悉生動(dòng)物和無菌動(dòng)物在比較醫(yī)學(xué)研究中的課件

因?yàn)檫@種無菌狀態(tài)往往是一時(shí)性的，某些殘留的細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下又會(huì)在體內(nèi)增殖，即使把體內(nèi)細(xì)菌全部殺死，它們給動(dòng)物造成的影響卻是無法消除的。如特異性抗體的存在、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活化、某些組織或器官的病理變化等。因此無菌動(dòng)物必須是生來就是無菌的動(dòng)物。無菌動(dòng)物并不等于普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物除去了微生物。人工培育的無菌動(dòng)物適應(yīng)了無菌生活，所以在形態(tài)、生理、代謝及機(jī)體防御等方面都具有一定的特點(diǎn)。因?yàn)檫@種無菌狀態(tài)往往是一時(shí)性的，某些殘留的細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下特點(diǎn)無菌動(dòng)物和普通動(dòng)物外觀和活動(dòng)之間看不出有特別的差異，有時(shí)僅見有體重增加，但是其機(jī)能、結(jié)構(gòu)和普通動(dòng)物有很大的不同。無菌動(dòng)物主要有以下兩方面的特點(diǎn)：特點(diǎn)無菌動(dòng)物和普通動(dòng)物外觀和活動(dòng)之間看不出有特別的差異，有時(shí)1．形態(tài)學(xué)改變(1)消化系統(tǒng)主要變化在腸道上。無菌動(dòng)物腸道肌層薄，更為特異的是盲腸肥大，比普通動(dòng)物大5~6倍，無菌豚鼠的盲腸可達(dá)體重的1/3，主要是由于腸壁薄，張力低而增大，這也導(dǎo)致盲腸扭轉(zhuǎn)或腸壁破裂而死亡。如給無菌動(dòng)物注入梭狀芽孢桿菌則可縮小盲腸體積。無菌動(dòng)物的腸黏膜絨毛增多，肝臟重量相對(duì)下降，導(dǎo)致解毒功能有所下降。(2)血液循環(huán)系統(tǒng)心臟相對(duì)縮小，白細(xì)胞增加，普通動(dòng)物白細(xì)胞總數(shù)波動(dòng)范圍大，無菌動(dòng)物白細(xì)胞數(shù)值恒定。1．形態(tài)學(xué)改變(3)免疫系統(tǒng)胸腺中網(wǎng)狀上皮細(xì)胞體積較大，其胞漿內(nèi)泡狀結(jié)構(gòu)和溶酶體少。無菌兔胸腺中以小淋巴細(xì)胞為主，其中的張力微絲含量較普通動(dòng)物明顯減少，胸腺和淋巴結(jié)處于功能較不活躍狀態(tài)，脾臟縮小，無二級(jí)濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能下降。由于無菌動(dòng)物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)能基本上處于原始狀態(tài)。(4)泌尿系統(tǒng)腎臟較小，如無菌豚鼠。(3)免疫系統(tǒng)2．生理學(xué)改變(1)免疫功能因?yàn)轶w內(nèi)無微生物和寄生蟲，血中無抗體，血清殺菌力低，吞噬細(xì)胞噬菌力也低，因此對(duì)微生物感染異常敏感。某些病原性弱和必須經(jīng)腹腔或顱腦接種才能感染普通動(dòng)物的微生物很容易感染無菌動(dòng)物。(2)生長率無菌條件下對(duì)不同種屬影響不同。無菌鳥類生長率高于同種普通鳥，無菌大小鼠與普通鼠差不多，無菌豚鼠和無菌兔生長率比普通者慢。因腸內(nèi)無菌，不能幫助消化纖維素以提供機(jī)體所需的營養(yǎng)。2．生理學(xué)改變(3)生殖無菌條件對(duì)動(dòng)物的生殖影響不大。大小鼠因出生無感染身體較好，無菌豚鼠及兔比普通者繁殖力低。(4)代謝血中含氮量少，腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長。(5)營養(yǎng)與動(dòng)物品種有關(guān)，鼠和兔的腸道長，故有影響。無菌動(dòng)物腸道上皮細(xì)胞更新率比一般動(dòng)物低，腸壁的物質(zhì)交換也較慢。(3)生殖應(yīng)用由于在這種動(dòng)物的機(jī)體中排除了各種微生物的干擾，就可對(duì)其他科研問題的實(shí)驗(yàn)得出較明確的結(jié)果。另外，如將單一已知微生物接種到無菌動(dòng)物體內(nèi)，就可以研究機(jī)體和單一純微生物的相互關(guān)系。無菌動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中因具有獨(dú)特作用，因此多年來在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的很多方面已被廣泛應(yīng)用。應(yīng)用由于在這種動(dòng)物的機(jī)體中排除了各種微生物的干擾，就可對(duì)其1．在微生物和寄生蟲學(xué)研究中的應(yīng)用(1)研究某些疾病的病原如貓瘟病毒，正常貓易感染，無菌貓則不易受感染，說明感染受腸道微生物的影響。(2)研究細(xì)菌學(xué)尤其是腸道正常菌叢細(xì)胞間的相互拮抗性及細(xì)胞和宿主間的關(guān)系的研究?；魜y弧菌：口服霍亂弧菌使無菌幼豚鼠單菌感染時(shí)，就可使其死亡，但當(dāng)使該動(dòng)物同時(shí)感染產(chǎn)氣莢膜(梭狀芽胞)桿菌時(shí)，就可以除去霍亂弧菌，動(dòng)物可以不發(fā)生死亡。1．在微生物和寄生蟲學(xué)研究中的應(yīng)用(1)研究某些疾病的病原2．在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用無菌動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用，乃是促進(jìn)發(fā)展無菌動(dòng)物模型的動(dòng)機(jī)之一。無菌動(dòng)物血中無特異性抗體，很適合于各種免疫現(xiàn)象的研究。由于在無菌動(dòng)物機(jī)體內(nèi)除去了生活的微生物，使無菌動(dòng)物大大增強(qiáng)了對(duì)感染的感受性。如將無菌鼠從無菌系統(tǒng)中移到普通動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)，常在幾天內(nèi)死亡，病因常是梭狀芽孢桿菌感染。2．在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用無菌動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用，乃是促3．在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用用無菌動(dòng)物研究放射的生物學(xué)效應(yīng)，就可以將由放射所引起的癥狀和因感染而發(fā)生的癥狀分別開來。無菌動(dòng)物能耐受較大劑量的X線照射，用致死劑量照射后動(dòng)物的存活時(shí)間也要長些。因放射而引起的黏膜損傷，無菌動(dòng)物比普通對(duì)照動(dòng)物要輕。大劑量射線照射普通動(dòng)物，除照射本身的影響外，尚有腸道微生物影響。而照射對(duì)無菌動(dòng)物則主要為照射本身引起的后果。3．在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用用無菌動(dòng)物研究放射的生物學(xué)效應(yīng)，就4．在營養(yǎng)、代謝研究中的應(yīng)用(1)無菌動(dòng)物是研究營養(yǎng)的好模型很多營養(yǎng)成分是靠細(xì)菌降解的。正常動(dòng)物的腸道可合成維生素B、K。應(yīng)用無菌動(dòng)物可研究哪些菌可合成維生素B、K。(2)代謝研究如膽固醇代謝和微生物關(guān)系的研究。用已知菌動(dòng)物研究指出：腸道微生物能使膽汁酸起化學(xué)變化，從而減少其再吸收，而增加其排泄。無菌動(dòng)物的脂肪代謝與普通動(dòng)物有差別。無菌動(dòng)物中脂肪含量高于普通動(dòng)物。無菌動(dòng)物缺乏脂肪酸。4．在營養(yǎng)、代謝研究中的應(yīng)用(1)無菌動(dòng)物是研究營養(yǎng)的好模型5．在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用無菌小白鼠的自然死亡期比普通小白鼠為長，而且雄性無菌小白鼠的壽命和雌性的相似或更長些。對(duì)2~3年齡無菌大白鼠的檢查結(jié)果表明：在腎、心臟和肺里實(shí)際上沒有和年齡相關(guān)的病變，這些研究說明，微生物因素和機(jī)體的老化有關(guān)而以前一般都認(rèn)為起源于內(nèi)因或完全與飲食有關(guān)，通過用已知菌動(dòng)物對(duì)這些變化的直接原因進(jìn)行研究，會(huì)對(duì)合理地控制衰老有一定裨益。5．在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用無菌小白鼠的自然死亡期比普通小白鼠6．在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用正常豚鼠對(duì)青霉素敏感，而無菌動(dòng)物則無此反應(yīng)。因此，青霉素過敏是因腸道菌代謝過程中引起的過敏。6．在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用正常豚鼠對(duì)青霉素敏感，而無菌動(dòng)物則無7．在腫瘤研究中的應(yīng)用小鼠腫瘤常由病毒引起，有些病毒還可以通過胎盤。故無菌小鼠有研究腫瘤的價(jià)值。免疫抑制劑要用無菌動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因普通動(dòng)物用免疫抑制劑可降低其抵抗力，致其繼發(fā)感染而死亡。研究致癌物質(zhì)的致癌作用需用無菌動(dòng)物，如給無菌動(dòng)物吃蘇鐵素時(shí)不引發(fā)腫瘤，但對(duì)普通動(dòng)物則致癌。這是因?yàn)槠胀▌?dòng)物機(jī)體帶菌，可降解菌鐵素，而其降解物有致病性。7．在腫瘤研究中的應(yīng)用小鼠腫瘤常由病毒引起，有些病毒還可以通(二)悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物也稱已知菌動(dòng)物或已知菌叢動(dòng)物，是指在無菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的動(dòng)物。按我國的微生物學(xué)控制分類，同無菌動(dòng)物一樣，也屬于四級(jí)動(dòng)物，必須飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。根據(jù)植入無菌動(dòng)物體內(nèi)菌落數(shù)目的不同，悉生動(dòng)物可分為單菌、雙菌、三菌和多菌動(dòng)物。(二)悉生動(dòng)物現(xiàn)代悉生生物技術(shù)的發(fā)展，首先成功地培育了無菌豚鼠，繼后人們又培育出無菌大鼠、小鼠、兔、豬、猴等，開辟了悉生動(dòng)物的先河。從而使人為凈化各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病成為現(xiàn)實(shí)。也為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施凈化，開拓凈化醫(yī)學(xué)在技術(shù)上奠定了基礎(chǔ)?，F(xiàn)代悉生生物技術(shù)的發(fā)展，首先成功地培育了無菌豚鼠，二、特點(diǎn)悉生動(dòng)物來源于無菌動(dòng)物，其體內(nèi)有不同種類的幾種微生物定居，形成動(dòng)物與微生物的共生復(fù)合機(jī)體。悉生動(dòng)物腸道內(nèi)存在能合成某種維生素和氨基酸的細(xì)菌，盡管經(jīng)高壓滅菌的飼料不能供給足夠的維生素，也不會(huì)像無菌動(dòng)物那樣發(fā)生維生素缺乏癥。悉生動(dòng)物的生活力較強(qiáng)，抵抗力明顯增強(qiáng)，也易于飼養(yǎng)管理，在有些實(shí)驗(yàn)中可作為無菌動(dòng)物的代用動(dòng)物。中國藥檢所的五聯(lián)菌悉生動(dòng)物是將大腸埃希氏菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、糞鏈球菌和乳酸桿菌五種細(xì)菌接種無菌小鼠，可代替無菌小鼠進(jìn)行藥物檢定。二、特點(diǎn)悉生動(dòng)物來源于無菌動(dòng)物，其體內(nèi)有不同種類的幾種微生物三、應(yīng)用由于悉生動(dòng)物可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有各種不明確的微生物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，因而可作為研究微生物與宿主、微生物與微生物之間相互作用的動(dòng)物模型。1．微生物學(xué)研究只有選用悉生動(dòng)物，才有可能了解到單一微生物和抗體之間的關(guān)系。多種微生物存在于同一機(jī)體內(nèi)，可以觀察微生物與微生物之間及其與機(jī)體之間相互關(guān)系和菌群失調(diào)的現(xiàn)象。三、應(yīng)用由于悉生動(dòng)物可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有各種不明確的微生物對(duì)2．免疫學(xué)研究悉生動(dòng)物可以彌補(bǔ)無菌動(dòng)物的某些缺點(diǎn)。無菌動(dòng)物抵抗力很弱，飼養(yǎng)管理的難度大。使無菌動(dòng)物感染某種細(xì)菌后(即成為悉生動(dòng)物)其抵抗力明顯增強(qiáng)。所感染的微生物或寄生蟲和種類可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩?，因此適宜做某些特定的實(shí)驗(yàn)，如在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中，無菌動(dòng)物不能發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，而感染一種大腸菌的悉生動(dòng)物就可以發(fā)生了。2．免疫學(xué)研究3．抗體制備研究

普通動(dòng)物消化道內(nèi)約有100~200種細(xì)菌，每克腸內(nèi)容物約有106~1012個(gè)菌，菌就是一種抗原，因此用普通動(dòng)物很難制備較純的抗體。無菌動(dòng)物缺乏抗原刺激，免疫系統(tǒng)處于“休眠”狀態(tài)，對(duì)外來的抗原刺激，有迅速、單一和持久做出反應(yīng)的特性。如果將單一菌株植入無菌動(dòng)物，那么可制備抗該菌的、較純的、效價(jià)較高的、且不會(huì)污染其他微生物的抗體。3．抗體制備研究4．克山病病因?qū)W研究克山病病因?qū)W說有兩種，一種礦物鹽學(xué)說認(rèn)為克山病是因?yàn)轶w內(nèi)缺乏硒引起，另一學(xué)說認(rèn)為鐮刀狀黃曲霉菌是引起克山病的元兇。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)用植入黃曲霉菌動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究證明，動(dòng)物的癥狀與克山病病人的癥狀相似，硒不足只能加重病情，而不會(huì)誘發(fā)克山病。4．克山病病因?qū)W研究克山病病因?qū)W說有兩種，一種礦物鹽學(xué)說認(rèn)為等級(jí)飼養(yǎng)環(huán)境空氣潔凈要求無菌動(dòng)物隔離系統(tǒng)100級(jí)以封閉的無菌技術(shù)取得，用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物、寄生蟲等任何生命體的動(dòng)物悉生動(dòng)物隔離系統(tǒng)100級(jí)經(jīng)特殊飼養(yǎng)，確知所帶微生物菌叢等寄生物的動(dòng)物SPF動(dòng)物屏障系統(tǒng)1萬級(jí)無特定致病性微生物和寄生蟲，確知不帶有病原微生物的動(dòng)物清潔動(dòng)物半屏障系統(tǒng)10萬級(jí)不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科研干擾大病原，確知不帶有病原微生物的動(dòng)物不同級(jí)別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制程度要求等級(jí)飼養(yǎng)環(huán)境空氣潔凈要求無菌動(dòng)物隔離系統(tǒng)100級(jí)以封閉的無菌實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目無菌動(dòng)物無特殊病原體動(dòng)物普通動(dòng)物傳染病無無有或可能有寄生蟲無無有或可能有實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確明確有疑問應(yīng)用動(dòng)物數(shù)少數(shù)少數(shù)多或大量統(tǒng)計(jì)價(jià)值很好可能好不準(zhǔn)確長期實(shí)驗(yàn)可能好可能好困難自然死亡率很少少高長期實(shí)驗(yàn)存活率約100%約90%約40%實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論價(jià)值高中低無菌動(dòng)物、無特殊病原體動(dòng)物和普通動(dòng)物特點(diǎn)比較實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目無菌動(dòng)物無特殊病原體動(dòng)物普通動(dòng)物傳染病無無有或可能有思考題名詞:裸小鼠,裸大鼠,近交系,重組近交系,封閉群,無菌動(dòng)物,悉生動(dòng)物.1.無菌動(dòng)物在比較醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用.思考題名詞:裸小鼠,裸大鼠,近交系,重組近交系,封閉群,無菌克山病（keshandisease）是一種原因未明的以心肌病變?yōu)橹鞯募膊?，亦稱地方性心肌病。1935年首先在黑龍江省克山縣發(fā)現(xiàn)，故以克山病命名。主要為急性和慢性心功能不全，心臟擴(kuò)大，心律失常以及腦、肺和腎等臟器的栓塞。病因:迄今尚未闡明。根據(jù)各地進(jìn)行的大量研究，可能與水土、營養(yǎng)、感染等因素有關(guān)。水土和營養(yǎng)因素

據(jù)調(diào)查本病有明顯的地區(qū)性，病區(qū)的土壤、水質(zhì)和糧食中缺乏某些人體需要的微量元素如硒、鉬、鎂等或有關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)。感染

有人認(rèn)為本病為感染所引起，特別是毒素引起中毒性心肌炎等。本病病因未完全明確，可能在低硒的基礎(chǔ)上，各種綜合因素參與相互作用而致病。

克山?。╧eshandisease）是一種原因未明的以心肌蘇鐵素為一種糖甙，存在于蘇鐵果實(shí)及殼中。我國廣東、廣西、福建及云南等省有種植。莖內(nèi)淀粉、種子及有的種屬的幼葉可食用或釀酒。葉及種子尚可入藥。日本沖繩的居民將蘇鐵果實(shí)作為日常食品但用水多次漂洗以除去毒性物質(zhì)。如未經(jīng)處理喂給大鼠則顯示其強(qiáng)致癌性。蘇鐵素在動(dòng)物體內(nèi)代謝可產(chǎn)生N-亞硝基化合物。蘇鐵素尚能誘發(fā)小鼠、豚鼠、地鼠和魚的實(shí)驗(yàn)性腫瘤。國際癌瘤中心也確認(rèn)蘇鐵素為對(duì)動(dòng)物有致癌性的94種物質(zhì)之一。蘇鐵素為一種糖甙，存在于蘇鐵果實(shí)及殼中。我國廣東、廣西、福建因?yàn)檫@種無菌狀態(tài)往往是一時(shí)性的，某些殘留的細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下又會(huì)在體內(nèi)增殖，即使把體內(nèi)細(xì)菌全部殺死，它們給動(dòng)物造成的影響卻是無法消除的。如特異性抗體的存在、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活化、某些組織或器官的病理變化等。因此無菌動(dòng)物必須是生來就是無菌的動(dòng)物。無菌動(dòng)物并不等于普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物除去了微生物。人工培育的無菌動(dòng)物適應(yīng)了無菌生活，所以在形態(tài)、生理、代謝及機(jī)體防御等方面都具有一定的特點(diǎn)。因?yàn)檫@種無菌狀態(tài)往往是一時(shí)性的，某些殘留的細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下特點(diǎn)無菌動(dòng)物和普通動(dòng)物外觀和活動(dòng)之間看不出有特別的差異，有時(shí)僅見有體重增加，但是其機(jī)能、結(jié)構(gòu)和普通動(dòng)物有很大的不同。無菌動(dòng)物主要有以下兩方面的特點(diǎn)：特點(diǎn)無菌動(dòng)物和普通動(dòng)物外觀和活動(dòng)之間看不出有特別的差異，有時(shí)1．形態(tài)學(xué)改變(1)消化系統(tǒng)主要變化在腸道上。無菌動(dòng)物腸道肌層薄，更為特異的是盲腸肥大，比普通動(dòng)物大5~6倍，無菌豚鼠的盲腸可達(dá)體重的1/3，主要是由于腸壁薄，張力低而增大，這也導(dǎo)致盲腸扭轉(zhuǎn)或腸壁破裂而死亡。如給無菌動(dòng)物注入梭狀芽孢桿菌則可縮小盲腸體積。無菌動(dòng)物的腸黏膜絨毛增多，肝臟重量相對(duì)下降，導(dǎo)致解毒功能有所下降。(2)血液循環(huán)系統(tǒng)心臟相對(duì)縮小，白細(xì)胞增加，普通動(dòng)物白細(xì)胞總數(shù)波動(dòng)范圍大，無菌動(dòng)物白細(xì)胞數(shù)值恒定。1．形態(tài)學(xué)改變(3)免疫系統(tǒng)胸腺中網(wǎng)狀上皮細(xì)胞體積較大，其胞漿內(nèi)泡狀結(jié)構(gòu)和溶酶體少。無菌兔胸腺中以小淋巴細(xì)胞為主，其中的張力微絲含量較普通動(dòng)物明顯減少，胸腺和淋巴結(jié)處于功能較不活躍狀態(tài)，脾臟縮小，無二級(jí)濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能下降。由于無菌動(dòng)物幾乎沒有受過抗原刺激，其免疫機(jī)能基本上處于原始狀態(tài)。(4)泌尿系統(tǒng)腎臟較小，如無菌豚鼠。(3)免疫系統(tǒng)2．生理學(xué)改變(1)免疫功能因?yàn)轶w內(nèi)無微生物和寄生蟲，血中無抗體，血清殺菌力低，吞噬細(xì)胞噬菌力也低，因此對(duì)微生物感染異常敏感。某些病原性弱和必須經(jīng)腹腔或顱腦接種才能感染普通動(dòng)物的微生物很容易感染無菌動(dòng)物。(2)生長率無菌條件下對(duì)不同種屬影響不同。無菌鳥類生長率高于同種普通鳥，無菌大小鼠與普通鼠差不多，無菌豚鼠和無菌兔生長率比普通者慢。因腸內(nèi)無菌，不能幫助消化纖維素以提供機(jī)體所需的營養(yǎng)。2．生理學(xué)改變(3)生殖無菌條件對(duì)動(dòng)物的生殖影響不大。大小鼠因出生無感染身體較好，無菌豚鼠及兔比普通者繁殖力低。(4)代謝血中含氮量少，腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長。(5)營養(yǎng)與動(dòng)物品種有關(guān)，鼠和兔的腸道長，故有影響。無菌動(dòng)物腸道上皮細(xì)胞更新率比一般動(dòng)物低，腸壁的物質(zhì)交換也較慢。(3)生殖應(yīng)用由于在這種動(dòng)物的機(jī)體中排除了各種微生物的干擾，就可對(duì)其他科研問題的實(shí)驗(yàn)得出較明確的結(jié)果。另外，如將單一已知微生物接種到無菌動(dòng)物體內(nèi)，就可以研究機(jī)體和單一純微生物的相互關(guān)系。無菌動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中因具有獨(dú)特作用，因此多年來在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的很多方面已被廣泛應(yīng)用。應(yīng)用由于在這種動(dòng)物的機(jī)體中排除了各種微生物的干擾，就可對(duì)其1．在微生物和寄生蟲學(xué)研究中的應(yīng)用(1)研究某些疾病的病原如貓瘟病毒，正常貓易感染，無菌貓則不易受感染，說明感染受腸道微生物的影響。(2)研究細(xì)菌學(xué)尤其是腸道正常菌叢細(xì)胞間的相互拮抗性及細(xì)胞和宿主間的關(guān)系的研究。霍亂弧菌：口服霍亂弧菌使無菌幼豚鼠單菌感染時(shí)，就可使其死亡，但當(dāng)使該動(dòng)物同時(shí)感染產(chǎn)氣莢膜(梭狀芽胞)桿菌時(shí)，就可以除去霍亂弧菌，動(dòng)物可以不發(fā)生死亡。1．在微生物和寄生蟲學(xué)研究中的應(yīng)用(1)研究某些疾病的病原2．在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用無菌動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用，乃是促進(jìn)發(fā)展無菌動(dòng)物模型的動(dòng)機(jī)之一。無菌動(dòng)物血中無特異性抗體，很適合于各種免疫現(xiàn)象的研究。由于在無菌動(dòng)物機(jī)體內(nèi)除去了生活的微生物，使無菌動(dòng)物大大增強(qiáng)了對(duì)感染的感受性。如將無菌鼠從無菌系統(tǒng)中移到普通動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)，常在幾天內(nèi)死亡，病因常是梭狀芽孢桿菌感染。2．在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用無菌動(dòng)物在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用，乃是促3．在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用用無菌動(dòng)物研究放射的生物學(xué)效應(yīng)，就可以將由放射所引起的癥狀和因感染而發(fā)生的癥狀分別開來。無菌動(dòng)物能耐受較大劑量的X線照射，用致死劑量照射后動(dòng)物的存活時(shí)間也要長些。因放射而引起的黏膜損傷，無菌動(dòng)物比普通對(duì)照動(dòng)物要輕。大劑量射線照射普通動(dòng)物，除照射本身的影響外，尚有腸道微生物影響。而照射對(duì)無菌動(dòng)物則主要為照射本身引起的后果。3．在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用用無菌動(dòng)物研究放射的生物學(xué)效應(yīng)，就4．在營養(yǎng)、代謝研究中的應(yīng)用(1)無菌動(dòng)物是研究營養(yǎng)的好模型很多營養(yǎng)成分是靠細(xì)菌降解的。正常動(dòng)物的腸道可合成維生素B、K。應(yīng)用無菌動(dòng)物可研究哪些菌可合成維生素B、K。(2)代謝研究如膽固醇代謝和微生物關(guān)系的研究。用已知菌動(dòng)物研究指出：腸道微生物能使膽汁酸起化學(xué)變化，從而減少其再吸收，而增加其排泄。無菌動(dòng)物的脂肪代謝與普通動(dòng)物有差別。無菌動(dòng)物中脂肪含量高于普通動(dòng)物。無菌動(dòng)物缺乏脂肪酸。4．在營養(yǎng)、代謝研究中的應(yīng)用(1)無菌動(dòng)物是研究營養(yǎng)的好模型5．在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用無菌小白鼠的自然死亡期比普通小白鼠為長，而且雄性無菌小白鼠的壽命和雌性的相似或更長些。對(duì)2~3年齡無菌大白鼠的檢查結(jié)果表明：在腎、心臟和肺里實(shí)際上沒有和年齡相關(guān)的病變，這些研究說明，微生物因素和機(jī)體的老化有關(guān)而以前一般都認(rèn)為起源于內(nèi)因或完全與飲食有關(guān)，通過用已知菌動(dòng)物對(duì)這些變化的直接原因進(jìn)行研究，會(huì)對(duì)合理地控制衰老有一定裨益。5．在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用無菌小白鼠的自然死亡期比普通小白鼠6．在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用正常豚鼠對(duì)青霉素敏感，而無菌動(dòng)物則無此反應(yīng)。因此，青霉素過敏是因腸道菌代謝過程中引起的過敏。6．在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用正常豚鼠對(duì)青霉素敏感，而無菌動(dòng)物則無7．在腫瘤研究中的應(yīng)用小鼠腫瘤常由病毒引起，有些病毒還可以通過胎盤。故無菌小鼠有研究腫瘤的價(jià)值。免疫抑制劑要用無菌動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因普通動(dòng)物用免疫抑制劑可降低其抵抗力，致其繼發(fā)感染而死亡。研究致癌物質(zhì)的致癌作用需用無菌動(dòng)物，如給無菌動(dòng)物吃蘇鐵素時(shí)不引發(fā)腫瘤，但對(duì)普通動(dòng)物則致癌。這是因?yàn)槠胀▌?dòng)物機(jī)體帶菌，可降解菌鐵素，而其降解物有致病性。7．在腫瘤研究中的應(yīng)用小鼠腫瘤常由病毒引起，有些病毒還可以通(二)悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物也稱已知菌動(dòng)物或已知菌叢動(dòng)物，是指在無菌動(dòng)物體內(nèi)植入已知微生物的動(dòng)物。按我國的微生物學(xué)控制分類，同無菌動(dòng)物一樣，也屬于四級(jí)動(dòng)物，必須飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)。根據(jù)植入無菌動(dòng)物體內(nèi)菌落數(shù)目的不同，悉生動(dòng)物可分為單菌、雙菌、三菌和多菌動(dòng)物。(二)悉生動(dòng)物現(xiàn)代悉生生物技術(shù)的發(fā)展，首先成功地培育了無菌豚鼠，繼后人們又培育出無菌大鼠、小鼠、兔、豬、猴等，開辟了悉生動(dòng)物的先河。從而使人為凈化各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病成為現(xiàn)實(shí)。也為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施凈化，開拓凈化醫(yī)學(xué)在技術(shù)上奠定了基礎(chǔ)?，F(xiàn)代悉生生物技術(shù)的發(fā)展，首先成功地培育了無菌豚鼠，二、特點(diǎn)悉生動(dòng)物來源于無菌動(dòng)物，其體內(nèi)有不同種類的幾種微生物定居，形成動(dòng)物與微生物的共生復(fù)合機(jī)體。悉生動(dòng)物腸道內(nèi)存在能合成某種維生素和氨基酸的細(xì)菌，盡管經(jīng)高壓滅菌的飼料不能供給足夠的維生素，也不會(huì)像無菌動(dòng)物那樣發(fā)生維生素缺乏癥。悉生動(dòng)物的生活力較強(qiáng)，抵抗力明顯增強(qiáng)，也易于飼養(yǎng)管理，在有些實(shí)驗(yàn)中可作為無菌動(dòng)物的代用動(dòng)物。中國藥檢所的五聯(lián)菌悉生動(dòng)物是將大腸埃希氏菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、糞鏈球菌和乳酸桿菌五種細(xì)菌接種無菌小鼠，可代替無菌小鼠進(jìn)行藥物檢定。二、特點(diǎn)悉生動(dòng)物來源于無菌動(dòng)物，其體內(nèi)有不同種類的幾種微生物三、應(yīng)用由于悉生動(dòng)物可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有各種不明確的微生物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，因而可作為研究微生物與宿主、微生物與微生物之間相互作用的動(dòng)物模型。1．微生物學(xué)研究只有選用悉生動(dòng)物，才有可能了解到單一微生物和抗體之間的關(guān)系。多種微生物存在于同一機(jī)體內(nèi)，可以觀察微生物與微生物之間及其與機(jī)體之間相互關(guān)系和菌群失調(diào)的現(xiàn)象。三、應(yīng)用由于悉生動(dòng)物可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有各種不明確的微生物對(duì)2．免疫學(xué)研究悉生動(dòng)物可以彌補(bǔ)無菌動(dòng)物的某些缺點(diǎn)。無菌動(dòng)物抵抗力很弱，飼養(yǎng)管理的難度大。使無菌動(dòng)物感染某種細(xì)菌后(即成為悉生動(dòng)物)其抵抗力明顯增強(qiáng)。所感染的微生物或寄生蟲和種類可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩?，因此適宜做某些特定的實(shí)驗(yàn)，如在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中，無菌動(dòng)物不能發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，而感染一種大腸菌的悉生動(dòng)物就可以發(fā)生了。2．免疫學(xué)研究3．抗體制備研究

普通動(dòng)物消化道內(nèi)約有100~200種細(xì)菌，每克腸內(nèi)容物約有106~1012個(gè)菌，菌就是一種抗原，因此用普通動(dòng)物很難制備較純的抗體。無菌動(dòng)物缺乏抗原刺激，免疫系統(tǒng)處于“休眠”狀態(tài)，對(duì)外來的抗原刺激，有迅速、單一和持久做出反應(yīng)的特性。如果將單一菌株植入無菌動(dòng)物，那么可制備抗該菌的、較純的、效價(jià)較高的、且不會(huì)污染其他微生物的抗體。3．抗體制備研究4．克山病病因?qū)W研究克山病病因?qū)W說有兩種，一種礦物鹽學(xué)說認(rèn)為克山病是因?yàn)轶w內(nèi)缺乏硒引起，另一學(xué)說認(rèn)為鐮刀狀黃曲霉菌是引起克山病的元兇。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)用植入黃曲霉菌動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究證明，動(dòng)物的癥狀與克山病病人的癥狀相似，硒不足只能加重病情，而不會(huì)誘發(fā)克山病。4．克山病病因?qū)W研究克山病病因?qū)W說有兩種，一種礦物鹽學(xué)說認(rèn)為等級(jí)飼養(yǎng)環(huán)境空氣潔凈要求無菌動(dòng)物隔離系統(tǒng)100級(jí)以封閉的無菌技術(shù)取得，用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物、寄生蟲等任何生命體的動(dòng)物悉生動(dòng)物隔離系統(tǒng)100級(jí)經(jīng)特殊飼養(yǎng)，確知所帶微生物菌叢等寄生物的動(dòng)物SPF動(dòng)物屏障系統(tǒng)1萬級(jí)無特定致病性微生物和寄生蟲