yjx6半固體制劑課件

第六章半固體制劑第一節(jié)軟膏劑

分類按分散系統(tǒng)分溶液型、混懸型和乳劑型按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑二、軟膏劑的基質(zhì)

性質(zhì)穩(wěn)定、與主藥不發(fā)生反應(yīng);有吸水性;潤滑無刺激稠度適宜，易于涂布;不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能;易清洗，不污染衣物。軟膏劑的基質(zhì)分類：（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)

指動植物油脂、類脂、烴類及硅酮等為基質(zhì)。此類基質(zhì)能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物。一般不單獨使用。1．

烴類包括凡士林、固體石蠟和液體石蠟、地蠟和微晶蠟。這類基質(zhì)可在皮膚表面形成一層細膩的油膜，防止水分的蒸發(fā)，有利于角質(zhì)層的水化。石蠟與液體石蠟石蠟是一種固態(tài)飽和烴混合物，為白色或淡黃色半透明物。液體石蠟為無色透明油狀液體，用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度3.二甲硅油（硅酮）硅酮與烴類基質(zhì)具有相似的物理性質(zhì)，最重要的化合物是二甲基硅油（或稱二甲基聚硅氧烷，Dimethylpolysiloxanes），硅酮的稠度范圍較寬，在軟膏中常用的粘度在50-1，000厘斯，具有優(yōu)異的防水功能，表面張力很小，對氧或熱穩(wěn)定，主要用作制備保護性乳膏來保護皮膚免受水溶性刺激物的侵襲。皂類一價皂，二價皂，三價皂脂肪醇硫酸（脂）鈉類十二烷基硫酸鈉（SDS）高級脂肪酸及多無醇酯類十六醇及十八醇：硬脂酸甘油酯：W/O乳化劑脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類：非離子乳化劑聚氧乙烯醚的衍生物平平加O：O/W乳化劑

OP：為O/W乳化劑常用的乳化劑（三）水溶性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)使用得較多的是聚乙二醇基質(zhì)是聚乙二醇400與聚乙二醇4000的混合物。因為這些成分均為水溶性，該制劑基質(zhì)只要吸水8%，即會影響其物理化學的性質(zhì)。為了使該基質(zhì)能與大量的水混溶，可以用少量的十八醇來代替一些聚乙二醇4000。三、軟膏劑的附加劑抗氧劑抗氧劑，與自由基反應(yīng)抑制氧化反應(yīng)還原劑，更易被氧化從而保護該物質(zhì)抗氧劑的輔助劑，螯合劑防腐劑無配伍禁忌，熱穩(wěn)定性，貯存穩(wěn)定，對皮膚無刺激，無毒，無過敏性。四、軟膏的制備研磨法（incorporationmethod）熔融法（fusionmethod）乳化法（二）藥物加入的方法藥物不溶于基質(zhì)或組分時藥物可溶于基質(zhì)某組分時藥物可直接溶于基質(zhì)中具有特殊性質(zhì)的藥物中藥浸出物為液體時處方分析題1．醋酸氟輕松軟膏處方：醋酸氟輕松0.25g硬脂酸150g羊毛脂20g白凡士林250g三乙醇胺20g

甘油50g羥苯乙酯lg蒸餾水加至l000g①本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什么?②寫出處方中各成分的作用及本品的用途。1．醋酸氟輕松軟膏處方：醋酸氟輕松0.25g主藥硬脂酸150g油相羊毛脂20g油相白凡士林250g油相三乙醇胺20g乳化劑甘油50g保濕劑羥苯乙酯lg防腐劑蒸餾水加至l000g溶劑2．指出下列處方制成的制品屬于什么類型的軟膏基質(zhì)，分析處方中各組分的作用，設(shè)計一種制備方法。處方：單硬脂酸甘油酯l00g

硬脂酸200g白凡士林200g液體石蠟250g

甘油l00g十二烷基硫酸鈉lg三乙醇胺5g羥苯乙酯0.5g

蒸餾水加至2000g2．基質(zhì)類型：本品屬于O／W型乳劑基質(zhì)。處方分析：油相為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液體石蠟、羥苯乙酯；水相為甘油、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺、蒸餾水；乳化劑為十二烷基硫酸鈉(O／W型)和部分硬脂酸與三乙醇胺反應(yīng)生成的硬脂酸胺皂(O／W型)；單硬脂酸甘油酯(W／O型)起輔助乳化劑作用；防腐劑為羥苯乙酯；保濕劑為甘油；稠度調(diào)節(jié)劑為凡士林和液體石蠟。3．紅霉素軟膏處方：紅霉素l000萬單位液體石蠟50g凡士林加至1000g①本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什么?②寫出處方中各成分的作用及制備方法。4．處方：白蜂蠟120.5g硼砂5.0g石蠟l20.5g液體石蠟560.0g純化水適量制成1000g1)本品為何種類型的軟膏基質(zhì)，為什么?2)制備過程的操作要點是什么?5．水楊酸凝膠處方：水楊酸l.0g羧甲基纖維素鈉1.2g甘油2.0g苯甲酸鈉0.1g蒸餾水16.8ml①本品為何種類型的凝膠基質(zhì)?②寫出處方中各成分的作用及制備方法。參考答案：3．①本品是油脂性基質(zhì)。因處方中的液體石蠟和凡士林均為油脂性基質(zhì)。②紅霉素為主藥，液體石蠟、凡士林為油脂性基質(zhì)。制法：取紅霉素置研缽中，加入經(jīng)150℃干熱滅菌1小時并冷至室溫的液體石蠟研成糊狀。另取經(jīng)150℃干熱滅菌1小時的凡士林置于夾層配料桶中，冷卻至40℃左右，加入上述混合物，攪勻，即得。4．①本品屬W／O型乳劑基質(zhì)。本處方有兩類乳化劑：一類是蜂蠟中少量游離高級脂肪酸與硼砂水解生成的氫氧化鈉作用形成的鈉皂，為O／W型乳化劑；另一類是蜂蠟中的少量高級脂肪醇及其脂肪酸酯類，為W／O型乳化劑。由于處方中油相占80％，比例遠大于水相，故最后形成的是W／O型乳劑型基質(zhì)。②油相、水相分別在水浴上加熱至70℃左右，在同溫下將水相緩緩注入油相中，向同一方向不斷攪拌至冷凝。5．①本品是水性凝膠基質(zhì)。②水楊酸為主藥，羧甲基纖維鈉為水溶性高分子，形成凝膠，甘油為保濕劑，苯甲酸鈉為防腐劑，蒸餾水為溶劑。制法：取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水性凝膠基質(zhì)。再取藥物置研缽中，分次加入該基質(zhì)研勻，即得。第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑的種類和組成凝膠劑(Gels)是指藥物與適宜的輔料制成的均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。1.卡波姆(Carbomer)：卡波姆是新型的凝膠基質(zhì)，P型的卡波姆（如卡波姆940P）可供口服（苯含量小于0.01%），其它規(guī)格如卡波姆940、941和1300系列僅供外用?？ú烦视H水性和吸濕性，比天然的樹膠更加粘稠?？ú吩谒蟹稚⑿纬蓽啙岬乃嵝匀芤?，加入NaOH或胺類物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無機堿（如氨水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。2.纖維素衍生物類：纖維素衍生物在許多方面與天然樹膠很相似，但不易受細菌或真菌的侵襲。例如羧甲基纖維素鈉，可對混懸液、凝膠劑及局部外用乳劑起穩(wěn)定、增稠的作用。羥丙甲纖維素（MethocelA4M,E4M,F4M,K4M）可用于凝膠制劑。水凝膠劑的制法水溶性藥物先將藥物溶于水或部分甘油，其余處方成分按基質(zhì)配置方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即可。水不溶性藥物先將藥物與少量水或甘油研細、分散，再混于基質(zhì)中攪拌即可。乳膠劑乳膠劑是乳膠型凝膠劑，可以通過調(diào)節(jié)乳劑和凝膠體系的類型改變藥物的釋放速度。分類：O/WW/O是難溶性藥物局部給藥制劑的有效載體。第三節(jié)眼膏劑指供眼用的滅菌軟膏。常用凡士林與羊毛脂等混合油性基質(zhì)眼膏劑的制備與一般軟膏劑制法基本相同，但必須在凈化條件下進行。眼膏劑的質(zhì)量檢查

中國藥典第四節(jié)栓劑

栓劑（suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成供人體腔道給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。一、概述

栓劑的形狀因使用腔道不同而異,也因使用腔道不同而有不同的名稱,如肛門栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓劑有直腸栓和陰道栓，后者主要用于陰道疾病的局部治療作用。肛門栓的形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等。長約3～4cm,陰道栓的形狀有球形、卵形、鴨嘴形等，栓劑形狀栓劑的治療作用

（一）局部作用的栓劑

（二）全身作用的栓劑（一）局部作用的栓劑起局部作用的肛門栓常用于通便、止血、止癢、止痛、痔瘡及直腸炎等。用于陰道的栓劑主要是起局部作用。可用于抗菌消炎、月經(jīng)失調(diào)、外陰陰道炎及外陰搔癢等，局部作用的栓劑只在腔道局部起作用，藥物通常不吸收。應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效。（二）全身作用的栓劑目前，用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。1.作用特點①是可部分避免或全部避免口服藥物的首過效應(yīng),降低副作用、發(fā)揮療效；②不受胃腸PH或酶的影響；③可避免藥物對胃腸粘腹的刺激；④對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；⑤不能口服的藥物可制成此類栓劑。盡管直腸給藥有許多優(yōu)點，但由于直腸無蠕動作用，表面無絨毛，皺褶較少，故有效吸收面積及局部體液容量與胃、小腸相比均要小的多，因此直腸不是理想的吸收部位。

2.藥物吸收途徑栓劑直腸給藥后的吸收途徑有兩條：①通過直腸上靜脈進入肝，進行代謝后再進入大循環(huán)；②通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進入下腔靜脈,繞過肝臟而進入大循環(huán)。如果栓劑進入直腸深度愈小，愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)。為此栓劑在應(yīng)用時塞入距肛門口約2cm處為宜。這樣給藥總量的50%～75%的藥物不經(jīng)過肝。影響直腸吸收的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)：脂溶性與解離度

粒度

溶解度二、栓劑的處方組成

（一）藥物（二）基質(zhì)（三）添加劑（一）藥物

栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。（二）基質(zhì)

①室溫時具有適宜的硬度,當塞入腔道時不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液；②對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性；③性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測定；④不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型；⑤基質(zhì)的熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200～245間，碘價低于7；⑥適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。

1.油脂性基質(zhì)2.水溶性和親水性基質(zhì)

1.油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂（cocoabutter）本品化學組成為脂肪酸甘油三酯，主要為硬脂酸酯、棕櫚酸酯和油酸酯等的混合物。

(2)半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油（如椰子或棕櫚種子油等）水解、分餾所得C12～C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。(2)半合成脂肪酸甘油酯

①半合成椰油酯:

系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。②半合成山蒼子油酯:

由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得的油酯。③半合成棕櫚油酯:系以棕櫚仁油經(jīng)堿處理而得皂化物，再經(jīng)酸化得棕櫚油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油經(jīng)酯化而得到的油酯。④硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸與1，2-丙二醇經(jīng)酯化而得，是硬脂酸丙二醇單酯與雙酯的混合物。2.水溶性和親水性基質(zhì)①甘油明膠（gelatinglecerin）系用水、明膠、甘油組成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加熱溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的優(yōu)點是制品有彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢,持久②聚乙二醇類(polyethyleneglycols；PEG)也稱碳蠟（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物總稱。

③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（polyoxyl40stearate）商品代號為“S-40”，為水溶性基質(zhì)。系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇。④泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型號有多種，隨聚合度增大，物態(tài)從液體、半固體至蠟狀固體，易溶于水，可用作栓劑基質(zhì)。（三）添加劑(1)硬化劑(2)增稠劑(3)乳化劑(4)吸收促進劑①表面活性劑②Azone