維生素D與內分泌疾病課件

維生素D與內分泌疾病李嬪2014-10-15維生素D與內分泌疾病1又稱為抗佝僂病維生素脂溶性類固醇，基本化學結構是膽固醇主要形式：維生素D2和維生素D3維生素D2（麥角骨化醇）天然形式見于蔬菜來源食物（蘑菇）維生素D3（膽骨化醇）天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）暴露于陽光或人工紫外線照射后在皮膚生成（主要來源）維生素Ｄ化學本質又稱為抗佝僂病維生素維生素Ｄ化學本質2維生素Ｄ的來源與代謝②皮膚中的7-脫氫膽固醇①動物性食物VD3

植物性食物VD2紫外線VD3原VD3（膽鈣化醇）25-羥化酶25-(OH)D31α-羥化酶1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學作用維生素Ｄ的來源與代謝②皮膚中的7-脫氫膽固醇①動物性食物3維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,3自身反饋自身反饋1,25-(OH)2D325-(OH)D3維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,3自自1,25-(OH)2D4維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+PTH低血鈣低血磷維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-5維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+CT高血鈣高血磷維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-6維生素Ｄ關鍵點體內的主要儲存形式----25(OH)D3

代謝的主要限速酶----1α-羥化酶體內的重要活性形式---1,25(OH)2D3維生素Ｄ關鍵點體內的主要儲存形式----25(OH)D3代725-(OH)D31997年被FDA確定為檢測體內VitD營養(yǎng)狀況的有效指標1,25(OH)2D3

是生物活性最強的維生素D，但體內濃度低，是25-(OH)VitD的1/1000，較難檢測，不能反映體內VitD營養(yǎng)水平25(OH)D325(OH)D3是反映體內維生素D水平的檢測標志物25-(OH)D31997年被FDA確定為檢測體內Vit8JohnJ.Cannell,MDandBruceW.Hollis,PhDUseofVitaminDinClinicalPractice.AlternativeMedicineReviewVolume13,Number12008人體25(OH)D3含量JohnJ.Cannell,MDandBruce91,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調節(jié)促進腸道鈣、磷吸收增加腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血磷濃度，有利于骨的鈣化作用促進成骨細胞的增殖，使血中鈣、磷向骨質生長部位沉積促進破骨細胞活動，使舊骨骨鹽重吸收1,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調節(jié)促進腸道鈣、磷吸收10甲狀旁腺激素（PTH）對鈣、磷代謝的調節(jié)促進小腸粘膜對鈣、磷的吸收，但作用較維生素D弱抑制腎近曲小管對磷的重吸收，促進鈣的重吸收，使血磷降低促進破骨細胞形成，使骨質溶解脫鈣，血鈣增加，但又抑制成骨細胞的作用，不能使新骨鈣化甲狀旁腺激素（PTH）對鈣、磷代謝的調節(jié)促進小腸粘膜對鈣、磷11降鈣素（CT）對鈣、磷代謝的調節(jié)抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時也可抑制鉀、磷的吸收抑制腎近曲小管對鈣、磷的重吸收抑制破骨細胞的形成，促進其轉化為成骨細胞抑制骨質吸收，骨鹽溶解，使血鈣降低降鈣素（CT）對鈣、磷代謝的調節(jié)抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時12MeganL.Mulligan,etal.ImplicationsofvitaminDdeficiencyinpregnancyandlactation.AmJObstetGynecol,2010,202(5):429.e1-429.e9.1,25(OH)2D3其他生物學作用MeganL.Mulligan,etal.Impl13維生素D缺乏導致的疾病維生素14維生素D與骨代謝疾病維生素D缺乏性佝僂病維生素D缺乏性手足搐搦癥維生素D與骨代謝疾病維生素D缺乏性佝僂病維生素D缺乏性手足搐15

佝僂病手足搐搦癥血鈣降低PTH分泌甲狀旁腺PTH分泌血鈣正?；蚱团f骨脫鈣增多腎小管吸收磷減少尿磷排除增多血磷降低細胞外液鈣/磷濃度不足維生素D缺乏腸道鈣、磷吸收減少血鈣不能恢復正常股鈣化障礙發(fā)病機制佝僂病手足搐搦癥血鈣降低PTH分16

初期

活動期

恢復期后遺癥期臨床表現(xiàn)神經精神癥狀三大癥：夜驚枕禿多汗神經精神癥狀+骨骼改變+肌肉韌帶變化臨床癥狀減輕或消失不同程度骨骼畸形血生化Ca↓P↓AKP↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑Ca↓P↓↓AKP↑↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑CaP恢復正常Ca×P恢復正常AKP恢復正常血生化正常X線正?；蚋慎慷蒜}化帶稍模糊長骨鈣化帶模糊或消失，呈毛刷樣、杯口樣改變，骨骺軟骨盤>2mm,骨質稀疏，骨干彎曲或骨折鈣化帶重新出現(xiàn)，骨骺軟骨盤<2mm,骨質密度增濃骨骺X線正常治療口服VitD2000-4000IU/d×2-4W→400IU/dVitD20-30萬Uim×1→3個月后口服維持量（400IU/d）VitD400IU/d口服無須藥物治療佝僂病各期臨床表現(xiàn)初期活動期恢復期后遺癥期臨床表17手足搐搦佝僂病體征手足搐搦佝僂病體征18維生素D與肥胖癥維生素D與肥胖癥19維生素缺乏與肥胖密切相關LendersCM,etal.RelationofbodyfatindexestovitaminDstatusanddeficiencyamongobeseadolescents.AmJClinNutr.2009Sep;90(3):459-67.維生素缺乏與肥胖密切相關20維生素與肥胖之間的關系FranciscoJ.A.dePaula,etal.VitaminDSafetyandRequirements.ArchBiochemBiophys.2012July1;523(1):64–72.維生素與肥胖FranciscoJ.A.dePaula,21維生素D與糖尿病維生素D與糖尿病22Agegroup(years)維生素D缺乏或不足在1型糖尿病患者中占較大比例BrittaM.Svoren,etal.SignificantVitaminDDeficiencyinYouthwithType1Diabetes.JPediatr.2009January;154(1):132–134.Agegroup(years)維生素D缺乏或不足在1型糖尿23JungReYu,etal.SerumVitaminDStatusandItsRelationshiptoMetabolicParametersinPatientswithType2DiabetesMellitus.ChonnamMedJ.2012August;48(2):108–115.2型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見2型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見241型糖尿病中，維生素D可阻止胰島β細胞凋亡MarleneChakhtouraandSamiT.Azar.TheRoleofVitaminDDeficiencyintheIncidence,Progression,andComplicationsofType1DiabetesMellitus.IntJEndocrinol.2013;2013:148673.1型糖尿病中，維生素D可阻止胰島β細胞凋亡MarleneC25YifanHuang,etal.LipoproteinlipaselinksvitaminD,insulinresistance,andtype2diabetes:across-sectionalepidemiologicalstudy.CardiovascDiabetol.2013;12:17-17.維生素D缺乏導致2型糖尿病的機制YifanHuang,etal.Lipoprotei26FláviaGalv?oCandido,etal.VitaminD:LinkbetweenOsteoporosis,Obesity,andDiabetes?IntJMolSci.2014April;15(4):6569-6591.維生素D缺乏導致骨質疏松、肥胖、糖尿病的潛在機制FláviaGalv?oCandido,etal.27維生素D與性早熟維生素D與性早熟2825OHDconcentrationbetweentheprecociouspubertygroup(n=60)andthecontrolgroup(n=30)(17.1±4.5ng/mLvs.21.2±5.0ng/mL,P<0.05).CPP(70%)hadvitaminDdeficiencyand18(30%)hadvitaminDinsufficiency.Inthecontrolgroup,vitaminDdeficiencywasseenin13subjects(43.3%),15subjects(50%)hadvitaminDinsufficiency,and2subjects(6.7%)hadsufficientserumvitaminD(definedasserum25OHD>30ng/mL).中樞性性早熟兒童較正常性發(fā)育兒童維生素D缺乏更多見HaeSangLee,etal.AssociationsbetweenserumvitaminDlevelsandprecociouspubertyingirls.AnnPediatrEndocrinolMetab.2014June;19(2):91–95.25OHDconcentrationbetweenth29ThemechanismofvitaminDdeficiency'seffectonpubertalprogressionisunclearFurtherstudiesarerequiredtoestablishthepotentialeffectofvitaminDstatusonthedevelopmentofpubertyThemechanismofvitaminDdef30謝謝！謝謝！31維生素D與內分泌疾病李嬪2014-10-15維生素D與內分泌疾病32又稱為抗佝僂病維生素脂溶性類固醇，基本化學結構是膽固醇主要形式：維生素D2和維生素D3維生素D2（麥角骨化醇）天然形式見于蔬菜來源食物（蘑菇）維生素D3（膽骨化醇）天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟）暴露于陽光或人工紫外線照射后在皮膚生成（主要來源）維生素Ｄ化學本質又稱為抗佝僂病維生素維生素Ｄ化學本質33維生素Ｄ的來源與代謝②皮膚中的7-脫氫膽固醇①動物性食物VD3

植物性食物VD2紫外線VD3原VD3（膽鈣化醇）25-羥化酶25-(OH)D31α-羥化酶1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學作用維生素Ｄ的來源與代謝②皮膚中的7-脫氫膽固醇①動物性食物34維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,3自身反饋自身反饋1,25-(OH)2D325-(OH)D3維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,3自自1,25-(OH)2D35維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+PTH低血鈣低血磷維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-36維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+CT高血鈣高血磷維生素Ｄ的調節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-37維生素Ｄ關鍵點體內的主要儲存形式----25(OH)D3

代謝的主要限速酶----1α-羥化酶體內的重要活性形式---1,25(OH)2D3維生素Ｄ關鍵點體內的主要儲存形式----25(OH)D3代3825-(OH)D31997年被FDA確定為檢測體內VitD營養(yǎng)狀況的有效指標1,25(OH)2D3

是生物活性最強的維生素D，但體內濃度低，是25-(OH)VitD的1/1000，較難檢測，不能反映體內VitD營養(yǎng)水平25(OH)D325(OH)D3是反映體內維生素D水平的檢測標志物25-(OH)D31997年被FDA確定為檢測體內Vit39JohnJ.Cannell,MDandBruceW.Hollis,PhDUseofVitaminDinClinicalPractice.AlternativeMedicineReviewVolume13,Number12008人體25(OH)D3含量JohnJ.Cannell,MDandBruce401,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調節(jié)促進腸道鈣、磷吸收增加腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血磷濃度，有利于骨的鈣化作用促進成骨細胞的增殖，使血中鈣、磷向骨質生長部位沉積促進破骨細胞活動，使舊骨骨鹽重吸收1,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調節(jié)促進腸道鈣、磷吸收41甲狀旁腺激素（PTH）對鈣、磷代謝的調節(jié)促進小腸粘膜對鈣、磷的吸收，但作用較維生素D弱抑制腎近曲小管對磷的重吸收，促進鈣的重吸收，使血磷降低促進破骨細胞形成，使骨質溶解脫鈣，血鈣增加，但又抑制成骨細胞的作用，不能使新骨鈣化甲狀旁腺激素（PTH）對鈣、磷代謝的調節(jié)促進小腸粘膜對鈣、磷42降鈣素（CT）對鈣、磷代謝的調節(jié)抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時也可抑制鉀、磷的吸收抑制腎近曲小管對鈣、磷的重吸收抑制破骨細胞的形成，促進其轉化為成骨細胞抑制骨質吸收，骨鹽溶解，使血鈣降低降鈣素（CT）對鈣、磷代謝的調節(jié)抑制小腸粘膜對鈣的吸收，同時43MeganL.Mulligan,etal.ImplicationsofvitaminDdeficiencyinpregnancyandlactation.AmJObstetGynecol,2010,202(5):429.e1-429.e9.1,25(OH)2D3其他生物學作用MeganL.Mulligan,etal.Impl44維生素D缺乏導致的疾病維生素45維生素D與骨代謝疾病維生素D缺乏性佝僂病維生素D缺乏性手足搐搦癥維生素D與骨代謝疾病維生素D缺乏性佝僂病維生素D缺乏性手足搐46

佝僂病手足搐搦癥血鈣降低PTH分泌甲狀旁腺PTH分泌血鈣正常或偏低舊骨脫鈣增多腎小管吸收磷減少尿磷排除增多血磷降低細胞外液鈣/磷濃度不足維生素D缺乏腸道鈣、磷吸收減少血鈣不能恢復正常股鈣化障礙發(fā)病機制佝僂病手足搐搦癥血鈣降低PTH分47

初期

活動期

恢復期后遺癥期臨床表現(xiàn)神經精神癥狀三大癥：夜驚枕禿多汗神經精神癥狀+骨骼改變+肌肉韌帶變化臨床癥狀減輕或消失不同程度骨骼畸形血生化Ca↓P↓AKP↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑Ca↓P↓↓AKP↑↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑CaP恢復正常Ca×P恢復正常AKP恢復正常血生化正常X線正常或干骺端鈣化帶稍模糊長骨鈣化帶模糊或消失，呈毛刷樣、杯口樣改變，骨骺軟骨盤>2mm,骨質稀疏，骨干彎曲或骨折鈣化帶重新出現(xiàn)，骨骺軟骨盤<2mm,骨質密度增濃骨骺X線正常治療口服VitD2000-4000IU/d×2-4W→400IU/dVitD20-30萬Uim×1→3個月后口服維持量（400IU/d）VitD400IU/d口服無須藥物治療佝僂病各期臨床表現(xiàn)初期活動期恢復期后遺癥期臨床表48手足搐搦佝僂病體征手足搐搦佝僂病體征49維生素D與肥胖癥維生素D與肥胖癥50維生素缺乏與肥胖密切相關LendersCM,etal.RelationofbodyfatindexestovitaminDstatusanddeficiencyamongobeseadolescents.AmJClinNutr.2009Sep;90(3):459-67.維生素缺乏與肥胖密切相關51維生素與肥胖之間的關系FranciscoJ.A.dePaula,etal.VitaminDSafetyandRequirements.ArchBiochemBiophys.2012July1;523(1):64–72.維生素與肥胖FranciscoJ.A.dePaula,52維生素D與糖尿病維生素D與糖尿病53Agegroup(years)維生素D缺乏或不足在1型糖尿病患者中占較大比例BrittaM.Svoren,etal.SignificantVitaminDDeficiencyinYouthwithType1Diabetes.JPediatr.2009January;154(1):132–134.Agegroup(years)維生素D缺乏或不足在1型糖尿54JungReYu,etal.SerumVitaminDStatusandItsRelationshiptoMetabolicParametersinPatientswithType2DiabetesMellitus.ChonnamMedJ.2012August;48(2):108–115.2型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見2型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見551型糖尿病中，維生素D可阻止胰島β細胞凋亡MarleneChakhtouraandSamiT.Azar.TheRoleofVitaminDDeficiencyintheIncidence,Progression,andComplicationsofType1DiabetesMellitus.IntJEndocrinol.2013;2013:148673.1型糖尿病中，維生素D可阻止胰島β細胞凋亡MarleneC56YifanHuang,etal.LipoproteinlipaselinksvitaminD,insulinresistance,andtype2diabetes:across-sectionalepidemiologicalstudy.CardiovascDiabetol.2013;12:17-17.維生素D缺乏導致2型糖尿病的機制YifanHuang,et