上海質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)課件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)——QP制度肖忠兵2009年9月18日藥品生產(chǎn)質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)肖忠兵2009年9月18日1歐盟實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的發(fā)展歐盟實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的發(fā)展21975年由歐盟首次在75/319/EEC法令中引入質(zhì)量受權(quán)人概念并執(zhí)行。歐盟制訂受權(quán)人制度的目的是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷售。

原因是歐盟認(rèn)為如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。1975年由歐盟首次在75/319/EEC法3我國(guó)推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展我國(guó)推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展42005年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在《國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》中指出，國(guó)際GMP的特點(diǎn)之一就是確定受權(quán)人在執(zhí)行藥品GMP中的核心地位，因此建議我國(guó)參照歐盟建立受權(quán)人制度。近年來(lái)我國(guó)不斷出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，如齊二藥、欣弗事件、刺五加注射液事件等藥品不良反應(yīng)事件，嚴(yán)重影響了我國(guó)藥品安全，這些不良反應(yīng)事件不同程度的反應(yīng)了我國(guó)部分制藥企業(yè)存在質(zhì)量管理部門職能落實(shí)不到位，質(zhì)量否決權(quán)受干擾，質(zhì)量責(zé)任意識(shí)不強(qiáng)等問(wèn)題，藥品質(zhì)量安全監(jiān)管工作面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。鑒于上述原因，推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度是強(qiáng)化制藥企業(yè)質(zhì)量管理，保障藥品安全有效的重要途徑。2005年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在《國(guó)內(nèi)外藥品GM52006年廣東省開始對(duì)歐盟與WHO的質(zhì)量受權(quán)人制度進(jìn)行了研究，根據(jù)中國(guó)國(guó)情于2007年發(fā)布了《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法》。隨后湖北、安徽、陜西、廣西、海南、河北、山東、江蘇、江西、湖南、云南、青海、寧夏等省和自治區(qū)也分別開始了藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的試點(diǎn)工作。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年4月下發(fā)了《關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》，根據(jù)通知要求，藥品質(zhì)量受權(quán)人制度首先在血液制品、疫苗類、注射劑以及重點(diǎn)監(jiān)管特殊藥品類藥品生產(chǎn)企業(yè)推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。2006年廣東省開始對(duì)歐盟與WHO的質(zhì)量6上海實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展上海實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展7上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年6月先后召開了高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)法人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的座談會(huì)，了解企業(yè)對(duì)質(zhì)量受權(quán)人制度的意見和建議。上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年8月10日發(fā)布了《上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的有關(guān)規(guī)定》。2009年8月12日舉辦企業(yè)負(fù)責(zé)人培訓(xùn)。2009年9月1日-3日舉辦質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)班。上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年6月先后召開了高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)法8實(shí)施受權(quán)人制度的意義1、受權(quán)人制度是藥品質(zhì)量管理的科學(xué)制度，有利于企業(yè)質(zhì)量管理的進(jìn)一步加強(qiáng)。2、受權(quán)人制度是藥品GMP的科學(xué)發(fā)展，有利于GMP的進(jìn)一步完善。3、受權(quán)人制度是監(jiān)管部門加強(qiáng)監(jiān)管的科學(xué)舉措，有利于藥品安全監(jiān)管效能的進(jìn)一步提升。我國(guó)藥品質(zhì)量受權(quán)人的概念依據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定，接受企業(yè)授予的藥品質(zhì)量管理權(quán)利，負(fù)責(zé)對(duì)藥品質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理，對(duì)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并承擔(dān)藥品放行責(zé)任的高級(jí)專業(yè)管理人員。藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的定義：是藥品生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)其藥品質(zhì)量管理人員對(duì)藥品質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理，對(duì)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并由其承擔(dān)藥品放行責(zé)任的一項(xiàng)制度。實(shí)施受權(quán)人制度的意義9藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵1、受權(quán)人具有獨(dú)立性

獨(dú)立于總經(jīng)理、獨(dú)立于生產(chǎn)、不受利益、財(cái)務(wù)或生產(chǎn)活動(dòng)的影響，單從產(chǎn)品質(zhì)量出發(fā)發(fā)表意見，作出判斷。2、受權(quán)人具有很高的權(quán)威性

企業(yè)在藥品質(zhì)量方面作出決策時(shí)，必須充分尊重并聽取質(zhì)量受權(quán)人的意見。3、受權(quán)人具有很強(qiáng)的專業(yè)性

具有相關(guān)學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并進(jìn)行考核評(píng)估、培訓(xùn)及繼續(xù)教育。4、受權(quán)人應(yīng)實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系

受權(quán)人行使職責(zé)必須建立在質(zhì)量管理體系全面建立和良好運(yùn)行的基礎(chǔ)上。5、受權(quán)人要依靠團(tuán)隊(duì)支持

受權(quán)人在履行職責(zé)的時(shí)候必須依靠其他質(zhì)量管理人員的建議或決定。藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵10企業(yè)對(duì)受權(quán)人的管理1、建立受權(quán)人騁用制度——使受權(quán)人的騁用管理程序程序化和規(guī)范化。2、建立受權(quán)人考核制度——考核包括騁用考核、續(xù)騁考核、年度考核以及對(duì)其在質(zhì)量管理能力方面進(jìn)行評(píng)估。3、建立受權(quán)人解騁制度——企業(yè)對(duì)不能勝任受權(quán)人工作的、有瀆職失職行為可給予解騁，對(duì)于稱職的受權(quán)人不得隨意解騁。4、建立受權(quán)人工作管理制度——確定受權(quán)要工作職責(zé)、工作目標(biāo)和工作要求，明確行使職責(zé)權(quán)利和責(zé)任。企業(yè)對(duì)受權(quán)人的管理11受權(quán)人的法律責(zé)任和地位1、受權(quán)人履行藥品質(zhì)量管理職責(zé)，確保藥品質(zhì)量的工作行為是應(yīng)當(dāng)受到法律保護(hù)。2、受權(quán)人在履行藥品質(zhì)量管理職責(zé)時(shí)，玩忽職守或失職瀆職，應(yīng)追究受權(quán)人的工作責(zé)任。3、有違法行為的，依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。受權(quán)人的法律責(zé)任和地位12藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行2、藥品質(zhì)量決定權(quán)的行使3、藥品質(zhì)量否決權(quán)的行使4、與政府藥品監(jiān)督管理部門的溝通和報(bào)告5、參與或負(fù)責(zé)與藥品質(zhì)量相關(guān)的其他工作藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行13一、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性；2、組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況進(jìn)行監(jiān)控，確保其有效運(yùn)行

3、負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理

4、負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)5、負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)一、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥14負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性；

1、國(guó)家頒布的法律法規(guī)2、變更、驗(yàn)證、研究符合各類技術(shù)指導(dǎo)原則3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)制訂的SOP負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性15組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況進(jìn)行監(jiān)控，確保其有效運(yùn)行

1、藥品生產(chǎn)和開發(fā)應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和良好的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范的要求；2、符合GMP，明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制的操作；3、管理責(zé)任人職責(zé)明確；4、對(duì)正確的包裝材料、原輔料的生產(chǎn)、供應(yīng)和使用作出適當(dāng)?shù)陌才牛?、對(duì)中間產(chǎn)品、中間過(guò)程控制、驗(yàn)證等應(yīng)有必要的控制；6、成品按規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)和檢查；7、只有在具備資格人員證明藥品按照上市許可要求和其他與藥品生產(chǎn)控制和放行的法律要求，進(jìn)行生產(chǎn)和控制的產(chǎn)品批，才能放行銷售；8、為藥品在有效期內(nèi)能保持其質(zhì)量，對(duì)藥品的儲(chǔ)存、分發(fā)和后續(xù)處理應(yīng)盡可能作出合理的安排；9、有自檢和質(zhì)量審計(jì)程序，定期評(píng)價(jià)質(zhì)量保證體系的適應(yīng)性和有效性。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況16負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理

QA是企業(yè)質(zhì)量管理的專門部門，負(fù)責(zé)實(shí)施日常質(zhì)量管理工作，為藥品的質(zhì)量保障發(fā)揮著重要的作用，因此對(duì)質(zhì)量管理部門的管理的監(jiān)控評(píng)價(jià)也應(yīng)納入自檢及企業(yè)日常質(zhì)量監(jiān)控體系中：1、人員設(shè)置——數(shù)量配置是否足夠，是否能涵蓋了藥品生產(chǎn)周期的全過(guò)程；是否經(jīng)過(guò)與其工作相關(guān)的培訓(xùn)。2、對(duì)SOP的執(zhí)行情況的監(jiān)管——質(zhì)量管理人員應(yīng)對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程按SOP的要求實(shí)施監(jiān)控并進(jìn)行記錄。3、文件管理的監(jiān)控文件體系——監(jiān)管QA是否按企業(yè)的文件體系進(jìn)行有效的建立和維護(hù)；檔案——監(jiān)管QA是否按規(guī)定對(duì)批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、供應(yīng)商審計(jì)等記錄進(jìn)行歸檔管理變更控制——監(jiān)管QA對(duì)企業(yè)內(nèi)部的所有變更的管理是否到位，流程是否符合SOP的要求，各項(xiàng)措施是否跟進(jìn)達(dá)到預(yù)期的結(jié)果；年度評(píng)價(jià)——監(jiān)管QA是否按SOP的要求對(duì)產(chǎn)品、培訓(xùn)、廠房設(shè)施設(shè)備、水系統(tǒng)等進(jìn)行年度回顧評(píng)價(jià)。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行17負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)1、新員工的定崗培訓(xùn)——介紹企業(yè)的發(fā)展概況、方向和任務(wù)、企業(yè)目標(biāo)與規(guī)劃、企業(yè)的人事政策和各項(xiàng)福利政策；相關(guān)工作的SOP培訓(xùn)；（綜合管理部或綜合管理科及相關(guān)部門）2、安全知識(shí)培訓(xùn)——安全知識(shí)、安全意識(shí)、安全規(guī)則和事故防范應(yīng)變程序的培訓(xùn)；（生產(chǎn)或安全部門）3、法律法規(guī)及SOP培訓(xùn)——藥品管理法及其實(shí)施細(xì)則、GMP及其檢查條款、GLP、GCP、GSP、SOP等（質(zhì)量管理部門）負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)負(fù)責(zé)18組織開展質(zhì)量體系的自檢工作——自檢是企業(yè)通過(guò)以質(zhì)量管理部門為主的自檢組織，對(duì)本企業(yè)的質(zhì)量管理體系以及藥品生產(chǎn)過(guò)程、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、質(zhì)量管理等方面定期或不定期地進(jìn)行全面檢查或局部檢查有程序化的活動(dòng)。

自檢的作用：1、通過(guò)檢查了解和確認(rèn)企業(yè)是否存在違反GMP的現(xiàn)象；2、查明所有申報(bào)的文件（包括藥品的注冊(cè)申報(bào)、GMP認(rèn)證申報(bào)等）和現(xiàn)場(chǎng)情況的符合性，數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確真實(shí)可靠；3、核查企業(yè)是否持續(xù)地保持了GMP的狀態(tài)，是否遵循了藥品生產(chǎn)的相關(guān)法規(guī)；4、通過(guò)對(duì)存在問(wèn)題的審計(jì)發(fā)現(xiàn)，組織力量采取糾正措施，使生產(chǎn)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行并使企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理持續(xù)地保持有效性、并不斷改進(jìn)，不斷完善。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行組織開展質(zhì)量體系的自檢工作——自檢是企業(yè)通過(guò)以質(zhì)量管理部門為19二、負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)1、物料及成品放行2、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)3、工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)4、批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)5、不合格品處理方式的批準(zhǔn)6、產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)二、負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)20物料的放行1、物料的資質(zhì)合格性——內(nèi)部審計(jì)合格；2、進(jìn)庫(kù)驗(yàn)收——品名、批號(hào)、數(shù)量、有效期、包裝完好且符合合同規(guī)定3、憑證——原廠檢驗(yàn)報(bào)告單、送貨單等隨貨憑證齊全，檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果是否符合企業(yè)內(nèi)控采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)4、貯存條件——待驗(yàn)物料的貯存條件應(yīng)符合該物料貯存條件的要求；5、取樣——取樣、檢驗(yàn)過(guò)程及取樣環(huán)境條件應(yīng)符合規(guī)定；6、檢驗(yàn)結(jié)果——檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；7、樣品保存——樣品檢驗(yàn)前應(yīng)符合該物料貯存條件。

當(dāng)以上項(xiàng)目經(jīng)相關(guān)責(zé)任人確認(rèn)符合要求后，藥品質(zhì)量受權(quán)人才可以批準(zhǔn)該批次物料的放行，不符合以上任意一項(xiàng)則不批準(zhǔn)放行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)物料的放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)21成品放行一、批生產(chǎn)記錄的審核——由生產(chǎn)部門（或技術(shù)）負(fù)責(zé)人審核1、生產(chǎn)工藝的符合性——嚴(yán)格按生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程組織生產(chǎn)、每個(gè)工序均有相關(guān)記錄；2、環(huán)境條件——潔凈級(jí)別的監(jiān)測(cè)、壓差、溫濕度、微生物測(cè)試及其環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果符合規(guī)定。3、控制記錄——滅菌記錄（曲線）、質(zhì)量查證記錄、清潔記錄、濾器完整性記錄、清場(chǎng)記錄、設(shè)備相關(guān)校驗(yàn)記錄，相關(guān)計(jì)算過(guò)程及結(jié)果符合規(guī)定。4、物料平衡——最終產(chǎn)品數(shù)量、收率、原料、包裝材料等平衡計(jì)算結(jié)果及可接收標(biāo)準(zhǔn)是否符合規(guī)定。5、取樣——相關(guān)工序的取樣數(shù)量、代表性、標(biāo)簽內(nèi)容等符合性；6、偏差處理——生產(chǎn)過(guò)程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理7、返工處理——?dú)埓纹?、退貨等的返工處理是否有依?jù)或符合規(guī)定。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)成品放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)22成品放行二、批檢驗(yàn)記錄審核——實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核1、取樣——取樣操作、數(shù)量、樣品儲(chǔ)存條件、請(qǐng)驗(yàn)手續(xù)；2、方法——檢驗(yàn)方法是否按經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行；3、記錄——計(jì)算過(guò)程經(jīng)復(fù)核無(wú)誤、原始圖譜與數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)、有檢驗(yàn)人復(fù)核人簽字和日期4、偏差——檢驗(yàn)過(guò)程中的試液、儀器、標(biāo)準(zhǔn)品、執(zhí)行SOP情況等方面的偏差均經(jīng)過(guò)處理符合規(guī)定5、留樣——按產(chǎn)品留樣規(guī)定已進(jìn)行留樣。6、報(bào)告——產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告單與檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)、內(nèi)容是否一致。三、質(zhì)量受權(quán)人對(duì)生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄進(jìn)行再審核和評(píng)估，合格后簽署放行文件（放行單）負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)成品放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)23質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)

一、質(zhì)量管理文件的分類和起草：1、質(zhì)量管理文件按用途分為綜合管理、工程設(shè)備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證管理等八大類。2、質(zhì)量管理文件的設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)應(yīng)收資歷符合的人員去完成，一般由使用部門的主管或班組長(zhǎng)負(fù)責(zé)起草，最終由受權(quán)人進(jìn)行批準(zhǔn)。3、驗(yàn)證管理文件的起草人通常是驗(yàn)證小組的人員，復(fù)核人是相關(guān)驗(yàn)證小組的負(fù)責(zé)人，最終由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)24二、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)1、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)2、原輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)3、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)4、檢驗(yàn)方法的批準(zhǔn)三、工藝規(guī)程的批準(zhǔn)1、每種產(chǎn)品的每一個(gè)批量都應(yīng)具有經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程2、工藝規(guī)程的制訂要以產(chǎn)品注冊(cè)資料及國(guó)家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)四、驗(yàn)證規(guī)程的批準(zhǔn)受權(quán)人對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證方案、設(shè)備驗(yàn)證方案、產(chǎn)品驗(yàn)證方案、廠房（環(huán)境）驗(yàn)證、介質(zhì)驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案等進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)二、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)25五、工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)——SOP的批準(zhǔn)，對(duì)操作文件的真實(shí)性、可操作性是受權(quán)人的審核的重點(diǎn)。六、管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)：1、物料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn)文件（名稱管理、物料編號(hào)管理、批號(hào)管理、物料及成品的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件、不合格品的管理文件）2、取樣操作規(guī)程的批準(zhǔn)——取樣操作規(guī)程中要制定取樣人員、使用設(shè)備、取樣量和其產(chǎn)生污染影響質(zhì)量的注意事項(xiàng)3、衛(wèi)生管理文件的批準(zhǔn)——人員更衣、著裝、洗手及廠房設(shè)施、設(shè)備、容器的清潔管理4、培訓(xùn)管理文件的批準(zhǔn)——培訓(xùn)內(nèi)容、計(jì)劃、實(shí)施及考核、培訓(xùn)檔案等5、環(huán)境監(jiān)測(cè)管理文件——取樣方法、取樣點(diǎn)、取樣頻率、限度及結(jié)果超標(biāo)措施、微生物警戒線和糾偏標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容6、偏差管理文件的批準(zhǔn)——產(chǎn)品批號(hào)、偏差及整改內(nèi)容、結(jié)論、預(yù)防措施及偏差處理報(bào)告7、變更管理文件的批準(zhǔn)——生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備變更、物料變更、產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、分析方法變更、計(jì)算機(jī)軟件變更，規(guī)定什么變更是由藥監(jiān)局批準(zhǔn)，什么變更由受權(quán)人批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)五、工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)——SOP的批準(zhǔn)，對(duì)操作文件的真實(shí)性、可操26七、記錄的批準(zhǔn)1、物料收貨記錄的批準(zhǔn)——收貨記錄包括：交貨單、包裝容器標(biāo)注的內(nèi)容物名稱、物料編號(hào)、接收日期、供應(yīng)商（生產(chǎn)商）名稱、物料批號(hào)或編號(hào)、數(shù)量和包裝數(shù)及有關(guān)說(shuō)明。2、主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準(zhǔn)——驗(yàn)證、校驗(yàn)、維護(hù)、清洗或維修、使用情況等內(nèi)容3、批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)——內(nèi)容齊全、真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)，有操作人復(fù)核人簽字或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。符合規(guī)定后受權(quán)人對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行批準(zhǔn)。4、批檢驗(yàn)記錄的批準(zhǔn)——物料、中間體、成品的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)記錄。#記錄的批準(zhǔn)合格作為產(chǎn)品放行的一個(gè)依據(jù)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)七、記錄的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)27工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)

一、生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)完成工藝驗(yàn)證并且維護(hù)生產(chǎn)工藝始終在驗(yàn)證狀態(tài)。二、根據(jù)新品開發(fā)階段：1、研發(fā)階段的工藝驗(yàn)證包括確定關(guān)鍵的工藝變更、失敗邊緣、建立可接受范圍、測(cè)定工藝變量之間的相互關(guān)系與結(jié)果輸出之間多種因素的相互作用來(lái)進(jìn)行。2、質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)是批準(zhǔn)最終的工藝研發(fā)驗(yàn)證報(bào)告并確保臨床樣品在符合GMP條件下進(jìn)行生產(chǎn)。三、放大試驗(yàn)活動(dòng)中得到數(shù)據(jù)確定大生產(chǎn)工藝。1、在安排正式大生產(chǎn)前質(zhì)量受權(quán)人首先對(duì)研發(fā)報(bào)告、設(shè)施設(shè)備、原料供應(yīng)商、測(cè)試方法驗(yàn)證、人員資格進(jìn)行確認(rèn)。2、熟悉本產(chǎn)品工藝人員起草驗(yàn)證方案，經(jīng)研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及工程部等相關(guān)部門審核，最后遞交質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。3、對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行實(shí)施和總結(jié)——對(duì)大生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)獲得必要的技術(shù)數(shù)據(jù)，以確認(rèn)工藝處方的可靠性和重現(xiàn)性。根據(jù)驗(yàn)證及考察數(shù)據(jù)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。4、受權(quán)人對(duì)審核所有記錄并合格后對(duì)大生產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行放行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活28四、再驗(yàn)證——任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化如原輔料生產(chǎn)企業(yè)的變更、設(shè)備型號(hào)變更以及工藝條件的變更均應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證及參數(shù)的重新確定。五、回顧性驗(yàn)證——根據(jù)已生產(chǎn)和放行的批中產(chǎn)生的關(guān)鍵參數(shù)和質(zhì)量特性數(shù)據(jù)完成。

在整個(gè)工藝生命周期的一系列活動(dòng)中，受權(quán)人都必須參悟?qū)徍思白罱K批準(zhǔn)（如驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告等），并對(duì)其做出的決定負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)四、再驗(yàn)證——任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化如原輔料生產(chǎn)企業(yè)的變29變更的決定權(quán)一、變更的分類1、一類變更：次要變更對(duì)產(chǎn)品安全性有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大，此類變更不需要藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。如文件變更、及檢驗(yàn)方法變更等2、二類變更：中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響，此類變更需藥監(jiān)局備案。如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷包材的變更等3、三類變更：較大變更，需要通過(guò)系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。如生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品有效期、直接接觸藥品的包材，許可范圍的變更，新增藥品規(guī)格等變更，此類變更需藥監(jiān)局批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更的決定權(quán)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)30二、變更控制范圍

1、新產(chǎn)品上市2、廠房的變更3、設(shè)備設(shè)施的變更4、檢驗(yàn)方法的變更5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更6、需注冊(cè)備案的技術(shù)文件的變更7、生產(chǎn)工藝的變更8、物料供應(yīng)商的變更9、直接接觸藥品的包裝材料的變更10、文件、記錄的變更11、其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)二、變更控制范圍負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)31變更的職責(zé)1、變更部門根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)2、受變更影響的部門對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告質(zhì)量管理部門。3、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織變更評(píng)估和審核、制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔ⅰ?、質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更的職責(zé)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)32變更備案的流程1、對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響的一類變更，由變更發(fā)起人提出申請(qǐng)，部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后實(shí)施情況報(bào)質(zhì)量管理部門備案，無(wú)需質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。2、二類變更在取得藥品監(jiān)督管理局備案件或批件后，經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施變更，記錄相關(guān)信息后報(bào)質(zhì)量管理部備案。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更備案的流程負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)33企業(yè)內(nèi)部變更批準(zhǔn)的流程1、對(duì)藥品質(zhì)量有影響的一類變更，由受權(quán)人批準(zhǔn)，二類變更由受權(quán)人批準(zhǔn)后上報(bào)，向藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)。2、變更申請(qǐng)——變更提出人申請(qǐng)，說(shuō)明理由，經(jīng)部門主管同意后交質(zhì)量管理部門變更專人。3、變更編號(hào)——質(zhì)量管理部門對(duì)變更類型進(jìn)行界定，并給出變更編號(hào)。4、變更申請(qǐng)的評(píng)估和審核——由變更申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)召集受影響的各部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估、審核，質(zhì)量部門專人參與評(píng)估和審核。5、變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)——各相關(guān)部門評(píng)估審核后，受權(quán)人給出審核評(píng)估意見，對(duì)無(wú)異議的變更申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)企業(yè)內(nèi)部變更批準(zhǔn)的流程負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決346、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備研究工作：對(duì)變更前后產(chǎn)品進(jìn)行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要指標(biāo)與變更前一致。工藝驗(yàn)證研究進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性作出比較；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察制定或修訂新的管理制度對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)6、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備研究工作：負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活35不合格品處理的批準(zhǔn)1、不合格原輔料處理退貨處理銷毀處理2、不合格包裝材料處理3、不合格成品處理不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的，可經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后返工再處理。銷毀處理經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后進(jìn)行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)不合格品處理的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)36產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)詳見藥事法規(guī)培訓(xùn)產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)37三、質(zhì)量管理否決權(quán)的行使1、關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選取；2、生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；3、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；4、其它對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的事項(xiàng)。三、質(zhì)量管理否決權(quán)的行使38關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)程度，將物料分三個(gè)安全等級(jí)。A類：原料、輔料、I類包裝材料（直接接觸藥品）B類：包裝材料（印刷品類）C類：普通包裝材料（如打包帶、封箱帶）質(zhì)量管理否決權(quán)的行使關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使39A類物料供應(yīng)商的審計(jì)一、資質(zhì)審計(jì)：1、審計(jì)內(nèi)容——營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營(yíng)許可證、GMP證書、GSP證書、生產(chǎn)批件（藥包材注冊(cè)）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)營(yíng)授權(quán)書、業(yè)務(wù)員資料、進(jìn)口批件、檢驗(yàn)報(bào)告書（包括口岸報(bào)告書）、海關(guān)證明等。2、合格標(biāo)準(zhǔn)——以上資料齊全并在有效期內(nèi)。二、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)1、機(jī)構(gòu)與人員2、廠房和設(shè)施、設(shè)備3、物料管理4、生產(chǎn)管理5、質(zhì)量管理6、產(chǎn)品運(yùn)輸7、變更控制質(zhì)量管理否決權(quán)的行使A類物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使40B類物料供應(yīng)商的審計(jì)一、資質(zhì)審計(jì)1、審計(jì)內(nèi)容——營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營(yíng)許可證、經(jīng)營(yíng)授權(quán)書、業(yè)務(wù)員資料、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。2、合格標(biāo)準(zhǔn)——有以上資料并在有效期內(nèi)。二、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（必要時(shí)）

審計(jì)內(nèi)容——廠房、設(shè)施、衛(wèi)生、質(zhì)量管理、今后售后服務(wù)。C類物料供應(yīng)商的審計(jì)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可的證明文件質(zhì)量管理否決權(quán)的行使B類物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使41審計(jì)的實(shí)施一、首次審計(jì)——對(duì)擬采購(gòu)的供應(yīng)商發(fā)出《供應(yīng)商調(diào)查表》由供應(yīng)商填寫，并要求提供相關(guān)的資質(zhì)證明文件，質(zhì)量管理部門初步審核通過(guò)，再進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。二、日常審計(jì)1、在日常生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量問(wèn)題的，則根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度規(guī)定不同的分值及降級(jí)、中止采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)。2、每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度質(zhì)量回顧。三、定期審計(jì)1、資質(zhì)材料的有效期審計(jì)2、定期現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使審計(jì)的實(shí)施質(zhì)量管理否決權(quán)的行使42參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取一、藥品生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備1、潔凈區(qū)洗瓶、稀配、膠塞精洗、灌裝、壓塞、中藥提取、濃縮設(shè)備等2、各類滅菌設(shè)備、臭氧發(fā)生器二、工藝布局潔凈生產(chǎn)區(qū)、包裝生產(chǎn)區(qū)等區(qū)域隔斷。三、空氣凈化系統(tǒng)凈化區(qū)域布局、送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器、空調(diào)機(jī)組、溫濕度控制設(shè)備、壓差控制設(shè)備等。四、工藝用水系統(tǒng)工藝用水制備設(shè)施、分配管路及其清洗滅菌等。五、其他關(guān)鍵設(shè)備質(zhì)量管理否決權(quán)的行使參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取質(zhì)量管理否決權(quán)的行使43關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備選取的工作流程：設(shè)備調(diào)研編制用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)供應(yīng)商審計(jì)審核功能標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)招投標(biāo)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DO)設(shè)備訂購(gòu)設(shè)備制造工廠測(cè)試交貨安裝調(diào)試及驗(yàn)收測(cè)試確認(rèn)（IQ\OQ\PQ)交付使用

流程的核心環(huán)節(jié)就是設(shè)備驗(yàn)證的流程，因此質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證的要求來(lái)對(duì)設(shè)備選取的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)控和審核，對(duì)于設(shè)備選取的各個(gè)環(huán)節(jié)上出現(xiàn)的問(wèn)題和偏差擁有絕對(duì)的否決權(quán)，各相關(guān)部門和企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)均應(yīng)積極配合和支持。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備選取的工作流程：設(shè)備調(diào)研編制用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS44用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)的編制

URS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計(jì)制造設(shè)備的依據(jù)，是設(shè)備驗(yàn)證的基礎(chǔ)性文件，是指導(dǎo)企業(yè)和設(shè)備供應(yīng)商工作的綱領(lǐng)性文件。URS起草的好壞直接影響到設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)計(jì)和制造，決定了設(shè)備的檔次，各個(gè)部件的采用要求，也會(huì)影響到企業(yè)自身今后的驗(yàn)證，進(jìn)而影響今后的使用，是企業(yè)今后進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)收的一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。URS通常由工程技術(shù)人員或設(shè)備使用部門起草，相關(guān)部門的人員參與討論和審核，最終由設(shè)備主管部門或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員批準(zhǔn)，由受權(quán)人最終批準(zhǔn)。沒(méi)有受權(quán)人的否決，企業(yè)方可進(jìn)行的招投標(biāo)。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)的編制質(zhì)量管理否決權(quán)的行使45例：濕熱滅菌柜URS的內(nèi)容1、總體介紹2、使用介紹3、工藝設(shè)計(jì)要求4、結(jié)構(gòu)要求5、器具要求6、電子特征7、自動(dòng)化程度8、安全性9、實(shí)施，跟進(jìn)和最終通過(guò)10、維護(hù)保養(yǎng)11、培訓(xùn)12、文件13、公用設(shè)施14、供應(yīng)的范圍質(zhì)量管理否決權(quán)的行使例：濕熱滅菌柜URS的內(nèi)容質(zhì)量管理否決權(quán)的行使46生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用一、關(guān)鍵崗位人員：1、質(zhì)量管理部部長(zhǎng)（經(jīng)理）2、生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)（經(jīng)理）3、設(shè)備部部長(zhǎng)（經(jīng)理）4、物料管理負(fù)責(zé)人5、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人6、QC操作崗位7、QA崗位（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、原輔料驗(yàn)收、記錄審核等）8、工藝技術(shù)管理崗位質(zhì)量管理否決權(quán)的行使生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用質(zhì)量管47二、工作流程1、制訂關(guān)鍵崗位任職條件標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)受權(quán)人同意；2、受權(quán)人對(duì)關(guān)鍵崗位的任職條件進(jìn)行把關(guān)。3、在招騁關(guān)鍵崗位人員時(shí)，其任職條件標(biāo)準(zhǔn)作為必備的條件之一進(jìn)行篩選。4、受權(quán)人參與對(duì)關(guān)鍵人員的招騁、任用工作，對(duì)不符合崗位要求的人員，盡管通過(guò)了人力資源部門的重重篩選，仍可實(shí)施否決權(quán)。5、企業(yè)在對(duì)關(guān)鍵崗位的任用文書上必須有受權(quán)人對(duì)該人選未實(shí)施否決的記錄。6、對(duì)關(guān)鍵崗位的人員進(jìn)行績(jī)效考核，對(duì)不符合工作要求的人員進(jìn)行崗位否決及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使二、工作流程質(zhì)量管理否決權(quán)的行使48負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通1、組織撰寫產(chǎn)品年度質(zhì)量審核報(bào)告2、藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和報(bào)告3、行使向藥監(jiān)部門報(bào)告的職責(zé)4、法規(guī)符合性管理負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通49負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通組織撰寫產(chǎn)品年度質(zhì)量審核報(bào)告

一、概述：

產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧是采用一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧性分析，客觀地評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辯識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制，確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水準(zhǔn)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的法規(guī)符合性及產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通組織撰寫產(chǎn)品年度質(zhì)量審核報(bào)告501、產(chǎn)品基本信息2、回顧時(shí)間段3、前次回顧所建議措施的實(shí)施情況4、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況5、原輔料、包裝材料質(zhì)量情況6、主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢(shì)分析7、返工情況8、主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果9、生產(chǎn)過(guò)程控制情況10、超標(biāo)情況11、客戶投訴及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況12、放行情況及調(diào)查情況負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通13、變更情況14、與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況15、召回情況及調(diào)查16、持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果及不利趨勢(shì)情況17、加速穩(wěn)定性研究18、驗(yàn)證情況/校驗(yàn)情況19、報(bào)批與再注冊(cè)情況、新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)周期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況20、不良反應(yīng)報(bào)告情況21、委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議22、結(jié)論、建議或整改二、產(chǎn)品質(zhì)量回顧內(nèi)容包括：1、產(chǎn)品基本信息負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通13、變更情況二51三、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的職責(zé)分工

參與產(chǎn)品年度回顧的職責(zé)部門包括：質(zhì)量管理部門（QA、QC)、生產(chǎn)部、物料管理部、工藝技術(shù)部、注冊(cè)部、設(shè)備工程部等部門。四、工作流程

由質(zhì)量部門制訂產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧管理程序，制訂回顧計(jì)劃并組織實(shí)施：1、分派任務(wù)——QA根據(jù)各部門職責(zé)將任務(wù)分派給各部門2、信息/數(shù)據(jù)收集——各部門根據(jù)本部門職責(zé)按時(shí)收集信息3、信息/數(shù)據(jù)匯總/整理——QA收集后，按一定格式進(jìn)行匯總整理，并進(jìn)行趨勢(shì)分析4、會(huì)議分析/討論——QA負(fù)責(zé)召集各部門對(duì)信息進(jìn)行分析評(píng)估、討論和評(píng)價(jià)，并對(duì)重大事項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5、總結(jié)/報(bào)告審批——QA負(fù)責(zé)總結(jié)，最終形成報(bào)告呈受權(quán)人審批6、文件歸檔——QA負(fù)責(zé)將審批的報(bào)告復(fù)印、分發(fā)到各相關(guān)職能部門，原件存檔在QA。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通三、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的職責(zé)分工負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通52行使向藥監(jiān)部門報(bào)告的職責(zé)一、報(bào)告內(nèi)容1、重大變更⑴關(guān)鍵生產(chǎn)條件、廠房設(shè)施設(shè)備、共用系統(tǒng)、工藝用水、物料、工藝過(guò)程、分析方法等，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，自變化30日內(nèi)，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)負(fù)責(zé)向藥監(jiān)部門備案。⑵《藥品生產(chǎn)許可證》變更2、企業(yè)關(guān)鍵人員的變更⑴法人變更⑵生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人變更——變更后15日內(nèi)向藥監(jiān)部門備案。3、重大質(zhì)量事故上報(bào)發(fā)生后72小時(shí)內(nèi)填寫《重大質(zhì)量事故報(bào)告書》向藥監(jiān)部門報(bào)告。4、GMP自檢情況——每年一次5、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況——每次6、不良反應(yīng)報(bào)告情況——按國(guó)家規(guī)定7、委托檢驗(yàn)——協(xié)議生效后及時(shí)報(bào)告負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通行使向藥監(jiān)部門報(bào)告的職責(zé)負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通53法規(guī)符合性管理一、質(zhì)量管理文件的法規(guī)符合性1、藥品管理法等法律2、藥品管理法實(shí)施條例等各類條例3、藥品注冊(cè)管理辦法、進(jìn)口藥品管理辦法4、藥用輔料生產(chǎn)管理規(guī)范等規(guī)范性文件5、國(guó)家藥監(jiān)部門頒布的工作文件二、質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性1、企業(yè)建立的制度要符合GMP要求2、保證內(nèi)部文件和上報(bào)藥監(jiān)部門的注冊(cè)文件內(nèi)容上的一致性，如生產(chǎn)工藝、分析方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書的圖案和內(nèi)容3、體系對(duì)變更的控制，對(duì)偏差的控制管理符合相關(guān)規(guī)定。4、對(duì)藥監(jiān)部門檢查的缺陷項(xiàng)目有糾正措施和預(yù)防性措施的落實(shí)。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通法規(guī)符合性管理負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通54三、與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理（一）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核及批準(zhǔn)1、注冊(cè)文件及其編制①注冊(cè)工藝、處方的編制、審查②產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查③原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制、審查

在企業(yè)注冊(cè)部門編制產(chǎn)品注冊(cè)文件的初稿后，一定要經(jīng)過(guò)生產(chǎn)部、質(zhì)量部、研發(fā)部、技術(shù)部等相關(guān)部門的仔細(xì)審核和批準(zhǔn)，以避免出現(xiàn)注冊(cè)中的內(nèi)容在實(shí)際工作中無(wú)法履行的困境。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通三、與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門552、變更前的審批或備案①需要國(guó)家藥監(jiān)部門審批的變更申請(qǐng)-持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)；-使用藥品商品名稱；-增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或化學(xué)藥品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥；-變更用法用量或變更適用人群范圍但不改變給藥途徑；-變更藥品規(guī)格；-變更藥品處方中已有藥用要求的輔料；-改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝；-修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；-替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材；-進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑等變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；-申請(qǐng)藥品組合包裝；-修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目；-改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目-改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地；-改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠；-進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通2、變更前的審批或備案負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通562、變更前的審批或備案②需要由省藥監(jiān)局批準(zhǔn)、到國(guó)家局備案的變更申請(qǐng)或需要在國(guó)家局備案的變更申請(qǐng)：-改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱；-國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地；-變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；-改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期；-改變進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的；-根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家局要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書；-補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書安全性內(nèi)容；-按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽；-改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通2、變更前的審批或備案負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通572、變更前的審批或備案③需要在省局備案的變更申請(qǐng)-根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家局要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書；-補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書安全性內(nèi)容；-按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽；-變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格；-改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地；-變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。④企業(yè)可自行決定的變更申請(qǐng)

在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝保持不變的前提下，變更非無(wú)菌制劑的輔料、藥品包裝材料的供應(yīng)商，在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)變更產(chǎn)品的生產(chǎn)批量等。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通2、變更前的審批或備案負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通58（二）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行1、生產(chǎn)工藝和處方-實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝必須是科學(xué)驗(yàn)證的，包括產(chǎn)品的批量；-實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝不能與注冊(cè)的生產(chǎn)工藝有矛盾；-實(shí)際采用的制劑處方必須與注冊(cè)的處方一致；-對(duì)藥品質(zhì)量有影響的工藝變更需要藥品監(jiān)管部門的事先批準(zhǔn)；-如果在法規(guī)許可的范圍內(nèi)作變動(dòng)，一定要通過(guò)嚴(yán)格執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部的變更管理制度、工藝驗(yàn)證制度、穩(wěn)定性研究來(lái)實(shí)現(xiàn)，以確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)不利影響。任何對(duì)生產(chǎn)處方的改變均需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)。變更處方中已有藥用要求的輔料需要藥監(jiān)部門事先的批準(zhǔn)，如變更輔料來(lái)源、型號(hào)或級(jí)別、用量及種類。變更前，需對(duì)工藝進(jìn)行研究、驗(yàn)證、變更前后的質(zhì)量比較、穩(wěn)定性加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)等。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通（二）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通59（二）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行2、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的任何變更均需要藥品監(jiān)管部門的事先批準(zhǔn)。如日常分析方法的改變應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究或驗(yàn)證，當(dāng)需要對(duì)產(chǎn)品作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，則必須按照注冊(cè)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。3、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購(gòu)

原料藥必須從注冊(cè)文件中所列的生產(chǎn)商處采購(gòu)，如需變更則需進(jìn)行工藝驗(yàn)證研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)研究后到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案。4、直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購(gòu)⑴改變供應(yīng)商需執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部的審計(jì)制度、變更管理制度、工藝驗(yàn)證制度及穩(wěn)定性試驗(yàn)制度來(lái)實(shí)現(xiàn)。⑵改變包材類型則需藥監(jiān)部門的事先審批。負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通（二）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門的溝通60結(jié)束結(jié)束61藥品生產(chǎn)質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)——QP制度肖忠兵2009年9月18日藥品生產(chǎn)質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)肖忠兵2009年9月18日62歐盟實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的發(fā)展歐盟實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的發(fā)展631975年由歐盟首次在75/319/EEC法令中引入質(zhì)量受權(quán)人概念并執(zhí)行。歐盟制訂受權(quán)人制度的目的是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷售。

原因是歐盟認(rèn)為如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。1975年由歐盟首次在75/319/EEC法64我國(guó)推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展我國(guó)推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展652005年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在《國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》中指出，國(guó)際GMP的特點(diǎn)之一就是確定受權(quán)人在執(zhí)行藥品GMP中的核心地位，因此建議我國(guó)參照歐盟建立受權(quán)人制度。近年來(lái)我國(guó)不斷出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，如齊二藥、欣弗事件、刺五加注射液事件等藥品不良反應(yīng)事件，嚴(yán)重影響了我國(guó)藥品安全，這些不良反應(yīng)事件不同程度的反應(yīng)了我國(guó)部分制藥企業(yè)存在質(zhì)量管理部門職能落實(shí)不到位，質(zhì)量否決權(quán)受干擾，質(zhì)量責(zé)任意識(shí)不強(qiáng)等問(wèn)題，藥品質(zhì)量安全監(jiān)管工作面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。鑒于上述原因，推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度是強(qiáng)化制藥企業(yè)質(zhì)量管理，保障藥品安全有效的重要途徑。2005年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在《國(guó)內(nèi)外藥品GM662006年廣東省開始對(duì)歐盟與WHO的質(zhì)量受權(quán)人制度進(jìn)行了研究，根據(jù)中國(guó)國(guó)情于2007年發(fā)布了《廣東省藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人管理辦法》。隨后湖北、安徽、陜西、廣西、海南、河北、山東、江蘇、江西、湖南、云南、青海、寧夏等省和自治區(qū)也分別開始了藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度的試點(diǎn)工作。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年4月下發(fā)了《關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》，根據(jù)通知要求，藥品質(zhì)量受權(quán)人制度首先在血液制品、疫苗類、注射劑以及重點(diǎn)監(jiān)管特殊藥品類藥品生產(chǎn)企業(yè)推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。2006年廣東省開始對(duì)歐盟與WHO的質(zhì)量67上海實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展上海實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的制度的發(fā)展68上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年6月先后召開了高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)法人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的座談會(huì)，了解企業(yè)對(duì)質(zhì)量受權(quán)人制度的意見和建議。上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年8月10日發(fā)布了《上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的有關(guān)規(guī)定》。2009年8月12日舉辦企業(yè)負(fù)責(zé)人培訓(xùn)。2009年9月1日-3日舉辦質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)班。上海食品藥品監(jiān)督管理局于2009年6月先后召開了高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)法69實(shí)施受權(quán)人制度的意義1、受權(quán)人制度是藥品質(zhì)量管理的科學(xué)制度，有利于企業(yè)質(zhì)量管理的進(jìn)一步加強(qiáng)。2、受權(quán)人制度是藥品GMP的科學(xué)發(fā)展，有利于GMP的進(jìn)一步完善。3、受權(quán)人制度是監(jiān)管部門加強(qiáng)監(jiān)管的科學(xué)舉措，有利于藥品安全監(jiān)管效能的進(jìn)一步提升。我國(guó)藥品質(zhì)量受權(quán)人的概念依據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定，接受企業(yè)授予的藥品質(zhì)量管理權(quán)利，負(fù)責(zé)對(duì)藥品質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理，對(duì)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并承擔(dān)藥品放行責(zé)任的高級(jí)專業(yè)管理人員。藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的定義：是藥品生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)其藥品質(zhì)量管理人員對(duì)藥品質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理，對(duì)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證性進(jìn)行內(nèi)部審核，并由其承擔(dān)藥品放行責(zé)任的一項(xiàng)制度。實(shí)施受權(quán)人制度的意義70藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵1、受權(quán)人具有獨(dú)立性

獨(dú)立于總經(jīng)理、獨(dú)立于生產(chǎn)、不受利益、財(cái)務(wù)或生產(chǎn)活動(dòng)的影響，單從產(chǎn)品質(zhì)量出發(fā)發(fā)表意見，作出判斷。2、受權(quán)人具有很高的權(quán)威性

企業(yè)在藥品質(zhì)量方面作出決策時(shí)，必須充分尊重并聽取質(zhì)量受權(quán)人的意見。3、受權(quán)人具有很強(qiáng)的專業(yè)性

具有相關(guān)學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并進(jìn)行考核評(píng)估、培訓(xùn)及繼續(xù)教育。4、受權(quán)人應(yīng)實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系

受權(quán)人行使職責(zé)必須建立在質(zhì)量管理體系全面建立和良好運(yùn)行的基礎(chǔ)上。5、受權(quán)人要依靠團(tuán)隊(duì)支持

受權(quán)人在履行職責(zé)的時(shí)候必須依靠其他質(zhì)量管理人員的建議或決定。藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵71企業(yè)對(duì)受權(quán)人的管理1、建立受權(quán)人騁用制度——使受權(quán)人的騁用管理程序程序化和規(guī)范化。2、建立受權(quán)人考核制度——考核包括騁用考核、續(xù)騁考核、年度考核以及對(duì)其在質(zhì)量管理能力方面進(jìn)行評(píng)估。3、建立受權(quán)人解騁制度——企業(yè)對(duì)不能勝任受權(quán)人工作的、有瀆職失職行為可給予解騁，對(duì)于稱職的受權(quán)人不得隨意解騁。4、建立受權(quán)人工作管理制度——確定受權(quán)要工作職責(zé)、工作目標(biāo)和工作要求，明確行使職責(zé)權(quán)利和責(zé)任。企業(yè)對(duì)受權(quán)人的管理72受權(quán)人的法律責(zé)任和地位1、受權(quán)人履行藥品質(zhì)量管理職責(zé)，確保藥品質(zhì)量的工作行為是應(yīng)當(dāng)受到法律保護(hù)。2、受權(quán)人在履行藥品質(zhì)量管理職責(zé)時(shí)，玩忽職守或失職瀆職，應(yīng)追究受權(quán)人的工作責(zé)任。3、有違法行為的，依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。受權(quán)人的法律責(zé)任和地位73藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行2、藥品質(zhì)量決定權(quán)的行使3、藥品質(zhì)量否決權(quán)的行使4、與政府藥品監(jiān)督管理部門的溝通和報(bào)告5、參與或負(fù)責(zé)與藥品質(zhì)量相關(guān)的其他工作藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行74一、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性；2、組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況進(jìn)行監(jiān)控，確保其有效運(yùn)行

3、負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理

4、負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)5、負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)一、負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行1、負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥75負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性；

1、國(guó)家頒布的法律法規(guī)2、變更、驗(yàn)證、研究符合各類技術(shù)指導(dǎo)原則3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)制訂的SOP負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)保證企業(yè)對(duì)藥品管理法律、法規(guī)及質(zhì)量管理規(guī)范等方面的符合性76組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況進(jìn)行監(jiān)控，確保其有效運(yùn)行

1、藥品生產(chǎn)和開發(fā)應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和良好的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范的要求；2、符合GMP，明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制的操作；3、管理責(zé)任人職責(zé)明確；4、對(duì)正確的包裝材料、原輔料的生產(chǎn)、供應(yīng)和使用作出適當(dāng)?shù)陌才牛?、對(duì)中間產(chǎn)品、中間過(guò)程控制、驗(yàn)證等應(yīng)有必要的控制；6、成品按規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)和檢查；7、只有在具備資格人員證明藥品按照上市許可要求和其他與藥品生產(chǎn)控制和放行的法律要求，進(jìn)行生產(chǎn)和控制的產(chǎn)品批，才能放行銷售；8、為藥品在有效期內(nèi)能保持其質(zhì)量，對(duì)藥品的儲(chǔ)存、分發(fā)和后續(xù)處理應(yīng)盡可能作出合理的安排；9、有自檢和質(zhì)量審計(jì)程序，定期評(píng)價(jià)質(zhì)量保證體系的適應(yīng)性和有效性。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并對(duì)該體系工作情況77負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理

QA是企業(yè)質(zhì)量管理的專門部門，負(fù)責(zé)實(shí)施日常質(zhì)量管理工作，為藥品的質(zhì)量保障發(fā)揮著重要的作用，因此對(duì)質(zhì)量管理部門的管理的監(jiān)控評(píng)價(jià)也應(yīng)納入自檢及企業(yè)日常質(zhì)量監(jiān)控體系中：1、人員設(shè)置——數(shù)量配置是否足夠，是否能涵蓋了藥品生產(chǎn)周期的全過(guò)程；是否經(jīng)過(guò)與其工作相關(guān)的培訓(xùn)。2、對(duì)SOP的執(zhí)行情況的監(jiān)管——質(zhì)量管理人員應(yīng)對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程按SOP的要求實(shí)施監(jiān)控并進(jìn)行記錄。3、文件管理的監(jiān)控文件體系——監(jiān)管QA是否按企業(yè)的文件體系進(jìn)行有效的建立和維護(hù)；檔案——監(jiān)管QA是否按規(guī)定對(duì)批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、供應(yīng)商審計(jì)等記錄進(jìn)行歸檔管理變更控制——監(jiān)管QA對(duì)企業(yè)內(nèi)部的所有變更的管理是否到位，流程是否符合SOP的要求，各項(xiàng)措施是否跟進(jìn)達(dá)到預(yù)期的結(jié)果；年度評(píng)價(jià)——監(jiān)管QA是否按SOP的要求對(duì)產(chǎn)品、培訓(xùn)、廠房設(shè)施設(shè)備、水系統(tǒng)等進(jìn)行年度回顧評(píng)價(jià)。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)對(duì)質(zhì)量管理部門的管理負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行78負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)1、新員工的定崗培訓(xùn)——介紹企業(yè)的發(fā)展概況、方向和任務(wù)、企業(yè)目標(biāo)與規(guī)劃、企業(yè)的人事政策和各項(xiàng)福利政策；相關(guān)工作的SOP培訓(xùn)；（綜合管理部或綜合管理科及相關(guān)部門）2、安全知識(shí)培訓(xùn)——安全知識(shí)、安全意識(shí)、安全規(guī)則和事故防范應(yīng)變程序的培訓(xùn)；（生產(chǎn)或安全部門）3、法律法規(guī)及SOP培訓(xùn)——藥品管理法及其實(shí)施細(xì)則、GMP及其檢查條款、GLP、GCP、GSP、SOP等（質(zhì)量管理部門）負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行負(fù)責(zé)人員的質(zhì)量相關(guān)工作的培訓(xùn)管理，監(jiān)督相關(guān)部門實(shí)施培訓(xùn)負(fù)責(zé)79組織開展質(zhì)量體系的自檢工作——自檢是企業(yè)通過(guò)以質(zhì)量管理部門為主的自檢組織，對(duì)本企業(yè)的質(zhì)量管理體系以及藥品生產(chǎn)過(guò)程、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、質(zhì)量管理等方面定期或不定期地進(jìn)行全面檢查或局部檢查有程序化的活動(dòng)。

自檢的作用：1、通過(guò)檢查了解和確認(rèn)企業(yè)是否存在違反GMP的現(xiàn)象；2、查明所有申報(bào)的文件（包括藥品的注冊(cè)申報(bào)、GMP認(rèn)證申報(bào)等）和現(xiàn)場(chǎng)情況的符合性，數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確真實(shí)可靠；3、核查企業(yè)是否持續(xù)地保持了GMP的狀態(tài)，是否遵循了藥品生產(chǎn)的相關(guān)法規(guī)；4、通過(guò)對(duì)存在問(wèn)題的審計(jì)發(fā)現(xiàn)，組織力量采取糾正措施，使生產(chǎn)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行并使企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理持續(xù)地保持有效性、并不斷改進(jìn)，不斷完善。負(fù)責(zé)保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行組織開展質(zhì)量體系的自檢工作——自檢是企業(yè)通過(guò)以質(zhì)量管理部門為80二、負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)1、物料及成品放行2、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)3、工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)4、批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)5、不合格品處理方式的批準(zhǔn)6、產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)二、負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)81物料的放行1、物料的資質(zhì)合格性——內(nèi)部審計(jì)合格；2、進(jìn)庫(kù)驗(yàn)收——品名、批號(hào)、數(shù)量、有效期、包裝完好且符合合同規(guī)定3、憑證——原廠檢驗(yàn)報(bào)告單、送貨單等隨貨憑證齊全，檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果是否符合企業(yè)內(nèi)控采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)4、貯存條件——待驗(yàn)物料的貯存條件應(yīng)符合該物料貯存條件的要求；5、取樣——取樣、檢驗(yàn)過(guò)程及取樣環(huán)境條件應(yīng)符合規(guī)定；6、檢驗(yàn)結(jié)果——檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；7、樣品保存——樣品檢驗(yàn)前應(yīng)符合該物料貯存條件。

當(dāng)以上項(xiàng)目經(jīng)相關(guān)責(zé)任人確認(rèn)符合要求后，藥品質(zhì)量受權(quán)人才可以批準(zhǔn)該批次物料的放行，不符合以上任意一項(xiàng)則不批準(zhǔn)放行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)物料的放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)82成品放行一、批生產(chǎn)記錄的審核——由生產(chǎn)部門（或技術(shù)）負(fù)責(zé)人審核1、生產(chǎn)工藝的符合性——嚴(yán)格按生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程組織生產(chǎn)、每個(gè)工序均有相關(guān)記錄；2、環(huán)境條件——潔凈級(jí)別的監(jiān)測(cè)、壓差、溫濕度、微生物測(cè)試及其環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果符合規(guī)定。3、控制記錄——滅菌記錄（曲線）、質(zhì)量查證記錄、清潔記錄、濾器完整性記錄、清場(chǎng)記錄、設(shè)備相關(guān)校驗(yàn)記錄，相關(guān)計(jì)算過(guò)程及結(jié)果符合規(guī)定。4、物料平衡——最終產(chǎn)品數(shù)量、收率、原料、包裝材料等平衡計(jì)算結(jié)果及可接收標(biāo)準(zhǔn)是否符合規(guī)定。5、取樣——相關(guān)工序的取樣數(shù)量、代表性、標(biāo)簽內(nèi)容等符合性；6、偏差處理——生產(chǎn)過(guò)程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理7、返工處理——?dú)埓纹?、退貨等的返工處理是否有依?jù)或符合規(guī)定。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)成品放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)83成品放行二、批檢驗(yàn)記錄審核——實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核1、取樣——取樣操作、數(shù)量、樣品儲(chǔ)存條件、請(qǐng)驗(yàn)手續(xù)；2、方法——檢驗(yàn)方法是否按經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行；3、記錄——計(jì)算過(guò)程經(jīng)復(fù)核無(wú)誤、原始圖譜與數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)、有檢驗(yàn)人復(fù)核人簽字和日期4、偏差——檢驗(yàn)過(guò)程中的試液、儀器、標(biāo)準(zhǔn)品、執(zhí)行SOP情況等方面的偏差均經(jīng)過(guò)處理符合規(guī)定5、留樣——按產(chǎn)品留樣規(guī)定已進(jìn)行留樣。6、報(bào)告——產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告單與檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)、內(nèi)容是否一致。三、質(zhì)量受權(quán)人對(duì)生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄進(jìn)行再審核和評(píng)估，合格后簽署放行文件（放行單）負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)成品放行負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)84質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)

一、質(zhì)量管理文件的分類和起草：1、質(zhì)量管理文件按用途分為綜合管理、工程設(shè)備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證管理等八大類。2、質(zhì)量管理文件的設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)應(yīng)收資歷符合的人員去完成，一般由使用部門的主管或班組長(zhǎng)負(fù)責(zé)起草，最終由受權(quán)人進(jìn)行批準(zhǔn)。3、驗(yàn)證管理文件的起草人通常是驗(yàn)證小組的人員，復(fù)核人是相關(guān)驗(yàn)證小組的負(fù)責(zé)人，最終由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)85二、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)1、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)2、原輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)3、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)4、檢驗(yàn)方法的批準(zhǔn)三、工藝規(guī)程的批準(zhǔn)1、每種產(chǎn)品的每一個(gè)批量都應(yīng)具有經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程2、工藝規(guī)程的制訂要以產(chǎn)品注冊(cè)資料及國(guó)家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)四、驗(yàn)證規(guī)程的批準(zhǔn)受權(quán)人對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證方案、設(shè)備驗(yàn)證方案、產(chǎn)品驗(yàn)證方案、廠房（環(huán)境）驗(yàn)證、介質(zhì)驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案等進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)二、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)86五、工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)——SOP的批準(zhǔn)，對(duì)操作文件的真實(shí)性、可操作性是受權(quán)人的審核的重點(diǎn)。六、管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)：1、物料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn)文件（名稱管理、物料編號(hào)管理、批號(hào)管理、物料及成品的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件、不合格品的管理文件）2、取樣操作規(guī)程的批準(zhǔn)——取樣操作規(guī)程中要制定取樣人員、使用設(shè)備、取樣量和其產(chǎn)生污染影響質(zhì)量的注意事項(xiàng)3、衛(wèi)生管理文件的批準(zhǔn)——人員更衣、著裝、洗手及廠房設(shè)施、設(shè)備、容器的清潔管理4、培訓(xùn)管理文件的批準(zhǔn)——培訓(xùn)內(nèi)容、計(jì)劃、實(shí)施及考核、培訓(xùn)檔案等5、環(huán)境監(jiān)測(cè)管理文件——取樣方法、取樣點(diǎn)、取樣頻率、限度及結(jié)果超標(biāo)措施、微生物警戒線和糾偏標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容6、偏差管理文件的批準(zhǔn)——產(chǎn)品批號(hào)、偏差及整改內(nèi)容、結(jié)論、預(yù)防措施及偏差處理報(bào)告7、變更管理文件的批準(zhǔn)——生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備變更、物料變更、產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、分析方法變更、計(jì)算機(jī)軟件變更，規(guī)定什么變更是由藥監(jiān)局批準(zhǔn)，什么變更由受權(quán)人批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)五、工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)——SOP的批準(zhǔn)，對(duì)操作文件的真實(shí)性、可操87七、記錄的批準(zhǔn)1、物料收貨記錄的批準(zhǔn)——收貨記錄包括：交貨單、包裝容器標(biāo)注的內(nèi)容物名稱、物料編號(hào)、接收日期、供應(yīng)商（生產(chǎn)商）名稱、物料批號(hào)或編號(hào)、數(shù)量和包裝數(shù)及有關(guān)說(shuō)明。2、主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準(zhǔn)——驗(yàn)證、校驗(yàn)、維護(hù)、清洗或維修、使用情況等內(nèi)容3、批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)——內(nèi)容齊全、真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)，有操作人復(fù)核人簽字或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。符合規(guī)定后受權(quán)人對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行批準(zhǔn)。4、批檢驗(yàn)記錄的批準(zhǔn)——物料、中間體、成品的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)記錄。#記錄的批準(zhǔn)合格作為產(chǎn)品放行的一個(gè)依據(jù)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)七、記錄的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)88工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)

一、生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)完成工藝驗(yàn)證并且維護(hù)生產(chǎn)工藝始終在驗(yàn)證狀態(tài)。二、根據(jù)新品開發(fā)階段：1、研發(fā)階段的工藝驗(yàn)證包括確定關(guān)鍵的工藝變更、失敗邊緣、建立可接受范圍、測(cè)定工藝變量之間的相互關(guān)系與結(jié)果輸出之間多種因素的相互作用來(lái)進(jìn)行。2、質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)是批準(zhǔn)最終的工藝研發(fā)驗(yàn)證報(bào)告并確保臨床樣品在符合GMP條件下進(jìn)行生產(chǎn)。三、放大試驗(yàn)活動(dòng)中得到數(shù)據(jù)確定大生產(chǎn)工藝。1、在安排正式大生產(chǎn)前質(zhì)量受權(quán)人首先對(duì)研發(fā)報(bào)告、設(shè)施設(shè)備、原料供應(yīng)商、測(cè)試方法驗(yàn)證、人員資格進(jìn)行確認(rèn)。2、熟悉本產(chǎn)品工藝人員起草驗(yàn)證方案，經(jīng)研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及工程部等相關(guān)部門審核，最后遞交質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。3、對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行實(shí)施和總結(jié)——對(duì)大生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)獲得必要的技術(shù)數(shù)據(jù)，以確認(rèn)工藝處方的可靠性和重現(xiàn)性。根據(jù)驗(yàn)證及考察數(shù)據(jù)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。4、受權(quán)人對(duì)審核所有記錄并合格后對(duì)大生產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行放行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活89四、再驗(yàn)證——任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化如原輔料生產(chǎn)企業(yè)的變更、設(shè)備型號(hào)變更以及工藝條件的變更均應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證及參數(shù)的重新確定。五、回顧性驗(yàn)證——根據(jù)已生產(chǎn)和放行的批中產(chǎn)生的關(guān)鍵參數(shù)和質(zhì)量特性數(shù)據(jù)完成。

在整個(gè)工藝生命周期的一系列活動(dòng)中，受權(quán)人都必須參悟?qū)徍思白罱K批準(zhǔn)（如驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告等），并對(duì)其做出的決定負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)四、再驗(yàn)證——任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化如原輔料生產(chǎn)企業(yè)的變90變更的決定權(quán)一、變更的分類1、一類變更：次要變更對(duì)產(chǎn)品安全性有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大，此類變更不需要藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。如文件變更、及檢驗(yàn)方法變更等2、二類變更：中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響，此類變更需藥監(jiān)局備案。如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷包材的變更等3、三類變更：較大變更，需要通過(guò)系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。如生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品有效期、直接接觸藥品的包材，許可范圍的變更，新增藥品規(guī)格等變更，此類變更需藥監(jiān)局批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更的決定權(quán)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)91二、變更控制范圍

1、新產(chǎn)品上市2、廠房的變更3、設(shè)備設(shè)施的變更4、檢驗(yàn)方法的變更5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更6、需注冊(cè)備案的技術(shù)文件的變更7、生產(chǎn)工藝的變更8、物料供應(yīng)商的變更9、直接接觸藥品的包裝材料的變更10、文件、記錄的變更11、其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)二、變更控制范圍負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)92變更的職責(zé)1、變更部門根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)2、受變更影響的部門對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告質(zhì)量管理部門。3、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織變更評(píng)估和審核、制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔ⅰ?、質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更的職責(zé)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)93變更備案的流程1、對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響的一類變更，由變更發(fā)起人提出申請(qǐng)，部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后實(shí)施情況報(bào)質(zhì)量管理部門備案，無(wú)需質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。2、二類變更在取得藥品監(jiān)督管理局備案件或批件后，經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施變更，記錄相關(guān)信息后報(bào)質(zhì)量管理部備案。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)變更備案的流程負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)94企業(yè)內(nèi)部變更批準(zhǔn)的流程1、對(duì)藥品質(zhì)量有影響的一類變更，由受權(quán)人批準(zhǔn)，二類變更由受權(quán)人批準(zhǔn)后上報(bào)，向藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)。2、變更申請(qǐng)——變更提出人申請(qǐng)，說(shuō)明理由，經(jīng)部門主管同意后交質(zhì)量管理部門變更專人。3、變更編號(hào)——質(zhì)量管理部門對(duì)變更類型進(jìn)行界定，并給出變更編號(hào)。4、變更申請(qǐng)的評(píng)估和審核——由變更申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)召集受影響的各部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估、審核，質(zhì)量部門專人參與評(píng)估和審核。5、變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)——各相關(guān)部門評(píng)估審核后，受權(quán)人給出審核評(píng)估意見，對(duì)無(wú)異議的變更申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)企業(yè)內(nèi)部變更批準(zhǔn)的流程負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決956、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備研究工作：對(duì)變更前后產(chǎn)品進(jìn)行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要指標(biāo)與變更前一致。工藝驗(yàn)證研究進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性作出比較；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察制定或修訂新的管理制度對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)6、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備研究工作：負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活96不合格品處理的批準(zhǔn)1、不合格原輔料處理退貨處理銷毀處理2、不合格包裝材料處理3、不合格成品處理不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的，可經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后返工再處理。銷毀處理經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后進(jìn)行。負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)不合格品處理的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動(dòng)行使決定權(quán)97產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)詳見藥事法規(guī)培訓(xùn)產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)98三、質(zhì)量管理否決權(quán)的行使1、關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選取；2、生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；3、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；4、其它對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的事項(xiàng)。三、質(zhì)量管理否決權(quán)的行使99關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)程度，將物料分三個(gè)安全等級(jí)。A類：原料、輔料、I類包裝材料（直接接觸藥品）B類：包裝材料（印刷品類）C類：普通包裝材料（如打包帶、封箱帶）質(zhì)量管理否決權(quán)的行使關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使100A類物料供應(yīng)商的審計(jì)一、資質(zhì)審計(jì)：1、審計(jì)內(nèi)容——營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營(yíng)許可證、GMP證書、GSP證書、生產(chǎn)批件（藥包材注冊(cè)）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)營(yíng)授權(quán)書、業(yè)務(wù)員資料、進(jìn)口批件、檢驗(yàn)報(bào)告書（包括口岸報(bào)告書）、海關(guān)證明等。2、合格標(biāo)準(zhǔn)——以上資料齊全并在有效期內(nèi)。二、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)1、機(jī)構(gòu)與人員2、廠房和設(shè)施、設(shè)備3、物料管理4、生產(chǎn)管理5、質(zhì)量管理6、產(chǎn)品運(yùn)輸7、變更控制質(zhì)量管理否決權(quán)的行使A類物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使101B類物料供應(yīng)商的審計(jì)一、資質(zhì)審計(jì)1、審計(jì)內(nèi)容——營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營(yíng)許可證、經(jīng)營(yíng)授權(quán)書、業(yè)務(wù)員資料、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。2、合格標(biāo)準(zhǔn)——有以上資料并在有效期內(nèi)。二、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（必要時(shí)）

審計(jì)內(nèi)容——廠房、設(shè)施、衛(wèi)生、質(zhì)量管理、今后售后服務(wù)。C類物料供應(yīng)商的審計(jì)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可的證明文件質(zhì)量管理否決權(quán)的行使B類物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使102審計(jì)的實(shí)施一、首次審計(jì)——對(duì)擬采購(gòu)的供應(yīng)商發(fā)出《供應(yīng)商調(diào)查表》由供應(yīng)商填寫，并要求提供相關(guān)的資質(zhì)證明文件，質(zhì)量管理部門初步審核通過(guò)，再進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。二、日常審計(jì)1、在日常生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量問(wèn)題的，則根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度規(guī)定不同的分值及降級(jí)、中止采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)。2、每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度質(zhì)量回顧。三、定期審計(jì)1、資質(zhì)材料的有效期審計(jì)2、定期現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)質(zhì)量管理否決權(quán)的行使審計(jì)的實(shí)施質(zhì)量管理否決權(quán)的行使103參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取一、藥品生產(chǎn)車間生產(chǎn)設(shè)備1、潔凈區(qū)洗瓶、稀配、膠塞精洗、灌裝、壓塞、中藥提取、濃縮設(shè)備等2、各類滅菌設(shè)備、臭氧發(fā)生器二、工藝布局潔凈生產(chǎn)區(qū)、包裝生產(chǎn)區(qū)等區(qū)域隔斷。三、空氣凈化系統(tǒng)凈化區(qū)域布局、送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器、空調(diào)機(jī)組、溫濕度控制設(shè)備、壓差控制設(shè)備等。四、工藝用水系統(tǒng)工藝用水制備設(shè)施、分配管路及其清洗滅菌等。五、其他關(guān)鍵設(shè)備質(zhì)量管理否決權(quán)的行使參與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取質(zhì)量管理否決權(quán)的行使104關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備選取的工作流程：設(shè)備調(diào)研編制用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)供應(yīng)商審計(jì)審核功能標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)招投標(biāo)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DO)設(shè)備訂購(gòu)設(shè)備制造工廠測(cè)試交貨安裝調(diào)試及驗(yàn)收測(cè)試確認(rèn)（IQ\OQ\PQ)交付使用

流程的核心環(huán)節(jié)就是設(shè)備驗(yàn)證的流程，因此質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證的要求來(lái)對(duì)設(shè)備選取的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)控和審核，對(duì)于設(shè)備選取的各個(gè)環(huán)節(jié)上出現(xiàn)的問(wèn)題和偏差擁有絕對(duì)的否決權(quán)，各相關(guān)部門和企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)均應(yīng)積極配合和支持。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備選取的工作流程：設(shè)備調(diào)研編制用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS105用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)的編制

URS是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計(jì)制造設(shè)備的依據(jù)，是設(shè)備驗(yàn)證的基礎(chǔ)性文件，是指導(dǎo)企業(yè)和設(shè)備供應(yīng)商工作的綱領(lǐng)性文件。URS起草的好壞直接影響到設(shè)備供應(yīng)商的設(shè)計(jì)和制造，決定了設(shè)備的檔次，各個(gè)部件的采用要求，也會(huì)影響到企業(yè)自身今后的驗(yàn)證，進(jìn)而影響今后的使用，是企業(yè)今后進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)收的一個(gè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。URS通常由工程技術(shù)人員或設(shè)備使用部門起草，相關(guān)部門的人員參與討論和審核，最終由設(shè)備主管部門或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員批準(zhǔn)，由受權(quán)人最終批準(zhǔn)。沒(méi)有受權(quán)人的否決，企業(yè)方可進(jìn)行的招投標(biāo)。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS)的編制質(zhì)量管理否決權(quán)的行使106例：濕熱滅菌柜URS的內(nèi)容1、總體介紹2、使用介紹3、工藝設(shè)計(jì)要求4、結(jié)構(gòu)要求5、器具要求6、電子特征7、自動(dòng)化程度8、安全性9、實(shí)施，跟進(jìn)和最終通過(guò)10、維護(hù)保養(yǎng)11、培訓(xùn)12、文件13、公用設(shè)施14、供應(yīng)的范圍質(zhì)量管理否決權(quán)的行使例：濕熱滅菌柜URS的內(nèi)容質(zhì)量管理否決權(quán)的行使107生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用一、關(guān)鍵崗位人員：1、質(zhì)量管理部部長(zhǎng)（經(jīng)理）2、生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)（經(jīng)理）3、設(shè)備部部長(zhǎng)（經(jīng)理）4、物料管理負(fù)責(zé)人5、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人6、QC操作崗位7、QA崗位（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、原輔料驗(yàn)收、記錄審核等）8、工藝技術(shù)管理崗位質(zhì)量管理否決權(quán)的行使生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用質(zhì)量管108二、工作流程1、制訂關(guān)鍵崗位任職條件標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)受權(quán)人同意；2、受權(quán)人對(duì)關(guān)鍵崗位的任職條件進(jìn)行把關(guān)。3、在招騁關(guān)鍵崗位人員時(shí)，其任職條件標(biāo)準(zhǔn)作為必備的條件之一進(jìn)行篩選。4、受權(quán)人參與對(duì)關(guān)鍵人員的招騁、任用工作，對(duì)不符合崗位要求的人員，盡管通過(guò)了人力資源部門的重重篩選，仍可實(shí)施否決權(quán)。5、企業(yè)在對(duì)關(guān)鍵崗位的任用文書上必須有受權(quán)人對(duì)該人選未實(shí)施否決的記錄。6、對(duì)關(guān)鍵崗位的人員進(jìn)行績(jī)效考核，對(duì)不符