厄他培南對控制院內(nèi)耐藥環(huán)境的價值課件

厄他培南在遏制醫(yī)院細菌耐藥發(fā)展中的潛在價值

厄他培南在遏制醫(yī)院細菌耐藥發(fā)展中的潛在價值

內(nèi)容主要碳青霉烯種類及特點國內(nèi)主要G-耐藥菌問題厄他培南在遏制耐藥性發(fā)展方面的潛在價值厄他培南恰當(dāng)抗菌譜的小結(jié)內(nèi)容主要碳青霉烯種類及特點碳青霉烯類主要品種在歐美主要市場上市的碳青霉烯類亞胺培南美羅培南厄他培南多利培南(中國未上市)只在區(qū)域市場上市的碳青霉烯類：帕尼培南：日本、中國、韓國比阿培南：日本、中國、韓國碳青霉烯類主要品種在歐美主要市場上市的碳青霉烯類厄他培南廣譜抗菌不同于其他碳青霉烯類藥物3.SAfrMedJ.2004;94(10Pt2):857-61.與青霉素、頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑相比，碳青霉烯類藥物的抗菌譜更廣碳青霉烯類能廣譜覆蓋各種G-菌、G+菌和厭氧菌；分級管理具有導(dǎo)向性分

類藥物名稱抗

菌

譜特別適用于分級管理分類第1類厄他培南廣譜碳青霉烯類，不覆蓋非發(fā)酵革蘭氏陰性菌社

區(qū)獲得性感染限制使用第2類亞胺培南美羅培南廣譜碳青霉烯類覆蓋非發(fā)酵革蘭氏陰性菌醫(yī)

院獲得性感染特殊使用厄他培南廣譜抗菌不同于其他碳青霉烯類藥物3.SAfrM常用碳青霉烯藥物的適應(yīng)癥及

藥代學(xué)特征厄他培南亞胺培南美羅培南適應(yīng)癥社區(qū)獲得性肺炎；繼發(fā)性腹腔感染；復(fù)雜性尿道感染；急性盆腔感染；復(fù)雜性皮膚及附屬器感染；菌血癥結(jié)直腸手術(shù)預(yù)防下呼吸道感染；腹腔內(nèi)感染；泌尿生殖道感染；婦科感染；皮膚軟組織感染；骨關(guān)節(jié)感染；心內(nèi)膜炎敗血癥肺炎及院內(nèi)獲得性肺炎；腹腔內(nèi)感染；尿路感染；婦科感染皮膚及軟組織感染；腦膜炎；敗血癥蛋白結(jié)合率92~95%20%2%半衰期4h1h1h常用碳青霉烯藥物的適應(yīng)癥及

藥代學(xué)特征厄他培南亞胺培南美羅培藥物給藥劑量(g)Cmax(mg/L)AUC(mg.h/L)t1/2(h)亞胺培南0.530–3542.21美羅培南0.52627.2–32.41多利培南0.520.244.11帕尼培南0.523.339.41.2比阿培南0.317.429.21.0厄他培南1154.9(22.0游離)572.1(68.6游離)4厄他培南是半衰期最長的碳青霉烯對于時間依賴性抗菌藥，半衰期長具有重要的臨床意義藥動學(xué)參數(shù)藥物給藥劑量(g)Cmax(mg/L)AUC(mg.h/L)當(dāng)前G-的主要耐藥問題產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌的流行多重耐藥非發(fā)酵菌的流行當(dāng)前G-的主要耐藥問題產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌的流行多重耐藥非大腸埃希菌和克雷伯菌屬的ESBL發(fā)生率高2005年-2014年CHINET細菌耐藥性監(jiān)測產(chǎn)ESBL菌株檢出率（%）1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.9、

胡付品,等.中國感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.10、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.大腸埃希菌和克雷伯菌屬的ESBL發(fā)生率高2005年-2014大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>96%，胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯的敏感率>85%胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯的敏感非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類藥物的敏感率只有50%左右敏感率(%)胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(細菌耐藥的臨床影響PitoutJD.Drugs2010;70(3):313-333耐藥菌降低治療成功率增加患者病死率延長住院時間流行率居高不下增加治療費用細菌耐藥的臨床影響PitoutJD.Drugs2010常用頭孢類和喹諾酮類藥物附加損害導(dǎo)致的耐藥菌株MRSAVRE產(chǎn)ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌難辨梭狀芽孢桿菌碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)三代頭孢菌素喹諾酮真菌的定植和感染四代頭孢菌素(頭孢吡肟)UrbánekK.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.Neuhauseretal.JAMA.2003;289(7):885–888KM.Empey,etal.Pharmacotherapy2002,22(1):81-87.PhilippM.Lepperetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Sept.2002,p.2920–2925常用頭孢類和喹諾酮類藥物附加損害導(dǎo)致的耐藥菌株MRSAVRE多重耐藥時代的抗菌藥管理策略管理策略包括選擇合適抗菌藥物足量、合理使用。

合適的抗菌藥要求對病原菌有效耐藥風(fēng)險低多重耐藥時代，G-菌的耐藥對抗生素管理策略提出挑戰(zhàn)確保有效覆蓋ESBLs考慮逐漸增加的喹諾酮耐藥避免碳青霉烯的過度使用減少碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌和不動菌屬的選擇壓力AdaptedfromWeberDJ.IntJInfectDis.2006;10(S2):S17–S24;LivermoreDM.LancetInfectDis.2005;5:450–459;HammondML.JAntimicrobChemother.2004;53(supplS2):ii7–ii9;JacobyGA,Munoz-PriceLS.NEnglJMed.2005;352(4):380–391;LivermoreDM.ClinMicrobiolInfect.2004;10(suppl4):1–9.多重耐藥時代的抗菌藥管理策略管理策略包括選擇合適抗菌藥物足多重耐藥時代，臨床需要一個不覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物碳青霉烯藥物通常用來治療多重耐藥的G-菌所致的嚴重感染，包括產(chǎn)ESBL的菌傳統(tǒng)的抗菌藥物(頭孢菌素和氟喹諾酮類藥物)通常與誘導(dǎo)多重耐藥的G-菌相關(guān)臨床需要能有效控制多重耐藥的G-菌導(dǎo)致的嚴重感染，且不過度覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物AdaptedfromJacobyGA,Munoz-PriceLS.NEnglJMed.2005;352(4):380–391;HammondML.JAntimicrobChemother.2004;53(supplS2):

ii7–ii9;LivermoreDM.ClinMicrobiolInfect.2004;10(suppl4):1–9;LivermoreDM.LancetInfectDis.2005;5:450–459;ParamythiotouE,etal.

ClinInfectDis.2004;38:670–677.多重耐藥時代，臨床需要一個不覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物碳青霉厄他培南的使用是否引起……厄他培南的使用是否引起……使用厄他培南是否會誘導(dǎo)自身耐藥和ESBL？雙盲隨機對照試驗入組病人：需手術(shù)治療的復(fù)雜腹腔感染患者標本采集：于治療前與治療結(jié)束時及治療結(jié)束后2周

采集肛拭子分析項目：對研究中所用藥物耐藥的腸桿菌產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌與肺炎克雷伯桿菌情況厄他培南組（1gqd）哌拉西林/他唑巴坦組（3.375g，q6h）MarkJ.DiNubile,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2005,49:3217頭孢曲松鈉（2g/d）+甲硝唑（30mg/kg/d）OASISIOASISIIMarkJ.DiNubile,etal.EuropeanJournalofClinicalMicrobiology&InfectiousDiseases,2005，24:443–449使用厄他培南是否會誘導(dǎo)自身耐藥和ESBL？雙盲隨機對照試驗厄EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.百分比厄他培南治療開始時治療結(jié)束時治療結(jié)束后2周0%耐藥率%ESBL發(fā)生率%(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)0.6%0%0%0.6%0.8%?哌拉西林/他唑巴坦(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6%耐藥率%ESBL發(fā)生率%0241468101201426810412*,與哌拉西林/他唑巴坦基線相比，P<0.001**,與哌拉西林/他唑巴坦組相比，P<0.001***厄他培南比哌拉西林/他唑巴坦更少引起腸桿菌的耐藥---OASISIEurJClinMicrobiolInfectDi0255101520厄他培南比“頭孢曲松鈉+甲硝唑”更少引起腸桿菌的耐藥，更少誘導(dǎo)ESBL發(fā)生百分比厄他培南0.5%(n=201)(n=196)(n=182)(n=182)(n=196)(n=201)0.5%0%0%4.0%2.2%治療開始時治療結(jié)束時治療結(jié)束后2周耐藥率%ESBL發(fā)生率%頭孢曲松/甲硝唑(n=195)(n=193)(n=174)(n=174)(n=193)(n=195)2.6%2.1%17.2%17.1%22.4%9.3%耐藥率%ESBL發(fā)生率%*

與頭孢曲松/甲硝唑組基線相比，P<0.001**,***,?,?,與頭孢曲松/甲硝唑組相比，P<0.001******??EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.---OASISII0255101520厄他培南比“頭孢曲松鈉+甲硝唑”更少引起厄他培南的使用對于銅綠及鮑曼敏感率的影響：對于醫(yī)院生態(tài)環(huán)境是附加損害還是正向影響？厄他培南的使用對于銅綠及鮑曼敏感率的影響：對于醫(yī)院生態(tài)環(huán)境是研究方法研究地點：西班牙西北部一家1445張床位數(shù)的三級醫(yī)院入組患者：480562人研究時間：2001年1月——2011年12月；厄他培南從2005年1月引入醫(yī)院研究設(shè)計：厄他培南引入前后的回顧性分段回歸分析藥物使用量及細菌敏感率Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091研究方法研究地點：西班牙西北部一家1445張床位數(shù)的三級醫(yī)院厄他培南使用以后，多種抗菌藥物使用量下降Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091厄他培南使用以后，多種抗菌藥物使用量下降Sousaeta引入厄他培南后，銅綠假單胞菌對于亞胺培南的敏感率成上升趨勢n=4122n=2150Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091引入厄他培南后，銅綠假單胞菌對于亞胺培南的敏感率成上升趨勢n引入厄他培南前后，鮑曼不動桿菌對于亞胺培南的敏感率趨勢無影響n=450n=643多因素回歸分析表明：慶大霉素的使用與亞胺培南對于鮑曼耐藥率的增加成明顯正相關(guān)（p=0.007）；厄他培南的使用與亞胺培南對于鮑曼敏感率的下降無關(guān)。Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091引入厄他培南前后，鮑曼不動桿菌對于亞胺培南的敏感率趨勢無影響研究結(jié)論厄他培南引入醫(yī)院7年的時間，對醫(yī)院的微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生了正面影響銅綠假單胞菌對碳青霉烯抗生素的敏感性有所恢復(fù)對鮑曼不動桿菌對亞胺培南的敏感性無影響為了達到獲得最佳的治療效果、最小的生態(tài)附損害，持續(xù)的抗生素監(jiān)督管理是必要的Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091研究結(jié)論厄他培南引入醫(yī)院7年的時間，對醫(yī)院的微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生了厄他培南可有效治療由敏感菌引起的多種復(fù)雜感染，同時還可以改善院內(nèi)感染生態(tài)，遏制院內(nèi)G-耐藥菌的發(fā)生。EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.IntJSurg.2005;3:25–34.JGastrointestSurg.2006;10(4):567–574AAC.2009;53(12):5122–5126.JAC.2011;doi:10.1093/jac/dkr141.publishedApril1,2011小結(jié)厄他培南可有效治療由敏感菌引起的多種復(fù)雜感染，同時還可以改善怡萬之?（厄他培南）

一天一次，使用方便，安全性好9老年患者、肝功能不全患者無需調(diào)整劑量一般腎功能低下無需調(diào)整，嚴重腎功能不全及終末期腎病，需劑量減半兒童和孕婦*也可使用*尚未在孕婦中進行過充分的有良好對照的研究。只有當(dāng)潛在的益處超過對母親和胎兒的潛在危險時，才能在妊娠期間使用本品。9.注射用厄他培南說明書怡萬之?（厄他培南）

一天一次，使用方便，安全性好9老年患國際臨床指南推薦（部分）指南名稱推薦內(nèi)容推薦力度發(fā)布機構(gòu)發(fā)布時間美國皮膚及軟組織感染治療指南皮膚、筋膜、肌肉壞死性感染單藥，一線IDSA，美國2005美國成人社區(qū)獲得性肺炎治療指南腸桿菌科細菌感染首選IDSA/ATC，美國2007美國成人及兒童外科復(fù)雜腹腔感染治療指南兒童及成人社區(qū)獲得性IAI(低危)單藥，一線I-AIDSA，美國2017加拿大外科腹腔感染治療指南輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染單藥，一線AMMI,加拿大2010美國外科預(yù)防使用抗菌藥指南結(jié)直腸手術(shù)預(yù)防使用A級ASHP，美國2012美國糖尿病足感染治療指南中重度感染經(jīng)驗性治療一線IDSA，美國2012美國人工關(guān)節(jié)感染治療指南腸桿菌科細菌感染首選IDSA，美國2013世界急診外科腹腔感染指南有ESBL風(fēng)險患者一線WSES，美國2017ClinicalInfectiousDiseases2012;54(12):132–173;ClinicalInfectiousDiseases2013;56(1):e1–25;AmJHealth-SystPharm.2013;70:195–283ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72;ClinicalInfectiousDiseases2005;41:1373–406;CanJInfectDisMedMicrobiol.2010.Vol21:11-37；ClinicalInfectiousDiseases2010;50:133–164國際臨床指南推薦（部分）指南名稱推薦內(nèi)容推薦力度發(fā)布機構(gòu)發(fā)布亞洲及國內(nèi)臨床指南推薦（部分）指南名稱推薦內(nèi)容推薦力度發(fā)布時間亞洲國際化療協(xié)會復(fù)雜腹腔感染經(jīng)驗治療指南輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染單藥，一線2007中國社區(qū)獲得性肺炎診治指南年齡≥65歲或有基礎(chǔ)疾病的住院CAP患者；有誤吸風(fēng)險的CAP患者；對于需要入住ICU的無基礎(chǔ)病青壯年經(jīng)驗性聯(lián)合治療2016亞太泌尿系感染治療共識復(fù)雜性泌尿系感染（急性腎盂腎炎，腎周膿腫，導(dǎo)管相關(guān)感染，兒童泌尿系感染）首選2011中國急診成人社區(qū)獲得性肺炎診治專家共識入住ICU的重癥患者經(jīng)驗性聯(lián)合治療2011IntJAntimicrobAgents.2007.30(2):129-133；全科醫(yī)學(xué)臨床與教育.2007.Vol.5,No.4:270；JournalofInfection(2011)63,114-123；中國急救醫(yī)學(xué)2011，vol31，No10:865-871；中國急救醫(yī)學(xué)2011，vol31，No11:961-965亞洲及國內(nèi)臨床指南推薦（部分）指南名稱推薦內(nèi)容推薦力度發(fā)布時ThankyouThankyou厄他培南在遏制醫(yī)院細菌耐藥發(fā)展中的潛在價值

厄他培南在遏制醫(yī)院細菌耐藥發(fā)展中的潛在價值

內(nèi)容主要碳青霉烯種類及特點國內(nèi)主要G-耐藥菌問題厄他培南在遏制耐藥性發(fā)展方面的潛在價值厄他培南恰當(dāng)抗菌譜的小結(jié)內(nèi)容主要碳青霉烯種類及特點碳青霉烯類主要品種在歐美主要市場上市的碳青霉烯類亞胺培南美羅培南厄他培南多利培南(中國未上市)只在區(qū)域市場上市的碳青霉烯類：帕尼培南：日本、中國、韓國比阿培南：日本、中國、韓國碳青霉烯類主要品種在歐美主要市場上市的碳青霉烯類厄他培南廣譜抗菌不同于其他碳青霉烯類藥物3.SAfrMedJ.2004;94(10Pt2):857-61.與青霉素、頭孢菌素和β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑相比，碳青霉烯類藥物的抗菌譜更廣碳青霉烯類能廣譜覆蓋各種G-菌、G+菌和厭氧菌；分級管理具有導(dǎo)向性分

類藥物名稱抗

菌

譜特別適用于分級管理分類第1類厄他培南廣譜碳青霉烯類，不覆蓋非發(fā)酵革蘭氏陰性菌社

區(qū)獲得性感染限制使用第2類亞胺培南美羅培南廣譜碳青霉烯類覆蓋非發(fā)酵革蘭氏陰性菌醫(yī)

院獲得性感染特殊使用厄他培南廣譜抗菌不同于其他碳青霉烯類藥物3.SAfrM常用碳青霉烯藥物的適應(yīng)癥及

藥代學(xué)特征厄他培南亞胺培南美羅培南適應(yīng)癥社區(qū)獲得性肺炎；繼發(fā)性腹腔感染；復(fù)雜性尿道感染；急性盆腔感染；復(fù)雜性皮膚及附屬器感染；菌血癥結(jié)直腸手術(shù)預(yù)防下呼吸道感染；腹腔內(nèi)感染；泌尿生殖道感染；婦科感染；皮膚軟組織感染；骨關(guān)節(jié)感染；心內(nèi)膜炎敗血癥肺炎及院內(nèi)獲得性肺炎；腹腔內(nèi)感染；尿路感染；婦科感染皮膚及軟組織感染；腦膜炎；敗血癥蛋白結(jié)合率92~95%20%2%半衰期4h1h1h常用碳青霉烯藥物的適應(yīng)癥及

藥代學(xué)特征厄他培南亞胺培南美羅培藥物給藥劑量(g)Cmax(mg/L)AUC(mg.h/L)t1/2(h)亞胺培南0.530–3542.21美羅培南0.52627.2–32.41多利培南0.520.244.11帕尼培南0.523.339.41.2比阿培南0.317.429.21.0厄他培南1154.9(22.0游離)572.1(68.6游離)4厄他培南是半衰期最長的碳青霉烯對于時間依賴性抗菌藥，半衰期長具有重要的臨床意義藥動學(xué)參數(shù)藥物給藥劑量(g)Cmax(mg/L)AUC(mg.h/L)當(dāng)前G-的主要耐藥問題產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌的流行多重耐藥非發(fā)酵菌的流行當(dāng)前G-的主要耐藥問題產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌的流行多重耐藥非大腸埃希菌和克雷伯菌屬的ESBL發(fā)生率高2005年-2014年CHINET細菌耐藥性監(jiān)測產(chǎn)ESBL菌株檢出率（%）1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295.2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333.4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330.8、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.9、

胡付品,等.中國感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.10、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.大腸埃希菌和克雷伯菌屬的ESBL發(fā)生率高2005年-2014大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>96%，胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率高大腸埃希菌對碳青霉烯的敏感率>克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯的敏感率>85%胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)克雷伯菌屬對碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯的敏感非發(fā)酵革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類藥物的敏感率只有50%左右敏感率(%)胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(5):401-410.敏感率(%)胡付品,等.中國感染與化療雜志.2015；15(細菌耐藥的臨床影響PitoutJD.Drugs2010;70(3):313-333耐藥菌降低治療成功率增加患者病死率延長住院時間流行率居高不下增加治療費用細菌耐藥的臨床影響PitoutJD.Drugs2010常用頭孢類和喹諾酮類藥物附加損害導(dǎo)致的耐藥菌株MRSAVRE產(chǎn)ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌難辨梭狀芽孢桿菌碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)三代頭孢菌素喹諾酮真菌的定植和感染四代頭孢菌素(頭孢吡肟)UrbánekK.JClinPharmTher.2007;32(4):403-8.Neuhauseretal.JAMA.2003;289(7):885–888KM.Empey,etal.Pharmacotherapy2002,22(1):81-87.PhilippM.Lepperetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Sept.2002,p.2920–2925常用頭孢類和喹諾酮類藥物附加損害導(dǎo)致的耐藥菌株MRSAVRE多重耐藥時代的抗菌藥管理策略管理策略包括選擇合適抗菌藥物足量、合理使用。

合適的抗菌藥要求對病原菌有效耐藥風(fēng)險低多重耐藥時代，G-菌的耐藥對抗生素管理策略提出挑戰(zhàn)確保有效覆蓋ESBLs考慮逐漸增加的喹諾酮耐藥避免碳青霉烯的過度使用減少碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌和不動菌屬的選擇壓力AdaptedfromWeberDJ.IntJInfectDis.2006;10(S2):S17–S24;LivermoreDM.LancetInfectDis.2005;5:450–459;HammondML.JAntimicrobChemother.2004;53(supplS2):ii7–ii9;JacobyGA,Munoz-PriceLS.NEnglJMed.2005;352(4):380–391;LivermoreDM.ClinMicrobiolInfect.2004;10(suppl4):1–9.多重耐藥時代的抗菌藥管理策略管理策略包括選擇合適抗菌藥物足多重耐藥時代，臨床需要一個不覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物碳青霉烯藥物通常用來治療多重耐藥的G-菌所致的嚴重感染，包括產(chǎn)ESBL的菌傳統(tǒng)的抗菌藥物(頭孢菌素和氟喹諾酮類藥物)通常與誘導(dǎo)多重耐藥的G-菌相關(guān)臨床需要能有效控制多重耐藥的G-菌導(dǎo)致的嚴重感染，且不過度覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物AdaptedfromJacobyGA,Munoz-PriceLS.NEnglJMed.2005;352(4):380–391;HammondML.JAntimicrobChemother.2004;53(supplS2):

ii7–ii9;LivermoreDM.ClinMicrobiolInfect.2004;10(suppl4):1–9;LivermoreDM.LancetInfectDis.2005;5:450–459;ParamythiotouE,etal.

ClinInfectDis.2004;38:670–677.多重耐藥時代，臨床需要一個不覆蓋非發(fā)酵菌的碳青霉烯藥物碳青霉厄他培南的使用是否引起……厄他培南的使用是否引起……使用厄他培南是否會誘導(dǎo)自身耐藥和ESBL？雙盲隨機對照試驗入組病人：需手術(shù)治療的復(fù)雜腹腔感染患者標本采集：于治療前與治療結(jié)束時及治療結(jié)束后2周

采集肛拭子分析項目：對研究中所用藥物耐藥的腸桿菌產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌與肺炎克雷伯桿菌情況厄他培南組（1gqd）哌拉西林/他唑巴坦組（3.375g，q6h）MarkJ.DiNubile,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2005,49:3217頭孢曲松鈉（2g/d）+甲硝唑（30mg/kg/d）OASISIOASISIIMarkJ.DiNubile,etal.EuropeanJournalofClinicalMicrobiology&InfectiousDiseases,2005，24:443–449使用厄他培南是否會誘導(dǎo)自身耐藥和ESBL？雙盲隨機對照試驗厄EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.百分比厄他培南治療開始時治療結(jié)束時治療結(jié)束后2周0%耐藥率%ESBL發(fā)生率%(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)0.6%0%0%0.6%0.8%?哌拉西林/他唑巴坦(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6%耐藥率%ESBL發(fā)生率%0241468101201426810412*,與哌拉西林/他唑巴坦基線相比，P<0.001**,與哌拉西林/他唑巴坦組相比，P<0.001***厄他培南比哌拉西林/他唑巴坦更少引起腸桿菌的耐藥---OASISIEurJClinMicrobiolInfectDi0255101520厄他培南比“頭孢曲松鈉+甲硝唑”更少引起腸桿菌的耐藥，更少誘導(dǎo)ESBL發(fā)生百分比厄他培南0.5%(n=201)(n=196)(n=182)(n=182)(n=196)(n=201)0.5%0%0%4.0%2.2%治療開始時治療結(jié)束時治療結(jié)束后2周耐藥率%ESBL發(fā)生率%頭孢曲松/甲硝唑(n=195)(n=193)(n=174)(n=174)(n=193)(n=195)2.6%2.1%17.2%17.1%22.4%9.3%耐藥率%ESBL發(fā)生率%*

與頭孢曲松/甲硝唑組基線相比，P<0.001**,***,?,?,與頭孢曲松/甲硝唑組相比，P<0.001******??EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.---OASISII0255101520厄他培南比“頭孢曲松鈉+甲硝唑”更少引起厄他培南的使用對于銅綠及鮑曼敏感率的影響：對于醫(yī)院生態(tài)環(huán)境是附加損害還是正向影響？厄他培南的使用對于銅綠及鮑曼敏感率的影響：對于醫(yī)院生態(tài)環(huán)境是研究方法研究地點：西班牙西北部一家1445張床位數(shù)的三級醫(yī)院入組患者：480562人研究時間：2001年1月——2011年12月；厄他培南從2005年1月引入醫(yī)院研究設(shè)計：厄他培南引入前后的回顧性分段回歸分析藥物使用量及細菌敏感率Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091研究方法研究地點：西班牙西北部一家1445張床位數(shù)的三級醫(yī)院厄他培南使用以后，多種抗菌藥物使用量下降Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091厄他培南使用以后，多種抗菌藥物使用量下降Sousaeta引入厄他培南后，銅綠假單胞菌對于亞胺培南的敏感率成上升趨勢n=4122n=2150Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091引入厄他培南后，銅綠假單胞菌對于亞胺培南的敏感率成上升趨勢n引入厄他培南前后，鮑曼不動桿菌對于亞胺培南的敏感率趨勢無影響n=450n=643多因素回歸分析表明：慶大霉素的使用與亞胺培南對于鮑曼耐藥率的增加成明顯正相關(guān)（p=0.007）；厄他培南的使用與亞胺培南對于鮑曼敏感率的下降無關(guān)。Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091引入厄他培南前后，鮑曼不動桿菌對于亞胺培南的敏感率趨勢無影響研究結(jié)論厄他培南引入醫(yī)院7年的時間，對醫(yī)院的微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生了正面影響銅綠假單胞菌對碳青霉烯抗生素的敏感性有所恢復(fù)對鮑曼不動桿菌對亞胺培南的敏感性無影響為了達到獲得最佳的治療效果、最小的生態(tài)附損害，持續(xù)的抗生素監(jiān)督管理是必要的Sousaetal.JACdoi:10.1093/jac/dkt091研究結(jié)論厄他培南引入醫(yī)院7年的時間，對醫(yī)院的微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生了厄他培南可有效治療由敏感菌引起的多種復(fù)雜感染，同時還可以改善院內(nèi)感染生態(tài)，遏制院內(nèi)G-耐藥菌的發(fā)生。EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.IntJSurg.2005;3:25–34.JGastrointestSurg.2006;10(4):567–574AAC.2009;53(12):5122–5126.JAC.2011;doi:10.1093/jac/dkr141.publishedApril1,2011小