染色體遺傳課件

第二章

染色體畸變與疾病第二章

染色體畸變與疾病本章主要內(nèi)容正常人類染色體染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w疾病本章主要內(nèi)容正常人類染色體一、人類染色體一、人類染色體染色體(chromosome)染色單體(chromatid)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)次縊痕(secondaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)隨體(satellite)端粒(telomere)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)染色體(chromosome)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)

（二）染色體的類型中央著絲粒(1,3,16,19,20)亞中央著絲粒(2,4,12,17,18,X)近端著絲粒(13,14,15,21,22,Y)（二）染色體的類型中央著絲粒亞中央著絲粒近端著絲粒染色體遺傳課件隨體隨體柄（核仁組織者）隨體隨體柄（三）染色體的數(shù)量體細胞：46條精子和卵子細胞：23條（三）染色體的數(shù)量體細胞：46條（四）染色體的核型分析

1、核型和核型分析的定義核型：一個體細胞中的全部染色體即構(gòu)成其核型

(karyotype)

。核型分析：將待測細胞的全套染色體按照Denver

體制配對、排列后，分析確定其是否與正常核型的異同，稱為核型分析

(karyotypeanalysis)。（四）染色體的核型分析1、核型和核型分析的定義染色體遺傳課件染色體遺傳課件顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：G顯帶、Q顯帶、R顯帶。

2、核型分析的種類常規(guī)核型分析（非顯帶核型分析）顯帶核型分析補充：顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：2、核型分析的種類常規(guī)根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細胞的46條染色體按其相對長度和著絲粒位置分為23對，7個組(A～G組)。其中22對為男女共有，稱常染色體(autosome)，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為1～22號；另一對與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱為性染色體(sexchromosome)。XX代表女性，XY代表男性。（1）常規(guī)核型分析根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細胞的（1）常規(guī)人類染色體分組及形態(tài)特征組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體副縊痕A1～3最大中央著絲粒(1,3)無1號常見亞中央著絲粒(2)B4、5次大亞中央著絲粒無C6～12,X中等亞中央著絲粒無9號常見D13～15中等近端著絲粒有E16～18小中央著絲粒無16號常見亞中央著絲粒F19、20次小中央著絲粒無G21、22、Y最小近端著絲粒21,22有Y無人類染色體分組及形態(tài)特征組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體副染色體遺傳課件

1968年，瑞典細胞化學(xué)家Caspersson用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明暗交替或深淺不一的橫紋—帶。帶型(bandingpattern)：應(yīng)用顯帶技術(shù)，將人類24種染色體顯示出的各自特異的帶紋。

（2）顯帶核型分析1968年，瑞典細胞化學(xué)家Caspersson（2）顯帶核型①一般顯帶：﹤500條帶紋Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標(biāo)本＋Giemsa或QMC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常N帶：AgNO3＋Giemsa,NOR顯帶類型：①一般顯帶：﹤500條帶紋顯帶類型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體處于不同時期顯出的帶紋數(shù)不同。中中期：300—500早中期：500—550晚中期：550—850早前期：850—1000②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體遺傳課件染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq28123456782

1

1

2XpXq染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq2812112Xp染色體遺傳課件①染色體序號臂的符號區(qū)號④帶號如：Xq27表示X染色體的長臂的2區(qū)7帶。帶的表達方法①染色體序號帶的表達方法準(zhǔn)確認(rèn)識每一條染色體②準(zhǔn)確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常③有利于對腫瘤機制的探討和研究④有利于基因定位顯帶核型分析的意義準(zhǔn)確認(rèn)識每一條染色體顯帶核型分析的意義二、染色體畸變二、染色體畸變

chr數(shù)目改變整倍體異常非整倍體異常單倍體多倍體單體型三體型多體型嵌合體chr結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔У刮灰孜恢貜?fù)雙著絲粒染色體chr數(shù)目改變整倍體異常單倍體單體型chr(一)

染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子各含有一套完整的染色體。chr數(shù)目23。單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

23，“n”表示。在人類僅見于精子或卵子。二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

46，“2n”表示。如人類體細胞。(一)染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子染色體數(shù)目成倍增加。類型：單倍體（n）、

三倍體（3n）

(triploid)

多倍體（≥4n）(polyploid)

形成原因：雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny)

核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)

多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：自然流產(chǎn)。主要發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)的胎兒中（25%）。1、整倍體(euploid)異常染色體數(shù)目成倍增加。1、整倍體(euploid)異常3n＝69三極紡錘體3n＝69三極紡錘體染色體遺傳課件①發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中

有絲分裂4n(92條chr)的性母細胞

2n(46條chr)的精子或卵子3n的合子細胞②發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂

卵裂4n的體細胞RD受精①發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中RD受精細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少。體細胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時稱為亞二倍體(hypodiploid)，體細胞染色體數(shù)目多于二倍體時稱為超二倍體(hyperdiploid)。2、非整倍體(aneuploid)異常細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少。2、非整倍體(aneuplo非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，45條（2n-1）。性染色體如45,X三體型(trisomy)：超二倍體，47條（2n+1）。性染色體如47,XXY或47,XXX

常染色體如47,XX(XY)+21多體型(ploysomy)：性染色體如48,XXXX（超雌）

48,XYYY（超雄）嵌合體(mosaic)：指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細胞系的個體。如45,X/46,XX；46,XY/47,XXY非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，4

形成機制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①RD時染色體不分離

雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時，發(fā)生了染色體不分離。形成機制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－12N－12N＋1NNNNN－1N＋12N2N2N－12N2NN初級不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－1RDⅠ不分離：同源染色體不分離

RDⅡ不分離：姐妹染色單體不分離RDⅠ不分離：同源染色體不分離次級不分離(secondarynon-disjunction)：由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。2N+1NN＋1NNN＋1N＋12N2N2N＋12N＋1N次級不分離(secondarynon-disjunctio②有絲分裂不分離是指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體。嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic②有絲分裂不分離2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag)）減數(shù)分裂或有絲分裂時，由于某種原因如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩，導(dǎo)致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直至分解消失。⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag3、嵌合體類型⑴同源嵌合體

體內(nèi)不同chr數(shù)目(核型）的細胞群起源于同一合子。

產(chǎn)生原因：

a、受精卵頭幾次卵裂時chr不分離

b、受精卵頭幾次卵裂時chr丟失——后期延遲3、嵌合體類型⑴同源嵌合體⑵異源嵌合體體內(nèi)不同核型的細胞群起源于2個或以上的合子。產(chǎn)生的原因：a、2個成熟卵子分別與X精子和Y精子受精所形成的2

個胚胎由于某種原因融合成一體。b、1個卵子分裂（孤雌分裂）為2個細胞分別與x精子和y精子受精所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。c、1個卵子和1個極體分別與x精子和y精子受精后所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。⑵異源嵌合體(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排。基礎(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接。衍生染色體(derivativechromosome)：染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排末端缺失中間缺失環(huán)狀chr1、缺失(deletion，del)——部分單體型(partialmonosomy)末端缺失1、缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27末端缺失(terminaldeletion)4q27中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13中間缺失(interstitialdeletion)4q2環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q31p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q染色體遺傳課件染色體遺傳課件2、重復(fù)(duplication，dup)——部分三體型(partialtrisomy)正位重復(fù)倒位重復(fù)2、重復(fù)(duplication，dup)正位重復(fù)倒位重復(fù)3、倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位臂間倒位3、倒位(inversion，inv)臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q1臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21臂間倒位(pericentricinversion)4p1染色體遺傳課件染色體遺傳課件4、易位(translocation，t)相互易位羅伯遜易位復(fù)雜易位4、易位(translocation，t)相互易位相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12相互易位(reciprocaltranslocation)染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)羅伯遜易位(robertsoniantranslocati染色體遺傳課件染色體遺傳課件平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常不會引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性易位。平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的個體。平衡易位及平衡易位攜帶者5、等臂染色體(isochromosome，i)5、等臂染色體(isochromosome，i)染色體遺傳課件染色體遺傳課件6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p156、雙著絲粒染色體6q2211p15（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)三、染色體病三、染色體病定義：由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病分類常chr?。?~22號常chr引起性chr?。簒或y性chr引起定義：分類常chr?。?~22號常chr引起臨床特征：多發(fā)畸形生長發(fā)育遲緩智力低下皮紋改變先天性心臟病（一）常染色體病臨床特征：（一）常染色體病先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨床表現(xiàn)三大特征嚴(yán)重智力低下50%伴有先心大多有皮紋改變發(fā)病率1/800～1/600新生兒；嚴(yán)重智力低下；生長發(fā)育遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨染色體遺傳課件完全型21三體易位型21三體嵌合型21三體2、類型完全型21三體2、類型完全型：占95％47,XX(XY),＋21減數(shù)分裂時21號染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大完全型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件嵌合型：占2～4％46/47，＋21早期卵裂時21號染色體不分離嵌合型：易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)由平衡易位攜帶者親代傳來攜帶者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)易位型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化酶3、發(fā)病機理：21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰；男女比例為1:4生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/染色體遺傳課件染色體遺傳課件13三體綜合征(Patausyndrome)發(fā)病率1/5000～1/21000中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡13三體綜合征(Patausyndrome)發(fā)病率1/5染色體遺傳課件染色體遺傳課件5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)發(fā)病率1/50000貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)5p－綜合征發(fā)病率1/50000染色體遺傳課件染色體遺傳課件（二）性染色體病臨床特征：性發(fā)育不全兩性畸形（二）性染色體病臨床特征：先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome或克氏綜合癥)1942年，Klinefelter首先描述1959年，患者核型為47，XXY或46,XY/47,XXY

發(fā)病率為1/850男性男性精神發(fā)育不全中為1/100

男性不育中為1/10臨床表現(xiàn)：睪丸小，無胡須和喉結(jié)，皮膚女性化，第二性征不明顯，無精子，無生育。身材瘦高。先天性睪丸發(fā)育不全綜合征1942年，Klinefelter首染色體遺傳課件染色體遺傳課件性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，特納綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實患者核型為45,X發(fā)病率為1/2500～1/5000女性臨床表現(xiàn)：幼稚子宮，卵巢呈條索狀；原發(fā)閉經(jīng)，乳房不發(fā)育等第二性征不明顯。無卵子不生育。身材矮小，肘外翻，蹼頸等。性腺發(fā)育不全1938年，Turner首先描述染色體遺傳課件X單體型：45，X嵌合型：45,X/46,XX癥狀較輕

X等臂染色體部分缺失46,X,i(xq)——身材矮小46,Xi(xp)——身材正常46,X,del(xp)——身材矮小46,X,del(xq)——身材正常X單體型：45，X46,X,i(xq)——身材矮小46,X染色體遺傳課件XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述染色體遺傳課件X三體綜合征1959年，Jacob首先描述，核型為47，XXX發(fā)病率為1/1000女性新生兒女性精神病患者中占為4/1000X三體綜合征1959年，Jacob首先描述，核型為47，X染色體遺傳課件脆性X染色體(FraX)綜合征1969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)1/1000的男性帶有致病基因，20％不發(fā)病實際發(fā)病率為1/1250～1/1350僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約1/2000脆性X染色體(FraX)綜合征1969年，Lubs在X連鎖脆性部位(fragilesite)：Xq27.3——FraXFMR-1基因——Xq275'端有一個(CGG)nn＝6～50正常人60～200前突變(premutation)200～230全突變(fullmutation)脆性部位(fragilesite)：Xq27.3——F染色體遺傳課件本章節(jié)重點染色體非顯帶及顯帶核型染色體數(shù)目異常及產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變及產(chǎn)生機制常見染色體病易位型染色體分離特點本章節(jié)重點染色體非顯帶及顯帶核型染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是：染色體斷裂及斷裂之后的異常重排染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是：染色體斷裂及斷裂之后的異常重排個人觀點供參考，歡迎討論！個人觀點供參考，歡迎討論！第二章

染色體畸變與疾病第二章

染色體畸變與疾病本章主要內(nèi)容正常人類染色體染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w疾病本章主要內(nèi)容正常人類染色體一、人類染色體一、人類染色體染色體(chromosome)染色單體(chromatid)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)次縊痕(secondaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)隨體(satellite)端粒(telomere)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)染色體(chromosome)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)

（二）染色體的類型中央著絲粒(1,3,16,19,20)亞中央著絲粒(2,4,12,17,18,X)近端著絲粒(13,14,15,21,22,Y)（二）染色體的類型中央著絲粒亞中央著絲粒近端著絲粒染色體遺傳課件隨體隨體柄（核仁組織者）隨體隨體柄（三）染色體的數(shù)量體細胞：46條精子和卵子細胞：23條（三）染色體的數(shù)量體細胞：46條（四）染色體的核型分析

1、核型和核型分析的定義核型：一個體細胞中的全部染色體即構(gòu)成其核型

(karyotype)

。核型分析：將待測細胞的全套染色體按照Denver

體制配對、排列后，分析確定其是否與正常核型的異同，稱為核型分析

(karyotypeanalysis)。（四）染色體的核型分析1、核型和核型分析的定義染色體遺傳課件染色體遺傳課件顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：G顯帶、Q顯帶、R顯帶。

2、核型分析的種類常規(guī)核型分析（非顯帶核型分析）顯帶核型分析補充：顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：2、核型分析的種類常規(guī)根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細胞的46條染色體按其相對長度和著絲粒位置分為23對，7個組(A～G組)。其中22對為男女共有，稱常染色體(autosome)，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為1～22號；另一對與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱為性染色體(sexchromosome)。XX代表女性，XY代表男性。（1）常規(guī)核型分析根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細胞的（1）常規(guī)人類染色體分組及形態(tài)特征組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體副縊痕A1～3最大中央著絲粒(1,3)無1號常見亞中央著絲粒(2)B4、5次大亞中央著絲粒無C6～12,X中等亞中央著絲粒無9號常見D13～15中等近端著絲粒有E16～18小中央著絲粒無16號常見亞中央著絲粒F19、20次小中央著絲粒無G21、22、Y最小近端著絲粒21,22有Y無人類染色體分組及形態(tài)特征組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體副染色體遺傳課件

1968年，瑞典細胞化學(xué)家Caspersson用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明暗交替或深淺不一的橫紋—帶。帶型(bandingpattern)：應(yīng)用顯帶技術(shù)，將人類24種染色體顯示出的各自特異的帶紋。

（2）顯帶核型分析1968年，瑞典細胞化學(xué)家Caspersson（2）顯帶核型①一般顯帶：﹤500條帶紋Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標(biāo)本＋Giemsa或QMC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常N帶：AgNO3＋Giemsa,NOR顯帶類型：①一般顯帶：﹤500條帶紋顯帶類型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體處于不同時期顯出的帶紋數(shù)不同。中中期：300—500早中期：500—550晚中期：550—850早前期：850—1000②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體遺傳課件染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq28123456782

1

1

2XpXq染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq2812112Xp染色體遺傳課件①染色體序號臂的符號區(qū)號④帶號如：Xq27表示X染色體的長臂的2區(qū)7帶。帶的表達方法①染色體序號帶的表達方法準(zhǔn)確認(rèn)識每一條染色體②準(zhǔn)確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常③有利于對腫瘤機制的探討和研究④有利于基因定位顯帶核型分析的意義準(zhǔn)確認(rèn)識每一條染色體顯帶核型分析的意義二、染色體畸變二、染色體畸變

chr數(shù)目改變整倍體異常非整倍體異常單倍體多倍體單體型三體型多體型嵌合體chr結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔У刮灰孜恢貜?fù)雙著絲粒染色體chr數(shù)目改變整倍體異常單倍體單體型chr(一)

染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子各含有一套完整的染色體。chr數(shù)目23。單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

23，“n”表示。在人類僅見于精子或卵子。二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

46，“2n”表示。如人類體細胞。(一)染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子染色體數(shù)目成倍增加。類型：單倍體（n）、

三倍體（3n）

(triploid)

多倍體（≥4n）(polyploid)

形成原因：雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny)

核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)

多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：自然流產(chǎn)。主要發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)的胎兒中（25%）。1、整倍體(euploid)異常染色體數(shù)目成倍增加。1、整倍體(euploid)異常3n＝69三極紡錘體3n＝69三極紡錘體染色體遺傳課件①發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中

有絲分裂4n(92條chr)的性母細胞

2n(46條chr)的精子或卵子3n的合子細胞②發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂

卵裂4n的體細胞RD受精①發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中RD受精細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少。體細胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時稱為亞二倍體(hypodiploid)，體細胞染色體數(shù)目多于二倍體時稱為超二倍體(hyperdiploid)。2、非整倍體(aneuploid)異常細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少。2、非整倍體(aneuplo非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，45條（2n-1）。性染色體如45,X三體型(trisomy)：超二倍體，47條（2n+1）。性染色體如47,XXY或47,XXX

常染色體如47,XX(XY)+21多體型(ploysomy)：性染色體如48,XXXX（超雌）

48,XYYY（超雄）嵌合體(mosaic)：指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細胞系的個體。如45,X/46,XX；46,XY/47,XXY非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，4

形成機制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①RD時染色體不分離

雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時，發(fā)生了染色體不分離。形成機制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－12N－12N＋1NNNNN－1N＋12N2N2N－12N2NN初級不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－1RDⅠ不分離：同源染色體不分離

RDⅡ不分離：姐妹染色單體不分離RDⅠ不分離：同源染色體不分離次級不分離(secondarynon-disjunction)：由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。2N+1NN＋1NNN＋1N＋12N2N2N＋12N＋1N次級不分離(secondarynon-disjunctio②有絲分裂不分離是指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體。嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic②有絲分裂不分離2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag)）減數(shù)分裂或有絲分裂時，由于某種原因如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩，導(dǎo)致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直至分解消失。⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag3、嵌合體類型⑴同源嵌合體

體內(nèi)不同chr數(shù)目(核型）的細胞群起源于同一合子。

產(chǎn)生原因：

a、受精卵頭幾次卵裂時chr不分離

b、受精卵頭幾次卵裂時chr丟失——后期延遲3、嵌合體類型⑴同源嵌合體⑵異源嵌合體體內(nèi)不同核型的細胞群起源于2個或以上的合子。產(chǎn)生的原因：a、2個成熟卵子分別與X精子和Y精子受精所形成的2

個胚胎由于某種原因融合成一體。b、1個卵子分裂（孤雌分裂）為2個細胞分別與x精子和y精子受精所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。c、1個卵子和1個極體分別與x精子和y精子受精后所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。⑵異源嵌合體(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排?；A(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接。衍生染色體(derivativechromosome)：染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排末端缺失中間缺失環(huán)狀chr1、缺失(deletion，del)——部分單體型(partialmonosomy)末端缺失1、缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27末端缺失(terminaldeletion)4q27中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13中間缺失(interstitialdeletion)4q2環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q31p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q染色體遺傳課件染色體遺傳課件2、重復(fù)(duplication，dup)——部分三體型(partialtrisomy)正位重復(fù)倒位重復(fù)2、重復(fù)(duplication，dup)正位重復(fù)倒位重復(fù)3、倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位臂間倒位3、倒位(inversion，inv)臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q1臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21臂間倒位(pericentricinversion)4p1染色體遺傳課件染色體遺傳課件4、易位(translocation，t)相互易位羅伯遜易位復(fù)雜易位4、易位(translocation，t)相互易位相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12相互易位(reciprocaltranslocation)染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)羅伯遜易位(robertsoniantranslocati染色體遺傳課件染色體遺傳課件平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常不會引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性易位。平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的個體。平衡易位及平衡易位攜帶者5、等臂染色體(isochromosome，i)5、等臂染色體(isochromosome，i)染色體遺傳課件染色體遺傳課件6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p156、雙著絲粒染色體6q2211p15（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)三、染色體病三、染色體病定義：由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病分類常chr病：1~22號常chr引起性chr?。簒或y性chr引起定義：分類常chr?。?~22號常chr引起臨床特征：多發(fā)畸形生長發(fā)育遲緩智力低下皮紋改變先天性心臟病（一）常染色體病臨床特征：（一）常染色體病先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨床表現(xiàn)三大特征嚴(yán)重智力低下50%伴有先心大多有皮紋改變發(fā)病率1/800～1/600新生兒；嚴(yán)重智力低下；生長發(fā)育遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨染色體遺傳課件完全型21三體易位型21三體嵌合型21三體2、類型完全型21三體2、類型完全型：占95％47,XX(XY),＋21減數(shù)分裂時21號染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大完全型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件嵌合型：占2～4％46/47，＋21早期卵裂時21號染色體不分離嵌合型：易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)由平衡易位攜帶者親代傳來攜帶者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)易位型：染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件染色體遺傳課件21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化酶3、發(fā)病機理：21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰；男女比例為1:4生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/染色體遺傳課件染色體遺傳課件13三體綜合征(Patausyndrome)發(fā)病率1/5000～1