常見化療藥物順序課件

化療藥物用藥順序臨床藥學(xué)科1精品課件化療藥物用藥順序臨床藥學(xué)科1精品課件腫瘤細(xì)胞周期2精品課件腫瘤細(xì)胞周期2精品課件腫瘤細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞周期：G0期（靜止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有絲分裂期）3精品課件腫瘤細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞周期：G0期（靜止期）—G1期（DNA合腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期非特異性藥物：作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)而快，濃度依賴性包括：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類

4精品課件腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期非特異性藥物：作用于細(xì)胞腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期特異性藥物：主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)：作用弱而慢，時(shí)間依賴性包括：植物藥，抗代謝藥5精品課件腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期特異性藥物：主要作用于特聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：招募作用：對(duì)增長緩慢的實(shí)體瘤，細(xì)胞周期非特異性藥物→細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增長快的腫瘤(急性白血病),宜細(xì)胞周期特異性藥物→細(xì)胞周期非特異性藥物6精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：6精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：同化作用：細(xì)胞周期特異性藥物→細(xì)胞周期非特異性藥物，先將腫瘤細(xì)胞阻滯于某一時(shí)相，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即將同步進(jìn)入一下周期，再用作用于后一時(shí)相的藥物。7精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：7精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物作用機(jī)制考慮：針對(duì)腫瘤的發(fā)病機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的藥物，可使療效提高。用兩種藥物同時(shí)作用于一個(gè)線性代謝過程，前后兩種不同靶點(diǎn)愛到序貫抑制。如甲氨蝶呤和6-巰基嘌呤。8精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物作用機(jī)制考慮：8精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：減少毒性的重疊：大多數(shù)抗腫瘤藥物有抑制骨髓作用，而潑尼松和博來霉素等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其他藥物合用，以提高療效并減少骨髓毒性發(fā)生。9精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：9精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：降低藥物的毒性：巰乙磺酸鈉（美司鈉）可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣）可輕甲氨蝶呤的骨髓毒性10精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：10精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物的抗瘤譜考慮：胃腸道癌：氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲鱗癌：博來霉素、甲氨蝶呤肉瘤：環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星骨肉瘤：多柔比星、大劑量甲氨蝶呤（及亞葉酸鈣）腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤：亞硝脲類、羥基脲11精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物的抗瘤譜考慮：11精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)原則，一定量的藥物只能殺滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。因機(jī)體耐受性，不可能無限制地加大劑量呀反復(fù)給藥。12精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：12精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：機(jī)體耐受性：不可能無限制地加大劑量呀反復(fù)給藥。機(jī)體免疫功能下降：當(dāng)瘤體長大，病情加重時(shí)會(huì)出現(xiàn)機(jī)體免疫功能下降，大多數(shù)抗腫瘤藥物具有免疫抑制作用。選用合適劑量并采用間歇給藥，才能達(dá)到最有效的治療13精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：13精品課件藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥激素及內(nèi)分泌藥物14精品課件藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑14精品課件按作用機(jī)制干擾核酸生物合成(5-Fu)直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能(環(huán)磷酰胺)干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成(表柔比星)干擾蛋白質(zhì)合成與功能(長春新堿)影響激素平衡15精品課件按作用機(jī)制干擾核酸生物合成(5-Fu)15精品課件化療用藥順序先阿霉素，后紫杉醇：紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對(duì)細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂而來。紫杉醇會(huì)減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。16精品課件化療用藥順序先阿霉素，后紫杉醇：16精品課件化療用藥順序先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，CTX對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用。17精品課件化療用藥順序先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：17精品課件化療用藥順序先長春新堿，后博來霉素：實(shí)驗(yàn)和臨床均證明，先給VCR后6小時(shí)再予博萊霉素，可明顯提高BLM療效。18精品課件化療用藥順序先長春新堿，后博來霉素：18精品課件化療用藥順序先長春新堿，后甲氨蝶呤：VCR能將細(xì)胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。故VCR給藥后6-8小時(shí)用MTX可明顯增效。VCR減低MTX從細(xì)胞外流。19精品課件化療用藥順序先長春新堿，后甲氨蝶呤：19精品課件化療用藥順序先長春新堿，后門冬酰胺酶：門冬酰胺酶會(huì)減少長春新堿在肝的清除率，并且會(huì)提高長春新堿的肝與神經(jīng)毒性。長春新堿應(yīng)在門冬酰胺酶之前12-24小時(shí)給藥20精品課件化療用藥順序先長春新堿，后門冬酰胺酶：20精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，后阿霉素：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。21精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，后阿霉素：21精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。22精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，5-氟脲嘧啶：22精品課件化療用藥順序先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會(huì)產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。23精品課件化療用藥順序先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：23精品課件化療用藥順序先卡鉑，后吉西他濱：卡鉑后4h后用吉西他濱療效更好24精品課件化療用藥順序先卡鉑，后吉西他濱：24精品課件化療用藥順序先順鉑，后長春瑞濱：長春瑞濱是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑，后用諾維本。25精品課件化療用藥順序先順鉑，后長春瑞濱：25精品課件化療用藥順序先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時(shí)再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。26精品課件化療用藥順序先順鉑，后氟尿嘧啶：26精品課件化療用藥順序先異環(huán)磷酰胺,后順鉑：先用順鉑會(huì)加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。27精品課件化療用藥順序先異環(huán)磷酰胺,后順鉑：27精品課件化療用藥順序先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了DNA的合成。此過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對(duì)DNA合成的障礙作用。用藥時(shí)應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時(shí)達(dá)峰濃度，維持2小時(shí)，目前臨床常用CF與5-FU交替應(yīng)用，效果較好。28精品課件化療用藥順序先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：28精品課件化療用藥順序先伊立替康，后依托泊苷：若兩者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)，伊立替康可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(依托泊苷)的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因此臨床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。29精品課件化療用藥順序先伊立替康，后依托泊苷：29精品課件化療用藥順序先依托泊苷，后順鉑：依托泊苷的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。30精品課件化療用藥順序先依托泊苷，后順鉑：30精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。31精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：31精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。32精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：32精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。33精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：33精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。34精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：34精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。35精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：35精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。36精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：36精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。37精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：37精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。38精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：38精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。39精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：39精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。40精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：40精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。41精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：41精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。42精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：42精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。43精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：43精品課件謝謝！臨床藥學(xué)科毛偉麗44精品課件謝謝！臨床藥學(xué)科44精品課件感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除，謝謝配合！感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除，謝謝配合！感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，化療藥物用藥順序臨床藥學(xué)科47精品課件化療藥物用藥順序臨床藥學(xué)科1精品課件腫瘤細(xì)胞周期48精品課件腫瘤細(xì)胞周期2精品課件腫瘤細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞周期：G0期（靜止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有絲分裂期）49精品課件腫瘤細(xì)胞周期腫瘤細(xì)胞周期：G0期（靜止期）—G1期（DNA合腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期非特異性藥物：作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)而快，濃度依賴性包括：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類

50精品課件腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期非特異性藥物：作用于細(xì)胞腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期特異性藥物：主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)：作用弱而慢，時(shí)間依賴性包括：植物藥，抗代謝藥51精品課件腫瘤細(xì)胞周期細(xì)胞周期特異性

細(xì)胞周期特異性藥物：主要作用于特聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：招募作用：對(duì)增長緩慢的實(shí)體瘤，細(xì)胞周期非特異性藥物→細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)增長快的腫瘤(急性白血病),宜細(xì)胞周期特異性藥物→細(xì)胞周期非特異性藥物52精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：6精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：同化作用：細(xì)胞周期特異性藥物→細(xì)胞周期非特異性藥物，先將腫瘤細(xì)胞阻滯于某一時(shí)相，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即將同步進(jìn)入一下周期，再用作用于后一時(shí)相的藥物。53精品課件聯(lián)合用藥原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮：7精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物作用機(jī)制考慮：針對(duì)腫瘤的發(fā)病機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的藥物，可使療效提高。用兩種藥物同時(shí)作用于一個(gè)線性代謝過程，前后兩種不同靶點(diǎn)愛到序貫抑制。如甲氨蝶呤和6-巰基嘌呤。54精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物作用機(jī)制考慮：8精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：減少毒性的重疊：大多數(shù)抗腫瘤藥物有抑制骨髓作用，而潑尼松和博來霉素等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其他藥物合用，以提高療效并減少骨髓毒性發(fā)生。55精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：9精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：降低藥物的毒性：巰乙磺酸鈉（美司鈉）可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣）可輕甲氨蝶呤的骨髓毒性56精品課件聯(lián)合用藥原則從降低藥物毒性考慮：10精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物的抗瘤譜考慮：胃腸道癌：氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲鱗癌：博來霉素、甲氨蝶呤肉瘤：環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星骨肉瘤：多柔比星、大劑量甲氨蝶呤（及亞葉酸鈣）腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤：亞硝脲類、羥基脲57精品課件聯(lián)合用藥原則從藥物的抗瘤譜考慮：11精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)原則，一定量的藥物只能殺滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。因機(jī)體耐受性，不可能無限制地加大劑量呀反復(fù)給藥。58精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：12精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：機(jī)體耐受性：不可能無限制地加大劑量呀反復(fù)給藥。機(jī)體免疫功能下降：當(dāng)瘤體長大，病情加重時(shí)會(huì)出現(xiàn)機(jī)體免疫功能下降，大多數(shù)抗腫瘤藥物具有免疫抑制作用。選用合適劑量并采用間歇給藥，才能達(dá)到最有效的治療59精品課件聯(lián)合用藥原則從減少用藥劑量考慮：13精品課件藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥激素及內(nèi)分泌藥物60精品課件藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑14精品課件按作用機(jī)制干擾核酸生物合成(5-Fu)直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能(環(huán)磷酰胺)干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成(表柔比星)干擾蛋白質(zhì)合成與功能(長春新堿)影響激素平衡61精品課件按作用機(jī)制干擾核酸生物合成(5-Fu)15精品課件化療用藥順序先阿霉素，后紫杉醇：紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對(duì)細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會(huì)有腫瘤細(xì)胞分裂而來。紫杉醇會(huì)減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。62精品課件化療用藥順序先阿霉素，后紫杉醇：16精品課件化療用藥順序先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，CTX對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用。63精品課件化療用藥順序先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：17精品課件化療用藥順序先長春新堿，后博來霉素：實(shí)驗(yàn)和臨床均證明，先給VCR后6小時(shí)再予博萊霉素，可明顯提高BLM療效。64精品課件化療用藥順序先長春新堿，后博來霉素：18精品課件化療用藥順序先長春新堿，后甲氨蝶呤：VCR能將細(xì)胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。故VCR給藥后6-8小時(shí)用MTX可明顯增效。VCR減低MTX從細(xì)胞外流。65精品課件化療用藥順序先長春新堿，后甲氨蝶呤：19精品課件化療用藥順序先長春新堿，后門冬酰胺酶：門冬酰胺酶會(huì)減少長春新堿在肝的清除率，并且會(huì)提高長春新堿的肝與神經(jīng)毒性。長春新堿應(yīng)在門冬酰胺酶之前12-24小時(shí)給藥66精品課件化療用藥順序先長春新堿，后門冬酰胺酶：20精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，后阿霉素：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。67精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，后阿霉素：21精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。68精品課件化療用藥順序先環(huán)磷酰胺，5-氟脲嘧啶：22精品課件化療用藥順序先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)給藥或先用氟尿嘧啶均會(huì)產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。69精品課件化療用藥順序先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：23精品課件化療用藥順序先卡鉑，后吉西他濱：卡鉑后4h后用吉西他濱療效更好70精品課件化療用藥順序先卡鉑，后吉西他濱：24精品課件化療用藥順序先順鉑，后長春瑞濱：長春瑞濱是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個(gè)方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)該先用順鉑，后用諾維本。71精品課件化療用藥順序先順鉑，后長春瑞濱：25精品課件化療用藥順序先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時(shí)再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。72精品課件化療用藥順序先順鉑，后氟尿嘧啶：26精品課件化療用藥順序先異環(huán)磷酰胺,后順鉑：先用順鉑會(huì)加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。73精品課件化療用藥順序先異環(huán)磷酰胺,后順鉑：27精品課件化療用藥順序先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了DNA的合成。此過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對(duì)DNA合成的障礙作用。用藥時(shí)應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時(shí)達(dá)峰濃度，維持2小時(shí)，目前臨床常用CF與5-FU交替應(yīng)用，效果較好。74精品課件化療用藥順序先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：28精品課件化療用藥順序先伊立替康，后依托泊苷：若兩者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)，伊立替康可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(依托泊苷)的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因此臨床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。75精品課件化療用藥順序先伊立替康，后依托泊苷：29精品課件化療用藥順序先依托泊苷，后順鉑：依托泊苷的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。76精品課件化療用藥順序先依托泊苷，后順鉑：30精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。77精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：31精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。78精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：32精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。79精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：33精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。80精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：34精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。81精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：35精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。82精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：36精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。83精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：37精品課件化療用藥順序先紫杉醇，后鉑劑：當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時(shí)，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對(duì)前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。順鉑對(duì)細(xì)胞