鹽酸氨溴索口服溶液質(zhì)量研究

鹽酸氨溴索口服溶液質(zhì)量研究

【摘要】目的：文章主要是針對企業(yè)生產(chǎn)的6個批次不同的鹽酸氨溴索口服溶液的質(zhì)量進(jìn)行詳細(xì)的分析；方法：所采取的方法為高效液相色譜檢測方法，使用該方法對6個不同批次的鹽酸氨溴索口服溶液進(jìn)行常見雜質(zhì)化合物含量的檢測，對這些常見的雜質(zhì)化合物的特性進(jìn)行分析。結(jié)果：所檢測的雜質(zhì)化合物含量都符合國家的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，證明該方法的檢測結(jié)果具有較高的準(zhǔn)確性，PH值和藥物中含有的有效成分均達(dá)到了國家規(guī)定，在本次的檢測過程中所使用的防腐劑為苯甲酸或者是苯甲酸鈉、所使用的甜味劑為蔗糖。結(jié)論：該企業(yè)所生產(chǎn)的不同批次的鹽酸氨溴索口服溶液其穩(wěn)定性較好，含有微量的雜質(zhì)，僅出現(xiàn)了較少的不良反應(yīng)，因此該方法是值得被推廣和應(yīng)用的?！綤eys】鹽酸氨溴索口服溶液；高效液相色譜法；不同已知雜質(zhì)；質(zhì)量分析鹽酸氨溴索實(shí)際上是一種溴己新體內(nèi)的活性代謝物，該藥物的主要作用為對肺表面活性物質(zhì)生成以及支氣管纖毛排空運(yùn)動起到促進(jìn)作用，從而起到治療急慢性支氣管炎的作用，除了這一作用外，該藥物還具有抗氧化的作用，在國外得到了十分廣泛的使用。文章將會根據(jù)我國對該藥物的使用歷程對企業(yè)不同批次鹽酸氨溴索口服溶液進(jìn)行分析和評價(jià)，下面將會對該溶液使用成果進(jìn)行具體討論。1一般資料研究材料和工具HP1100型HPLC儀和BP211D型電子天平為主要工具,鹽酸氨溴索(中國食品藥品檢定研究院,批號:100599--200502,純度100%)作為對照品,不同批次的鹽酸氨溴索口服溶液為研究對象，另外已知的六種化合物雜質(zhì)作為對照品(因保密要求未明示六種化合物名稱)，還包括一些試驗(yàn)必要的磷酸磷酸氫二銨.純化水、色譜純和分析純等試劑。1.2研究方法色譜條件:色譜柱,ShimadzuVP--ODS(4.6mmx150mm,5μm),流動相，甲醇:乙腈-0.02mo/l的磷酸鹽緩沖液(pH值7.0)-四氫呋喃(38:8:22:5),流速1.5mn/min,檢測波長242nm。采用標(biāo)準(zhǔn)梯度洗脫程序P，取6種不同化合物精密稱量,用稀釋劑溶解并定量稀釋成3μg/ml的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)對照組溶液，然后精密量取待測樣品6mg并用稀釋劑標(biāo)準(zhǔn)稀釋,搖勻,將鹽酸氨溴索標(biāo)準(zhǔn)液.6種化合物雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)稀釋液進(jìn)行系統(tǒng)學(xué)適用性試驗(yàn):將六種已知不同化合物對照物鹽酸氨溴索及羥苯甲酯類等五種防腐劑共三類適量溶解，稀釋成lml含有40μug的溶液然后測定,結(jié)果表示,待測物質(zhì)的峰值均能達(dá)到完全分離,分離度>4。檢測限度試驗(yàn):取以上物質(zhì)進(jìn)行精密測定后稀釋成lml含有3μug的溶液,逐步稀釋,將各組分峰值的信噪比為4時所對應(yīng)的質(zhì)量濃度得到其檢測限;加樣回收試驗(yàn):取不同批次的樣品2ml置于量瓶，加人線性貯備溶液1ml,稀釋至10ml,進(jìn)行測定統(tǒng)計(jì)各組分的回收率結(jié)果。檢測限、精密度及加樣回收率統(tǒng)計(jì)見表1。對結(jié)線性關(guān)系進(jìn)行考察，具體的考察過程為，取出以上物質(zhì)并對其進(jìn)行精密測量，然后再對測量后的液體進(jìn)行稀釋，稀釋成1ml的含量為3μg的溶液，將該溶液作為線性貯備溶液，分別精密量取容量為1.3.4.5.6.8.10ml的溶液并對其進(jìn)行稀釋，稀釋到50ml即可，以上步驟都完成后則是對標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行繪制，其曲線的縱坐標(biāo)和橫坐標(biāo)分別為峰面積和質(zhì)量濃度，對其繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行觀察可以了解到各雜質(zhì)峰面積和質(zhì)量濃度在一定范圍中展現(xiàn)出了良好的線性關(guān)系。對溶液穩(wěn)定性的相關(guān)實(shí)驗(yàn)：對照溶液進(jìn)行稱取，然后在不同間隔的時間下進(jìn)行取樣的分布，并對峰面積在不同時間下的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，通過其結(jié)果可以了解到在18小時之內(nèi)峰面積呈現(xiàn)出了逐漸縮小的趨勢，由此可見對照組溶液穩(wěn)定性較差，對于這種情況需要采取相應(yīng)的配置對其進(jìn)行快速的測定。對批次不同且等待進(jìn)行檢測的藥物進(jìn)行稀釋，對稀釋后溶液中的雜質(zhì)濃度進(jìn)行測定，將每次測定的結(jié)果繪制成表格。2結(jié)果6種雜質(zhì)和所含防腐劑均能達(dá)到良好分離，各雜質(zhì)線性關(guān)系良好,r均>0.9995,回收率在86.7%~114.5%之間.檢測限均小于6ng,各批次中雜質(zhì)量檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表2,結(jié)果說明各雜含量均在國家標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi),對患者影響較小，可以在臨床推廣。其他一般方面,pH值及藥物有效成分含量均符合國家規(guī)定,藥效明顯,本檢測不同批次藥物中,均以苯甲酸/苯甲酸鈉為防腐劑,蔗糖為甜味劑,未發(fā)現(xiàn)存在防腐劑添加種類和劑量與處方不一致的現(xiàn)象,采用避光包裝,有利于樣品的貯存。3討論綜上所述，鹽酸氨溴索是國家非?；镜乃幬锊⒈患{入了國家藥品評價(jià)性抽驗(yàn)品種，實(shí)際上大部分的鹽酸氨溴索口服溶液在生產(chǎn)和流通范圍中均具有較高的穩(wěn)定性和較高的質(zhì)量，因此在臨床上對該藥物進(jìn)行了較為廣泛的應(yīng)用，對其制備提出了較高的要求。該藥物的制備質(zhì)量如果得不到保證將很可能會引發(fā)過敏等異常反應(yīng)，例如該藥物中如果含有較多的雜質(zhì)將會不符合國家的標(biāo)準(zhǔn)。從臨床角度來看，該口服液具有較高的安全性且不良反應(yīng)較少，不過該藥物也同樣存在著較多的不良現(xiàn)象，例如消化道和皮膚會出現(xiàn)較多的不良癥狀，還會引起胃部的灼燒感和消化不良的感受，同時還可能伴隨著惡心等癥狀。為了減少和避免以上癥狀就需要藥物檢測人員能夠把好藥物檢測關(guān)。在國外有關(guān)鹽酸氨溴索的報(bào)道非常多，在該實(shí)驗(yàn)中所檢測的6種化合物都是鹽酸氨溴索中比較常見的主要雜質(zhì)，化合物1是2010年版《中國藥典中》鹽酸氨溴索所含有的雜質(zhì)，在對該藥物進(jìn)行生產(chǎn)的過程中一般都會使用到羥苯甲酯等防腐劑，為了確定防腐劑會對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生何種影響對其采用了系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，通過色譜圖展示的結(jié)果可以了解到防腐劑和待測組分可以實(shí)現(xiàn)分離，在對,HPLC法進(jìn)行使用時有必要對其進(jìn)行梯度洗脫，如果不對進(jìn)行梯度洗脫將會導(dǎo)致防腐劑和待測組之間不能達(dá)到有效分離。本次實(shí)驗(yàn)中所得到的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)具有較好的準(zhǔn)確性，由此可見陳文利等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果得到了充足的驗(yàn)證。Reference[1]鐘桂香,王爭平,嚴(yán)佳,等.鹽酸氨溴索口服液的制備與質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011.[2]鐘桂香,王爭平,嚴(yán)佳