免疫缺陷病-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-2-19課件

免疫缺陷病一.概述1.定義：免疫缺陷?。↖mmunodeficiencydisease,IDD)：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害免疫功能障礙免疫細(xì)胞、免疫分子2.分類原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷對各種感染的易感性增加，反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的惡性腫瘤發(fā)病率大大增加自身免疫病發(fā)病率增高以SLE、類風(fēng)關(guān)多見遺傳傾向二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細(xì)胞T細(xì)胞聯(lián)合吞噬細(xì)胞補體50%18%20%10%2%1.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病血清中某一類或全部類別的抗體水平降低胞外菌易感性聯(lián)無丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷性聯(lián)高IgM血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞常染色體顯性或隱性遺傳X染色體上CD40L基因突變IgG、IgA、IgE均明顯降低IgM正?；蛟龈逥iGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3鏈缺陷CD3鏈缺陷ZAP-70缺陷T細(xì)胞應(yīng)答缺陷3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機會性感染接種活疫苗全身性感染而致死口腔和皮膚的白色念珠菌感染輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉卡氏肺囊蟲引起的肺炎常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進行性共濟失調(diào)、毛細(xì)血管擴張性連鎖隱性遺傳T、B、血小板均受影響濕疹、血小板減少、化膿菌感染毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病4.補體系統(tǒng)缺陷補體固有成分缺陷補體調(diào)節(jié)分子缺陷補體受體缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿5.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫吞噬細(xì)胞功能缺陷NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻殺菌能力下降反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫三.繼發(fā)性免疫缺陷病（一）常見原因1.營養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲蠕蟲（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例至03年底，已有1600萬人死亡，4000萬人感染HIV非洲最嚴(yán)重，南亞東南亞次之我國亦非凈土：已報告84萬3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細(xì)胞

巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復(fù)制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞故巨噬細(xì)胞是HIV的重要庇護所，并可將病毒播散至其它組織樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲存FDC通過Fc受體攜帶HIV-Ab復(fù)合物傳染給CD4+T細(xì)胞和MB細(xì)胞：功能紊亂、抗體應(yīng)答下降HIV可多克隆激活B細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體（3）HIV免疫逃逸機制表位變異FDC保護潛伏感染5.臨床特點急性病毒血癥期：潛伏期或無癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少外周血HIV相對較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統(tǒng)進行性衰竭AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大有病毒血癥機會性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病1/3病人可出現(xiàn)，如愛滋病性癡呆6、對HIV的免疫應(yīng)答抗體TcTh中和抗體等殺傷感染靶細(xì)胞無癥狀期Th1為主，有癥狀