甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用課件

甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風險使康復過程復雜化，延長住院日增加治療費用導致傷者死亡的首要原因22021/1/12甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用1急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風險使康復過程復雜化，延長住院日增加治療費用導致傷者死亡的首要原因2021/1/122急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：2021/1/122甲潑尼龍的作用機理提高神經(jīng)元中酶的活性抑制脂質水解作用——穩(wěn)定細胞膜抑制鈣離子介導的神經(jīng)元絲的水解——減緩細胞衰亡促進神經(jīng)原興奮和突觸的傳遞脊髓微血管滲透性的保護HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-1002021/1/123甲潑尼龍的作用機理提高神經(jīng)元中酶的活性HallED,Sp甲強龍抑制脂質過氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg為最佳劑量-劑量加倍無明顯影響-三倍劑量可促進脂質過氧化(雙相劑量-反應曲線)-劑量過大可能有害甲強龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-1302021/1/124甲強龍抑制脂質過氧化(cats)00.20.40.60.8甲強龍抑制脂質過氧化動物實驗發(fā)現(xiàn)（當有氧環(huán)境轉為無氧環(huán)境時）過氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進脂質過氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實驗中大劑量的甲強龍都具有抗氧化、抑制脂質過氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)2021/1/125甲強龍抑制脂質過氧化動物實驗發(fā)現(xiàn)（當有氧環(huán)境轉為無氧環(huán)境時）隨機雙盲安慰劑對照試驗

(adm.time<12h)。劑量：甲強龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.4mg/kg/h靜脈輸注，與納絡酮、安慰劑對照。6個月后終點:運動功能，觸覺與針刺感?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。結果

癱瘓

早期應用甲強龍病人22%恢復功能，安慰劑組8%。

麻痹

早期應用甲強龍病人75%恢復功能，安慰劑組59%。

甲強龍或納絡酮治療急性脊髓損傷的隨機對照試驗

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.2021/1/126隨機雙盲安慰劑對照試驗(adm.time<12h)NASCISII研究結果作者評論：傷后8小時內(nèi)應用甲強龍的患者神經(jīng)功能的提高有顯著意義傷后8小時以后救治的病人其運動功能、針刺覺、觸覺甲潑尼龍組和納洛酮組治療均無統(tǒng)計學差異不論是傷后8小時內(nèi)或8小時外救治的病人納絡酮組療效均與安慰劑組無統(tǒng)計學差異。神經(jīng)功能評分的變化傷后6月時神經(jīng)功能的評估P=0.03P=0.03P=0.022021/1/127NASCISII研究結果作者評論：神傷后6月時神經(jīng)功能結論與安慰劑相比，6個月甲強龍治療（受傷后8h內(nèi)開始）對恢復運動功能(p=0.03),改善針刺感覺(p=0.02)和觸覺(p=0.03)有顯著的統(tǒng)計學差異。甲強龍對神經(jīng)完全及不完全損傷病人均有療效。受傷8小時后開始納絡酮或甲強龍治療病人，

神經(jīng)恢復結果與安慰劑無明顯差異。脊髓損傷8小時后再予治療神經(jīng)系統(tǒng)恢復較安慰劑更差：損傷8小時后“無需”再用大劑量甲強龍。脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強龍治療對提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復率有顯著意義。

甲強龍或納絡酮治療急性脊髓損傷的隨機對照試驗

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.2021/1/128結論脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強龍治療對

甲強龍499例病人隨機試驗(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開始。*TM：替拉扎特。脂質過氧化抑制劑，有效保護細胞，非糖皮質激素研究目的：比較甲強龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/129499例病人隨機試驗(adm.time<8h)研究目NASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間分析所有依從性病人的運動功能改善作者評論：傷后3小時內(nèi)開始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無統(tǒng)計學差異傷后3-8小時開始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月時的運動功能改善，48小時MP比24小時MP治療有顯著改善(P值分別為0.008,0.008)傷后6周傷后6月***p=0.008神經(jīng)功能評分的變化2021/1/1210NASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間作者評論：傷結果比較兩個甲強龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強龍48h組在6周及6個月時運動功能恢復更佳。脊髓損傷后3小時以內(nèi)接受治療者，在三個治療組中神經(jīng)功能恢復基本一致。脊髓損傷后3~8h接受甲強龍治療的患者，24h組運動功能恢復不及48h組，48h組運動功能恢復6周和6月提高一個級別。替拉扎特組恢復程度介于兩個甲強龍組之間。替拉扎特是有力的脂質過氧化抑制劑，證實了過氧化假說。甲強龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/1211結果

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特結論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時內(nèi)接受甲強龍治療，治療需維持24小時。若甲強龍治療開始過晚(受傷后3~8小時),

沒有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強龍維持48小時。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/1212結論

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸國內(nèi)的相關研究同樣證實在急性脊髓損傷后早期進行干預：8小時內(nèi)應用甲強龍及時給予外科手術治療對患者的神經(jīng)功能恢復有顯著意義2021/1/1213國內(nèi)的相關研究同樣證實在急性脊髓損傷后早期進行干預大劑量甲強龍在急性頸脊髓損傷中的應用目的：對比以下三種療法的效果單純外科手術減壓單純應用大劑量甲強龍外科手術結合應用甲強龍胥少汀等“大劑量甲基強的松龍治療頸椎無骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.2021/1/1214大劑量甲強龍在急性頸脊髓損傷中的應用目的：對比以下三種療法的甲強龍的臨床療效三組治療后不同時期運動和感覺改善率(%) 運動 感覺組別

1周6周6個月1年1周6周6個月1年甲強龍組

完全性脊髓損傷3.05.014.021.03.628.630.637.4

不完全性脊髓損傷8.916.627.839.0#7.836.947.260.0#外科減壓組完全性脊髓損傷4.0

9.016.025.0

4.527.531.542.9

不完全性脊髓損傷10.517.623.032.8

6.432.540.048.0甲強龍+外科減壓組完全性脊髓損傷6.013.0*19.0*31.0*8.929.5*39.7*53.5*

不完全性脊髓損傷13.123.0*44.5*64.0*

9.937.0*54.9*70.2*胥少汀等“大劑量甲基強的松龍治療頸椎無骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.*:與甲強龍組及外科減壓組比較P<0.01。#:與外科減壓組比較P<0.052021/1/1215甲強龍的臨床療效三組治療后不同時期運動和感覺改善率(%) 盡早有效救治達到目標手段黃金8小時！急性CNS損傷的病理生理變化很快，伴水腫，明顯缺血和普通性組織結構改變沒有任何理由設想推遲到傷后8小時的治療能逆轉這些已經(jīng)發(fā)生的變化2021/1/1216盡早有效救治黃金8小時！急性CNS損傷的病理生理變化很甲強龍劑量的計算和配制首劑劑量：（最高濃度）(30mg/kg)×(病人體重) 50mg/ml維持劑量：（最高濃度）(5.4mg/kg)×(病人體重)50mg/ml×23（或48）

=總的沖擊劑量配制的溶液量(ml)=總的維持劑量配制的溶液量(ml)2021/1/1217甲強龍劑量的計算和配制首劑劑量：（最高濃度）=總的沖擊劑急性脊髓損傷推薦劑量傷后3小時內(nèi)30mg/kg（500mg4瓶）15min內(nèi)靜注，生理鹽水保持通道暢通45min，5.4mg/kg/h靜脈滴注24h。傷后3-8小時30mg/kg（500mg4瓶）15min內(nèi)靜注，生理鹽水保持通道暢通45min，5.4mg/kg/h靜脈滴注48h。2021/1/1218急性脊髓損傷推薦劑量傷后3小時內(nèi)2021/1/1218甲強龍在高危手術中的應用能更有效地預防由于手術所造成的神經(jīng)刺激癥狀更快的緩解腰間盤突出癥病人根性疼痛癥狀減輕頸前路術后咽、喉黏膜受損的程度，減少呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生明顯改善術后病人自覺癥狀大劑量的甲強龍應用可明顯改善患者的神經(jīng)功能的恢復2021/1/1219甲強龍在高危手術中的應用能更有效地預防由于手術所造成的神經(jīng)刺甲強龍在圍手術期推薦劑量高危手術術前MP：15～30mg/Kg術后預防手術干擾與缺血再灌注導致的脊髓損傷有神經(jīng)損傷癥狀無神經(jīng)損傷癥狀5.4mg/Kg/H維持23小時80mgBID維持3~5天普通手術術后80mgBID維持3~5天治療脊髓和神經(jīng)根水腫減輕根性疼痛2021/1/1220甲強龍在圍手術期推薦劑量高危手術術前MP：15～30mg/KThankYou!!2021/1/1221ThankYou!!2021/1/1221謝謝謝謝22甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風險使康復過程復雜化，延長住院日增加治療費用導致傷者死亡的首要原因22021/1/12甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用甲強龍在急性脊髓損傷治療中應用23急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風險使康復過程復雜化，延長住院日增加治療費用導致傷者死亡的首要原因2021/1/1224急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：2021/1/122甲潑尼龍的作用機理提高神經(jīng)元中酶的活性抑制脂質水解作用——穩(wěn)定細胞膜抑制鈣離子介導的神經(jīng)元絲的水解——減緩細胞衰亡促進神經(jīng)原興奮和突觸的傳遞脊髓微血管滲透性的保護HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-1002021/1/1225甲潑尼龍的作用機理提高神經(jīng)元中酶的活性HallED,Sp甲強龍抑制脂質過氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg為最佳劑量-劑量加倍無明顯影響-三倍劑量可促進脂質過氧化(雙相劑量-反應曲線)-劑量過大可能有害甲強龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-1302021/1/1226甲強龍抑制脂質過氧化(cats)00.20.40.60.8甲強龍抑制脂質過氧化動物實驗發(fā)現(xiàn)（當有氧環(huán)境轉為無氧環(huán)境時）過氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進脂質過氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實驗中大劑量的甲強龍都具有抗氧化、抑制脂質過氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)2021/1/1227甲強龍抑制脂質過氧化動物實驗發(fā)現(xiàn)（當有氧環(huán)境轉為無氧環(huán)境時）隨機雙盲安慰劑對照試驗

(adm.time<12h)。劑量：甲強龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.4mg/kg/h靜脈輸注，與納絡酮、安慰劑對照。6個月后終點:運動功能，觸覺與針刺感?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。結果

癱瘓

早期應用甲強龍病人22%恢復功能，安慰劑組8%。

麻痹

早期應用甲強龍病人75%恢復功能，安慰劑組59%。

甲強龍或納絡酮治療急性脊髓損傷的隨機對照試驗

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.2021/1/1228隨機雙盲安慰劑對照試驗(adm.time<12h)NASCISII研究結果作者評論：傷后8小時內(nèi)應用甲強龍的患者神經(jīng)功能的提高有顯著意義傷后8小時以后救治的病人其運動功能、針刺覺、觸覺甲潑尼龍組和納洛酮組治療均無統(tǒng)計學差異不論是傷后8小時內(nèi)或8小時外救治的病人納絡酮組療效均與安慰劑組無統(tǒng)計學差異。神經(jīng)功能評分的變化傷后6月時神經(jīng)功能的評估P=0.03P=0.03P=0.022021/1/1229NASCISII研究結果作者評論：神傷后6月時神經(jīng)功能結論與安慰劑相比，6個月甲強龍治療（受傷后8h內(nèi)開始）對恢復運動功能(p=0.03),改善針刺感覺(p=0.02)和觸覺(p=0.03)有顯著的統(tǒng)計學差異。甲強龍對神經(jīng)完全及不完全損傷病人均有療效。受傷8小時后開始納絡酮或甲強龍治療病人，

神經(jīng)恢復結果與安慰劑無明顯差異。脊髓損傷8小時后再予治療神經(jīng)系統(tǒng)恢復較安慰劑更差：損傷8小時后“無需”再用大劑量甲強龍。脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強龍治療對提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復率有顯著意義。

甲強龍或納絡酮治療急性脊髓損傷的隨機對照試驗

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.2021/1/1230結論脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強龍治療對

甲強龍499例病人隨機試驗(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開始。*TM：替拉扎特。脂質過氧化抑制劑，有效保護細胞，非糖皮質激素研究目的：比較甲強龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/1231499例病人隨機試驗(adm.time<8h)研究目NASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間分析所有依從性病人的運動功能改善作者評論：傷后3小時內(nèi)開始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無統(tǒng)計學差異傷后3-8小時開始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月時的運動功能改善，48小時MP比24小時MP治療有顯著改善(P值分別為0.008,0.008)傷后6周傷后6月***p=0.008神經(jīng)功能評分的變化2021/1/1232NASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間作者評論：傷結果比較兩個甲強龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強龍48h組在6周及6個月時運動功能恢復更佳。脊髓損傷后3小時以內(nèi)接受治療者，在三個治療組中神經(jīng)功能恢復基本一致。脊髓損傷后3~8h接受甲強龍治療的患者，24h組運動功能恢復不及48h組，48h組運動功能恢復6周和6月提高一個級別。替拉扎特組恢復程度介于兩個甲強龍組之間。替拉扎特是有力的脂質過氧化抑制劑，證實了過氧化假說。甲強龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/1233結果

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特結論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時內(nèi)接受甲強龍治療，治療需維持24小時。若甲強龍治療開始過晚(受傷后3~8小時),

沒有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強龍維持48小時。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.2021/1/1234結論

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸國內(nèi)的相關研究同樣證實在急性脊髓損傷后早期進行干預：8小時內(nèi)應用甲強龍及時給予外科手術治療對患者的神經(jīng)功能恢復有顯著意義2021/1/1235國內(nèi)的相關研究同樣證實在急性脊髓損傷后早期進行干預大劑量甲強龍在急性頸脊髓損傷中的應用目的：對比以下三種療法的效果單純外科手術減壓單純應用大劑量甲強龍外科手術結合應用甲強龍胥少汀等“大劑量甲基強的松龍治療頸椎無骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.2021/1/1236大劑量甲強龍在急性頸脊髓損傷中的應用目的：對比以下三種療法的甲強龍的臨床療效三組治療后不同時期運動和感覺改善率(%) 運動 感覺組別

1周6周6個月1年1周6周6個月1年甲強龍組

完全性脊髓損傷3.05.014.021.03.628.630.637.4

不完全性脊髓損傷8.916.627.839.0#7.836.947.260.0#外科減壓組完全性脊髓損傷4.0

9.016.025.0

4.527.531.542.9

不完全性脊髓損傷10.517.623.032.8

6.432.540.048.0甲強龍+外科減壓組完全性脊髓損傷6.013.0*19.0*31.0*8.929.5*39.