化藥申報(bào)資料整理的基本要求

申報(bào)資料整理的基本要求maomao3323化藥申報(bào)資料項(xiàng)目申報(bào)流程簡介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作化藥申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料（二）藥學(xué)研究資料（三）藥理毒理研究資料（四）臨床試驗(yàn)資料Maomao3323制作（一）綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。Maomao3323制作（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。Maomao3323制作（二）藥學(xué)研究資料12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。Maomao3323制作（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。Maomao3323制作（四）臨床試驗(yàn)資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。Maomao3323制作化藥申報(bào)資料項(xiàng)目申報(bào)流程簡介全套技術(shù)資料要求Maomao3323制作申請(qǐng)人人省藥監(jiān)監(jiān)局上報(bào)資料受理研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取3(+1)批樣品省藥檢所樣品藥品審評(píng)中心CDE資料、現(xiàn)場檢查報(bào)告樣品檢驗(yàn)報(bào)告補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)國家局綜合意見審批意見通知件生產(chǎn)批件或者臨床批件仿制藥藥申報(bào)報(bào)流程程Maomao3323制制作作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局上報(bào)資料受理研制現(xiàn)場核查藥品審評(píng)中心CDE資料、現(xiàn)場核查報(bào)告補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)國家局綜合意見審批意見通知件臨床床批批件件新藥藥申申報(bào)報(bào)臨臨床床流流程程Maomao3323制制作作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局上報(bào)資料受理補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)審批意見通知件新藥藥申申報(bào)報(bào)生生產(chǎn)產(chǎn)流流程程生產(chǎn)批件CDE研制現(xiàn)場核查抽取3批樣品資料、現(xiàn)場核查報(bào)告省藥檢所樣品檢驗(yàn)報(bào)告通知認(rèn)證中心申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取1批樣品現(xiàn)場檢查報(bào)告國家局綜合意見Maomao3323制制作作申請(qǐng)人省藥監(jiān)局變更資料受理補(bǔ)充資料發(fā)補(bǔ)不批準(zhǔn)變更變更更工工藝藝申申報(bào)報(bào)流流程程批準(zhǔn)變更CDE研制現(xiàn)場核查抽取3批樣品資料、現(xiàn)場核查報(bào)告省藥檢所樣品檢驗(yàn)報(bào)告通知省藥監(jiān)局申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取1批樣品現(xiàn)場檢查報(bào)告國家局綜合意見Maomao3323制制作作化藥藥申申報(bào)報(bào)資資料料項(xiàng)項(xiàng)目目申報(bào)報(bào)流流程程簡簡介介全套套技技術(shù)術(shù)資資料料要要求求Maomao3323制制作作全套套技技術(shù)術(shù)資資料料的的內(nèi)內(nèi)容容6類類原原料料藥藥報(bào)報(bào)生生產(chǎn)產(chǎn)1~4號(hào)號(hào)、6~12號(hào)號(hào)、14~16號(hào)、28號(hào)。。沒有說明明書起始物料料來源放放在8號(hào)號(hào)，沒有有13號(hào)號(hào)無臨床試試驗(yàn)，不不用29、30號(hào)Maomao3323制作全套技術(shù)術(shù)資料的的內(nèi)容6類報(bào)報(bào)生產(chǎn)產(chǎn)速速釋口服服固體制制劑可可以申請(qǐng)請(qǐng)免生物物等效試試驗(yàn)的1~8號(hào)號(hào)、10~16號(hào)、28~30號(hào)。。沒有9號(hào)號(hào)，無結(jié)結(jié)構(gòu)確證證29主要要闡述申申請(qǐng)免臨臨床（或或者免生生物等效效）的理理由。30號(hào)適適當(dāng)簡化化。Maomao3323制作全套技術(shù)術(shù)資料的的內(nèi)容6類固固體口口服制劑劑報(bào)報(bào)生產(chǎn)不不能免免除生物物等效或或臨床試試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)驗(yàn)前1~8號(hào)、、10~16號(hào)號(hào)、28~30號(hào)。臨床試驗(yàn)驗(yàn)后28~32號(hào)、發(fā)發(fā)生變更更的資料料。沒有9號(hào)號(hào)，無結(jié)結(jié)構(gòu)確證證緩釋、控控釋制劑劑、體內(nèi)內(nèi)外無相相關(guān)性或或相關(guān)性性不好的的固體制制劑Maomao3323制作全套技術(shù)術(shù)資料的的內(nèi)容6類普通注射劑報(bào)報(bào)生生產(chǎn)申申請(qǐng)免臨臨床1~8號(hào)號(hào)、10~16號(hào)、21號(hào)、、28號(hào)號(hào)。21號(hào)需提前前做，時(shí)間較較長Maomao3323制制作全套技術(shù)資料料的內(nèi)容6類特殊注射劑報(bào)報(bào)生產(chǎn)臨床試驗(yàn)前1~8號(hào)、10~16號(hào)號(hào)、21號(hào)、、28~30號(hào)。臨床試驗(yàn)后28~32號(hào)號(hào)、發(fā)生變更更的資料。脂質(zhì)體、微球球、微乳等注注射劑Maomao3323制制作全套技術(shù)資料料的內(nèi)容6類滴眼眼劑報(bào)生生產(chǎn)申請(qǐng)免免臨床1~8號(hào)、10~16號(hào)號(hào)、21號(hào)、、28號(hào)。21號(hào)需提前前做，時(shí)間較較長Maomao3323制制作全套技術(shù)資料料的內(nèi)容5類報(bào)臨臨床1~5號(hào)、7~8號(hào)、10~16號(hào)號(hào)、(21號(hào)號(hào))、28~30號(hào)。沒有9號(hào)，無無結(jié)構(gòu)確證注射劑增加21號(hào)Maomao3323制制作全套技術(shù)資料料的內(nèi)容5類臨床床試驗(yàn)后報(bào)生生產(chǎn)1~6號(hào)、、12號(hào)、、14號(hào)、、28~32號(hào)，重重新整理的的與變更相相關(guān)的資料料和補(bǔ)充的的資料。。沒有9號(hào)，，無結(jié)構(gòu)確確證；仍要按資料料項(xiàng)目順序序排列。。Maomao3323制作全套技術(shù)資資料的內(nèi)容容3類原料+3類制劑劑報(bào)臨臨床原料：1~5號(hào)、7~20號(hào)號(hào)、23~25號(hào)、、28~30號(hào)。制劑：1~5號(hào)、7~8號(hào)、、10~20號(hào)、(21號(hào))、23~25號(hào)、、28~30號(hào)。17(藥效效)、18(藥理)、19(急毒)、、20(長長毒)、23(致突突變)、24(生殖殖毒性)、、25(致致癌)可用用文獻(xiàn)代替替；注射劑提供供21號(hào)、、僅放在制制劑中；相同資料可可以互相參參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資資料的內(nèi)容容3類原料+3類制劑劑報(bào)生生產(chǎn)原料：1~6號(hào)、、12號(hào)、、14號(hào)、、28~32號(hào)，重重新整理的的與變更相相關(guān)的資料料和補(bǔ)充的的資料。。制劑：1~6號(hào)、、12號(hào)、、14號(hào)、、28~32號(hào)，重重新整理的的與變更相相關(guān)的資料料和補(bǔ)充的的資料。。相同資料可可以互相參參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資資料的內(nèi)容容3類原料+6類制劑劑報(bào)生生產(chǎn)需臨臨床試驗(yàn)的的臨床試驗(yàn)前前原料：1~20號(hào)、、23~25號(hào)、28~30號(hào)。制劑：1~8號(hào)、10~20號(hào)、(21號(hào))、、23~25號(hào)、28~30號(hào)。17、18、19、、20、23、24、25可用文獻(xiàn)獻(xiàn)代替；注射劑提供供21號(hào)、、僅放在制制劑中；相同資料可可以互相參參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資資料的內(nèi)容容3類原料+6類制劑劑報(bào)生生產(chǎn)需臨臨床試驗(yàn)的的臨床試驗(yàn)后后原料：28～32以以及其他變變更和補(bǔ)充充的資料。。制劑：28～32以以及其他變變更和補(bǔ)充充的資料。。17、18、19、、20、23、24、25可用文獻(xiàn)獻(xiàn)代替；注射劑提供供21號(hào)、、僅放在制制劑中；相同資料可可以互相參參閱。Maomao3323制作全套技術(shù)資資料的內(nèi)容容3類原料+6類制劑劑報(bào)生生產(chǎn)不需需臨床試驗(yàn)驗(yàn)的原料：1~20號(hào)、、23~25號(hào)、28號(hào)。制劑：1~8號(hào)、10~20號(hào)、(21號(hào))、、23~25號(hào)、28~30號(hào)。17、、18、、19、、20、、23、、24、、25可可用用文文獻(xiàn)獻(xiàn)代代替替；；注射射劑劑提提供供21號(hào)號(hào)、、僅僅放放在在制制劑劑中中；；相同同資資料料可可以以互互相相參參閱閱。。29號(hào)號(hào)闡闡述述免免臨臨床床理理由由，，30號(hào)號(hào)可可簡簡單單整整理理。。Maomao3323制制作作問題題---基基本本信信息息問題題---管管理理信信息息問題題---藥藥學(xué)學(xué)研研究究Maomao3323制制作作問題題-基基本本信信息息藥品品注注冊(cè)冊(cè)分分類類錯(cuò)錯(cuò)誤誤未提提供供關(guān)關(guān)聯(lián)聯(lián)申申請(qǐng)請(qǐng)受受理理號(hào)號(hào)未提提供供研研制制情情況況申申報(bào)報(bào)表表藥品品注注冊(cè)冊(cè)研研制制現(xiàn)現(xiàn)場場核核查查報(bào)報(bào)告告內(nèi)內(nèi)容容缺缺項(xiàng)項(xiàng)Maomao3323制制作作藥品品注注冊(cè)冊(cè)申申報(bào)報(bào)分分類類錯(cuò)錯(cuò)誤誤主要集集中在在改變變劑型型品種種申請(qǐng)請(qǐng)中研究中中未進(jìn)進(jìn)行動(dòng)動(dòng)態(tài)信信息跟跟蹤對(duì)研發(fā)發(fā)品種種整體體情況況認(rèn)識(shí)識(shí)不充充分Maomao3323制制作未提供供關(guān)聯(lián)聯(lián)申請(qǐng)請(qǐng)受理理號(hào)關(guān)聯(lián)申申請(qǐng)受受理號(hào)號(hào)指在一一個(gè)藥藥品注注冊(cè)申申請(qǐng)中中,與與其其相關(guān)關(guān)的、、同期期申報(bào)報(bào)的本本企業(yè)業(yè)或其其他企企業(yè)的的原料料藥、、輔料料、制制劑或或其他他規(guī)格格等注注冊(cè)申申請(qǐng)受受理號(hào)號(hào)。Maomao3323制制作未提供供關(guān)聯(lián)聯(lián)申請(qǐng)請(qǐng)受理理號(hào)同時(shí)受受理的的原料料、輔輔料是是否獲獲批決決定了了制劑劑能否否最終終獲批批所有規(guī)規(guī)格的的制劑劑需一一起審審評(píng)Maomao3323制制作未提供供研制制情況況申報(bào)報(bào)表是每套套資料料都有有此申申報(bào)表表表中可可體現(xiàn)現(xiàn)的重重要數(shù)數(shù)據(jù)如如原輔料料的用用量、、產(chǎn)量量、生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備等等Maomao3323制制作藥品注注冊(cè)研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查報(bào)報(bào)告內(nèi)內(nèi)容缺缺項(xiàng)藥理毒毒理或或臨床床試驗(yàn)驗(yàn)部分分的現(xiàn)現(xiàn)場核核查往往往被被忽略略,尤尤其其是委委托異異地研研究機(jī)機(jī)構(gòu)進(jìn)進(jìn)行的的該部部分試試驗(yàn),通常常未進(jìn)進(jìn)行異異地試試驗(yàn)現(xiàn)現(xiàn)場核核查;有的雖雖然在在核查查項(xiàng)目目上填填寫了了核查查某些些項(xiàng)目目,但但核核查地地址中中并未未提供供試驗(yàn)驗(yàn)現(xiàn)場地地址以及試試驗(yàn)單單位或或人員簽簽名;有的僅僅對(duì)申申報(bào)資資料進(jìn)進(jìn)行了了原始始記錄錄核查查,但但并并未到到試驗(yàn)驗(yàn)現(xiàn)場場進(jìn)行行核查查。Maomao3323制制作問題---管理理信息息企業(yè)證證明性性文件件已過過有效效期或或所載載范圍圍不全全原料藥藥證明明性文文件已已過有有效期期或廢廢止或或吊銷銷制劑申申報(bào)生生產(chǎn)時(shí)時(shí)原料料藥仍仍為贈(zèng)贈(zèng)送進(jìn)口原原料藥藥的相相關(guān)文文件未未翻譯譯藥包材材和容容器證證明性性文件件已過過有效效期改變劑劑型由由不具具備生生產(chǎn)條條件的的企業(yè)業(yè)提出出Maomao3323制制作企業(yè)證證明性性文件件已過過有效效期或或所載載范圍圍不全全證明性性文件件超出出有效效使用用期限限營業(yè)執(zhí)執(zhí)照、、生產(chǎn)產(chǎn)許可可證、、GMP證證書、、批準(zhǔn)準(zhǔn)文件件（注注冊(cè)證證）Maomao3323制制作企業(yè)證證明性性文件件已過過有效效期或或所載載范圍圍不全全藥品生生產(chǎn)許許可證證及變變更記記錄頁頁載明明的生生產(chǎn)范范圍未未涵蓋蓋申報(bào)報(bào)品種種新建車間間或新增增劑型,應(yīng)提提供增加加了所報(bào)報(bào)藥品生生產(chǎn)范圍圍的變更更記錄許可證標(biāo)標(biāo)注口服服液,不不能申申報(bào)口服服溶液劑劑;許許可證標(biāo)標(biāo)注軟膏膏,不不能申報(bào)報(bào)乳膏劑劑青霉素類類、頭孢孢類、激激素類、、抗腫瘤瘤類藥品品,許許可證中中必須單單獨(dú)注明明Maomao3323制作企業(yè)證明明性文件件已過有有效期或或所載范范圍不全全粉針劑粉針劑（（頭孢類類）粉針劑（（含頭孢孢類）Maomao3323制作企業(yè)證明明性文件件已過有有效期或或所載范范圍不全全原料藥的的申請(qǐng)藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證及變更更記錄頁頁中也必必須載明明具體的的原料藥藥名稱Maomao3323制作原料藥證證明性文文件已過過有效期期或廢止止或吊銷銷原料藥合合法來源源的證明明性文件件包括:批準(zhǔn)證明明性文件件、藥品品標(biāo)準(zhǔn)、、檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告、原原料藥生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)營業(yè)執(zhí)執(zhí)照、藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證、藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范認(rèn)認(rèn)證證書書、銷售售發(fā)票、、供貨協(xié)協(xié)議等批準(zhǔn)證明明性文件件已過有有效期是是常見問問題Maomao3323制作原料藥證證明性文文件已過過有效期期或廢止止或吊銷銷申報(bào)時(shí)關(guān)關(guān)聯(lián)的原原料藥已已經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的批準(zhǔn)文號(hào)號(hào)是否已已被廢止止,藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證是否已已被吊銷銷或已撤撤回原料藥為為提前或或同期申申報(bào)的,原料藥申申請(qǐng)經(jīng)審審評(píng)是否否退審Maomao3323制作制劑申報(bào)報(bào)生產(chǎn)時(shí)時(shí)原料藥藥仍為贈(zèng)贈(zèng)送在申報(bào)生生產(chǎn)階段段一般使用用的原料料藥不應(yīng)應(yīng)再系贈(zèng)贈(zèng)送。為了保證證原料藥藥來源的的一致性性,應(yīng)應(yīng)明確原原料藥來來源,并并提交交長期供貨貨協(xié)議或或合同。Maomao3323制作進(jìn)口原料料藥的相相關(guān)文件件未翻譯譯對(duì)于進(jìn)口口的原料料藥企業(yè)未對(duì)對(duì)提交的的有關(guān)外外文資料料進(jìn)行翻翻譯,應(yīng)該該根根據(jù)據(jù)法法規(guī)規(guī)的的要要求求,注注意意提提交交該該部部分分文文件件的的中中文文翻翻譯譯資資料料。。Maomao3323制制作作藥包包材材和和容容器器證證明明性性文文件件已已過過有有效效期期《藥藥品品包包裝裝材材料料和和容容器器注注冊(cè)冊(cè)證證》》或或者者《《進(jìn)進(jìn)口口包包裝裝材材料料和和容容器器注注冊(cè)冊(cè)證證》》,很很多多已已過過有有效效期期,但但是是又又未未提提交交再再注注冊(cè)冊(cè)受受理理通通知知書書,故故很很難難證證明明其其仍仍然然具具備備法法律律效效應(yīng)應(yīng)。。非書書面面發(fā)發(fā)補(bǔ)補(bǔ)Maomao3323制制作作改變變劑劑型型由由不不具具備備生生產(chǎn)產(chǎn)條條件件的的企企業(yè)業(yè)提提出出改劑劑型型申申請(qǐng)請(qǐng),如如某某片片劑劑改改為為干干混混懸懸劑劑,由不不具具備備生生產(chǎn)產(chǎn)條條件件的的研研究究機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)提提出出申申請(qǐng)請(qǐng)。?！端幩幤菲纷⒆?cè)冊(cè)管管理理辦辦法法》》已已明明確確規(guī)規(guī)定定,對(duì)對(duì)于于不不改改變變給給藥藥途途徑徑的的普普通通制制劑劑改改劑劑型型,應(yīng)應(yīng)由由具具備備生生產(chǎn)產(chǎn)條條件件的的企企業(yè)業(yè)提提出出而對(duì)對(duì)于于靶靶向向制制劑劑、、緩緩釋釋、、控控釋釋制制劑劑等等特特殊殊劑劑型型則則可可由由研研究究機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)申申報(bào)報(bào)。。Maomao3323制制作作問題題---藥藥學(xué)學(xué)研研究究原料料藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝資資料料欠欠缺缺缺少少有有關(guān)關(guān)物物質(zhì)質(zhì)的的質(zhì)質(zhì)控控研研究究圖譜譜溯溯源源及及真真實(shí)實(shí)性性問問題題難溶溶性性藥藥物物未未進(jìn)進(jìn)行行溶溶出出度度考考察察注射射劑劑研研究究中中的的問問題題Maomao3323制制作作原料料藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝資資料料欠欠缺缺以下下做做法法出出現(xiàn)現(xiàn)問問題題較較多多采用用粗粗品品精精制制制制備備原原料料藥藥購買買中中間間體體一一步步反反應(yīng)應(yīng)制制備備原原料料藥藥購買買游游離離酸酸、、堿堿一一步步成成鹽鹽制制備備原原料料藥藥(不不包包括括原原料料藥藥為為無無機(jī)機(jī)化化合合物物,以以及及市市售售中中間間體體本本身身為為已已批批準(zhǔn)準(zhǔn)上上市市的的原原料料藥藥)Maomao3323制作原料藥生生產(chǎn)工藝藝資料欠欠缺應(yīng)該關(guān)注注原料及及原料藥藥的所有生產(chǎn)產(chǎn)過程及質(zhì)量控制制措施,并提提供詳細(xì)細(xì)的相關(guān)關(guān)資料,這是是藥品生生產(chǎn)全面面質(zhì)量控控制和藥藥品質(zhì)量量技術(shù)審審評(píng)所不不可或缺缺的重要要資料。。奧美拉唑唑（藥審審中心傳傳遞給企企業(yè)的信信號(hào)）Maomao3323制作缺少有關(guān)關(guān)物質(zhì)的的質(zhì)控研研究有關(guān)物質(zhì)質(zhì)起始原原料、中中間體、、聚合物物、副反反應(yīng)產(chǎn)物物、異構(gòu)構(gòu)體,以以及貯貯藏過程程中的降降解產(chǎn)物物等不能僅以以同品種種質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中未未收載該該項(xiàng)目而而作為依依據(jù),進(jìn)進(jìn)而免免于其考考察研究究；有關(guān)關(guān)物質(zhì)不不列入檢檢查并不不意味著著可以不不進(jìn)行研研究。Maomao3323制作缺少有關(guān)關(guān)物質(zhì)的的質(zhì)控研研究5-羥甲甲基糠醛醛(5-HMF)是是葡萄糖糖等單糖糖化合物物在高溫溫或弱酸酸等條件件下脫水水產(chǎn)生的的醛類化化合物,其穩(wěn)穩(wěn)定性差差、易分分解成乙乙酰丙酸酸和甲酸酸,或或發(fā)生聚聚合反應(yīng)應(yīng),對(duì)對(duì)人體橫橫紋肌及及內(nèi)臟均均有損傷傷作用。。葡萄糖等等單糖注注射劑、、用葡萄萄糖注射射液配伍伍的穩(wěn)定定性試驗(yàn)驗(yàn)Maomao3323制作缺少有關(guān)關(guān)物質(zhì)的的質(zhì)控研研究β-內(nèi)酰酰胺類抗抗生素有必要對(duì)對(duì)聚合物物進(jìn)行充充分的考考察研究究,Maomao3323制作圖譜溯源源及真實(shí)實(shí)性問題題研究數(shù)據(jù)據(jù)與圖譜譜雷同、、一圖多多用、圖圖譜時(shí)間間與數(shù)據(jù)據(jù)列表中中的時(shí)間間不一致致、圖譜譜峰數(shù)與與數(shù)據(jù)列列表峰數(shù)數(shù)不一致致、圖譜譜運(yùn)行時(shí)時(shí)間與進(jìn)進(jìn)樣時(shí)間間矛盾等等。Maomao3323制作圖譜溯源源及真實(shí)實(shí)性問題題Maomao3323制作難溶性藥藥物未進(jìn)進(jìn)行溶出出度考察察難溶性藥藥物(通通常指在在水中微微溶或不不溶的),其其口服固固體制劑劑的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)中中必須設(shè)設(shè)立溶出出度檢查查項(xiàng),如如果未未進(jìn)行溶溶出度考考察則不不予通過過Maomao3323制作注射劑研研究中的的問題滅菌工藝藝不符合合要求終端滅菌菌工藝的的滅菌溫溫度、滅滅菌時(shí)間間不符合合要求,且沒沒有進(jìn)行行滅菌工工藝驗(yàn)證證;采用無菌菌生產(chǎn)工工藝,但但濾膜膜孔徑大大于0.22μμmMaomao3323制作注射劑研研究中的的問題未進(jìn)行抑抑菌劑、、抗氧劑劑定量檢檢查研究究《化學(xué)藥藥品注射射劑和多多組分生生化藥注注射劑基基本技術(shù)術(shù)要求》》對(duì)注射劑劑中使用用的抑菌菌劑或抗抗氧劑進(jìn)進(jìn)行定量量檢查和和控制研研究,保保證其其最低有有效濃度度并控制制其安全全性風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)Maomao3323制作問題---藥理理毒理研研究特殊劑型型未提供供必要的的藥理毒毒理試驗(yàn)驗(yàn).注射劑或或外用制制劑未提提供特殊殊安全性性試驗(yàn)Maomao3323制作特殊劑型型未提供供必要的的藥理毒毒理試驗(yàn)驗(yàn)存在明顯顯安全性性擔(dān)憂(如安全全性范圍圍比較小小、給藥藥劑量明明顯增加加)的緩緩、控釋釋制劑,一般般應(yīng)提供供與已上上市緩、、控釋制制劑或常常釋制劑劑比較的的單次給