(zhì)譜02468101214Time(min)020406080口服降糖藥物

LC/MSn分析二甲雙胍M.W.129格列吡嗪M.W.445口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析二甲雙胍格列吡嗪口服降糖藥物

LC/MSn分析苯乙雙胍M.W.205格列苯脲M.W.493口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析苯乙雙胍格列苯脲口服降糖藥物

LC/MSn分析格列齊特M.W.323格列喹酮M.W.527口服降糖藥物L(fēng)C/MSn分析格列齊特格列喹酮待測(cè)樣品的

LC/MSn

檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽劣藥品抗哮喘藥“三補(bǔ)定喘膠囊”里含有醋酸潑尼松降糖藥“三消丸”里含有苯乙雙胍治胃病的某“純中藥制劑”含法莫替丁和奧美拉唑鎮(zhèn)痛藥“痛可寧”含高劑量安定待測(cè)樣品的LC/MSn檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽劣藥品相關(guān)論文郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.六種口服降糖藥的液相色譜質(zhì)譜分析.分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2000，19(6):5-8

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定九種皮質(zhì)激素.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999,34:928-932

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥.見：中國(guó)藥學(xué)會(huì)中國(guó)藥學(xué)雜志編輯部編《現(xiàn)代藥物分析論壇》，244-250，香港，世界醫(yī)藥出版社，1999

相關(guān)論文郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.六種口服降糖藥的液相色譜藥物中毒檢測(cè)艾司唑侖阿普唑侖三唑侖藥物中毒檢測(cè)艾司唑侖相關(guān)論文顧景凱，夏榮，鐘大放，孫璐.LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)人尿中艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，138-140李雪慶，鐘大放，宋鳴，閻立志.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中三唑侖及其代謝產(chǎn)物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18:120-124郭繼芬，孫璐，鐘大放.用液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)兔體液中阿普唑侖及其主要代謝物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17:358-360顧景凱，鐘大放，姜浩，陳笑艷.用電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析生物樣品中艾司唑侖及其主要代謝物.藥物分析雜志,1999,19:150-154相關(guān)論文顧景凱，夏榮，鐘大放，孫璐.LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析黃酮類組分分析人參皂苷組分分析微生物來源的氨基寡糖組分分析天然產(chǎn)物組分分析黃酮類組分分析黃酮化合物組分分析目標(biāo)化合物：野黃芩苷M.W.462黃酮化合物組分分析目標(biāo)化合物：野黃芩苷黃酮化合物組分分析共檢測(cè)出7種化合物：（1）2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.462）色譜圖

黃酮化合物組分分析共檢測(cè)出7種化合物：黃酮化合物組分分析葡萄糖苷酸結(jié)合物MS/MS黃酮化合物組分分析葡萄糖苷酸結(jié)合物MS/MS黃酮化合物組分分析(2)結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的3種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.446）色譜圖黃酮化合物組分分析(2)結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的3種葡萄糖苷黃酮化合物組分分析結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.478）色譜圖黃酮化合物組分分析結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的2種葡萄糖苷酸結(jié)合物人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析人參皂苷組分分析微生物來源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.ppt微生物來源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.pp藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析必特螺旋霉素藥物動(dòng)力學(xué)分析普羅帕酮對(duì)映體藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析研究背景我國(guó)創(chuàng)制的新抗生素正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)開展了臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究必特螺旋霉素研究背景必特螺旋霉素血漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖內(nèi)標(biāo)螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I血漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖內(nèi)標(biāo)螺旋霉素III螺旋血漿藥物濃度-時(shí)間曲線大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線血漿藥物濃度-時(shí)間曲線大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利福辛普利拉福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利福辛普利拉藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果志愿受試者口服20mg

福辛普利后活性代謝物福辛普利拉的平均血漿濃度-時(shí)間曲線藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果志愿受試者口服20mg福辛普利后活性相關(guān)論文李文彥，計(jì)家珠，郭繼芬，張逸凡，鐘大放.中國(guó)健康受試者口服福辛普利的藥代動(dòng)力學(xué)研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35:601-604

ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16

相關(guān)論文李文彥，計(jì)家珠，郭繼芬，張逸凡，鐘大放.中國(guó)健康受藥物代謝產(chǎn)物鑒定烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定士的寧和馬錢子堿代謝產(chǎn)物鑒定9-硝基喜樹堿代謝產(chǎn)物鑒定普羅帕酮代謝產(chǎn)物鑒定SFZ-47代謝產(chǎn)物鑒定苯丙哌林代謝產(chǎn)物鑒定羅紅霉素的代謝產(chǎn)物鑒定藥物代謝產(chǎn)物鑒定烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定

氧化還原水解構(gòu)型轉(zhuǎn)化結(jié)合

酶

藥物一相代謝物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代謝物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…藥物代謝反應(yīng)類型氧化結(jié)合酶藥物一相代謝物ROH二相代謝物葡糖苷酸在藥物代謝研究中的應(yīng)用普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定在藥物代謝研究中的應(yīng)用普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定MS3m/z358→m/z340→普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖MS3普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖在藥物代謝研究中的應(yīng)用苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定在藥物代謝研究中的應(yīng)用苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖m/z126MS2MS2苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜研究背景生物堿衍生物實(shí)驗(yàn)階段的抗癌新藥：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已完成臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究9-硝基喜樹堿研究背景9-硝基喜樹堿FullscanMSFullscanMS/MS

m/z3949-硝基喜樹堿代謝初步研究FullscanMSFullscanMS/MS9-硝m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜樹堿代謝初步研究m/z541365m/z541397m/9-硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑9-硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M.W.=836羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M.W.=836LC/MSn

測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物L(fēng)C/MSn測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物羅紅霉素：主要代謝途徑羅紅霉素羅紅霉素：主要代謝途徑羅紅霉素羅紅霉素：代謝產(chǎn)物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)菌株：藤黃微球菌、枯草桿菌、短小芽孢桿菌體外抗菌活性羅紅霉素O-去甲基代謝物抗菌活性基本不變?nèi)ル棵褌?cè)鏈代謝物抗菌活性基本不變C=N雙鍵構(gòu)型轉(zhuǎn)化使抗菌活性明顯降低N-去甲基代謝物抗菌活性明顯降低脫紅霉糖代謝物沒有抗菌活性羅紅霉素：代謝產(chǎn)物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)菌株：藤黃微球菌、枯草桿菌、相關(guān)論文顧景凱，初大豐，鐘大放，李艷，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2002，23:207-209郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中士的寧、馬錢子堿及其主要代謝物.藥物分析雜志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559

顧景凱，鐘大放，陳笑艷，周慧，沈家驄，林陽.LC/MSn法鑒定乙氧苯柳胺在家兔體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2000,21:690-693相關(guān)論文顧景凱，初大豐，鐘大放，李艷，周慧，沈家驄.新型抗相關(guān)論文顧景凱，鐘大放，郭繼芬，周慧，