第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件

第十一章獸用生物制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)一、獸用生物制品的管理體系三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)第十一章主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)一、獸用生一、獸用生物制品的管理體系

負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工作國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)負(fù)責(zé)全國(guó)的獸藥監(jiān)督管理工作縣級(jí)以上地方政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)（一）行政管理部門(mén)和機(jī)構(gòu)國(guó)家和地方獸藥監(jiān)察機(jī)構(gòu)國(guó)家和地方獸醫(yī)衛(wèi)生防疫部門(mén)一、獸用生物制品的管理體系負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工北京中關(guān)村南大街8號(hào)北京中關(guān)村南大街8號(hào)一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營(yíng)和使用生產(chǎn)和檢驗(yàn)的技術(shù)法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)行政手段和許可證（二）管理的范圍和措施一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營(yíng)和使用生《獸藥管理?xiàng)l例》2004年3月24日國(guó)務(wù)院第45次常務(wù)會(huì)議通過(guò)，自2004年11月1日起施行?！东F藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即“獸藥GMP”，2002年年3月19日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2002年6月19日起施行。《獸用生物制品管理辦法》，2001年9月17日業(yè)經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2002年1月1日起施行?！东F藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》，2001年12月8日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，并發(fā)布施行?！东F藥注冊(cè)辦法》，2004年11月15日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)并發(fā)布施行。（三）管理?xiàng)l列、規(guī)范、辦法、規(guī)定和規(guī)程《中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程》，農(nóng)業(yè)部獸用生物制品規(guī)程委員會(huì)編?！东F用生物制品注冊(cè)分類(lèi)及注冊(cè)資料要求》（農(nóng)業(yè)部公告第442號(hào)發(fā)布）《獸藥管理?xiàng)l例》2004年3月24日國(guó)務(wù)院第45次常務(wù)會(huì)議通（四）新獸用生物制品的研制

臨床前研究（實(shí)驗(yàn)室階段）：包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、生產(chǎn)工藝、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實(shí)驗(yàn)室安全、效力試驗(yàn)及免疫學(xué)的研究等。

使用一類(lèi)病原微生物還要具備國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)規(guī)定的條件，并在實(shí)驗(yàn)室階段前報(bào)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)分為兩個(gè)階段，第一階段包括I、II、III期臨床試驗(yàn)，第二階段為IV期臨床試驗(yàn)。在臨床試驗(yàn)前，向國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出申請(qǐng)。提出新獸藥注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，還要提供菌（毒、蟲(chóng)）種、細(xì)胞等有關(guān)材料和資料，并由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的機(jī)構(gòu)保藏?！东F藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），2004年6月16日公布《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（GCP），2005年7月27日公布（四）新獸用生物制品的研制臨床前研究（實(shí)驗(yàn)室根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》、《獸藥注冊(cè)辦法》、《新獸藥研制管理辦法》規(guī)定制定：《獸用生物制品通用名命名指導(dǎo)原則》《獸用生物制品安全和效力試驗(yàn)報(bào)告編寫(xiě)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗(yàn)研究指導(dǎo)原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲(chóng)）種種子批建立試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲(chóng)）種毒力返強(qiáng)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用診斷制品試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用免疫診斷試劑盒試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部第683號(hào)公告（2006年7月12日）根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》、《獸藥注冊(cè)辦法》、《新獸藥研制管理辦每批獸用生物制品，在出廠前應(yīng)當(dāng)由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)審查核對(duì)，并在必要時(shí)進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

強(qiáng)制免疫所需獸用生物制品，由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的企業(yè)生產(chǎn)。我國(guó)對(duì)獸用生物制品生產(chǎn)實(shí)行雙重許可，即生產(chǎn)許可證制度和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)制度。生產(chǎn)許可證制度：生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須獲得國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)核發(fā)的獸藥生產(chǎn)許可證，按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）組織生產(chǎn)。產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)制度：所生產(chǎn)的產(chǎn)品必須獲得國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)核發(fā)的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。開(kāi)辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含科研、教學(xué)單位的生物制品生產(chǎn)車(chē)間和三資企業(yè)）的單位必須在立項(xiàng)前提出申請(qǐng)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出審查意見(jiàn)后報(bào)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)審批。（五）獸用生物制品的生產(chǎn)每批獸用生物制品，在出廠前應(yīng)當(dāng)由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋曲線”模式二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（獸藥GMP）1.GMP的基本內(nèi)容我國(guó)1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1994年又頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》。2002年3月修訂發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。獸藥GMP是對(duì)獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理，涉及人員、廠房和設(shè)備、原料（采購(gòu)、入庫(kù)、檢驗(yàn)、發(fā)料）、加工、半成品檢驗(yàn)、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運(yùn)輸、銷(xiāo)售、用戶(hù)意見(jiàn)及使用反應(yīng)處理等在內(nèi)的全過(guò)程的質(zhì)量管理，可概括為人員、廠房設(shè)備和原材料、管理制度和要求三個(gè)方面。二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2.GMP的作用與特點(diǎn)(1)實(shí)施涉及兩個(gè)方面政府獸醫(yī)藥政管理部門(mén)，從管理角度出發(fā)把GMP看成是政府對(duì)獸藥企業(yè)提出的最低要求，并作為獸藥藥政管理部門(mén)檢查獸藥企業(yè)和獸藥質(zhì)量的依據(jù)。獸藥企業(yè)，應(yīng)把GMP視為本企業(yè)所必須具備的技術(shù)水平，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測(cè)等。(2)實(shí)施GMP的目的

防止獸藥生產(chǎn)過(guò)程中的污染、混淆或其他事故，根除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，防患于未然，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全。2.GMP的作用與特點(diǎn)(1)實(shí)施涉及兩個(gè)方面2.GMP的作用與特點(diǎn)(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，各獸藥企業(yè)應(yīng)按GMP要求，制訂更具體的實(shí)施細(xì)則和條例。(4)GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實(shí)，即對(duì)一個(gè)工序或一件用具或設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。證明符合要求和有效，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。(5)GMP要求有生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)的權(quán)力分立。在組織上，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)控部門(mén)的地位平行。實(shí)行GMP管理的單位，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)控部門(mén)負(fù)責(zé)人不能兼職。(6)GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無(wú)菌要求、核對(duì)制度以及質(zhì)量監(jiān)督和檢查制度。2.GMP的作用與特點(diǎn)(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，3.GMP對(duì)人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備有和生產(chǎn)品種規(guī)模相適應(yīng)的具有適宜素質(zhì)和數(shù)量的各類(lèi)管理人員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)人員。

各類(lèi)生產(chǎn)人員、管理人員和專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)有計(jì)劃地進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)和質(zhì)量意識(shí)的教育，并進(jìn)行考核，不斷提高其業(yè)務(wù)能力和技術(shù)水平。3.GMP對(duì)人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企3.GMP對(duì)人員的基本要求(1)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人

必須具有制藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)學(xué)歷，對(duì)獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量管理應(yīng)具有較豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)有關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域和基礎(chǔ)理論的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)。

(2)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制部門(mén)的主要負(fù)責(zé)人與高級(jí)技術(shù)人員

應(yīng)具有獸醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，經(jīng)過(guò)有關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域和基礎(chǔ)理論的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量或本專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域中出現(xiàn)的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理。(3)其他各類(lèi)管理人員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)人員

應(yīng)具有與本職工作要求相適應(yīng)的文化程度和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，或經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能勝任本崗位的管理、生產(chǎn)或研究工作。3.GMP對(duì)人員的基本要求(1)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設(shè)建筑及設(shè)施廠區(qū)周?chē)皬S區(qū)內(nèi)環(huán)境和分區(qū)廠房和水、電、汽供應(yīng)生產(chǎn)區(qū)劃分潔凈等級(jí)環(huán)境控制——溫度、濕度、壓差、送風(fēng)量、新鮮空氣廠房?jī)?nèi)的管線隱藏、建筑表面光滑工廠的下水道應(yīng)分為兩個(gè)網(wǎng)系——正常和廢水排水網(wǎng)相應(yīng)儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)和冷庫(kù)4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設(shè)建筑及設(shè)施4.GMP硬件方面的基本要求(2)設(shè)備與設(shè)施與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的和足夠的設(shè)備及設(shè)施空氣處理系統(tǒng)－－集中式和分散式設(shè)備跨區(qū)要密封隔斷

管道標(biāo)明物料名稱(chēng)和流向防止散毒和污物處理設(shè)施生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備及器具應(yīng)易于清洗、消毒，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。制定使用、維修、清潔和保養(yǎng)規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修，并由專(zhuān)人進(jìn)行管理和記錄，并建立檔案。4.GMP硬件方面的基本要求(2)設(shè)備與設(shè)施生產(chǎn)、(3)物料和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

用于生產(chǎn)及檢定用的普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)程》要求。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)施及飼養(yǎng)要求均應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，特別要制訂預(yù)防感染的嚴(yán)格制度，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康。物料生產(chǎn)所需的原料、輔料和包裝材料等，包括水、生產(chǎn)用原料、菌（毒、蟲(chóng)）種、包裝材料。它們的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，必須予以高度重視，對(duì)其管理、檢驗(yàn)和出入庫(kù)應(yīng)制定完善的制度。(3)物料和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物料5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無(wú)菌管理衛(wèi)生管理廠區(qū)、車(chē)間、操作室、包裝室、儲(chǔ)存庫(kù)等必須保持整潔、無(wú)堆積廢物；工作人員保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，定期體檢，建立健康檔案。無(wú)菌管理生產(chǎn)無(wú)菌制品，必須在專(zhuān)用的潔凈室內(nèi)進(jìn)行。一切接觸制品的用具、容器及加入制品的材料，用前必須嚴(yán)格滅菌。生產(chǎn)用器具或材料，滅菌除菌前和滅菌除菌后作明顯標(biāo)志。潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒，在潔凈室的工作人員應(yīng)控制在最少人數(shù)，必須嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作細(xì)則。5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無(wú)菌管理文件、制度、細(xì)則和記錄藥政文件：農(nóng)業(yè)部《獸用生物制品管理辦法》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》等。生產(chǎn)管理制度：在實(shí)施GMP管理中，應(yīng)制訂生產(chǎn)管理制度、質(zhì)量管理制度、衛(wèi)生制度、安全制度、核對(duì)制度、質(zhì)量檢查制度及其它特定制度(如菌毒種管理制度)。標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則：在實(shí)施GMP中，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則，包括生產(chǎn)操作細(xì)則、檢定操作細(xì)則、儀器操作及保養(yǎng)細(xì)則等。記錄：在實(shí)施GMP管理中，必須認(rèn)真做好生產(chǎn)記錄、檢定記錄、銷(xiāo)售記錄及用戶(hù)意見(jiàn)與不良反應(yīng)記錄。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理文件、制度、細(xì)則和記錄5.GMP軟件方面的基本要求包裝與標(biāo)簽只有經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)檢定，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制品才能進(jìn)行包裝和貼簽。所有檢驗(yàn)用試劑、生產(chǎn)專(zhuān)用溶液、原液及半成品，都應(yīng)貼有標(biāo)簽，注明品名、批號(hào)、日期及效價(jià)等。驗(yàn)證與核對(duì)

驗(yàn)證是一個(gè)規(guī)定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工藝過(guò)程能穩(wěn)定地生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。驗(yàn)證的內(nèi)容包括制造工藝、檢驗(yàn)方法、原材料、設(shè)備、設(shè)施及操作人員等。通過(guò)驗(yàn)證，可以考查工藝、方法及設(shè)備的有效性，對(duì)生產(chǎn)工藝提出問(wèn)題，預(yù)防生產(chǎn)事故，保證生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性。GMP要求對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程，包括生產(chǎn)流程及記錄、檢定方法及結(jié)果、半成品及成品轉(zhuǎn)移和成品標(biāo)簽等進(jìn)行核對(duì)，對(duì)制品轉(zhuǎn)移記錄及憑據(jù)和發(fā)出制品的檢驗(yàn)報(bào)告等關(guān)鍵步驟及內(nèi)容應(yīng)進(jìn)行雙核對(duì)。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理包裝與標(biāo)簽5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理質(zhì)量管理的組織系統(tǒng)①主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人

②質(zhì)量控制部門(mén)

③生產(chǎn)管理部門(mén)

④三級(jí)質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)

⑤群眾性質(zhì)量管理小組質(zhì)量控制部門(mén)及其職權(quán)企業(yè)設(shè)有獨(dú)立的質(zhì)量控制部門(mén)，直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人，組織上與生產(chǎn)管理部門(mén)平行，業(yè)務(wù)上接受本企業(yè)和中監(jiān)所雙重領(lǐng)導(dǎo)，國(guó)家對(duì)獸用生物制品實(shí)行批簽發(fā)制度。質(zhì)量控制部門(mén)的主要職責(zé)和權(quán)限包括質(zhì)量監(jiān)督管理和質(zhì)量檢定兩個(gè)方面。5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理5.GMP軟件方面的基本要求①質(zhì)量監(jiān)督管理審定質(zhì)量管理文件和制訂質(zhì)量監(jiān)督文件；審定制造和檢驗(yàn)操作細(xì)則及有關(guān)記錄負(fù)責(zé)菌毒種、標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的申請(qǐng)、分發(fā)和管理對(duì)工藝、方法、設(shè)備、儀器、儀表驗(yàn)證及結(jié)果監(jiān)督檢查根據(jù)檢定結(jié)果，決定原料、原液和半成品是否允許繼續(xù)加工，決定成品可否使用和簽發(fā)合格證審定包裝材料、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)及成品容器可否使用組織或會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)各類(lèi)人員進(jìn)行質(zhì)量意識(shí)教育及實(shí)施GMP的技術(shù)培訓(xùn)協(xié)助會(huì)同生產(chǎn)管理部門(mén)對(duì)本企業(yè)實(shí)施GMP的檢查和考核協(xié)助會(huì)同有關(guān)部門(mén)調(diào)查處理與制品不良反應(yīng)或質(zhì)量事故(3)質(zhì)量管理①質(zhì)量監(jiān)督管理(3)質(zhì)量管理②質(zhì)量檢定

制定制品的抽樣辦法，對(duì)每批成品及主要原料的全面質(zhì)量檢定，留樣觀察，簽發(fā)檢定報(bào)告，參與半成品原液的效價(jià)測(cè)定，評(píng)價(jià)制品的質(zhì)量及穩(wěn)定性。

生產(chǎn)潔凈區(qū)及生產(chǎn)用水質(zhì)量監(jiān)測(cè)。

對(duì)發(fā)生臨床不良反應(yīng)或用戶(hù)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題制品的實(shí)驗(yàn)室復(fù)查。(3)質(zhì)量管理②質(zhì)量檢定(3)質(zhì)量管理③質(zhì)量自查與用戶(hù)意見(jiàn)的處理

按《獸用新生物制品管理辦法》的有關(guān)規(guī)，每批成品有銷(xiāo)售記錄，其內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。記錄應(yīng)保存至制品失效期或負(fù)責(zé)期后一年。按GMP要求定期組織全面質(zhì)量檢查，并接受上級(jí)部門(mén)的檢查和監(jiān)督。建立產(chǎn)品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專(zhuān)門(mén)部門(mén)或人員負(fù)責(zé)管理。

對(duì)用戶(hù)的產(chǎn)品質(zhì)量投訴和產(chǎn)品不良反應(yīng)作詳細(xì)的記錄和調(diào)查處理，并連同原投訴材料存檔備查。

對(duì)產(chǎn)品不良反應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理部門(mén)提出書(shū)面報(bào)告。產(chǎn)品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題和嚴(yán)重安全隱患時(shí)，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，并及時(shí)向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報(bào)告。(3)質(zhì)量管理③質(zhì)量自查與用戶(hù)意見(jiàn)的處理(3)質(zhì)量管理（三）《中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程》I總則獸用生物制品命名原則獸用生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定生產(chǎn)用菌（毒、蟲(chóng)）種和標(biāo)準(zhǔn)品管理規(guī)定防止散毒辦法生產(chǎn)、檢驗(yàn)用動(dòng)物暫行規(guī)定生產(chǎn)、檢驗(yàn)用細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)與包裝的規(guī)定制品檢驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定制品的貯藏、運(yùn)輸和使用辦法II滅活疫苗（三）《中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程》I總則II滅活疫III活疫苗IV抗血清V診斷制品III活疫苗IV抗血清V診斷制品VI附錄培養(yǎng)基制造方法溶液配制——PBS、Tris緩沖液等原料標(biāo)準(zhǔn)——玻璃瓶、瓶塞等試驗(yàn)方法——HA、HI、中和試驗(yàn)法等檢驗(yàn)方法——活菌計(jì)數(shù)法、支原體檢驗(yàn)法測(cè)定方法——甲醛、苯酚含量測(cè)定法等

這些方法一般為通用方法。

VI附錄規(guī)定所用種毒種毒標(biāo)準(zhǔn)毒力含毒量安全性免疫原性純凈特異性效檢用強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)保存期規(guī)定所用種毒種毒標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)用種毒標(biāo)準(zhǔn)半成品檢驗(yàn)無(wú)菌檢驗(yàn)病毒含量測(cè)定生產(chǎn)用種毒標(biāo)準(zhǔn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)物理性狀無(wú)菌檢驗(yàn)支原體檢驗(yàn)鑒別檢驗(yàn)安全檢驗(yàn)

用雞胚檢驗(yàn)

用雞檢驗(yàn)效力檢驗(yàn)用雞胚檢驗(yàn)

用雞檢驗(yàn)剩余水分測(cè)定真空度檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)規(guī)定所用種毒

同低毒力活疫苗種毒鑒定同低毒力活疫苗規(guī)定所用種毒種毒鑒定半成品檢驗(yàn)無(wú)菌檢驗(yàn)毒價(jià)檢驗(yàn)滅活檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)物理性狀外形

劑型半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)物理性狀外形

劑型

穩(wěn)定性

粘度無(wú)菌檢驗(yàn)安全檢驗(yàn)效力檢驗(yàn)甲醛含量測(cè)定成品檢驗(yàn)三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)

生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)，應(yīng)從用于生產(chǎn)的菌種、毒種、蟲(chóng)種和原材料到半成品的檢查，直至最終的成品檢驗(yàn)，都屬于質(zhì)量檢查范圍，應(yīng)貫穿于生產(chǎn)的始終，即全面質(zhì)量管理(TQC)。生物制品質(zhì)量檢驗(yàn)主要包括物理性狀檢驗(yàn)、無(wú)菌或純粹檢驗(yàn)、枝原體檢驗(yàn)、鑒別檢驗(yàn)、活菌計(jì)數(shù)或病毒含量測(cè)定、安全檢驗(yàn)及外源病原體檢驗(yàn)、效力檢驗(yàn)(效價(jià)或恃異檢驗(yàn))、剩余水分檢驗(yàn)、真空度測(cè)定，以及滅活劑、防腐劑的檢查等。上述各項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目，主要是指成品檢驗(yàn)，但有的只用于某些制品，如剩余水分檢驗(yàn)和真空度測(cè)定，只用于凍干制品；活菌計(jì)數(shù)和病毒含量只用于弱毒活疫苗等。三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)，應(yīng)從（一）無(wú)菌檢驗(yàn)或純凈檢驗(yàn)

生物制品都不應(yīng)有外源微生物。滅活疫苗不得含有活的本菌或本毒?；钜呙缰缓幸呙缇鸵呙缍?，不含有任何其他微生物。1.抽樣應(yīng)隨機(jī)取樣，樣品應(yīng)有確切的代表性。按滅活菌苗及血清批量：50萬(wàn)毫升以下——每批抽樣5瓶50～100萬(wàn)毫升——每批抽樣10瓶100萬(wàn)毫升以上——每批抽樣15瓶同批凍干制品分幾柜凍干應(yīng)以柜為單位，每柜抽樣5瓶。診斷液每批抽樣5瓶。效力檢驗(yàn)同批分為若干組分裝時(shí)，應(yīng)逐組隨機(jī)抽樣檢驗(yàn)，抽取樣品數(shù)依需要而定。（一）無(wú)菌檢驗(yàn)或純凈檢驗(yàn)生物制品都不應(yīng)有外源微生物2.檢驗(yàn)用培養(yǎng)基厭氧及需氧性細(xì)菌檢驗(yàn)——硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基(T.G)——酪蛋白胨瓊脂(G.A)菌及腐生菌檢驗(yàn)用——葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基(G.P)

上述培養(yǎng)基均須用指定的需氧菌菌株、厭氧菌菌株及霉菌菌株做靈敏度測(cè)定，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后方能使用。2.檢驗(yàn)用培養(yǎng)基厭氧及需氧性細(xì)菌檢驗(yàn)上述培養(yǎng)基均須用指3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（1）含甲醛、苯酚、汞類(lèi)等防腐劑和抗生素的制品用T.C培養(yǎng)基50m1，接種供試品(凍于制品先做10倍稀釋)1m1，置361C培養(yǎng)3天。

自小瓶中吸取培養(yǎng)物，分別接種T.C小管和G.A斜面各2支，每支0.2m1，1支置361C，1支置251C

另取0.2m1接種1支G.P小管，置251C，均培養(yǎng)5天，應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（1）含甲醛、苯酚、汞類(lèi)等防腐劑和抗生素的（2）細(xì)菌性活疫苗及不含防腐劑、抗生素的其它制品將供試品(凍干制品加稀釋液恢復(fù)原量)接種T.G小管、G.A斜面或適于本菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基各2支，每支0.2m1，1支置361C，1支置251C。

另用1支G.P小管，接種0.2m1，置25-361C，均培養(yǎng)6天。細(xì)菌性活疫苗應(yīng)純粹，即無(wú)其它菌生長(zhǎng)。3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（2）細(xì)菌性活疫苗及不含防腐劑、抗生素的其它制品3.檢驗(yàn)及結(jié)(3)血液制品和混濁制品如未加防腐劑或抗生素，可直接用不加瓊脂的T.G小管和G.A斜面，接種量、培養(yǎng)條件、時(shí)間和判定標(biāo)準(zhǔn)同2項(xiàng)。如加有防腐劑或抗生素，檢驗(yàn)方法和判定同1項(xiàng)。如培養(yǎng)后混濁不易判定時(shí)，可移植培養(yǎng)后再判定。3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定(3)血液制品和混濁制品3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（4）結(jié)果判定

每批抽檢的樣品(除允許含一定數(shù)量非病原者外)應(yīng)全部無(wú)菌或純凈生長(zhǎng)。如發(fā)現(xiàn)個(gè)別瓶有雜菌或結(jié)果可疑時(shí)，可重檢原瓶(如為安瓶或凍干制品，可重抽樣品)，如無(wú)菌或無(wú)雜菌生長(zhǎng)，可作無(wú)菌或純粹通過(guò)。如仍有雜菌，可抽取加倍數(shù)量的樣品重檢，個(gè)別瓶仍有雜菌，則作為污染雜菌處理。3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（4）結(jié)果判定3.檢驗(yàn)及結(jié)果判定（1）雜菌計(jì)數(shù)每批污染制品至少抽樣3瓶，用肉湯或蛋白胨水分別作50倍稀釋?zhuān)臃N于含4％血清及0.1％血紅素的馬丁瓊脂(或G.A)平板上，每個(gè)樣品接種平板2個(gè)，置361C培養(yǎng)48小時(shí)后，再移置室溫24小時(shí)，數(shù)雜菌菌落數(shù)(CFU)，然后分別計(jì)算雜菌數(shù)。任何1瓶每克被檢樣品（或每頭劑）的非病原菌數(shù)不應(yīng)超過(guò)該規(guī)程的規(guī)定。如污染霉菌時(shí)，亦作為雜菌計(jì)算。4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定（1）雜菌計(jì)數(shù)4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查需氧性細(xì)菌將污染需氧性雜菌管培養(yǎng)物移植1支T.G管或馬丁湯，置同條件下培養(yǎng)培養(yǎng)24小時(shí)。

取培養(yǎng)物用蛋白胨水稀釋100倍，接種體重18-20g的健康小鼠3只，每只皮下注射0.2m1，觀察10天。4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查需氧性細(xì)菌4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原（2）病原性鑒定——檢查厭氧性細(xì)菌將生長(zhǎng)有雜菌管延長(zhǎng)培養(yǎng)至96小時(shí)，取出置65C水浴加溫30min后移植T.G管或厭氣肉肝湯1支，在同樣條件下培養(yǎng)24～72小時(shí)。

如有細(xì)菌生長(zhǎng)，將培養(yǎng)物接種體重350～450g的豚鼠之只，每只肌肉注射1m1，觀察10天。如發(fā)現(xiàn)制品同時(shí)污染需氧性及厭氧性細(xì)菌，則按上述要求同時(shí)注射小鼠及豚鼠。4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查厭氧性細(xì)菌4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原（2）病原性鑒定——判定小鼠、豚鼠均應(yīng)健活。

如有死亡或局部化膿壞死，證明有病原菌時(shí)，該批制品應(yīng)廢棄。4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——判定4.雜菌計(jì)數(shù)及其病原性鑒定

凡用普通雞胚生產(chǎn)的各種弱毒疫苗，將被檢物用劃線法接種麥康凱平板或S.S瓊脂平板，經(jīng)37C培養(yǎng)18～24小時(shí)后，挑選無(wú)色半透明、邊緣整齊、表面光滑并稍突起的菌落2～3個(gè)，分別接種于三糖鐵培養(yǎng)基。

方法是：先在該培養(yǎng)基上層斜面涂布，再穿刺至底部，經(jīng)37C培養(yǎng)24小時(shí)后，如培養(yǎng)基下層變黃，斜面為淡紅色時(shí)，要進(jìn)一步用多價(jià)沙門(mén)氏因子血清作玻片凝集試驗(yàn)，如為陽(yáng)性即證明為沙門(mén)氏菌污染。除此之外，有些生物制品在需要的情況下，還要進(jìn)行支原體檢驗(yàn)和衣原體檢驗(yàn)。5.禽沙門(mén)氏菌的檢驗(yàn)凡用普通雞胚生產(chǎn)的各種弱毒疫苗，將被檢物用劃線法接種（二）安全檢驗(yàn)

生物制品的安全性是其首要的條件，各種制品都必須經(jīng)過(guò)安全檢驗(yàn)合格者方可出廠。1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容檢驗(yàn)外源性污染滅活或脫毒效果檢查殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查檢查對(duì)胚胎的毒性（二）安全檢驗(yàn)生物制品的安全性是其首要的條件，各種（1）檢驗(yàn)外源性污染不僅是因?yàn)橛兄虏⌒约?xì)菌的污染，而且即使是非病原菌，如數(shù)量過(guò)多，其代謝產(chǎn)物也會(huì)影響安全。另外，外源性的病毒及支原體的污染亦是影響安全的重要方面。活疫苗在采用細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，可通過(guò)培養(yǎng)病毒的組織細(xì)胞帶來(lái)外來(lái)的病毒，如：豬瘟兔化弱毒疫苗采用豬腎細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，有可能帶入野外豬瘟強(qiáng)毒；細(xì)胞培養(yǎng)多用犢牛血清，血清就可能帶入牛病毒性腹瀉病毒。

使用雞胚則可能帶入雞白血病等，而且除原材料以外，生產(chǎn)環(huán)境不佳及操作不嚴(yán)密，亦可能造成外源性污染。1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（1）檢驗(yàn)外源性污染1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（2）滅活或脫毒效果檢查滅活疫苗都是以致病微生物加入甲醛或其它滅活劑滅活，而類(lèi)毒素則是加入甲醛將毒素脫毒。

但如滅活不徹底或脫毒不完全，都影響制品安全性。1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（2）滅活或脫毒效果檢查1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（3）殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查

殘余毒力是指生產(chǎn)疫苗類(lèi)制品的菌(毒)種，本身是活的減毒株或弱毒株，允許有輕微毒力的存在，能在接種的機(jī)體內(nèi)表現(xiàn)出來(lái)。這種殘余毒力的大小，按制品不同而有不同的指標(biāo)要求，測(cè)定和制定方法也不一致。

如無(wú)毒炭疽芽孢苗菌種的毒力標(biāo)準(zhǔn)是在注射部位引起劇烈水腫，家兔不死亡，豚鼠可死亡1/2，小鼠可全部死亡。又如羊痘雞胚化弱毒疫苗的標(biāo)準(zhǔn)是試驗(yàn)羊2/3可發(fā)生不全經(jīng)過(guò)型痘種，持續(xù)10天左右，可有部分體溫反應(yīng)。毒性檢查主要是對(duì)死菌苗或類(lèi)毒素這類(lèi)制品，這類(lèi)制品雖經(jīng)殺菌或脫毒，但其本身的某些成分，當(dāng)接種時(shí)可引起有害反應(yīng)，即毒性反應(yīng)。如滅活疫苗某些污染革蘭氏陰性菌；仔豬副傷寒活疫苗凍于后的存活率過(guò)低會(huì)出現(xiàn)內(nèi)毒素反應(yīng)。1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（3）殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查如無(wú)毒炭疽芽孢苗菌種的毒（4）檢查對(duì)胚胎的毒性有的病毒致弱毒株雖對(duì)免疫動(dòng)物已經(jīng)致弱，但還能通過(guò)孕畜影響胚胎。

如國(guó)外豬瘟的某些弱毒株，就可通過(guò)孕豬的胎盤(pán)屏障傳給胚胎以致造成死胎、胎兒畸形或生后發(fā)育不良等。因此歐洲藥典中明確規(guī)定豬瘟病毒應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)胚胎毒性的檢查。

檢查方法是：選10頭未免疫的母豬在懷孕25~35天時(shí)肌肉注射兩頭劑的疫苗，同時(shí)另選10頭未免疫的同齡同源懷孕母豬注射等量生理鹽水，然后觀察疫苗對(duì)胎兒或仔豬是否有影響。1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容（4）檢查對(duì)胚胎的毒性1．安全檢驗(yàn)的內(nèi)容

疫苗和免疫血清的成品安全檢驗(yàn)方法主要是動(dòng)物檢驗(yàn)，劑量應(yīng)大于使用劑量。

能以小動(dòng)物作出正確判斷者，多用實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物。禽用疫苗苗則可直接以使用對(duì)象動(dòng)物作安檢。

無(wú)論使用何種動(dòng)物，其首要條件是選用敏感的動(dòng)物。安全檢驗(yàn)用動(dòng)物一般有品種要求，譬如：豬丹毒以鴿和小鼠比較敏感；而豬肺疫則以家兔比較敏感。2．安全檢驗(yàn)的方法及要點(diǎn)疫苗和免疫血清的成品安全檢驗(yàn)方法主要是動(dòng)物檢驗(yàn)，劑量

一般概念敏感動(dòng)物是不含母源抗體的，如以豬檢查豬瘟疫苗的安全性，就必須檢查供試豬是否含有母源豬瘟抗體，無(wú)母源抗體者方可使用。除了動(dòng)物的敏感性外，動(dòng)物的健康狀況也與安檢結(jié)果的正確判斷密切相關(guān)。2．安全檢驗(yàn)的方法及要點(diǎn)（續(xù)）同一種動(dòng)物不同品系其敏感性也下一樣，如雞新城疫的安檢雞，用我國(guó)土種雞就不如用來(lái)航雞敏感。又如不同日齡的小鼠對(duì)豬丹毒的敏感性也下一致，日齡過(guò)大敏感性差。試驗(yàn)期間的飼養(yǎng)管理也會(huì)影響安檢結(jié)果的判斷，安檢動(dòng)物舍應(yīng)與健康動(dòng)物和其它試驗(yàn)動(dòng)物分開(kāi)。在安檢期間，如安檢動(dòng)物有死亡時(shí)，必須及時(shí)解剖明確原因，在整個(gè)安檢期內(nèi)應(yīng)及時(shí)觀察動(dòng)物健康情況，并予以記錄。一般概念敏感動(dòng)物是不含母源抗體的，如以豬檢查豬瘟疫苗3．安全檢驗(yàn)的判斷安檢期死亡動(dòng)物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重檢，如檢驗(yàn)結(jié)果可疑難以判定時(shí)，應(yīng)以加倍頭數(shù)該種動(dòng)物重檢。凡規(guī)定用多種動(dòng)物進(jìn)行安檢的制品，如牛瘟兔化綿羊化活疫苗用小鼠和豚鼠兩種動(dòng)物檢驗(yàn)，兩種均應(yīng)安全合格。用小動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者，有的規(guī)定可用使用對(duì)象動(dòng)物重檢。但用使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者，不能再以小動(dòng)物重檢。3．安全檢驗(yàn)的判斷安檢期死亡動(dòng)物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重（1）用于雞的活疫苗檢驗(yàn)4．外源病毒檢驗(yàn)

取樣品2～3瓶混合(如是細(xì)胞苗，須用超聲波或3次凍融方法破壞細(xì)胞)，用相應(yīng)含專(zhuān)一特異性抗體的血清中和后作為檢品。

用雞作檢驗(yàn)用動(dòng)物，被檢樣品不做處理。如對(duì)檢驗(yàn)樣品中病毒中和不完全，可用高效價(jià)血清重做，或用制品使用對(duì)象進(jìn)行檢驗(yàn)。（1）用于雞的活疫苗檢驗(yàn)4．外源病毒檢驗(yàn)取樣品2～3方法1：用9~11日齡SPF雞胚20個(gè)，分為2組，每胚各以10個(gè)使用劑量接種，第一組10個(gè)胚接種于尿囊腔內(nèi)；第二組10個(gè)胚接種于絨毛尿囊膜上，在37C

培養(yǎng)，棄去在接種后24小時(shí)內(nèi)死亡的胚，但每組胚須存活6個(gè)以上。7天后剖檢，胎兒應(yīng)發(fā)育正常，絨毛尿囊膜無(wú)病變。取雞胚液應(yīng)無(wú)血凝價(jià)。（1）用于雞的活疫苗檢驗(yàn)——雞胚檢查法方法2：用來(lái)自對(duì)腦脊髓炎易感雞群的1~7日齡雞胚15只，每胚卵黃囊內(nèi)接種0.2m1，繼續(xù)孵化直至孵出雛雞。對(duì)雛雞觀察15天，不應(yīng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)，或呈現(xiàn)AE組織病理變化的死亡，并至少有9只胚孵出小雞。用雞胚檢查無(wú)結(jié)果或可疑時(shí)，可用雞檢1次。方法1：用9~11日齡SPF雞胚20個(gè)，分為2組，每胚各以1采用用補(bǔ)體結(jié)合(COFAL)試驗(yàn)，即用9～11日齡的SPF雞胚，制成雞胚成纖維細(xì)胞單層，將用特異性血清中和過(guò)的疫苗(至少含50個(gè)使用劑量)接種于成纖維細(xì)胞單層上，維持培養(yǎng)不少于14天，在此期間每隔3~4天細(xì)胞繼代1次。培養(yǎng)結(jié)束時(shí)，做COFAL試驗(yàn)檢查細(xì)胞中應(yīng)無(wú)雞白血病病毒。（1）用于雞的活疫苗檢驗(yàn)——檢查禽白血病病毒采用用補(bǔ)體結(jié)合(COFAL)試驗(yàn)，即用9～11日齡的用適于接種本疫苗日齡的SPF雞20只，點(diǎn)眼、滴鼻接種10個(gè)使用劑量，肌肉注射100個(gè)使用劑量，接種后21天，按上述方法重復(fù)接種1次，第一次接種后42天采血，進(jìn)行有關(guān)疫病的血清抗體檢驗(yàn)。

在42天內(nèi)，不應(yīng)有疫苗引起的局部或全身癥狀和呼吸道癥狀或死亡。如有死亡，應(yīng)做病理學(xué)檢驗(yàn)，查明是否由于疫苗所致。血清抗體檢驗(yàn)，除本疫苗所產(chǎn)生的特異性抗體外，不應(yīng)有其它疫苗的抗體存在。（1）用于雞的活疫苗檢驗(yàn)——用雞檢查方法用適于接種本疫苗日齡的SPF雞20只，點(diǎn)眼、滴鼻接種細(xì)胞制品檢驗(yàn)，將3瓶樣品混合，經(jīng)3次凍融后，接種細(xì)胞單層培養(yǎng)4天，傳第二代，取培養(yǎng)物，分別進(jìn)行丙酮固定后，以適宜的熒光抗體進(jìn)行染色。檢驗(yàn)內(nèi)容：豬細(xì)胞苗：BVDV、PRV、RV、PPV、HCV牛羊細(xì)胞苗：BVDV、RV、PRV、PPV、BTV

馬細(xì)胞苗：馬傳染性貧血病病毒犬細(xì)胞苗：RV、PRV、PPV、BVDV。(2)非禽源細(xì)胞的活疫苗檢驗(yàn)——熒光抗體檢查法細(xì)胞制品檢驗(yàn)，將3瓶樣品混合，經(jīng)3次凍融后，接種細(xì)胞(2)非禽源細(xì)胞的活疫苗檢驗(yàn)——熒光抗體檢查法檢驗(yàn)方法及判定：

確定被檢對(duì)象后，取片進(jìn)行染色與鏡檢。

若被檢樣出現(xiàn)任何一種特異熒光，為不合格；

若陽(yáng)性對(duì)照組不出現(xiàn)特異熒光或不明顯為無(wú)結(jié)果，可以重檢。

若被檢組出現(xiàn)不明顯熒光，必須重檢，重檢仍出現(xiàn)不明顯熒光，為不合格。(2)非禽源細(xì)胞的活疫苗檢驗(yàn)——熒光抗體檢查法檢驗(yàn)方法疫苗用相應(yīng)特異性血清中和后，用Vero細(xì)胞3個(gè)單層，總面積不少于100cm2，每個(gè)單層接檢品1ml，連傳2代，每代7天，應(yīng)不出現(xiàn)細(xì)胞病變，并無(wú)紅細(xì)胞吸附因子存在及熒光抗體檢查無(wú)特異熒光。(2)非禽源細(xì)胞的活疫苗檢驗(yàn)——綠猴腎(Vero)傳代細(xì)胞檢查法疫苗用相應(yīng)特異性血清中和后，用Vero細(xì)胞3個(gè)單層，

檢測(cè)外源病毒時(shí)，亦可采用致細(xì)胞病變和(或)紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)。先用相應(yīng)的特異性血清中和后，接種敏感的細(xì)胞單層進(jìn)行培養(yǎng)。A.致細(xì)胞病變的檢測(cè)取經(jīng)傳代后培養(yǎng)至少7天的細(xì)胞單層(每個(gè)cm2)1個(gè)或多個(gè)，用適宜染色液，對(duì)細(xì)胞單層進(jìn)行染色，觀察細(xì)胞單層，檢查包涵體、巨細(xì)胞的數(shù)目異?；蚱渌赏庠床《疽鸬募?xì)胞病變的出現(xiàn)情況。(3)用細(xì)胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗檢測(cè)外源病毒時(shí)，亦可采用致細(xì)胞病變和(或)紅細(xì)胞吸附檢驗(yàn)方法：

取傳代后培養(yǎng)7天以上的細(xì)胞單層(每個(gè)6cm2)至少1瓶，以PBS洗滌細(xì)胞單層數(shù)次，加入0.2%紅細(xì)胞懸液適量，覆蓋整個(gè)單層表面。

紅細(xì)胞懸液應(yīng)是豚鼠紅細(xì)胞、人O型紅細(xì)胞、雞紅細(xì)胞的等量混合懸液，混合或分別滴加于不同的細(xì)胞單層上。4C放置30min，用PBS洗滌，檢查紅細(xì)胞吸附情況。若無(wú)明顯的紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象可重復(fù)一次，在細(xì)胞單層加入紅細(xì)胞懸液后置20～25C培養(yǎng)30min，用PBS洗滌，再次檢查紅細(xì)胞吸附情況。(3)用細(xì)胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗——紅細(xì)胞吸附病毒的檢測(cè)檢驗(yàn)方法：(3)用細(xì)胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗

若出現(xiàn)外源病毒所致的特異性細(xì)胞病變或有紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象，判不合格。

若疑有外源病毒污染，但又不能通過(guò)其它試驗(yàn)排除這種可能性，則作不合格處理。

(3)用細(xì)胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗——判定若出現(xiàn)外源病毒所致的特異性細(xì)胞病變或有紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象

制品的效力是指它的使用價(jià)值。

效力不好的制品，如為疫苗和類(lèi)毒素，則無(wú)法有效地控制疫情。

治療用的血清，則無(wú)法醫(yī)治病畜，從而使疫病蔓延。

診斷制品，則影響檢疫及診斷的正確性。（三）效力檢驗(yàn)制品的效力是指它的使用價(jià)值。（三）效力檢驗(yàn)（三）效力檢驗(yàn)（1）免疫原性菌(毒)種的免疫原性?xún)?yōu)劣，決定生物制品質(zhì)量的重要因素，除其作為免疫原的能力外，還與血清型等經(jīng)諸多因素有關(guān)，是生物制品菌(毒)種檢驗(yàn)的重要方面。如制豬丹毒滅活疫苗的菌種應(yīng)選擇2型菌，因?yàn)?型菌株免疫原性良好，試驗(yàn)證明對(duì)其它菌型也有免疫力。又如流感與口蹄疫，因其在流行中病原常有型的變化，所以用以制備疫苗毒株的型必須與流行型相對(duì)應(yīng)。否則即使是制品的免疫原性良好，也收不到免疫效果。1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容（三）效力檢驗(yàn)（1）免疫原性1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(2)制品的免疫持續(xù)期不同主動(dòng)制品免疫持續(xù)期各異，理想制品應(yīng)具有較長(zhǎng)的免疫持續(xù)期，免疫持續(xù)過(guò)短的應(yīng)考慮增加免疫接種的次數(shù)。

免疫持續(xù)期通常是在選育菌(毒)種時(shí)測(cè)定。1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(2)制品的免疫持續(xù)期1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(3)抗原的穩(wěn)定性一般滅活苗和血清的熱穩(wěn)定性較好，弱毒疫苗較差，但也隨制品的種類(lèi)而異，制品熱穩(wěn)定性也與制品中所加入的穩(wěn)定劑或制備工藝有關(guān)。1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(3)抗原的穩(wěn)定性1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(4)抗原量的測(cè)定疫苗效力取決于接種動(dòng)物的抗原量，即一定量病毒(細(xì)菌)才能在體內(nèi)增殖到一定程度，促使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

若數(shù)量不夠，則達(dá)不到免疫效果。所以，常以測(cè)定抗原量來(lái)檢查制品的效力，當(dāng)然實(shí)驗(yàn)室的檢定指標(biāo)應(yīng)和使用效果一致。1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容(4)抗原量的測(cè)定1．效力檢驗(yàn)的內(nèi)容所用動(dòng)物依制品而異，但使用敏感小動(dòng)物應(yīng)與使用對(duì)象動(dòng)物有平行關(guān)系，禽用疫苗一般均使用對(duì)象動(dòng)物作檢驗(yàn)。當(dāng)小動(dòng)物檢驗(yàn)如遇有某種原因難以判斷者，可以改用制品使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)。使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者，不能再用小動(dòng)物重檢。有的制品沒(méi)有相應(yīng)小動(dòng)物，只能用使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)，如抗豬瘟血清與羊痘活疫苗只能用豬和羊效檢。動(dòng)物保護(hù)試驗(yàn)的方法有多種，但凡需攻毒者，均應(yīng)設(shè)立同品種同來(lái)源的同批動(dòng)物作對(duì)照組，并必須在特設(shè)的隔離強(qiáng)毒動(dòng)物舍內(nèi)進(jìn)行。2．成品的效力檢驗(yàn)（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——使用動(dòng)物的原則所用動(dòng)物依制品而異，但使用敏感小動(dòng)物應(yīng)與使用對(duì)象動(dòng)物這種方法是以待檢品接種動(dòng)物，經(jīng)2~3周后，用相應(yīng)的強(qiáng)毒攻擊。觀察動(dòng)物接種后所建立的主動(dòng)免疫抗感染水平，即以動(dòng)物的存活或不受感染的情況來(lái)判定制品的效力。（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——定量強(qiáng)毒攻擊法例如：豬丹毒活疫苗效檢，用小鼠10只，每只注射0.02個(gè)使用劑量豬丹毒活疫苗，14天以后連同未接種的小鼠3只攻擊1000個(gè)小鼠MLD強(qiáng)毒，另3只攻1個(gè)MLD。觀察10天，免疫組存活8只以上，攻1000MLD對(duì)照組全死、攻1個(gè)MLD對(duì)照小鼠至少死亡2只為合格。

如以豬檢驗(yàn)則用易感豬10頭，其中5頭接種疫苗，每頭注射1m1活疫苗，14天后連同對(duì)照組5頭，每頭攻擊致死量的強(qiáng)毒，免疫豬保護(hù)4頭以上，對(duì)照豬全部發(fā)病，并有2頭以上死亡，疫苗為效力合格。這種方法是以待檢品接種動(dòng)物，經(jīng)2~3周后，用相應(yīng)的強(qiáng)這種方法是把動(dòng)物分為兩大組，一為免疫組，一為對(duì)照組，兩大組又各分為相等的若干小組，每小組動(dòng)物數(shù)相等。

免疫動(dòng)物均用同一劑量的制品接種免疫，經(jīng)一定時(shí)間后，與對(duì)照組同時(shí)用不同稀釋倍數(shù)強(qiáng)毒攻擊，比較免疫組與對(duì)照組的存活率。

按LD50計(jì)算，如對(duì)照組攻10-5稀釋毒有50%的動(dòng)物死亡，而免疫組攻10-3稀釋毒死50%，即免疫組對(duì)強(qiáng)毒的耐受力比對(duì)照組高100倍，亦即免疫組有100個(gè)LD50的保護(hù)力。（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——定量免疫變量攻擊法這種方法是把動(dòng)物分為兩大組，一為免疫組，一為對(duì)照組，將疫苗稀釋為各種不同的免疫劑量接種動(dòng)物，間隔一定時(shí)間，各免疫組均用同一劑量強(qiáng)毒攻擊，觀察一定時(shí)間，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算能使50%的動(dòng)物得到保護(hù)的免疫劑量。（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——變量免疫定量攻擊法例如：雞新城疫油乳劑滅活苗檢驗(yàn)，用3~4周齡易感雞35只，以1/25、1/50、1/100稀釋的疫苗0.5ml劑量，每個(gè)稀釋度各皮下或肌肉注射10只雞，另5只不接種作對(duì)照。3~4周后，每只雞肌肉注射10-5ELD50的強(qiáng)毒，觀察14天。記錄每組的死亡數(shù)，對(duì)照應(yīng)全部死亡，最后算出50%的保護(hù)劑量，以PD50表示。每一使用劑量(0.5ml)的效價(jià)應(yīng)不低于50個(gè)PD50。將疫苗稀釋為各種不同的免疫劑量接種動(dòng)物，間隔一定時(shí)間（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——被動(dòng)免疫抗體測(cè)定變量用高度免疫的動(dòng)物抗病血清注射易感動(dòng)物，經(jīng)一定時(shí)間(一般1~3天)用相應(yīng)的強(qiáng)毒攻擊，觀察血清抗體被動(dòng)免疫所引起的保護(hù)作用。例如：炭疽血清檢驗(yàn)，用8只豚鼠，每組4只，分別注射被檢血清0.5和1ml，24小時(shí)后，連同不注血清對(duì)照豚鼠4只攻擊致死量的炭疽芽孢液，如對(duì)照組7天內(nèi)全死，兩組免疫豚鼠共健活6只以上；或?qū)φ战M死亡3/4，免疫組全部健活時(shí)，血清為合格有效。有的疫苗也可用這種方法檢定效力，即用疫苗接種免疫試驗(yàn)動(dòng)物后，然后采取免疫動(dòng)物的血清測(cè)定其抗體效價(jià)，來(lái)判定疫苗的免疫力，如羊梭菌多聯(lián)干粉滅活疫苗即用此法。（1）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)——被動(dòng)免疫抗體測(cè)定變量用高度某些活疫苗的菌數(shù)與保護(hù)力之間有著密切而穩(wěn)定的關(guān)系，因此，可以不用動(dòng)物來(lái)測(cè)保護(hù)力，只需要進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)?；罹鷶?shù)能達(dá)到使用劑量規(guī)定要求者，即可保證免疫效力。

如無(wú)毒炭疽芽孢苗計(jì)活芽孢數(shù)，每毫升含活芽孢數(shù)應(yīng)在500萬(wàn)～2000萬(wàn)之間。布魯氏菌活疫苗、仔豬副傷寒活疫苗也是用計(jì)活菌數(shù)測(cè)定。（2）活菌計(jì)數(shù)與病毒量的滴定——活菌計(jì)數(shù)某些活疫苗的菌數(shù)與保護(hù)力之間有著密切而穩(wěn)定的關(guān)系，因此雞馬立克氏病活疫苗采用蝕斑計(jì)數(shù)，無(wú)論是HVT還是“814”疫苗都采用此法，因?yàn)榛痣u皰疹病毒與馬立克病毒都能形成蝕斑，蝕斑的數(shù)量又與雞保護(hù)率之間有直接而穩(wěn)定的關(guān)系，因此通過(guò)蝕斑形成單位(PFU)測(cè)定進(jìn)行檢驗(yàn)。豬瘟細(xì)胞苗測(cè)定對(duì)兔的發(fā)病量，≥10-5為合格。

雞新城疫低毒力活疫苗測(cè)其EID50，每頭份EID50≥106為合格。

多種細(xì)胞苗用TCID50作為病毒滴度標(biāo)準(zhǔn)。（2）活菌計(jì)數(shù)與病毒量的滴定——蝕斑計(jì)數(shù)或其它滴定病毒量的方法雞馬立克氏病活疫苗采用蝕斑計(jì)數(shù)，無(wú)論是HVT還是“8

在我國(guó)的獸醫(yī)生物制品的成品檢驗(yàn)中使用血請(qǐng)學(xué)檢驗(yàn)方法，主要用于診斷用制品。因?yàn)榻^大多數(shù)診斷制品都是用于血清學(xué)試驗(yàn)，所以也必須用血清學(xué)方法檢驗(yàn)其敏感性和恃異性。在其它生物制品中也有少數(shù)使用血清學(xué)方法檢驗(yàn)的，如牛瘟活疫苗，在效檢時(shí)當(dāng)體溫反應(yīng)可疑時(shí)可用體溫可疑牛的血清以免作中和試驗(yàn)以判定其效力。又如馬傳染性貧血病活疫苗的效檢，是以安全檢驗(yàn)馬定期作血清學(xué)檢查，凡血清學(xué)陽(yáng)轉(zhuǎn)2/3-3/4者，認(rèn)為其效價(jià)合格。在獸醫(yī)生物制品效檢中血清學(xué)方法有如下幾種：（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法在我國(guó)的獸醫(yī)生物制品的成品檢驗(yàn)中使用血請(qǐng)學(xué)檢驗(yàn)方法，A.凝集試驗(yàn)?zāi)囼?yàn)有試管法與平板法兩種，前者為布魯氏茵試管凝集試驗(yàn)抗原與陰陽(yáng)性血清的檢驗(yàn)等，后者為布魯氏菌平板試驗(yàn)抗原檢驗(yàn)等。B.沉淀試驗(yàn)沉淀試驗(yàn)法有三種：①環(huán)狀沉淀反應(yīng)，如炭疽沉淀素血清的檢驗(yàn)；②瓊脂擴(kuò)散反應(yīng)，如馬傳染性貧血瓊擴(kuò)抗原的檢驗(yàn)；③培養(yǎng)凝巢試驗(yàn)法，如豬丹毒抗原的檢驗(yàn)。（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法A.凝集試驗(yàn)（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法C.中和試驗(yàn)中和試驗(yàn)用于獸醫(yī)生物制品的效力檢驗(yàn)比其它血清學(xué)方法應(yīng)用較多，在疫苗中除牛瘟與馬傳貧疫苗以外，尚有小鵝瘟活疫苗，一些梭菌屬滅活疫苗等。在診斷液的檢驗(yàn)中也較多用，如牛鼻氣管炎抗原、產(chǎn)氣英膜梭菌定型血清等。（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法D.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)這在很多診斷用制品中常用，如牛肺疫補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原、馬傳染性貧血補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原、布魯氏菌補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗原等。C.中和試驗(yàn)（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法D.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)E.抗毒素單位的測(cè)定抗毒素的測(cè)定方法仍然是利用抗原抗體反應(yīng)，但抗毒素血清中所含的抗毒素抗體，國(guó)際上都采用“單位”來(lái)表示它的效價(jià)，抗毒單位簡(jiǎn)稱(chēng)“AE”，是德文Antitoxineinheit的縮寫(xiě)。

例如：

如破傷風(fēng)抗毒素單位的測(cè)定，是將被檢血清不同倍數(shù)稀釋與定量標(biāo)準(zhǔn)毒素中和，同時(shí)以標(biāo)準(zhǔn)血清與定量標(biāo)準(zhǔn)毒素作對(duì)照，用小鼠來(lái)測(cè)定，以與對(duì)照動(dòng)物死亡時(shí)間相近的最高稀釋度數(shù)的一半，即為待檢血清的抗毒單位。每毫升被檢血清應(yīng)含1000AE以上，精制的每毫升含2000AE以上。（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法E.抗毒素單位的測(cè)定（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法F.類(lèi)毒素單位的測(cè)定在獸醫(yī)生物制品中，破傷風(fēng)類(lèi)毒素的效檢用免疫動(dòng)物攻標(biāo)準(zhǔn)毒素法。但在分裝前必先測(cè)定其結(jié)合力單位(EC)，并規(guī)定混合后的類(lèi)毒素結(jié)合力單位應(yīng)不少于250個(gè)EC。

結(jié)合力單位的測(cè)定是利用抗原抗體反應(yīng)原理，并通過(guò)動(dòng)物觀察類(lèi)毒素與抗毒素結(jié)合的程度來(lái)判斷類(lèi)毒素的質(zhì)量。（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法F.類(lèi)毒素單位的測(cè)定（3）血清學(xué)試驗(yàn)檢驗(yàn)方法A.與標(biāo)準(zhǔn)品(對(duì)照參考品)同時(shí)注射致敏動(dòng)物測(cè)定反應(yīng)值如結(jié)核菌素，被檢菌素用一個(gè)與標(biāo)準(zhǔn)菌素相當(dāng)?shù)南♂尪?如均稀釋為1:1000)，用致敏豚鼠測(cè)定，兩者反應(yīng)面積比值為10.1，即認(rèn)為合格。B.熱型反應(yīng)與發(fā)病觀察如牛瘟活疫苗，用綿羊效檢，規(guī)定應(yīng)有2/3羊?yàn)槎ㄐ蜔岱磻?yīng)。豬瘟兔化弱毒活疫苗觀察接種兔熱型反應(yīng)；羊痘雞胚化弱毒疫苗接種易感羊觀察發(fā)痘情況等。（4）其它效檢方法A.與標(biāo)準(zhǔn)品(對(duì)照參考品)同時(shí)注射致敏動(dòng)物測(cè)定反應(yīng)值（4(1)檢驗(yàn)動(dòng)物的影響效力檢驗(yàn)?zāi)壳爸饕€是以動(dòng)物保護(hù)試驗(yàn)為主。動(dòng)物的品種、健康狀態(tài)和飼養(yǎng)管理等對(duì)效力都有明顯的影響，即使按照所規(guī)定的要求選用檢驗(yàn)動(dòng)物，動(dòng)物個(gè)體的差異仍然存在，這對(duì)效檢的正確性有一定的影響。因此實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的規(guī)格化，應(yīng)是生物制品中一個(gè)重要問(wèn)題。(2)培養(yǎng)基的影響使用的培養(yǎng)基，特別是作活菌什數(shù)的培養(yǎng)基對(duì)計(jì)數(shù)結(jié)果影響更為明顯。有些獸用生物制品菌數(shù)不僅是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而且是量的標(biāo)準(zhǔn)，而培養(yǎng)基質(zhì)量不一致時(shí)，菌數(shù)就會(huì)出現(xiàn)較大的差異，因此培養(yǎng)基質(zhì)量規(guī)格是影響效驗(yàn)的另一因素3.影響效力檢驗(yàn)的因素與應(yīng)注意的問(wèn)題(3)增設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照在我國(guó)獸醫(yī)生物制品中，除破傷風(fēng)抗毒素、雞馬立克氏病活疫苗和一些診斷用制品使用標(biāo)準(zhǔn)品或參照品作為對(duì)照外，其它制品還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)品或參照品作為對(duì)照，這對(duì)正確評(píng)價(jià)制品效力會(huì)有影響。(1)檢驗(yàn)動(dòng)物的影響(2)培養(yǎng)基的影響3.影響效力檢驗(yàn)的（四）其它檢驗(yàn)(1)一致性檢驗(yàn)的定義一致性檢驗(yàn)(identitytest)，又名鑒別檢驗(yàn)，或同一性試驗(yàn)。這種試驗(yàn)主要用于：①生物制品的試驗(yàn)，即根據(jù)生物制品的性狀(生物學(xué)、理化方面等)進(jìn)行核實(shí)檢查。②決定微生物種屬的試驗(yàn)，即在生物制品中的應(yīng)用，既可屬于效力檢驗(yàn)的范圍，如抗原性的變異、毒力的變化等，亦可屬于安全檢驗(yàn)的范圍。目前我國(guó)規(guī)程中有不少制品有此檢驗(yàn)規(guī)定。1．一致性檢驗(yàn)（四）其它檢驗(yàn)(1)一致性檢驗(yàn)的定義1．一致性檢驗(yàn)(2)一致性檢驗(yàn)方法一般采用已知特異血清(國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)發(fā)給的標(biāo)準(zhǔn)血清)或參考血清和其它適宜方法，對(duì)制品進(jìn)行特異鑒定。不同的制品采用不同的方法，如中和試驗(yàn)、凝集試驗(yàn)、沉淀試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、血凝試驗(yàn)、抑制血凝試驗(yàn)以及菌種形態(tài)和培養(yǎng)特性檢查等。常用方法如下：

A.中和試驗(yàn)主要用于活疫苗，此法系將特異性血清與疫苗中和，如雞馬立克氏病活疫苗(火雞皰疹病毒)，當(dāng)疫苗毒和單一特異性抗火雞瘡疹病毒血清混合后，再接種于易感細(xì)胞，由于該病毒彼中和，失去產(chǎn)生細(xì)胞病變的能力。

B.培養(yǎng)特性的檢驗(yàn)常用于細(xì)菌滅活疫苗，如仔豬副傷寒活疫苗，由于該菌種是通過(guò)一定濃度的醋酸鈍減弱的，在醋酸鉈普通肉湯中均勻混濁生長(zhǎng)，而仔豬副傷寒強(qiáng)毒菌株不能在此種培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，可用此鑒別。(2)一致性檢驗(yàn)方法(1)液體疫苗和診斷液各種液體疫苗及診斷液，外觀必須符合其規(guī)定要求。如炭疽芽孢苗靜置后為透明液體，瓶底應(yīng)有少量白色沉淀。同時(shí)檢查瓶裝量是否準(zhǔn)確，封口是否嚴(yán)密，瓶簽有無(wú)差錯(cuò)等。2．物理性狀檢驗(yàn)(2)血清制品所有血清都應(yīng)為微帶乳光橙黃色或茶色清朗液體，不應(yīng)有搖不散的絮狀沉淀與異物。若有沉淀時(shí)，稍力搖動(dòng)，即成輕度均勻混濁。裝量、封口、瓶簽同時(shí)檢查。(3)凍干疫苗應(yīng)為海綿狀疏松物，色微白、微黃或微紅，無(wú)異物和干縮現(xiàn)象。如為安瓶應(yīng)無(wú)裂口及燒焦物。凍干制品加稀釋液或水（原量）稀釋振蕩后，應(yīng)在常溫幾鐘內(nèi)迅速溶解成均勻一致懸浮液。(1)液體疫苗和診斷液2．物理性狀檢驗(yàn)(2)血清制品(3)凍

凍干制品都要求測(cè)定水分含量，水分含量高低，直接影響制品的質(zhì)量和保存。凍干制品剩余水分均不應(yīng)超過(guò)4%。測(cè)剩余水分的方法有兩種。(1)真空烘干法取樣品置于含有五氧化二磷的真空烘箱內(nèi)，抽真空度達(dá)133.322～666.61Pa，加熱至60～70C干燥3小時(shí)，兩次烘干達(dá)到恒重（恒重指物品連續(xù)兩次干燥后重量差異在0.5mg以下的重量）為止，減失的重量即為含水量。水分計(jì)算公式為：含水分％（樣品干前重-

千后重）/干前重Xl003．干燥制品剩余水分檢驗(yàn)凍干制品都要求測(cè)定水分含量，水分含量高低，直接影響制(2)卡氏測(cè)定法卡氏測(cè)定法是利用化學(xué)方法來(lái)測(cè)定制品的含水量?？ㄊ显噭┯玫幕瘜W(xué)藥品為碘、二氧化硫、甲醇、吡啶。

其原理為：因水分能與碘、二氧化硫發(fā)生作用，因一分子水與一分子碘作用后，大量碘能與微量水起反應(yīng)，碘即變?yōu)榈饣铮芤河稍瓉?lái)的棕紅色，吸水后變?yōu)闊o(wú)色，可用肉眼來(lái)觀察終點(diǎn)，計(jì)算制品的含水量。

無(wú)論哪種方法測(cè)水分都應(yīng)注意不受或少受空氣濕度的影響，因?yàn)閮龈芍破范既菀孜?，所以在操作中，一是要掌握快速、二是要在干燥環(huán)境中進(jìn)行、三是所使用的工具都必須干燥。在上述兩種方法中卡氏法要求更高，雨天不宜進(jìn)行，且化學(xué)藥劑的配制標(biāo)化保存都比較麻煩，所以一般部使用真空法。(2)卡氏測(cè)定法無(wú)論哪種方法測(cè)水分都應(yīng)注意不受或少

經(jīng)冷庫(kù)保存的凍干制品，出廠前兩個(gè)月應(yīng)由監(jiān)察室測(cè)定真空度，無(wú)真空的制后，應(yīng)子剔除報(bào)廢，不得重抽真空。真空測(cè)定的方法是通過(guò)高頻火花真空測(cè)定器來(lái)測(cè)定，凡容器內(nèi)出現(xiàn)白色、粉色或紫色輝光者為合格。4．真空度測(cè)定

有些生物制品還需要以下檢驗(yàn)：苯酚(石炭酸)含量測(cè)定、汞類(lèi)防腐劑含量測(cè)定和甲醛含量測(cè)定。經(jīng)冷庫(kù)保存的凍干制品，出廠前兩個(gè)月應(yīng)由監(jiān)察室測(cè)定真空我國(guó)新動(dòng)物生物制品的管理目前動(dòng)物生物制品生產(chǎn)及檢驗(yàn)規(guī)程的審批程序是：按新制品要求準(zhǔn)備詳細(xì)資料，向中國(guó)獸藥監(jiān)察所申報(bào)，然后交中央農(nóng)業(yè)部獸藥規(guī)程委員會(huì)審定，審定認(rèn)可后列入《規(guī)程》，正式生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用。

2.新制品管理凡菌(毒)種的變換、生產(chǎn)工藝的重大改變或新的生物制劑的研制成功，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)、區(qū)域性試驗(yàn)和中間試驗(yàn)三個(gè)步驟證明安全有效，并有一定的數(shù)據(jù)者均屬新制品。新制品可按國(guó)家新制品管理要求申報(bào)列入《規(guī)程》。第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件申報(bào)新制品的資料應(yīng)包括:1.菌(毒)種的選育與鑒定2.菌(毒)種的毒力與穩(wěn)定性3.免疫原性4.生產(chǎn)工藝流程5.安全與效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和方法6.免疫劑量、免疫產(chǎn)生期和免疫期7.保存條件與保存期等方面的內(nèi)容申報(bào)新制品的資料應(yīng)包括:①申報(bào)公函；②新制品制造及檢驗(yàn)規(guī)程草案；③新制品使用說(shuō)明書(shū)；④新制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明；⑤新制品試驗(yàn)研究報(bào)告；⑥新制品中間試制和區(qū)域試驗(yàn)總結(jié)；⑦區(qū)域試驗(yàn)地區(qū)的反映。新制品申報(bào)的資料應(yīng)包括：新制品只能在經(jīng)獸藥規(guī)程委員會(huì)審定認(rèn)可后方可正式生產(chǎn)、銷(xiāo)售。第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件第十一章獸用生物制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)一、獸用生物制品的管理體系三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗(yàn)第十一章主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)一、獸用生一、獸用生物制品的管理體系

負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工作國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)負(fù)責(zé)全國(guó)的獸藥監(jiān)督管理工作縣級(jí)以上地方政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)（一）行政管理部門(mén)和機(jī)構(gòu)國(guó)家和地方獸藥監(jiān)察機(jī)構(gòu)國(guó)家和地方獸醫(yī)衛(wèi)生防疫部門(mén)一、獸用生物制品的管理體系負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工北京中關(guān)村南大街8號(hào)北京中關(guān)村南大街8號(hào)一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營(yíng)和使用生產(chǎn)和檢驗(yàn)的技術(shù)法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)行政手段和許可證（二）管理的范圍和措施一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營(yíng)和使用生《獸藥管理?xiàng)l例》2004年3月24日國(guó)務(wù)院第45次常務(wù)會(huì)議通過(guò)，自2004年11月1日起施行。《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即“獸藥GMP”，2002年年3月19日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2002年6月19日起施行?！东F用生物制品管理辦法》，2001年9月17日業(yè)經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2002年1月1日起施行?！东F藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》，2001年12月8日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，并發(fā)布施行?！东F藥注冊(cè)辦法》，2004年11月15日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)并發(fā)布施行。（三）管理?xiàng)l列、規(guī)范、辦法、規(guī)定和規(guī)程《中華人民共和國(guó)獸用生物制品規(guī)程》，農(nóng)業(yè)部獸用生物制品規(guī)程委員會(huì)編?！东F用生物制品注冊(cè)分類(lèi)及注冊(cè)資料要求》（農(nóng)業(yè)部公告第442號(hào)發(fā)布）《獸藥管理?xiàng)l例》2004年3月24日國(guó)務(wù)院第45次常務(wù)會(huì)議通（四）新獸用生物制品的研制

臨床前研究（實(shí)驗(yàn)室階段）：包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、生產(chǎn)工藝、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實(shí)驗(yàn)室安全、效力試驗(yàn)及免疫學(xué)的研究等。

使用一類(lèi)病原微生物還要具備國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)規(guī)定的條件，并在實(shí)驗(yàn)室階段前報(bào)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)分為兩個(gè)階段，第一階段包括I、II、III期臨床試驗(yàn)，第二階段為IV期臨床試驗(yàn)。在臨床試驗(yàn)前，向國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出申請(qǐng)。提出新獸藥注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，還要提供菌（毒、蟲(chóng)）種、細(xì)胞等有關(guān)材料和資料，并由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的機(jī)構(gòu)保藏?！东F藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），2004年6月16日公布《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（GCP），2005年7月27日公布（四）新獸用生物制品的研制臨床前研究（實(shí)驗(yàn)室根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》、《獸藥注冊(cè)辦法》、《新獸藥研制管理辦法》規(guī)定制定：《獸用生物制品通用名命名指導(dǎo)原則》《獸用生物制品安全和效力試驗(yàn)報(bào)告編寫(xiě)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗(yàn)研究指導(dǎo)原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲(chóng)）種種子批建立試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲(chóng)）種毒力返強(qiáng)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用診斷制品試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《獸用免疫診斷試劑盒試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部第683號(hào)公告（2006年7月12日）根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》、《獸藥注冊(cè)辦法》、《新獸藥研制管理辦每批獸用生物制品，在出廠前應(yīng)當(dāng)由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)審查核對(duì)，并在必要時(shí)進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

強(qiáng)制免疫所需獸用生物制品，由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)指定的企業(yè)生產(chǎn)。我國(guó)對(duì)獸用生物制品生產(chǎn)實(shí)行雙重許可，即生產(chǎn)許可證制度和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)制度。生產(chǎn)許可證制度：生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須獲得國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)核發(fā)的獸藥生產(chǎn)許可證，按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）組織生產(chǎn)。產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)制度：所生產(chǎn)的產(chǎn)品必須獲得國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)核發(fā)的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。開(kāi)辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含科研、教學(xué)單位的生物制品生產(chǎn)車(chē)間和三資企業(yè)）的單位必須在立項(xiàng)前提出申請(qǐng)，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門(mén)提出審查意見(jiàn)后報(bào)國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門(mén)審批。（五）獸用生物制品的生產(chǎn)每批獸用生物制品，在出廠前應(yīng)當(dāng)由國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗(yàn)課件二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋曲線”模式二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（獸藥GMP）1.GMP的基本內(nèi)容我國(guó)1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1994年又頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》。2002年3月修訂發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。獸藥GMP是對(duì)獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理，涉及人員、廠房和設(shè)備、原料（采購(gòu)、入庫(kù)、檢驗(yàn)、發(fā)料）、加工、半成品檢驗(yàn)、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運(yùn)輸、銷(xiāo)售、用戶(hù)意見(jiàn)及使用反應(yīng)處理等在內(nèi)的全過(guò)程的質(zhì)量管理，可概括為人員、廠房設(shè)備和原材料、管理制度和要求三個(gè)方面。二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2.GMP的作用與特點(diǎn)(1)實(shí)施涉及兩個(gè)方面政府獸醫(yī)藥政管理部門(mén)，從管理角度出發(fā)把GMP看成是政府對(duì)獸藥企業(yè)提出的最低要求，并作為獸藥藥政管理部門(mén)檢查獸藥企業(yè)和獸藥質(zhì)量的依據(jù)。獸藥企業(yè)，應(yīng)把GMP視為本企業(yè)所必須具備的技術(shù)水平，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測(cè)等。(2)實(shí)施GMP的目的

防止獸藥生產(chǎn)過(guò)程中的污染、混淆或其他事故，根除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，防患于未然，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全。2.GMP的作用與特點(diǎn)(1)實(shí)施涉及兩個(gè)方面2.GMP的作用與特點(diǎn)(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，各獸藥企業(yè)應(yīng)按GMP要求，制訂更具體的實(shí)施細(xì)則和條例。(4)GMP強(qiáng)調(diào)有效性的證實(shí)，即對(duì)一個(gè)工序或一件用具或設(shè)備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。證明符合要求和有效，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。(5)GMP要求有生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)的權(quán)力分立。在組織上，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)控部門(mén)的地位平行。實(shí)行GMP管理的單位，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)控部門(mén)負(fù)責(zé)人不能兼職。(6)GMP強(qiáng)調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無(wú)菌要求、核對(duì)制度以及質(zhì)量監(jiān)督和檢查制度。2.GMP的作用與特點(diǎn)(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，3.GMP對(duì)人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備有和生產(chǎn)品種規(guī)模相適應(yīng)的具有適宜素質(zhì)和數(shù)量的各類(lèi)管理人員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)人員。

各類(lèi)生產(chǎn)人員、管理人員和專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)有計(jì)劃地進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)和質(zhì)量意識(shí)的教育，并進(jìn)行考核，不斷提高其業(yè)務(wù)能力和技術(shù)水平。3.GMP對(duì)人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企3.GMP對(duì)人員的基本要求(1)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人

必須具有制藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)學(xué)歷，對(duì)獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量管理應(yīng)具有較豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)有關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域和基礎(chǔ)理論的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)。

(2)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制部門(mén)的主要負(fù)責(zé)人與高級(jí)技術(shù)人員

應(yīng)具有獸醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，經(jīng)過(guò)有關(guān)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域和基礎(chǔ)理論的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量或本專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域中出現(xiàn)的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理。(3)其他各類(lèi)管理人員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和生產(chǎn)人員

應(yīng)具有與本職工作要求相適應(yīng)的文化程度和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，或經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能勝任本崗位的管理、生產(chǎn)或研究工作。3.GMP對(duì)人員的基本要求(1)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設(shè)建筑及設(shè)施廠區(qū)周?chē)皬S區(qū)內(nèi)環(huán)境和分區(qū)廠房和水、電、汽供應(yīng)生產(chǎn)區(qū)劃分潔凈等級(jí)環(huán)境控制——溫度、濕度、壓差、送風(fēng)量、新鮮空氣廠房?jī)?nèi)的管線隱藏、建筑表面光滑工廠的下水道應(yīng)分為兩個(gè)網(wǎng)系——正常和廢水排水網(wǎng)相應(yīng)儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)和冷庫(kù)4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設(shè)建筑及設(shè)施4.GMP硬件方面的基本要求(2)設(shè)備與設(shè)施與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的和足夠的設(shè)備及設(shè)施空氣處理系統(tǒng)－－集中式和分散式設(shè)備跨區(qū)要密封隔斷

管道標(biāo)明物料名稱(chēng)和流向防止散毒和污物處理設(shè)施生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備及器具應(yīng)易于清洗、消毒，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。制定使用、維修、清潔和保養(yǎng)規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修，并由專(zhuān)人進(jìn)行管理和記錄，并建立檔案。4.GMP硬件方面的基本要求(2)設(shè)備與設(shè)施生產(chǎn)、(3)物料和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

用于生產(chǎn)及檢定用的普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)程》要求。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的設(shè)施及飼養(yǎng)要求均應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，特別要制訂預(yù)防感染的嚴(yán)格制度，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康。物料生產(chǎn)所需的原料、輔料和包裝材料等，包括水、生產(chǎn)用原料、菌（毒、蟲(chóng)）種、包裝材料。它們的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，必須予以高度重視，對(duì)其管理、檢驗(yàn)和出入庫(kù)應(yīng)制定完善的制度。(3)物料和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物料5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無(wú)菌管理衛(wèi)生管理廠區(qū)、車(chē)間、操作室、包裝室、儲(chǔ)存庫(kù)等必須保持整潔、無(wú)堆積廢物；工作人員保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，定期體檢，建立健康檔案。無(wú)菌管理生產(chǎn)無(wú)菌制品，必須在專(zhuān)用的潔凈室內(nèi)進(jìn)行。一切接觸制品的用具、容器及加入制品的材料，用前必須嚴(yán)格滅菌。生產(chǎn)用器具或材料，滅菌除菌前和滅菌除菌后作明顯標(biāo)志。潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒，在潔凈室的工作人員應(yīng)控制在最少人數(shù)，必須嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作細(xì)則。5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無(wú)菌管理文件、制度、細(xì)則和記錄藥政文件：農(nóng)業(yè)部《獸用生物制品管理辦法》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》等。生產(chǎn)管理制度：在實(shí)施GMP管理中，應(yīng)制訂生產(chǎn)管理制度、質(zhì)量管理制度、衛(wèi)生制度、安全制度、核對(duì)制度、質(zhì)量檢查制度及其它特定制度(如菌毒種管理制度)。標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則：在實(shí)施GMP中，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作細(xì)則，包括生產(chǎn)操作細(xì)則、檢定操作細(xì)則、儀器操作及保養(yǎng)細(xì)則等。記錄：在實(shí)施GMP管理中，必須認(rèn)真做好生產(chǎn)記錄、檢定記錄、銷(xiāo)售記錄及用戶(hù)意見(jiàn)與不良反應(yīng)記錄。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理文件、制度、細(xì)則和記錄5.GMP軟件方面的基本要求包裝與標(biāo)簽只有經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)檢定，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制品才能進(jìn)行包裝和貼簽。所有檢驗(yàn)用試劑、生產(chǎn)專(zhuān)用溶液、原液及半成品，都應(yīng)貼有標(biāo)簽，注明品名、批號(hào)、日期及效價(jià)等。驗(yàn)證與核對(duì)

驗(yàn)證是一個(gè)規(guī)定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工藝過(guò)程能穩(wěn)定地生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。驗(yàn)證的內(nèi)容包括制造工藝、檢驗(yàn)方法、原材料、設(shè)備、設(shè)施及操作人員等。通過(guò)驗(yàn)證，可以考查工藝、方法及設(shè)備的有效性，對(duì)生產(chǎn)工藝提出問(wèn)題，預(yù)防生產(chǎn)事故，保證生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性。GMP要求對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程，包括生產(chǎn)流程及記錄、檢定方法及結(jié)果、半成品及成品轉(zhuǎn)移和成品標(biāo)簽等進(jìn)行核對(duì)，對(duì)制品轉(zhuǎn)移記錄及憑據(jù)和發(fā)出制品的檢驗(yàn)報(bào)告等關(guān)鍵步驟及內(nèi)容應(yīng)進(jìn)行雙核對(duì)。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理包裝與標(biāo)簽5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理質(zhì)量管理的組織系統(tǒng)①主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人

②質(zhì)量控制部門(mén)

③生產(chǎn)管理部門(mén)

④三級(jí)質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)

⑤群眾性質(zhì)量管理小組質(zhì)量控制部門(mén)及其職權(quán)企業(yè)設(shè)有獨(dú)立的質(zhì)量控制部門(mén)，直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人，組織上與生產(chǎn)管理部門(mén)平行，業(yè)務(wù)上接受本企業(yè)和中監(jiān)所雙重領(lǐng)導(dǎo)，國(guó)家對(duì)獸用生物制品實(shí)行批簽發(fā)制度。質(zhì)量控制部門(mén)的主要職責(zé)和權(quán)限包括質(zhì)量監(jiān)督管理和質(zhì)量檢定兩個(gè)方面。5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理5.GMP軟件方面的基本要求①質(zhì)量監(jiān)督管理審定質(zhì)量管理文件和制訂質(zhì)量監(jiān)督文件；審定制造和檢驗(yàn)操作細(xì)則及有關(guān)記錄負(fù)責(zé)菌毒種、標(biāo)