A基因的結(jié)構(gòu)和功能徐晉麟分子生物學(xué)

Garrod:

一個突變基因---一種代謝缺陷

OneMutantGene---OneMetabolicBlockHomogentisicacidoxidasePhenylalanineTyrosineHomogentisicacidHydrolysisofdietaryproteinsCH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHNH2HOCH2COOHHOOHCH3CCH2COOH+HOOCHC=CHCOOH

OCO2+H20正常代謝途徑Alkaptonuria非

研究人類的先天性代謝疾病，其中有一種是尿黑酸癥

1919斯特蒂文特報告果蠅朱砂眼突變型1933年比德爾和伊弗魯西（Ephrussi）提出采用成蟲盤移植來研究細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)底物的改變對眼色的影響芽盤,成蟲盤

（imaginaldiscs)+:鮮紅的（brightred）

v:桔黃色眼（vermilion）

cn:橙紅色眼（cimnabar）

sc:暗紅色眼（scarlet）。1952年發(fā)現(xiàn)糖原貯積癥（VonGierke氏?。┎∪巳狈ζ咸烟?6-磷酸酶二.—基因—酶學(xué)說

1941Beadle&Tatum

提出：“onegeneoneenzyme”hypothesis

乙酰鳥鳥氨酸精精氨琥珀精氨琥珀氨酸酶氨甲酰酶酸合成酶酸裂解酶↓↓↓↓

N-乙酰鳥氨酸瓜氨酸精氨精氨酸鳥氨酸琥珀酸氨甲酰磷酸天冬氨酸圖7-4精氨酸生物合成途徑

BeadleandTatum:一個基因---一種酶

OneGene---OneEnzymeXraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射線誘導(dǎo)處理紅色面包霉，篩選出被誘導(dǎo)的突變體來進(jìn)行實驗。根據(jù)遺傳分析和大量研究，他們認(rèn)為基因發(fā)生突變，就可能導(dǎo)致酶活性的喪失。

紅色鏈孢霉實驗(1)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基鳥氨酸瓜氨酸精氨酸

arg－－－＋

cit－－＋＋

orn－＋＋＋鳥氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)紅色鏈孢霉實驗(2)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基[A][C][O]arg－－－－

cit－＋－－

orn－＋＋－[A],[C],[O]分別為arg,cit

和

orn突變品系的細(xì)胞提取物

第二節(jié)人類酶缺陷的遺傳基礎(chǔ)

一.半乳糖血癥（Galactosemia）二.白化?。╝lbinism）

酪氨酸酶酪氨酸酶

酪氨酸多巴多巴醌

多巴色素5,6二羥吲哚

+蛋白質(zhì)吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白二.苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）蛋白質(zhì)苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸酪氨酸苯丙酮酸

四.萊一尼二氏癥（Lesch-Nyhan

syndrome）

(自毀容貌綜合征)

鳥苷酸次黃苷酸

HGPRT

鳥苷次黃苷

鳥嘌呤次黃嘌呤

HGPRT：次黃嘌呤－鳥黃嘌呤嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶

尿酸第三節(jié)遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷

一.遺傳咨詢（Geneticcounseling）詢問先征者的完整病史，家族史查閱McKusick,V.A:《Mendlian

InheritanceinMan》是否為遺傳病，遺傳類型，發(fā)病風(fēng)險？通過產(chǎn)前診斷，決定是否終止妊娠。二.產(chǎn)前診斷（prenataldiagnosis）

指征是：（1）親體為攜帶者；（2）母親曾生育過先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）曾有多次流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體曾多次接觸過放射線或在妊娠早期服過一些胎兒致畸藥物。采集標(biāo)本的方法：