兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染臨床研究進(jìn)展課件

兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染臨床研究進(jìn)展兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染臨床研究進(jìn)展1流行病學(xué)金黃色葡萄球菌（金葡菌）可引起皮膚軟組織感染、肺炎、菌血癥、深部組織感染、腸胃炎等。青霉素的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用有效降低了其危害。在20世紀(jì)40年代出現(xiàn)了對(duì)青霉素耐藥的金葡菌，20世紀(jì)60年代早期又出現(xiàn)了耐甲氧西林的金葡菌（methicillin-resistantstaphylococcusaureus，MRSA）。MRSA是在青霉素臨床應(yīng)用后，通過(guò)MECA基因的獲得而產(chǎn)生的。MRSA具有多重耐藥性，目前已經(jīng)成為引起全球院內(nèi)感染的重要原因之一。過(guò)去的30年里，在北美和歐洲，MRSA的流行導(dǎo)致了高發(fā)病率和高死亡率，也增加了醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前MRSA感染率有逐年升高趨勢(shì)。流行病學(xué)金黃色葡萄球菌（金葡菌）可引起皮膚軟組織感染、肺2流行病學(xué)美國(guó)兒童醫(yī)院一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明2002—2007年MRSA在金葡菌感染患兒中比例為51%。我國(guó)CHINET2007—2009年度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示MRSA感染率分別為58.0%，55.9%，52.7%，在兒童為14.8%～22.9%。流行病學(xué)美國(guó)兒童醫(yī)院一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明2002—2007年MR3流行病學(xué)Ashok等報(bào)道，在HIV患者中，MRSA在金葡菌感染中的比例從2007年的17%增至目前的100%，且87%的MRSA感染見(jiàn)于皮膚及軟組織。MRSA醫(yī)院感染主要分布于神經(jīng)外科（38.39%）、重癥監(jiān)護(hù)病房（20.54%）、神經(jīng)內(nèi)科（18.75%），分布部位以下呼吸道（66.96%）及手術(shù)切口（14.29%）最多，也可引起血流感染（11.61%）。流行病學(xué)Ashok等報(bào)道，在HIV患者中，MRSA在金葡菌4流行病學(xué)最初一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，MRSA感染只存在于醫(yī)院內(nèi)，并且主要在重癥監(jiān)護(hù)病房。20世紀(jì)90年代以來(lái)，社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌（community-acquiredmethicillin-resistantstaphylococcusaureus，CA-MRSA）感染開(kāi)始流行。近幾年越來(lái)越多的CA-MRSA感染表明其已經(jīng)開(kāi)始在全球蔓延，它的高毒力、高并發(fā)癥率，連同廣泛擴(kuò)散率已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界重視。CA-MRSA對(duì)非β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥較少，常攜帶一種能編碼殺白細(xì)胞素（PLV）的基因，PLV與嚴(yán)重皮膚軟組織感染及壞死性肺炎有關(guān)。MRSA可在兒童中廣泛定植，并可引起嚴(yán)重的醫(yī)院相關(guān)性及社區(qū)相關(guān)性感染。流行病學(xué)最初一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，MRSA感染只存在于醫(yī)院內(nèi)5臨床特征金葡菌可引起侵襲性疾病，如皮膚軟組織等局部感染和肺炎、心內(nèi)膜炎等內(nèi)臟器官感染以及菌血癥等全身化膿性感染。金葡菌能產(chǎn)生多種毒素，引起急性胃腸炎、燙傷樣皮膚綜合征和中毒性休克綜合征，這些毒素性疾病常發(fā)生于兒童，病死率明顯高于成人。臨床特征金葡菌可引起侵襲性疾病，如皮膚軟組織等局部感染和肺6臨床特征與甲氧西林敏感金葡菌（methicillin-sensitivestaphylo?coccusaureus，MSSA）相比，MRSA感染可導(dǎo)致更高的病死率，更長(zhǎng)的住院時(shí)間以及更高的治療失敗率。臨床特征與甲氧西林敏感金葡菌（methicillin-se7臨床特征MRSA感染有社區(qū)相關(guān)和醫(yī)院相關(guān)之分:CA-MRSA常感染一些相對(duì)輕癥的患者，多見(jiàn)于兒童及青壯年，臨床表現(xiàn)多樣，以皮膚軟組織感染為突出，在兒童可造成皮膚壞死性損害，如蜂窩織炎及膿腫等，很多都需要外科干預(yù)，也可引起致死性肺炎和敗血癥等重癥感染。CA-MRSA引起的壞死性肺炎是兒童CA-MRSA感染死亡的主要原因。臨床特征MRSA感染有社區(qū)相關(guān)和醫(yī)院相關(guān)之分:8臨床特征HA-MRSA感染多見(jiàn)于長(zhǎng)期住院者、糖尿病患者、透析患者及ICU患者，其感染更具侵襲性，可有血流感染、呼吸道感染及泌尿系感染等，以呼吸道感染最多，敗血癥也很常見(jiàn)。MRSA可在沒(méi)有任何危險(xiǎn)因素的個(gè)體中定植，并可引起眼周感染。臨床特征HA-MRSA感染多見(jiàn)于長(zhǎng)期住院者、糖尿病患者、透析9臨床特征文獻(xiàn)報(bào)道1例健康無(wú)任何基礎(chǔ)疾病的16月齡男童，因持續(xù)發(fā)熱3d及右眼瞼腫脹就診。診斷為蜂窩織炎，頭顱CT顯示右側(cè)篩竇及上頜竇處存在廣泛炎癥改變。膿液培養(yǎng)顯示為MRSA。MRSA感染致死率很高，尤其是在有基礎(chǔ)疾病患者。有研究表明在囊性纖維化患者中，即便是與患有其他非常嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者相比，MRSA感染導(dǎo)致的病死率更高。臨床特征文獻(xiàn)報(bào)道1例健康無(wú)任何基礎(chǔ)疾病的16月齡男童，因持續(xù)10臨床特征對(duì)于MRSA易感人群，如免疫力低下且伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，住院時(shí)間超過(guò)14d，以及接受侵入性操作或治療者，一旦出現(xiàn)皮膚感染、肺炎、敗血癥等應(yīng)及時(shí)送檢皮膚膿液、呼吸道分泌物及血標(biāo)本，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)，以較早地發(fā)現(xiàn)耐藥菌株感染。臨床特征對(duì)于MRSA易感人群，如免疫力低下且伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾11治療-皮膚軟組織感染對(duì)CA-MRSA引起的皮膚膿腫，切開(kāi)和引流是最簡(jiǎn)單有效的處理，對(duì)于廣泛嚴(yán)重的皮膚軟組織感染，如深部軟組織感染、創(chuàng)傷、蜂窩織炎等，則要在外科清創(chuàng)術(shù)后應(yīng)用廣譜抗生素?？蛇x擇靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素，15mg/（kg·dose），q6h，口服或靜脈應(yīng)用利奈唑胺10mg/（kg·dose），q8h，或達(dá)托霉素4mg/（kg·dose），qd，或telavancin（第二代糖肽類抗生素）10mg/（kg·dose），qd，或氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d），療程7～14d。對(duì)于無(wú)持續(xù)菌血癥患兒，可應(yīng)用氯林可霉素。療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg口服或靜脈給藥，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）。治療-皮膚軟組織感染對(duì)CA-MRSA引起的皮膚膿腫，切開(kāi)和12治療-MRSA引起的兒童肺炎MRSA引起的兒童肺炎中，推薦靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h。對(duì)于不合并持續(xù)菌血癥，且對(duì)氯林可霉素耐藥率低（<10%）的患者，可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d）。療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg，口服，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）。肺炎療程為7～21d。治療-MRSA引起的兒童肺炎MRSA引起的兒童肺炎中，推薦13治療-菌血癥及心內(nèi)膜炎對(duì)于MRSA引起的菌血癥及心內(nèi)膜炎患兒，推薦治療為萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h，療程為2～6周。在菌血癥很快被清除患兒中，也可應(yīng)用氯林可霉素及利奈唑胺。治療-菌血癥及心內(nèi)膜炎對(duì)于MRSA引起的菌血癥及心內(nèi)膜炎患兒14治療-兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎在MRSA引起的兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎中，推薦靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h，對(duì)于不合并持續(xù)的菌血癥，且對(duì)氯林可霉素耐藥率低（<10%）者，可以經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d）。對(duì)于療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg，口服或靜脈給藥，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）［24］。關(guān)節(jié)炎療程為3～4周，骨髓炎為4～6周。治療-兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎在MRSA引起的兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎中15治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素、氯林可霉素、利奈唑胺是治療MRSA感染最重要的幾種抗生素，藥物敏感率達(dá)90%以上。和醫(yī)院獲得性MRSA相比，大多數(shù)社區(qū)獲得性MRSA對(duì)克林霉素敏感，雖然最近有對(duì)其耐藥的報(bào)道，但還是可以在臨床上應(yīng)用的。有研究表明四環(huán)素、復(fù)方新諾明及氯潔霉素對(duì)由CA-MRSA感染引起的皮膚軟組織感染有一定作用。但是CA-MRSA可以被誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)氯潔霉素的耐藥，所以應(yīng)該嚴(yán)格應(yīng)用氯潔霉素。治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素、氯林可霉素、利奈唑胺是治療MRS16治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素是治療MRSA菌血癥的一線藥物，在萬(wàn)古霉素的應(yīng)用劑量方面，在患有嚴(yán)重侵襲性疾病患兒中，推薦劑量為15mg/（kg·dose），q6h。但是近年來(lái)其療效遭到質(zhì)疑，一項(xiàng)有關(guān)萬(wàn)古霉素對(duì)兒童患者M(jìn)RSA菌血癥療效的研究：研究對(duì)象是一所大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)中2005-08-01—2007-05-31期間用萬(wàn)古霉素治療超過(guò)5d的MRSA菌血癥兒童患者?；純耗挲g為1周至16歲，平均年齡（31.4±5.8）個(gè)月。研究結(jié)果：3例（13.6%）在住院期間死亡，9例（40.9%）在接受萬(wàn)古霉素治療下菌血癥超過(guò)7d，2例（9.1%）在接受萬(wàn)古霉素治療完成后又在30d后出現(xiàn)了再次感染。其中，死亡3例均為早產(chǎn)兒。治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素是治療MRSA菌血癥的一線藥物，在萬(wàn)17治療-藥物選擇即使在正確的抗生素使用下，侵入性金葡菌的高發(fā)病率仍將導(dǎo)致膿毒性休克及深部組織感染。MRSA感染很難治療，有很高的病死率。新的抗生素如利奈唑胺、達(dá)托霉素、奎奴普丁/達(dá)福普丁被引入臨床應(yīng)用，但并沒(méi)有減少M(fèi)RSA的感染率。治療-藥物選擇即使在正確的抗生素使用下，侵入性金葡菌的高發(fā)18治療-新的治療方法新的治療方法（如免疫治療）開(kāi)始成為研究熱點(diǎn)。以疫苗或治療性抗體為基礎(chǔ)的免疫療法可能會(huì)給MRSA治療帶來(lái)新進(jìn)展。一些動(dòng)物試驗(yàn)表明了針對(duì)金黃色葡萄球菌疫苗或免疫治療的有效性。治療-新的治療方法新的治療方法（如免疫治療）開(kāi)始成為研究熱19治療-新的治療方法靜脈注射免疫球蛋白對(duì)MRSA/MSSA引起的嚴(yán)重膿毒癥的臨床療效表明，抗體在葡萄球菌感染的控制方面發(fā)揮了重要作用。有效的免疫治療能夠阻斷細(xì)菌黏附，促進(jìn)噬菌細(xì)胞的殺傷力或中和毒素，其中靶位選擇非常重要。目前的免疫療法研究主要針對(duì)金葡菌的表面成分，如細(xì)胞壁黏附素、磷壁酸、莢膜、菌膜成分如PIA/PNAG（間苯二甲酸/花生凝集素）、可溶性毒力決定簇如a-毒素、殺白細(xì)胞素、腸毒素。治療-新的治療方法靜脈注射免疫球蛋白對(duì)MRSA/MSSA引起20治療-新的治療方法雖然最近對(duì)葡萄球菌毒力機(jī)制及其識(shí)別靶位有了新的認(rèn)識(shí)，但是保護(hù)性疫苗或被動(dòng)免疫治療的臨床試驗(yàn)尚未成功。最近的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)都失敗了，還有許多問(wèn)題有待解決，疫苗或保護(hù)性抗體的發(fā)展面臨著挑戰(zhàn)。治療-新的治療方法雖然最近對(duì)葡萄球菌毒力機(jī)制及其識(shí)別靶位有了21治療-新的治療方法疫苗或保護(hù)性抗體的發(fā)展面臨問(wèn)題：1.定植的葡萄球菌是在進(jìn)化中的，這就使得機(jī)體不能獲得全面的保護(hù)性免疫力。2.對(duì)于適應(yīng)性免疫，尤其是抗葡萄球菌感染的抗體的重要性，還沒(méi)有被完全地闡明。3.葡萄球菌表達(dá)很多免疫逃避機(jī)制，如產(chǎn)生免疫球蛋白結(jié)合蛋白，免疫細(xì)胞溶解毒素（如殺白細(xì)胞素），干擾補(bǔ)體活化的蛋白（金葡菌補(bǔ)體抑制蛋白），趨化性抑制蛋白。疫苗治療正處于臨床前期。目前還沒(méi)有一種疫苗或免疫療法可被應(yīng)用于嚴(yán)重金葡菌感染的臨床治療。在不久的將來(lái)那種免疫策略可以最終發(fā)展成為有效的免疫療法，尚待研究。治療-新的治療方法疫苗或保護(hù)性抗體的發(fā)展面臨問(wèn)題：22預(yù)防金葡菌可在無(wú)癥狀者的鼻前庭及喉部定植，這是引起臨床感染常見(jiàn)原因。研究表明如果MRSA在1個(gè)以上的解剖部位定植，則較難被清除。身體多部位攜帶MRSA將導(dǎo)致其長(zhǎng)期感染。所以，當(dāng)檢測(cè)到MRSA時(shí)建議盡早清除。有研究發(fā)現(xiàn)MRSA攜帶者將增加其所在家庭其他健康者成員皮膚感染的危險(xiǎn)性。這提示對(duì)MRSA攜帶者或感染者必須重視手衛(wèi)生措施或其他防止MRSA傳播的措施。在歐洲一項(xiàng)關(guān)于MRSA的流行調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，加強(qiáng)手衛(wèi)生及對(duì)MRSA感染人群的隔離能夠降低MRSA的感染流行。因?yàn)镸RSA很容易在醫(yī)院內(nèi)傳播，所以加強(qiáng)隔離防范可以阻止更廣泛的醫(yī)院內(nèi)傳播。前鼻孔和手部是金葡菌寄生的重要部位，所以應(yīng)該成為消毒隔離的重點(diǎn)部位。有研究表明次氯酸鈉可以用于控制金葡菌的定植。預(yù)防金葡菌可在無(wú)癥狀者的鼻前庭及喉部定植，這是引起臨床感染23預(yù)防加強(qiáng)耐藥菌監(jiān)測(cè)，了解MRSA分布特點(diǎn)，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)MRSA醫(yī)院及社區(qū)感染，以便早期采取隔離、治療措施，防止MRSA的爆發(fā)流行有著極其重要的意義。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作規(guī)程，積極采取接觸隔離預(yù)防措施；盡量縮短住院時(shí)間，警惕外源性感染；嚴(yán)格掌握各類抗菌藥物的應(yīng)用，忌將糖肽類、氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類抗生素局部外用，不隨便使用抗菌藥物預(yù)防感染，減少長(zhǎng)期用廣譜抗生素。為了從根本上消除MRSA的感染流行，在人群中接種針對(duì)金葡菌的疫苗是一項(xiàng)有效措施，目前尚無(wú)此類疫苗可被應(yīng)用于臨床，免疫療法尚待研究。預(yù)防加強(qiáng)耐藥菌監(jiān)測(cè)，了解MRSA分布特點(diǎn)，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)M24兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染臨床研究進(jìn)展兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染臨床研究進(jìn)展25流行病學(xué)金黃色葡萄球菌（金葡菌）可引起皮膚軟組織感染、肺炎、菌血癥、深部組織感染、腸胃炎等。青霉素的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用有效降低了其危害。在20世紀(jì)40年代出現(xiàn)了對(duì)青霉素耐藥的金葡菌，20世紀(jì)60年代早期又出現(xiàn)了耐甲氧西林的金葡菌（methicillin-resistantstaphylococcusaureus，MRSA）。MRSA是在青霉素臨床應(yīng)用后，通過(guò)MECA基因的獲得而產(chǎn)生的。MRSA具有多重耐藥性，目前已經(jīng)成為引起全球院內(nèi)感染的重要原因之一。過(guò)去的30年里，在北美和歐洲，MRSA的流行導(dǎo)致了高發(fā)病率和高死亡率，也增加了醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前MRSA感染率有逐年升高趨勢(shì)。流行病學(xué)金黃色葡萄球菌（金葡菌）可引起皮膚軟組織感染、肺26流行病學(xué)美國(guó)兒童醫(yī)院一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明2002—2007年MRSA在金葡菌感染患兒中比例為51%。我國(guó)CHINET2007—2009年度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示MRSA感染率分別為58.0%，55.9%，52.7%，在兒童為14.8%～22.9%。流行病學(xué)美國(guó)兒童醫(yī)院一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明2002—2007年MR27流行病學(xué)Ashok等報(bào)道，在HIV患者中，MRSA在金葡菌感染中的比例從2007年的17%增至目前的100%，且87%的MRSA感染見(jiàn)于皮膚及軟組織。MRSA醫(yī)院感染主要分布于神經(jīng)外科（38.39%）、重癥監(jiān)護(hù)病房（20.54%）、神經(jīng)內(nèi)科（18.75%），分布部位以下呼吸道（66.96%）及手術(shù)切口（14.29%）最多，也可引起血流感染（11.61%）。流行病學(xué)Ashok等報(bào)道，在HIV患者中，MRSA在金葡菌28流行病學(xué)最初一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，MRSA感染只存在于醫(yī)院內(nèi)，并且主要在重癥監(jiān)護(hù)病房。20世紀(jì)90年代以來(lái)，社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌（community-acquiredmethicillin-resistantstaphylococcusaureus，CA-MRSA）感染開(kāi)始流行。近幾年越來(lái)越多的CA-MRSA感染表明其已經(jīng)開(kāi)始在全球蔓延，它的高毒力、高并發(fā)癥率，連同廣泛擴(kuò)散率已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界重視。CA-MRSA對(duì)非β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥較少，常攜帶一種能編碼殺白細(xì)胞素（PLV）的基因，PLV與嚴(yán)重皮膚軟組織感染及壞死性肺炎有關(guān)。MRSA可在兒童中廣泛定植，并可引起嚴(yán)重的醫(yī)院相關(guān)性及社區(qū)相關(guān)性感染。流行病學(xué)最初一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，MRSA感染只存在于醫(yī)院內(nèi)29臨床特征金葡菌可引起侵襲性疾病，如皮膚軟組織等局部感染和肺炎、心內(nèi)膜炎等內(nèi)臟器官感染以及菌血癥等全身化膿性感染。金葡菌能產(chǎn)生多種毒素，引起急性胃腸炎、燙傷樣皮膚綜合征和中毒性休克綜合征，這些毒素性疾病常發(fā)生于兒童，病死率明顯高于成人。臨床特征金葡菌可引起侵襲性疾病，如皮膚軟組織等局部感染和肺30臨床特征與甲氧西林敏感金葡菌（methicillin-sensitivestaphylo?coccusaureus，MSSA）相比，MRSA感染可導(dǎo)致更高的病死率，更長(zhǎng)的住院時(shí)間以及更高的治療失敗率。臨床特征與甲氧西林敏感金葡菌（methicillin-se31臨床特征MRSA感染有社區(qū)相關(guān)和醫(yī)院相關(guān)之分:CA-MRSA常感染一些相對(duì)輕癥的患者，多見(jiàn)于兒童及青壯年，臨床表現(xiàn)多樣，以皮膚軟組織感染為突出，在兒童可造成皮膚壞死性損害，如蜂窩織炎及膿腫等，很多都需要外科干預(yù)，也可引起致死性肺炎和敗血癥等重癥感染。CA-MRSA引起的壞死性肺炎是兒童CA-MRSA感染死亡的主要原因。臨床特征MRSA感染有社區(qū)相關(guān)和醫(yī)院相關(guān)之分:32臨床特征HA-MRSA感染多見(jiàn)于長(zhǎng)期住院者、糖尿病患者、透析患者及ICU患者，其感染更具侵襲性，可有血流感染、呼吸道感染及泌尿系感染等，以呼吸道感染最多，敗血癥也很常見(jiàn)。MRSA可在沒(méi)有任何危險(xiǎn)因素的個(gè)體中定植，并可引起眼周感染。臨床特征HA-MRSA感染多見(jiàn)于長(zhǎng)期住院者、糖尿病患者、透析33臨床特征文獻(xiàn)報(bào)道1例健康無(wú)任何基礎(chǔ)疾病的16月齡男童，因持續(xù)發(fā)熱3d及右眼瞼腫脹就診。診斷為蜂窩織炎，頭顱CT顯示右側(cè)篩竇及上頜竇處存在廣泛炎癥改變。膿液培養(yǎng)顯示為MRSA。MRSA感染致死率很高，尤其是在有基礎(chǔ)疾病患者。有研究表明在囊性纖維化患者中，即便是與患有其他非常嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者相比，MRSA感染導(dǎo)致的病死率更高。臨床特征文獻(xiàn)報(bào)道1例健康無(wú)任何基礎(chǔ)疾病的16月齡男童，因持續(xù)34臨床特征對(duì)于MRSA易感人群，如免疫力低下且伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，住院時(shí)間超過(guò)14d，以及接受侵入性操作或治療者，一旦出現(xiàn)皮膚感染、肺炎、敗血癥等應(yīng)及時(shí)送檢皮膚膿液、呼吸道分泌物及血標(biāo)本，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)，以較早地發(fā)現(xiàn)耐藥菌株感染。臨床特征對(duì)于MRSA易感人群，如免疫力低下且伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾35治療-皮膚軟組織感染對(duì)CA-MRSA引起的皮膚膿腫，切開(kāi)和引流是最簡(jiǎn)單有效的處理，對(duì)于廣泛嚴(yán)重的皮膚軟組織感染，如深部軟組織感染、創(chuàng)傷、蜂窩織炎等，則要在外科清創(chuàng)術(shù)后應(yīng)用廣譜抗生素?？蛇x擇靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素，15mg/（kg·dose），q6h，口服或靜脈應(yīng)用利奈唑胺10mg/（kg·dose），q8h，或達(dá)托霉素4mg/（kg·dose），qd，或telavancin（第二代糖肽類抗生素）10mg/（kg·dose），qd，或氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d），療程7～14d。對(duì)于無(wú)持續(xù)菌血癥患兒，可應(yīng)用氯林可霉素。療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg口服或靜脈給藥，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）。治療-皮膚軟組織感染對(duì)CA-MRSA引起的皮膚膿腫，切開(kāi)和36治療-MRSA引起的兒童肺炎MRSA引起的兒童肺炎中，推薦靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h。對(duì)于不合并持續(xù)菌血癥，且對(duì)氯林可霉素耐藥率低（<10%）的患者，可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d）。療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg，口服，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）。肺炎療程為7～21d。治療-MRSA引起的兒童肺炎MRSA引起的兒童肺炎中，推薦37治療-菌血癥及心內(nèi)膜炎對(duì)于MRSA引起的菌血癥及心內(nèi)膜炎患兒，推薦治療為萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h，療程為2～6周。在菌血癥很快被清除患兒中，也可應(yīng)用氯林可霉素及利奈唑胺。治療-菌血癥及心內(nèi)膜炎對(duì)于MRSA引起的菌血癥及心內(nèi)膜炎患兒38治療-兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎在MRSA引起的兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎中，推薦靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素15mg/（kg·dose），q6h，對(duì)于不合并持續(xù)的菌血癥，且對(duì)氯林可霉素耐藥率低（<10%）者，可以經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用氯林可霉素10～13mg/（kg·dose），q6～8h，40mg/（kg·d）。對(duì)于療效不佳者可應(yīng)用利奈唑胺600mg，口服或靜脈給藥，bid（≥12歲），10mg/（kg·dose），口服或靜脈給藥，q8h（<12歲）［24］。關(guān)節(jié)炎療程為3～4周，骨髓炎為4～6周。治療-兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎在MRSA引起的兒童骨髓炎及關(guān)節(jié)炎中39治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素、氯林可霉素、利奈唑胺是治療MRSA感染最重要的幾種抗生素，藥物敏感率達(dá)90%以上。和醫(yī)院獲得性MRSA相比，大多數(shù)社區(qū)獲得性MRSA對(duì)克林霉素敏感，雖然最近有對(duì)其耐藥的報(bào)道，但還是可以在臨床上應(yīng)用的。有研究表明四環(huán)素、復(fù)方新諾明及氯潔霉素對(duì)由CA-MRSA感染引起的皮膚軟組織感染有一定作用。但是CA-MRSA可以被誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)氯潔霉素的耐藥，所以應(yīng)該嚴(yán)格應(yīng)用氯潔霉素。治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素、氯林可霉素、利奈唑胺是治療MRS40治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素是治療MRSA菌血癥的一線藥物，在萬(wàn)古霉素的應(yīng)用劑量方面，在患有嚴(yán)重侵襲性疾病患兒中，推薦劑量為15mg/（kg·dose），q6h。但是近年來(lái)其療效遭到質(zhì)疑，一項(xiàng)有關(guān)萬(wàn)古霉素對(duì)兒童患者M(jìn)RSA菌血癥療效的研究：研究對(duì)象是一所大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)中2005-08-01—2007-05-31期間用萬(wàn)古霉素治療超過(guò)5d的MRSA菌血癥兒童患者?；純耗挲g為1周至16歲，平均年齡（31.4±5.8）個(gè)月。研究結(jié)果：3例（13.6%）在住院期間死亡，9例（40.9%）在接受萬(wàn)古霉素治療下菌血癥超過(guò)7d，2例（9.1%）在接受萬(wàn)古霉素治療完成后又在30d后出現(xiàn)了再次感染。其中，死亡3例均為早產(chǎn)兒。治療-藥物選擇萬(wàn)古霉素是治療MRSA菌血癥的一線藥物，在萬(wàn)41治療-藥物選擇即使在正確的抗生素使用下，侵入性金葡菌的高發(fā)病率仍將導(dǎo)致膿毒性休克及深部組織感染。MRSA感染很難治療，有很高的病死率。新的抗生素如利奈唑胺、達(dá)托霉素、奎奴普丁/達(dá)福普丁被引入臨床應(yīng)用，但并沒(méi)有減少M(fèi)RSA的感染率。治療-藥物選擇即使在正確的抗生素使用下，侵入性金葡菌的高發(fā)42治療-新的治療方法新的治療方法（如免疫治療）開(kāi)始成為研究熱點(diǎn)。以疫苗或治療性抗體為基礎(chǔ)的免疫療法可能會(huì)給MRSA治療帶來(lái)新進(jìn)展。一些動(dòng)物試驗(yàn)表明了針對(duì)金黃色葡萄球菌疫苗或免疫治療的有效性。治療-新的治療方法新的治療方法（如免疫治療）開(kāi)始成為研究熱43治療-新的治療方法靜脈注射免疫球蛋白對(duì)MRSA/MSSA引起的嚴(yán)重膿毒癥的臨床療效表明，抗體在葡萄球菌感染的控制方面發(fā)揮了重要作用。有效的免疫治療能夠阻斷細(xì)菌黏附，促進(jìn)噬菌細(xì)胞的殺傷力或中和毒素，其中靶位選擇非常重要。目前的免疫療法研究主要針對(duì)金葡菌的表面成分，如細(xì)胞壁黏附素、磷壁酸、莢膜、菌膜成分如PIA/PNAG（間苯二甲酸/花生凝集素）、可溶性毒力決定簇如a-毒素、殺白細(xì)胞素、腸毒素。治療-新的治療方法靜脈注射免疫球蛋白對(duì)MRSA/MSSA引起44治療-新的治療方法