沙利度胺在皮膚科的應用課件

沙利度胺的作用機理及臨床應用沙利度胺的作用機理及臨床應用1簡介●沙利度胺(thalidomide,沙利度胺)谷氨酸衍生物●20世紀50年代末作為鎮(zhèn)靜藥物用于治療妊娠嘔吐,因致畸作用,1963年停用。1965年又開始用于麻風病的治療近10多年來,隨著對其藥理研究的深入,臨床適應癥取得了重新認識●它被廣泛應用于炎癥、惡性腫瘤及與自身免疫相關的多種疾病。簡介2沙利度胺作用機理沙利度胺作用機理3沙利度胺的藥理機制抗新生血管抗炎免疫調節(jié)thalidomide誘導凋亡抗纖維化抗增殖鎮(zhèn)靜沙利度胺的藥理機制4沙利度胺在皮膚科的應用課件5免疫調節(jié)抑制TNF-a表達—最主要硝基苯磺酸鹽建立鼠結腸炎模型,大面積壞死腸粘膜區(qū)中性粒細胞浸潤增加,髓過氧化物活性TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前給予沙利度胺200mg/kg小鼠這些炎癥因子表達明顯降低,粘膜壞死面積縮小,炎癥減輕。抑制ICAM1、VCM-1、E選擇素等粘附分子,從而抑制在白細胞趨化運動及腫瘤轉移中的作用。抑制IL-1、I-6等細胞因子的分泌免疫調節(jié)61991年:沙利度胺減少腫瘤壞死因子(TNF-Q)的表達沙利度胺扣制單核細胞來源的TNFa合成TNFOTNFMonocyte沙利度胺TNFaTNEmacrophageOTNFa-tumornecrosisfactor致炎性細胞因子是炎性疾病的治療靶向部分解釋沙利度胺的免疫調節(jié)性質解釋沙利度胺的治療麻風性結節(jié)性紅斑(E№)的機理,EN病人的血清和皮膚損害處有高濃度的TNFa1991年:沙利度胺減少7其他●抗增殖及促凋亡●抗增殖作用與抑制瘤細胞的生長因子IL-6有關●在細胞周期G1階段阻斷其生長●增強腫瘤細胞對Fas誘導的細胞凋亡的敏感性,下調抗凋亡蛋白bcl-2的表達,通過caspase—8途徑誘導細胞凋亡。抑制PBMC環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達,COX-2并參與了腫瘤發(fā)展的諸多環(huán)節(jié)和炎癥?！窆劝滨啺纷饔糜谀X干睡眠中樞,鎮(zhèn)靜催眠其他8沙利度胺的臨床應用沙利度胺的臨床應用9沙利度胺治療皮膚科疾病及相關病1)濕疹(難治)2)光線性皮膚病:多形性日光疹、光線性癢疹、種痘樣水皰病、光線性唇炎3)神經功能障礙性皮膚病:結節(jié)性癢疹4)紅斑鱗屑性皮膚病:銀屑病(紅皮)扁平苔蘚(皮損)5)粘膜性疾病:復發(fā)性阿弗他口腔炎6)結締組織病:紅斑狼瘡、白塞病(不能確診的)、硬皮病(皮損)皮肌炎(皮損)7)血管炎(增生性)和血管性皮膚病、壞疽性膿皮病、朗罕氏細胞增多癥8)天皰瘡、中毒性表皮壞死松解癥、結節(jié)病(9)其它:Jessner--Kanof皮膚淋巴細胞浸潤、脂膜炎、多形紅斑瘙癢癥、日光性蕁麻疹、著色干皮病、靳培英《皮膚病藥物治療學》2004沙利度胺治療皮膚科疾病及相關病10沙利度胺在皮膚科的應用課件11沙利度胺在皮膚科的應用課件12沙利度胺在皮膚科的應用課件13沙利度胺在皮膚科的應用課件14沙利度胺在皮膚科的應用課件15沙利度胺在皮膚科的應用課件16沙利度胺在皮膚科的應用課件17沙利度胺在皮膚科的應用課件18沙利度胺在皮膚科的應用課件19沙利度胺在皮膚科的應用課件20沙利度胺在皮膚科的應用課件21沙利度胺在皮膚科的應用課件22沙利度胺在皮膚科的應用課件23沙利度胺在皮膚科的應用課件24沙利度胺在皮膚科的應用課件25沙利度胺在皮膚科的應用課件26沙利度胺在皮膚科的應用課件27沙利度胺在皮膚科的應用課件28沙利度胺在皮膚科的應用課件29沙利度胺在皮膚科的應用課件30沙利度胺在皮膚科的應用課件31沙利度胺在皮膚科的應用課件32沙利度胺在皮膚科的應用課件33沙利度胺在皮膚科的應用課件34沙利度胺的作用機理及臨床應用沙利度胺的作用機理及臨床應用35簡介●沙利度胺(thalidomide,沙利度胺)谷氨酸衍生物●20世紀50年代末作為鎮(zhèn)靜藥物用于治療妊娠嘔吐,因致畸作用,1963年停用。1965年又開始用于麻風病的治療近10多年來,隨著對其藥理研究的深入,臨床適應癥取得了重新認識●它被廣泛應用于炎癥、惡性腫瘤及與自身免疫相關的多種疾病。簡介36沙利度胺作用機理沙利度胺作用機理37沙利度胺的藥理機制抗新生血管抗炎免疫調節(jié)thalidomide誘導凋亡抗纖維化抗增殖鎮(zhèn)靜沙利度胺的藥理機制38沙利度胺在皮膚科的應用課件39免疫調節(jié)抑制TNF-a表達—最主要硝基苯磺酸鹽建立鼠結腸炎模型,大面積壞死腸粘膜區(qū)中性粒細胞浸潤增加,髓過氧化物活性TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前給予沙利度胺200mg/kg小鼠這些炎癥因子表達明顯降低,粘膜壞死面積縮小,炎癥減輕。抑制ICAM1、VCM-1、E選擇素等粘附分子,從而抑制在白細胞趨化運動及腫瘤轉移中的作用。抑制IL-1、I-6等細胞因子的分泌免疫調節(jié)401991年:沙利度胺減少腫瘤壞死因子(TNF-Q)的表達沙利度胺扣制單核細胞來源的TNFa合成TNFOTNFMonocyte沙利度胺TNFaTNEmacrophageOTNFa-tumornecrosisfactor致炎性細胞因子是炎性疾病的治療靶向部分解釋沙利度胺的免疫調節(jié)性質解釋沙利度胺的治療麻風性結節(jié)性紅斑(E№)的機理,EN病人的血清和皮膚損害處有高濃度的TNFa1991年:沙利度胺減少41其他●抗增殖及促凋亡●抗增殖作用與抑制瘤細胞的生長因子IL-6有關●在細胞周期G1階段阻斷其生長●增強腫瘤細胞對Fas誘導的細胞凋亡的敏感性,下調抗凋亡蛋白bcl-2的表達,通過caspase—8途徑誘導細胞凋亡。抑制PBMC環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達,COX-2并參與了腫瘤發(fā)展的諸多環(huán)節(jié)和炎癥?！窆劝滨啺纷饔糜谀X干睡眠中樞,鎮(zhèn)靜催眠其他42沙利度胺的臨床應用沙利度胺的臨床應用43沙利度胺治療皮膚科疾病及相關病1)濕疹(難治)2)光線性皮膚病:多形性日光疹、光線性癢疹、種痘樣水皰病、光線性唇炎3)神經功能障礙性皮膚病:結節(jié)性癢疹4)紅斑鱗屑性皮膚病:銀屑病(紅皮)扁平苔蘚(皮損)5)粘膜性疾病:復發(fā)性阿弗他口腔炎6)結締組織病:紅斑狼瘡、白塞病(不能確診的)、硬皮病(皮損)皮肌炎(皮損)7)血管炎(增生性)和血管性皮膚病、壞疽性膿皮病、朗罕氏細胞增多癥8)天皰瘡、中毒性表皮壞死松解癥、結節(jié)病(9)其它:Jessner--Kanof皮膚淋巴細胞浸潤、脂膜炎、多形紅斑瘙癢癥、日光性蕁麻疹、著色干皮病、靳培英《皮膚病藥物治療學》2004沙利度胺治療皮膚科疾病及相關病44沙利度胺在皮膚科的應用課件45沙利度胺在皮膚科的應用課件46沙利度胺在皮膚科的應用課件47沙利度胺在皮膚科的應用課件48沙利度胺在皮膚科的應用課件49沙利度胺在皮膚科的應用課件50沙利度胺在皮膚科的應用課件51沙利度胺在皮膚科的應用課件52沙利度胺在皮膚科的應用課件53沙利度胺在皮膚科的應用課件54沙利度胺在皮膚科的應用課件55沙利度胺在皮膚科的應用課件56沙利度胺在皮膚科的應用課件57沙利度胺在皮膚科的應用課件58沙利度胺