四川省藥物警戒檢查要點(diǎn)

四川省藥物警戒檢查要點(diǎn)編號(hào)項(xiàng)目檢查項(xiàng)目（缺陷風(fēng)險(xiǎn)建議等級(jí)）檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)一、機(jī)構(gòu)人員與資源PV01藥品安全委員會(huì)持有人是否建立了藥品安全委員會(huì)（**）藥品安全委員會(huì)職責(zé)是否清晰、合理藥品安全委員會(huì)組成是否滿足要求是否建立合理的工作機(jī)制和程序，并按程序開展工作（*）查看藥品安全委員會(huì)組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會(huì)主要人員姓名、職位信息等；查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會(huì)職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等描述；查看委員會(huì)工作紀(jì)錄，如會(huì)議紀(jì)要、決策文件等；查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致；抽查詢問藥品安全委員會(huì)主要人員對(duì)崗位職責(zé)的了解程度及參與委員會(huì)工作的情況。GVP第19、20、99、106條法規(guī)要求：1.持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)。（GVP第19條）2.藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。（GVP第20條）3.藥品安全委員會(huì)一般由持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。（GVP第20條）4.①藥品安全委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)的工作機(jī)制和工作程序。（GVP第20條）②藥物警戒計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)持有人藥品安全委員會(huì)審核。（GVP第99條）③藥物警戒體系主文件中應(yīng)描述與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的組織架構(gòu)、職責(zé)及相互關(guān)系等，其中包括藥品安全委員會(huì)。（GVP第106條）PV02藥物警戒部門持有人是否設(shè)置了專門的藥物警戒部門（**）是否有部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)，部門職責(zé)/崗位職責(zé)是否全面、清晰、合理查看持有人組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖（如果涉及集團(tuán)持有人層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系）；查看藥物警戒部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。GVP第19、21、106條，疫苗管理法第54條法規(guī)要求：5.①持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的藥物警戒部門。（GVP第19條）②疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告，將質(zhì)量分析報(bào)告提交省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。（疫苗管理法第54條）6.藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)履行以下主要職責(zé)：（一）疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；（二）識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；（三）組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；（四）組織或參與開展藥品上市后安全性研究；（五）組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；（六）其他與藥物警戒相關(guān)的工作。（GVP第21條）PV03相關(guān)部門持有人是否明確各相關(guān)部門的藥物警戒職責(zé)，相關(guān)部門可能包括藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷售、市場(chǎng)、質(zhì)量等部門（*）查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖；查看涉及相關(guān)部門職責(zé)的文件。GVP第19、22、106條法規(guī)要求：7.①持有人應(yīng)當(dāng)明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開展。（GVP第19條）②持有人應(yīng)當(dāng)明確其他相關(guān)部門在藥物警戒活動(dòng)中的職責(zé)，如藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場(chǎng)等部門，確保藥物警戒活動(dòng)順利開展。（GVP第22條）PV04藥物警戒負(fù)責(zé)人持有人是否指定了藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運(yùn)行和維護(hù)（**）藥物警戒負(fù)責(zé)人的職務(wù)、專業(yè)背景、資質(zhì)和工作經(jīng)歷是否符合相關(guān)要求，是否熟悉相關(guān)法律法規(guī)等（*）藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)是否全面、清晰、合理藥物警戒負(fù)責(zé)人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記，有變更是否及時(shí)更新（*）查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明（如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證明等）；查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件；檢查該負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的登記情況；詢問該負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。GVP第23、24、25、75、82、106條法規(guī)要求：8.持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人。（GVP第23條）9.藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。（GVP第24條）10.藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，承擔(dān)以下主要職責(zé)：（一）確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告的合規(guī)性；（二）監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效執(zhí)行；（三）負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；（四）確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；（五）負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)，如藥品上市后安全性研究方案、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒體系主文件、藥物警戒計(jì)劃等。（GVP第25、75、82、106條）11.藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。（GVP第24條）PV05專職人員持有人是否配備滿足藥物警戒活動(dòng)需要的專職人員（*）專職人員是否具備開展藥物警戒活動(dòng)所需的專業(yè)背景、知識(shí)和技能，是否熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)等專職人員是否接受過藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)（*）了解專職人員數(shù)量；查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明（如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等）；抽查詢問專職人員對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。GVP第23、26、106條，疫苗管理法第54條法規(guī)要求：12.①持有人應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。（GVP第23條）②藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員。（GVP第26條）③疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告，將質(zhì)量分析報(bào)告提交省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。（疫苗管理法第54條）13.專職人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。（GVP第26條）14.專職人員應(yīng)當(dāng)接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)。（GVP第26條）PV06人員培訓(xùn)是否制定年度培訓(xùn)計(jì)劃并按計(jì)劃開展培訓(xùn)（*）參與藥物警戒活動(dòng)的所有人員是否均接受了培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容是否合理，是否與藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)是否對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估查看藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。GVP第26-28條法規(guī)要求：15.持有人應(yīng)當(dāng)開展藥物警戒培訓(xùn)，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃，按計(jì)劃開展培訓(xùn)并評(píng)估培訓(xùn)效果。（GVP第27條）16.參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)。（GVP第28條）17.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。（GVP第28條）18.持有人應(yīng)當(dāng)評(píng)估培訓(xùn)效果。（GVP第27條）PV07設(shè)備資源持有人是否配備了滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源（*）設(shè)備資源的管理和維護(hù)是否能持續(xù)滿足使用要求藥物警戒信息化系統(tǒng)（如有）是否滿足相關(guān)要求，是否具有實(shí)現(xiàn)其安全、保密功能的保障措施查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲(chǔ)空間和設(shè)備；了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢索資源配備情況；查看信息化工具（如存儲(chǔ)、分析不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)庫軟件）或信息化系統(tǒng)（如采用E2B格式的報(bào)告系統(tǒng)、信號(hào)檢測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)等），了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃等；查看安全保密措施是否到位；可要求進(jìn)行功能演示。GVP第29-31、106條法規(guī)要求：19.持有人應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。（GVP第29條）20.持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。（GVP第31條）21.持有人使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：（一）明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；（二）明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；（三）信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。（GVP第30條）二、質(zhì)量管理與文件記錄PV08質(zhì)量管理體系持有人質(zhì)量管理體系中是否包含對(duì)藥物警戒體系及其活動(dòng)的質(zhì)量管理要求，是否對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理（**）是否制定了藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，是否將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中（*）質(zhì)量控制指標(biāo)是否具體、可測(cè)量，并涵蓋藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)了解持有人如何對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述；查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件，如制度與規(guī)程、質(zhì)量體系文件記錄等。GVP第6-9、106條法規(guī)要求：22.①藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。（GVP第6條）②持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。（GVP第7條）23.①持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)。（GVP第7條）②持有人應(yīng)當(dāng)以防控風(fēng)險(xiǎn)為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：（一）設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；（二）配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源；（三）制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；（四）制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；（五）建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；（六）開展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)；（七）開展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)；（八）對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施；（九）確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。（GVP第8條）24.持有人應(yīng)當(dāng)制定并適時(shí)更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)，控制指標(biāo)應(yīng)當(dāng)貫穿到藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)中，并分解落實(shí)到具體部門和人員，包括但不限于：（一）藥品不良反應(yīng)報(bào)告合規(guī)性；（二）定期安全性更新報(bào)告合規(guī)性；（三）信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)的及時(shí)性；（四）藥物警戒體系主文件更新的及時(shí)性；（五）藥物警戒計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況；（六）人員培訓(xùn)計(jì)劃的制定和執(zhí)行情況。（GVP第9條）PV09內(nèi)部審核是否針對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)制定內(nèi)審計(jì)劃，并定期開展內(nèi)審（**）內(nèi)審是否獨(dú)立、系統(tǒng)、全面內(nèi)審前是否制定審核方案，內(nèi)審記錄是否完整（*）對(duì)于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題是否及時(shí)采取糾正和預(yù)防措施，并進(jìn)行跟蹤和評(píng)估（*）了解持有人如何開展內(nèi)審及審核人員情況；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)藥物警戒內(nèi)審的描述；查看內(nèi)審計(jì)劃、內(nèi)審方案、內(nèi)審記錄；查看對(duì)于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)問題的糾正和預(yù)防措施，了解跟蹤、評(píng)估情況。GVP第11-14、106條法規(guī)要求：25.持有人應(yīng)當(dāng)定期開展內(nèi)部審核（以下簡(jiǎn)稱“內(nèi)審”），審核各項(xiàng)制度、規(guī)程及其執(zhí)行情況，評(píng)估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。當(dāng)藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展內(nèi)審。（GVP第11條）26.內(nèi)審工作可由持有人指定人員獨(dú)立、系統(tǒng)、全面地進(jìn)行，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行。（GVP第11條）27.①開展內(nèi)審前應(yīng)當(dāng)制訂審核方案。方案應(yīng)當(dāng)包括內(nèi)審的目標(biāo)、范圍、方法、標(biāo)準(zhǔn)、審核人員、審核記錄和報(bào)告要求等。方案的制定應(yīng)當(dāng)考慮藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)、關(guān)鍵崗位以及既往審核結(jié)果等。（GVP第12條）②內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有記錄，包括審核的基本情況、內(nèi)容和結(jié)果等，并形成書面報(bào)告。（GVP第13條）28.針對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，持有人應(yīng)當(dāng)調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，并對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤和評(píng)估。（GVP第14條）PV10制度和規(guī)程文件管理制度和規(guī)程文件是否覆蓋關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)（*）制度和規(guī)程文件內(nèi)容是否合規(guī)、清晰、可操作是否建立了文件管理操作規(guī)程，文件（包括藥物警戒體系主文件）的起草、修訂、審核、更新等是否按照規(guī)程執(zhí)行是否對(duì)制度和規(guī)程文件定期審查和及時(shí)更新涉及藥物警戒活動(dòng)的文件是否經(jīng)藥物警戒部門審核查看制度與規(guī)程文件目錄；審查各類制度與規(guī)程文件內(nèi)容及執(zhí)行情況（可結(jié)合具體檢查項(xiàng)目進(jìn)行審查）；查看文件管理操作規(guī)程及相關(guān)記錄。GVP第100-103、106條法規(guī)要求：29.持有人應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件。（GVP第100條）解讀：藥物警戒制度和規(guī)程文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋藥物警戒檢查要點(diǎn)的所有項(xiàng)目，包括藥品安全委員會(huì)、藥物警戒部門、相關(guān)部門、藥物警戒負(fù)責(zé)人等28個(gè)項(xiàng)目，其中關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)包括GVP第四章監(jiān)測(cè)與報(bào)告、第五章風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估、第六章風(fēng)險(xiǎn)控制，即檢查要點(diǎn)編號(hào)為PV15-PV28的14個(gè)項(xiàng)目。30.制度和規(guī)程文件內(nèi)容應(yīng)當(dāng)合規(guī)、清晰、可操作。合規(guī)是指文件內(nèi)容應(yīng)符合當(dāng)前藥物警戒相關(guān)法規(guī)及文件要求；清晰是指文件內(nèi)容條理清楚，不存在邏輯性或其他明顯錯(cuò)誤等；可操作是指能夠根據(jù)制度或規(guī)程內(nèi)容，在實(shí)際工作中順利開展并完成相關(guān)工作。31.①制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。（GVP第101條）②制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。（GVP第102條）32.持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確保現(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。（GVP第103條）33.可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。（GVP第100條）PV11藥物警戒體系主文件是否建立藥物警戒體系主文件（*）藥物警戒體系主文件內(nèi)容是否符合相關(guān)要求主文件與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況是否保持一致，是否及時(shí)更新查看藥物警戒體系主文件；查看相關(guān)制度和規(guī)程中有無主文件更新的要求；查看主文件更新記錄及更新內(nèi)容。GVP第104-106條法規(guī)要求：34.持有人應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件，用以描述藥物警戒體系及活動(dòng)情況。（GVP第104條）35.①藥物警戒體系主文件應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一）組織機(jī)構(gòu)：描述與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的組織架構(gòu)、職責(zé)及相互關(guān)系等；（二）藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息：包括居住地區(qū)、聯(lián)系方式、簡(jiǎn)歷、職責(zé)等；（三）專職人員配備情況：包括專職人員數(shù)量、相關(guān)專業(yè)背景、職責(zé)等；（四）疑似藥品不良反應(yīng)信息來源：描述疑似藥品不良反應(yīng)信息收集的主要途徑、方式等；（五）信息化工具或系統(tǒng)：描述用于開展藥物警戒活動(dòng)的信息化工具或系統(tǒng)；（六）管理制度和操作規(guī)程：提供藥物警戒管理制度的簡(jiǎn)要描述和藥物警戒管理制度及操作規(guī)程目錄；（七）藥物警戒體系運(yùn)行情況：描述藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告，藥品風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估和控制等情況；（八）藥物警戒活動(dòng)委托：列明委托的內(nèi)容、時(shí)限、受托單位等，并提供委托協(xié)議清單；（九）質(zhì)量管理：描述藥物警戒質(zhì)量管理情況，包括質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量保證系統(tǒng)、質(zhì)量控制指標(biāo)、內(nèi)審等；（十）附錄：包括制度和操作規(guī)程文件、藥品清單、委托協(xié)議、內(nèi)審報(bào)告、主文件修訂日志等。（GVP第106條）②藥物警戒體系主文件具體撰寫要求參考《藥物警戒體系主文件撰寫指南》。36.持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥物警戒體系主文件，確保與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況保持一致，并持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和實(shí)際工作需要。（GVP第105條）PV12記錄與數(shù)據(jù)管理關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)是否有記錄（**）記錄與數(shù)據(jù)是否真實(shí)、準(zhǔn)確（*）記錄與數(shù)據(jù)是否完整、可追溯紙質(zhì)記錄是否字跡清晰易讀、不易擦除電子記錄系統(tǒng)是否建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程、定期備份、設(shè)置權(quán)限，數(shù)據(jù)改動(dòng)是否能夠追蹤、留痕是否有措施保證記錄和數(shù)據(jù)的安全、保密、不被損毀和丟失（*）數(shù)據(jù)和記錄保存年限是否符合要求（*）委托開展藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄是否符合要求受讓其他藥品上市許可持有人的相關(guān)藥品注冊(cè)證書時(shí)，是否獲得了藥物警戒相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)（*）查看有關(guān)記錄和數(shù)據(jù)管理的相關(guān)規(guī)程、質(zhì)量管理體系文件和臺(tái)賬記錄等；結(jié)合檢查項(xiàng)目審查各類記錄和數(shù)據(jù)是否符合要求。GVP第107-115條法規(guī)要求：37.持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。（GVP第107條）38.記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確。（GVP第107條）39.記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。（GVP第107條）40.記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不易擦除。（GVP第108條）41.①使用電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，規(guī)定系統(tǒng)安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護(hù)與定期回顧的要求。（GVP第111條）②載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。（GVP第108條）③電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備記錄的創(chuàng)建、審核、批準(zhǔn)、版本控制，以及數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、報(bào)告、存儲(chǔ)及檢索等功能。（GVP第109條）④對(duì)電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的藥物警戒活動(dòng)和操作人員設(shè)置不同的權(quán)限，保證原始數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。（GVP第110條）42.在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。（GVP第112條）43.藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。（GVP第113條）44.委托開展藥物警戒活動(dòng)所產(chǎn)生的文件、記錄和數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)范要求。（GVP第114條）45.持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)移交藥物警戒的所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保移交過程中記錄和數(shù)據(jù)不被遺失。（GVP第115條）38.PV13委托管理委托開展藥物警戒活動(dòng)的，持有人是否考察受托方的藥物警戒條件和能力，雙方是否簽訂協(xié)議或在集團(tuán)內(nèi)書面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制（*）委托協(xié)議或書面約定是否符合相關(guān)要求委托雙方工作職責(zé)是否清晰、機(jī)制是否合理、銜接是否順暢對(duì)受托方是否定期進(jìn)行審計(jì)，對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在的問題是否采取了糾正和預(yù)防措施（*）了解持有人是否存在藥物警戒委托（包括集團(tuán)內(nèi)委托）情況；查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述；查看委托協(xié)議或書面約定的相關(guān)文件；查看受托方對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在問題的糾正和預(yù)防措施相關(guān)記錄；查看受托方培訓(xùn)與溝通記錄等。GVP第15-18條法規(guī)要求：46.①持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。（GVP第15條）②持有人應(yīng)當(dāng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應(yīng)當(dāng)是具備保障相關(guān)藥物警戒工作有效運(yùn)行的中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人，具備相應(yīng)的工作能力，具有可承擔(dān)藥物警戒受托事項(xiàng)的專業(yè)人員、管理制度、設(shè)備資源等工作條件，應(yīng)當(dāng)配合持有人接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。（GVP第17條）③持有人委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動(dòng)全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，且符合相關(guān)法律法規(guī)要求。集團(tuán)內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議，也可書面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)。（GVP第16條）47.委托協(xié)議或書面約定具體要求參見《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》。48.委托雙方工作職責(zé)清晰、機(jī)制合理、銜接順暢。參見《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》要求：藥物警戒委托事項(xiàng)可包括但不限于以下內(nèi)容個(gè)例藥品不良反應(yīng)和境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)收集、報(bào)告、評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)檢索、評(píng)價(jià)，聚集性信號(hào)、藥品群體不良事件以及藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，藥品上市后安全性研究，定期安全性更新報(bào)告，年度報(bào)告等。持有人和受托方協(xié)商確認(rèn)責(zé)任分工，明確委托開展藥物警戒的詳細(xì)內(nèi)容。如有特殊需求應(yīng)當(dāng)予以明確。持有人和受托方建立良好有效的溝通機(jī)制，制定溝通方案，確認(rèn)溝通程序和具體聯(lián)系人等，發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)問題時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)溝通。49.①持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，要求受托方充分了解其藥物警戒的質(zhì)量目標(biāo)，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。（GVP第18條）②持有人應(yīng)當(dāng)將藥物警戒委托工作納入質(zhì)量管理體系，定期考核評(píng)定委托事項(xiàng)，必要時(shí)對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，根據(jù)審核結(jié)果可要求受托方對(duì)藥物警戒相關(guān)工作進(jìn)行糾正和預(yù)防，確保藥物警戒工作持續(xù)符合要求?！端幬锞湮袇f(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》PV14信息注冊(cè)與更新持有人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中注冊(cè)用戶信息和產(chǎn)品信息，是否按要求變更（包括藥品說明書）（*）查看國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中持有人用戶信息和產(chǎn)品信息。GVP第10條法規(guī)要求：50.持有人應(yīng)當(dāng)于取得首個(gè)藥品批準(zhǔn)證明文件后的30日內(nèi)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中完成信息注冊(cè)。注冊(cè)的用戶信息和產(chǎn)品信息發(fā)生變更的，持有人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。（GVP第10條）三、監(jiān)測(cè)與報(bào)告PV15信息收集途徑持有人是否建立了自主的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑（**）信息收集途徑和方法是否全面、暢通、有效；收集途徑是否包括：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、上市后研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、相關(guān)網(wǎng)站等（*）對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，是否建立了境外信息收集途徑（*）了解持有人信息自主收集的途徑和方法（包括電話、傳真、電子郵件等方式），可驗(yàn)證相關(guān)報(bào)告途徑和方法的有效性；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應(yīng)信息來源的描述。GVP第32-38、106條，疫苗管理法第54條法規(guī)要求：51.①持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展藥品上市后監(jiān)測(cè)，建立并不斷完善信息收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品使用過程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來源于自發(fā)報(bào)告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。（GVP第32條）②疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告，將質(zhì)量分析報(bào)告提交省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。（疫苗管理法第54條）52.持有人可采用電話、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息。持有人應(yīng)當(dāng)通過藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)收集疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)向其報(bào)告藥品不良反應(yīng)的途徑暢通。持有人應(yīng)當(dāng)通過藥品說明書、包裝標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等途徑收集患者和其他個(gè)人報(bào)告的疑似藥品不良反應(yīng)信息，保證收集途徑暢通。持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時(shí)間范圍應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性。由持有人發(fā)起或資助的上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目，持有人應(yīng)當(dāng)確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任。（GVP第33-37條）53.①對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息。（GVP第38條）②本版塊其他具體要求可參照《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》。PV16信息處置信息收集是否有原始記錄（*）記錄在傳遞過程中是否保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯；原始記錄表格（如有）設(shè)計(jì)是否合理嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告（含死亡病例報(bào)告）、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息是否進(jìn)行隨訪，隨訪是否及時(shí)，是否有隨訪記錄對(duì)監(jiān)督管理部門反饋的數(shù)據(jù)信息，是否定期下載并按要求處置（*）是否配合對(duì)藥品不良反應(yīng)、疫苗AEFI的調(diào)查工作對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，是否及時(shí)報(bào)告了藥品在境外因安全性原因暫停銷售、使用或撤市等信息了解不同途徑來源信息的記錄、傳遞、核實(shí)、隨訪、調(diào)查等過程；抽查原始記錄、隨訪記錄、調(diào)查報(bào)告；查看監(jiān)督管理部門反饋數(shù)據(jù)的下載記錄，了解反饋數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)和報(bào)告情況。GVP第40-42、51條，AEFI方案四“調(diào)查診斷”、七“職責(zé)”法規(guī)要求：54.持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過程與內(nèi)容應(yīng)當(dāng)有記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。（GVP第40條）55.原始記錄傳遞過程中，應(yīng)當(dāng)保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)傳遞時(shí)限進(jìn)行要求。（GVP第41條）56.持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)信息存疑時(shí)，應(yīng)當(dāng)核實(shí)。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪應(yīng)當(dāng)在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。（GVP第42條）57.①持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。（GVP第40條）②2019年1月1日后，疫苗在境內(nèi)發(fā)生的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)仍按照《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》向當(dāng)?shù)丶部刂行膱?bào)告，境外個(gè)例不良反應(yīng)可以參照其他藥品的要求報(bào)告。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心向持有人反饋的全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，持有人應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，但無須再向監(jiān)管部門報(bào)告。（國(guó)家中心關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的相關(guān)問答四、2019年1月1日后，疫苗的個(gè)例不良反應(yīng)如何報(bào)告）58.①藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配合對(duì)藥品不良反應(yīng)的調(diào)查工作。②疫苗生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)。向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；向調(diào)查人員提供所需要的疫苗相關(guān)信息。（全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案七“職責(zé)”）59.①境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，持有人應(yīng)當(dāng)按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的要求提交。因藥品不良反應(yīng)原因被境外藥品監(jiān)督管理部門要求暫停銷售、使用或撤市的，持有人應(yīng)當(dāng)在獲知相關(guān)信息后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。（GVP第51條）②本版塊其他具體要求可參照《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》。PV17評(píng)價(jià)與報(bào)告報(bào)告表填寫是否真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求（*）藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重性、預(yù)期性、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是否科學(xué)、合規(guī)報(bào)告范圍、報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)（*）原始記錄、隨訪記錄是否可追溯疫苗持有人是否依職責(zé)向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的疫苗AEFI抽查不同類別（一般、嚴(yán)重、死亡）疑似藥品不良反應(yīng)/AEFI報(bào)告表，查看報(bào)告表填寫和評(píng)價(jià)情況；追溯原始記錄和隨訪記錄，檢查報(bào)告內(nèi)容是否與原始記錄一致；檢查報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)。GVP第43-54條AEFI方案三“報(bào)告”、七“職責(zé)”法規(guī)要求：60.①持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，應(yīng)當(dāng)至少包含可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品和藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。（GVP第46條）②個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的填寫應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。（GVP第48條）③個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告填寫要求參考《<上市許可持有人藥品不良反應(yīng)報(bào)告表（試行）>及填表說明》。④疫苗持有人向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)時(shí)，填寫《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡》。（全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案三“報(bào)告”）61.①持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的預(yù)期性進(jìn)行評(píng)價(jià)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特征或結(jié)果與持有人藥品說明書中的表述不符時(shí)，應(yīng)當(dāng)判定為非預(yù)期不良反應(yīng)。（GVP第43條）②持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)價(jià)。符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：（一）導(dǎo)致死亡；（二）危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；（三）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；（五）導(dǎo)致先天性異?；虺錾毕?；（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。（GVP第44條）③持有人應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。對(duì)于自發(fā)報(bào)告，如果報(bào)告者未提供關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見，應(yīng)當(dāng)默認(rèn)藥品與疑似不良反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)性。如果初始報(bào)告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，若無確鑿醫(yī)學(xué)證據(jù)，持有人原則上不應(yīng)降級(jí)評(píng)價(jià)。（GVP第45條）62.①持有人應(yīng)當(dāng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。（GVP第47條）②個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時(shí)限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報(bào)告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴(yán)重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報(bào)告按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的時(shí)限提交。報(bào)告時(shí)限的起始日期為持有人首次獲知該個(gè)例藥品不良反應(yīng)且符合最低報(bào)告要求的日期。（GVP第49條）③文獻(xiàn)報(bào)道的藥品不良反應(yīng)，可疑藥品為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)在定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析，可不作為個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。（GVP第50條）63.①未按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交的疑似藥品不良反應(yīng)信息，持有人應(yīng)當(dāng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。（GVP第53條）②原始記錄、隨訪記錄應(yīng)當(dāng)可追溯。具體要求可參照《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》2“個(gè)例藥品不良反應(yīng)的記錄、傳遞與核實(shí)”。64.疫苗生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)。向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；向調(diào)查人員提供所需要的疫苗相關(guān)信息。（全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案七“職責(zé)”）PV18加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥及監(jiān)管機(jī)構(gòu)或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人是否結(jié)合品種安全性特征進(jìn)行了加強(qiáng)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)方法是否適當(dāng)對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果是否進(jìn)行了分析、利用了解持有人近五年獲批的創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及監(jiān)督管理部門或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種情況；查閱加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的相關(guān)資料，如方案、記錄、報(bào)告等。GVP第39條法規(guī)要求：65-67.對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等藥物警戒活動(dòng)，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和患者對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息的報(bào)告意識(shí)。（GVP第39條）四、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估PV19信號(hào)檢測(cè)持有人對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息是否開展了信號(hào)檢測(cè)（**）信號(hào)檢測(cè)的方法和頻率是否科學(xué)、適當(dāng)（*）信號(hào)判定（如關(guān)注信號(hào)的判定、無效信號(hào)的判定、優(yōu)先級(jí)判定）的原則是否合理了解納入信號(hào)檢測(cè)品種的覆蓋范圍；檢查信號(hào)檢測(cè)工作開展情況，查看信號(hào)檢測(cè)記錄；了解信號(hào)檢測(cè)的方法、頻率、程序；了解信號(hào)判定的原則和標(biāo)準(zhǔn)；查看有無檢出的信號(hào)和重點(diǎn)關(guān)注信號(hào)（包括呈現(xiàn)聚集性特征的信號(hào)）。GVP第55-59條法規(guī)要求：68.①持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。（GVP第55條）②信號(hào)：是指來自一個(gè)或多個(gè)來源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開展進(jìn)一步評(píng)估的信息。（GVP第132條）69.①持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測(cè)方法。信號(hào)檢測(cè)方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法。（GVP第56條）②信號(hào)檢測(cè)頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，應(yīng)當(dāng)增加信號(hào)檢測(cè)頻率。（GVP第57條）③持有人在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注以下信號(hào)：（一）藥品說明書中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)；（二）藥品說明書中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加的；（三）疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)；（四）疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；（五）疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性的。（GVP第58條）70.持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定。對(duì)于其中可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號(hào)予以優(yōu)先評(píng)價(jià)。信號(hào)優(yōu)先級(jí)判定可考慮以下因素：（一）藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；（二）患者暴露情況及藥品不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；（三）高風(fēng)險(xiǎn)人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；（四）中斷治療對(duì)患者的影響，以及其他治療方案的可及性；（五）預(yù)期可能采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；（六）適用于其他同類藥品的信號(hào)。（GVP第59條）PV20信號(hào)分析評(píng)價(jià)是否對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行了評(píng)價(jià)（**）評(píng)價(jià)是否全面，是否提出合理的評(píng)價(jià)意見檢測(cè)出的呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的信號(hào)是否及時(shí)進(jìn)行了病例分析和情況調(diào)查（*）查看信號(hào)評(píng)價(jià)記錄或報(bào)告，了解評(píng)價(jià)過程、結(jié)果及建議；查看呈現(xiàn)聚集性信號(hào)的病例分析和情況調(diào)查資料；查看通過信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)有無發(fā)現(xiàn)新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。GVP第60條法規(guī)要求：71.持有人應(yīng)當(dāng)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。（GVP第60條）72.相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)告）、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，持有人可通過開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。（GVP第60條）73.持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。（GVP第61條）PV21風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，并有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的記錄或報(bào)告（*）評(píng)估的內(nèi)容是否全面、科學(xué)是否提出合理的評(píng)估意見是否按要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估過程中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了報(bào)告（*）查看風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄或報(bào)告，了解評(píng)估內(nèi)容、結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)管理建議。GVP第62-68條法規(guī)要求：74.①持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。評(píng)估應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡。（GVP第62條）②風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)有記錄或報(bào)告，其內(nèi)容一般包括風(fēng)險(xiǎn)概述、原因、過程、結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)管理建議等。（GVP第67條）75.①持有人應(yīng)當(dāng)分析可能引起藥品安全風(fēng)險(xiǎn)、增加風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲(chǔ)存條件、使用方式等，為藥物警戒計(jì)劃的制定和更新提供科學(xué)依據(jù)。中藥、民族藥持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點(diǎn)（如炮制方式、配伍等）、臨床使用（如功能主治、劑量、療程、禁忌等）、患者機(jī)體等影響因素。（GVP第63條）②藥品風(fēng)險(xiǎn)特征的描述可包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對(duì)患者或公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的強(qiáng)度和局限性等。（GVP第64條）76.①風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)作為重要風(fēng)險(xiǎn)予以優(yōu)先評(píng)估。持有人還應(yīng)當(dāng)對(duì)可能構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的重要缺失信息進(jìn)行評(píng)估。（GVP第65條）②持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。（GVP第66條）③已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)：有充分的證據(jù)表明與關(guān)注藥品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。潛在風(fēng)險(xiǎn)：有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但這種相關(guān)性尚未得到證實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。（GVP第132條）77.在藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的任何階段，持有人認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。（GVP第68條）PV22上市后安全性研究是否根據(jù)省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究（**）是否根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展藥品上市后安全性研究研究方案是否由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，由藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)是否按要求對(duì)研究中發(fā)現(xiàn)的新信息和藥品安全問題進(jìn)行了評(píng)估或報(bào)告（*）抽查上市后安全性研究案例，包括研究方案、研究報(bào)告，向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告的信息等。GVP第69-78條，疫苗管理法第57條法規(guī)要求：78-79.①藥品上市后開展的以識(shí)別、定性或定量描述藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，研究藥品安全性特征，以及評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施效果為目的的研究均屬于藥品上市后安全性研究。（GVP第69條）②藥品上市后安全性研究一般是非干預(yù)性研究，也可以是干預(yù)性研究，一般不涉及非臨床研究。干預(yù)性研究可參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。（GVP第70條）③持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展藥品上市后安全性研究，或按照省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門的要求開展。藥品上市后安全性研究及其活動(dòng)不得以產(chǎn)品推廣為目的。（GVP第71條）④開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：（一）量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；（二）評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）；（三）評(píng)估長(zhǎng)期用藥的安全性；（四）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性；（五）提供藥品不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；（六）評(píng)估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯(cuò)誤）；（七）評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。（GVP第72條）⑤持有人應(yīng)當(dāng)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。（GVP第73條）⑥持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、臨床使用情況等選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法。藥品上市后安全性研究可以基于本次研究中從醫(yī)務(wù)人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)，也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手?jǐn)?shù)據(jù)。（GVP第74條）⑦對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門要求開展的藥品上市后安全性研究，研究方案和報(bào)告應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交。（GVP第76條）⑧疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全疫苗全生命周期質(zhì)量管理體系，制定并實(shí)施疫苗上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，開展疫苗上市后研究，對(duì)疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證。對(duì)批準(zhǔn)疫苗注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提出進(jìn)一步研究要求的疫苗，疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)完成研究；逾期未完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷該疫苗的藥品注冊(cè)證書。（疫苗管理法第57條）80.持有人開展藥品上市后安全性研究應(yīng)當(dāng)制定書面的研究方案。研究方案應(yīng)當(dāng)由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，并經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)。研究方案中應(yīng)當(dāng)規(guī)定研究開展期間疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、評(píng)估和報(bào)告程序，并在研究報(bào)告中進(jìn)行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對(duì)研究方案的任何實(shí)質(zhì)性修訂（如研究終點(diǎn)和研究人群變更）應(yīng)當(dāng)以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。（GVP第75條）81.①持有人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信息，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展評(píng)估。（GVP第77條）②研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時(shí)，持有人應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。（GVP第78條）PV23定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告撰寫格式和內(nèi)容是否符合《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范》或國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)有關(guān)指導(dǎo)原則的要求（*）數(shù)據(jù)覆蓋期是否完整和連續(xù)報(bào)告是否按規(guī)定的頻率和時(shí)限要求提交（*）報(bào)告是否經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意對(duì)提交報(bào)告的審核意見是否及時(shí)處理或按要求回應(yīng)（*）查看持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告覆蓋期、提交時(shí)間、頻率；查看是否覆蓋所有應(yīng)提交報(bào)告的品種等；抽查近期上報(bào)的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告的格式和內(nèi)容，核查報(bào)告中納入的安全性信息是否包含了所有信息來源；對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門審核意見中有相關(guān)要求的，檢查是否及時(shí)處理或回應(yīng)。GVP第79-86條法規(guī)要求：82.①定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)以持有人在報(bào)告期內(nèi)開展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫，對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范的要求。（GVP第79條）②持有人可以提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告代替定期安全性更新報(bào)告，其撰寫格式和遞交要求適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同定期安全性更新報(bào)告。（GVP第84條）③定期安全性更新報(bào)告中對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)當(dāng)基于藥品的所有用途。開展獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，對(duì)于有效性的評(píng)估應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及按照批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在實(shí)際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估應(yīng)當(dāng)以批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品實(shí)際使用中的風(fēng)險(xiǎn)開展。（GVP第85條）④除藥品監(jiān)督管理部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交定期安全性更新報(bào)告：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。（GVP第86條）83.定期安全性更新報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，也可以該藥物全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期（即國(guó)際誕生日）為起點(diǎn)計(jì)。定期安全性更新報(bào)告數(shù)據(jù)覆蓋期應(yīng)當(dāng)保持完整性和連續(xù)性。（GVP第81條）84.①創(chuàng)新藥和改良型新藥應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告一次。其他類別的藥品，一般應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每5年報(bào)告一次。藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)另有要求的，應(yīng)當(dāng)按照要求提交。（GVP第80條）②《定期安全性更新報(bào)告》的數(shù)據(jù)匯總時(shí)間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，上報(bào)日期應(yīng)當(dāng)在數(shù)據(jù)截止日后60日內(nèi)。（藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫規(guī)范）85.定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)由藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交。（GVP第82條）86.定期安全性更新報(bào)告的審核意見，持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)處理并予以回應(yīng)；其中針對(duì)特定安全性問題的分析評(píng)估要求，除按藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求單獨(dú)提交外，還應(yīng)當(dāng)在下一次的定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。（GVP第83條）五、風(fēng)險(xiǎn)控制PV24風(fēng)險(xiǎn)管理是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施（**）對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)是否制定了藥物警戒計(jì)劃（*）了解持有人采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險(xiǎn)控制措施、上市后研究、加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)等；查看持有人證明其采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)資料和證據(jù)，如藥品說明書修訂或備案申請(qǐng)、藥物警戒計(jì)劃、上市后研究和加強(qiáng)監(jiān)測(cè)方案、報(bào)告等。GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條法規(guī)要求：87.①持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。（GVP第66條）②對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，持有人應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說明書、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊(cè)證書。（GVP第87條）③疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告，將質(zhì)量分析報(bào)告提交省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。（疫苗管理法第54條）④疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)疫苗上市后研究、預(yù)防接種異常反應(yīng)等情況持續(xù)更新說明書、標(biāo)簽，并按照規(guī)定申請(qǐng)核準(zhǔn)或者備案。（疫苗管理法第59條）88.持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。（GVP第97條）PV25風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否采取了適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（*）是否評(píng)估了控制措施的有效性或制定了評(píng)估方案風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否按要求向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告并告知相關(guān)單位（*）查看藥物警戒計(jì)劃及其他相關(guān)資料；查看持有人報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門和告知相關(guān)單位的信函、宣傳單、簽收單等支持文件；了解藥品監(jiān)督管理部門要求開展風(fēng)險(xiǎn)控制的品種（如修訂完善說明書），檢查持有人是否已按要求開展或完成相應(yīng)工作。GVP第87-90條，疫苗管理法第73條法規(guī)要求：89.對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，持有人應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品說明書、標(biāo)簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，持有人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊(cè)證書。（GVP第87條）90.持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。（GVP第90條）91.①持有人采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施，以及暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，并告知相關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用。（GVP第88條）②持有人發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件的，應(yīng)當(dāng)立即組織開展調(diào)查和處置，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并將相關(guān)情況向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。有重要進(jìn)展應(yīng)當(dāng)跟蹤報(bào)告，采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告。委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)同時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。（GVP第89條）③疫苗存在或者疑似存在質(zhì)量問題的，疫苗上市許可持有人、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位應(yīng)當(dāng)立即停止銷售、配送、使用，必要時(shí)立即停止生產(chǎn)，按照規(guī)定向縣級(jí)以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門報(bào)告。衛(wèi)生健康主管部門應(yīng)當(dāng)立即組織疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和接種單位采取必要的應(yīng)急處置措施，同時(shí)向上級(jí)人民政