第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)(一)藥效學(xué)受體課件

第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)1學(xué)習(xí)要求掌握：藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的概念；藥物的基本作用、作用的主要類型、治療作用和不良反應(yīng)；藥物的量效關(guān)系，效能、效價(jià)強(qiáng)度、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量的概念和治療指數(shù)的意義；藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程。熟悉：藥物的合理應(yīng)用。了解：受體類型和藥物分類、藥物與受體的相互作用、藥代模型概念，血藥濃度變化的時(shí)間過程、藥時(shí)曲線的意義；一級(jí)動(dòng)力學(xué)、零級(jí)動(dòng)力學(xué)的概念；藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)。學(xué)習(xí)要求掌握：藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的概念；藥物的基本作用、2（五）藥物與受體InteractionofDrugandReceptor（五）藥物與受體InteractionofDruga3Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能與藥物結(jié)合產(chǎn)生藥理作用的細(xì)胞上的大分子。1、受體概念A(yù)ny[large]moleculeinacell4DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponseDrugbindingtoreceptorD+RD52、受體與藥物的相互作用

占領(lǐng)學(xué)說

速率學(xué)說二態(tài)學(xué)說

激動(dòng)藥與拮抗藥

2、受體與藥物的相互作用占領(lǐng)學(xué)說6激動(dòng)藥（Agonist）

=100％

部分激動(dòng)藥(Partialagonist)

0%<<100%拮抗藥（Antagonist）

=0％

（α:內(nèi)在活性，即藥物激動(dòng)受體的能力）。作用于受體的藥物分類既有親和力又有內(nèi)在活性有較強(qiáng)親和力，無內(nèi)在活性激動(dòng)藥（Agonist）作用于受體7

降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性競爭性拮抗藥

（Competitiveantagonist）與激動(dòng)藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性8激動(dòng)藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對數(shù)濃度（激動(dòng)藥）最大效應(yīng)%激動(dòng)藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對數(shù)濃度（激動(dòng)9非競爭性拮抗藥

（Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist）在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax非競爭性拮抗藥在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和10激動(dòng)藥藥物的對數(shù)濃度最大效應(yīng)＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥激動(dòng)藥藥物的對數(shù)濃度最大效應(yīng)＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥113、受體類型門控離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體細(xì)胞內(nèi)受體酶活性受體細(xì)胞表面受體第二章第七節(jié)細(xì)胞的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（p48）3、受體類型門控離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體細(xì)胞內(nèi)受體酶活12第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)(一)藥效學(xué)受體課件13已發(fā)現(xiàn)200多種，是目前發(fā)現(xiàn)最大的受體超家族。都由一個(gè)單一肽鏈7次跨膜形成，因此稱為7次跨膜受體，G蛋白結(jié)合區(qū)位于胞漿一側(cè)，分子由400～600個(gè)氨基酸組成，不同受體間的同源性為20～30%。有7個(gè)高度保守的穿膜區(qū)（長度約22～28個(gè)氨基酸）。G蛋白耦聯(lián)受體已發(fā)現(xiàn)200多種，是目前發(fā)現(xiàn)最大的受體超家族144、第二信使

（SecondMessengers）細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)？通過膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度而發(fā)揮作用。

激素、遞質(zhì)等信號(hào)分子作用于細(xì)胞膜后產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子。4、第二信使通過膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的15將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器。發(fā)揮生理功能或藥理效應(yīng)。將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器。發(fā)揮生理功能或藥16第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)(一)藥效學(xué)受體課件17向下調(diào)節(jié)（down-regulation受體脫敏）

指在長期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。5、受體的調(diào)節(jié)

維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定向下調(diào)節(jié)（down-regulation受體脫敏）5、受18

指受體長期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。向上調(diào)節(jié)（up-regulation受體增敏）如長期應(yīng)用普萘洛爾突然停藥出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象（rebound）。向上調(diào)節(jié)（up-regulation受體增敏）19藥效學(xué)小結(jié)基本概念

藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)

藥效學(xué)

藥物基本作用

量效關(guān)系

藥物作用機(jī)制——受體學(xué)說藥效學(xué)小結(jié)基本概念201、藥物的不良反應(yīng)有哪些？2、藥物的基本作用與藥理效應(yīng)？3、何謂藥物的量效關(guān)系？4、向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)？5、名詞解釋：藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、效能、效價(jià)強(qiáng)度、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)復(fù)習(xí)思考1、藥物的不良反應(yīng)有哪些？2、藥物的基本作用與藥理效應(yīng)？3、21第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)22學(xué)習(xí)要求掌握：藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的概念；藥物的基本作用、作用的主要類型、治療作用和不良反應(yīng)；藥物的量效關(guān)系，效能、效價(jià)強(qiáng)度、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量的概念和治療指數(shù)的意義；藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化過程。熟悉：藥物的合理應(yīng)用。了解：受體類型和藥物分類、藥物與受體的相互作用、藥代模型概念，血藥濃度變化的時(shí)間過程、藥時(shí)曲線的意義；一級(jí)動(dòng)力學(xué)、零級(jí)動(dòng)力學(xué)的概念；藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)。學(xué)習(xí)要求掌握：藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的概念；藥物的基本作用、23（五）藥物與受體InteractionofDrugandReceptor（五）藥物與受體InteractionofDruga24Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能與藥物結(jié)合產(chǎn)生藥理作用的細(xì)胞上的大分子。1、受體概念A(yù)ny[large]moleculeinacell25DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplexResponseDrugbindingtoreceptorD+RD262、受體與藥物的相互作用

占領(lǐng)學(xué)說

速率學(xué)說二態(tài)學(xué)說

激動(dòng)藥與拮抗藥

2、受體與藥物的相互作用占領(lǐng)學(xué)說27激動(dòng)藥（Agonist）

=100％

部分激動(dòng)藥(Partialagonist)

0%<<100%拮抗藥（Antagonist）

=0％

（α:內(nèi)在活性，即藥物激動(dòng)受體的能力）。作用于受體的藥物分類既有親和力又有內(nèi)在活性有較強(qiáng)親和力，無內(nèi)在活性激動(dòng)藥（Agonist）作用于受體28

降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性競爭性拮抗藥

（Competitiveantagonist）與激動(dòng)藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性29激動(dòng)藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對數(shù)濃度（激動(dòng)藥）最大效應(yīng)%激動(dòng)藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對數(shù)濃度（激動(dòng)30非競爭性拮抗藥

（Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist）在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax非競爭性拮抗藥在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和31激動(dòng)藥藥物的對數(shù)濃度最大效應(yīng)＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥激動(dòng)藥藥物的對數(shù)濃度最大效應(yīng)＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥323、受體類型門控離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體細(xì)胞內(nèi)受體酶活性受體細(xì)胞表面受體第二章第七節(jié)細(xì)胞的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（p48）3、受體類型門控離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)受體細(xì)胞內(nèi)受體酶活33第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)(一)藥效學(xué)受體課件34已發(fā)現(xiàn)200多種，是目前發(fā)現(xiàn)最大的受體超家族。都由一個(gè)單一肽鏈7次跨膜形成，因此稱為7次跨膜受體，G蛋白結(jié)合區(qū)位于胞漿一側(cè)，分子由400～600個(gè)氨基酸組成，不同受體間的同源性為20～30%。有7個(gè)高度保守的穿膜區(qū)（長度約22～28個(gè)氨基酸）。G蛋白耦聯(lián)受體已發(fā)現(xiàn)200多種，是目前發(fā)現(xiàn)最大的受體超家族354、第二信使

（SecondMessengers）細(xì)胞外信號(hào)如何進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)？通過膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度而發(fā)揮作用。

激素、遞質(zhì)等信號(hào)分子作用于細(xì)胞膜后產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子。4、第二信使通過膜上的信號(hào)系統(tǒng)，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使的36將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器。發(fā)揮生理功能或藥理效應(yīng)。將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器。發(fā)揮生理功能或藥37第三節(jié)藥物治療學(xué)基礎(chǔ)(一)藥效學(xué)受體課件38向下調(diào)節(jié)（down-regulation受體脫敏）

指在長期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。5、受體的調(diào)節(jié)

維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定向下調(diào)節(jié)（down-regulation受體脫敏）5、受39

指受體長期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。向上調(diào)節(jié)（up-regulation受體增敏）如長期應(yīng)用普萘洛爾突然停藥出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象（rebound）。向上調(diào)節(jié)（up-regulation受體增敏）40藥