新的生化分析儀檢測指標(biāo)課件

新的生物化學(xué)檢測

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗科劉紅春新的生物化學(xué)檢測

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗科1現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問題

在當(dāng)今的世界，病人對醫(yī)學(xué)和醫(yī)療機構(gòu)的期望值不斷升高社會輿論更加強調(diào)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量國家和相關(guān)的機構(gòu)對醫(yī)院的要求不斷提高檢驗科必須多辦事，少花錢現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問題在當(dāng)今的世界，2醫(yī)院和檢驗科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高速化需求低成本需求標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化需求保證質(zhì)量、結(jié)果互認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)化管理效益核算檢驗科方面提高工作的安全性醫(yī)院和檢驗科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高3現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗要求

1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識檢驗的各種手段，即檢測結(jié)果可能存在的被干擾因素；2.也有必要了解檢驗項目的敏感性、特異性及診斷價值，以便有效地選用檢測項目。這也是將檢驗與臨床有機結(jié)合的新課題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗要求1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識檢驗的各種手4醫(yī)生對常規(guī)化學(xué)實驗室的希望

（1）可靠的測定數(shù)值；（2）發(fā)出報告時間快；（3）更多的化驗項目；（4）開展新的測定技術(shù)醫(yī)生對常規(guī)化學(xué)實驗室的希望（1）可靠的測定數(shù)值；5好的生化實驗室條件（1）不斷開展新項目、新技術(shù)，更新舊項目、舊設(shè)備；（2）開展質(zhì)量控制；（3）報告及時，優(yōu)質(zhì)服務(wù)；（4）和臨床醫(yī)生密切合作，及時交流。好的生化實驗室條件（1）不斷開展新項目、新技術(shù)，更新舊項6常用的組合分析項目

1.肝功能：

ALTASTGGTALPT-BILDBILTPAlb

2.心肌酶譜：

CKCK-MBLDHLDH1ASTHBD

3.血脂：

TCTGHDL-cLDL-c

4.腎功：UNCREUA

常用的組合分析項目1.肝功能：75.腎病早期指標(biāo)：

CYCNAGmALBβ2-微球蛋白視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）α1-微球蛋白（AIM）尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）尿免疫球蛋白（IGU）

6.體檢：GLUALTBUNTCTGAFPCEAHbsAg

7.其他:

PATBACHEAFUADA5’-NTGPDA（肝功）APO-AⅠAPO-B100LP（a）HCY(血脂）BNPcTnIMb(心肌損傷）電解質(zhì)5.腎病早期指標(biāo)：8

由于組合項目，使實驗室可以開展更多的實驗，有助于臨床診斷及治療，具有良好的社會效益和經(jīng)濟效益。對醫(yī)院和檢驗科的發(fā)展來說是一個良性循環(huán)，儀器的使用減輕了勞動量，適應(yīng)了現(xiàn)代化要求，提高了職工的積極性和創(chuàng)造性，為醫(yī)院做出更大的貢獻。由于組合項目，使實驗室可以開展更多的實驗，有助9通常醫(yī)生要求回答的問題（1）結(jié)果是否正常；（2）結(jié)果在參考范圍之外是否有臨床意義。（3）方法有無干擾因素，分析解釋結(jié)果。通常醫(yī)生要求回答的問題（1）結(jié)果是否正常；10一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗

心血管系統(tǒng)疾病在中國的發(fā)病率逐年上升，目前心血管系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤同為國人死亡的兩個重要病因。臨床生化領(lǐng)域中如何不斷提高對心血管系統(tǒng)疾病的早期診斷和監(jiān)護水平，是檢驗和臨床醫(yī)師共同關(guān)心的重要課題。一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗心血管系統(tǒng)疾病在中國的發(fā)病11心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類繁多，大致有：反映心肌組織損傷的標(biāo)志物：CK-MB、Mb、cTn反映心肌缺血的標(biāo)志物：IMA、PAPP-A、膽堿、CD40配體等。反映心臟功能的標(biāo)志物：B-BNP、NT-proBNP等心血管炎癥的標(biāo)志物等：CRP、IL-6、α-TNF等。心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類繁多，12

2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄》的通知中確定了目前各醫(yī)療機構(gòu)可以開展的有關(guān)心肌疾病的實驗診斷項目有：CK-MB、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、缺血修飾白蛋白、腦鈉肽、N端-前腦鈉肽、妊娠相關(guān)蛋白、同型半胱氨酸。2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢13有關(guān)心血管疾病檢查項目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損傷標(biāo)志物的檢查，為心血管疾病的臨床診斷提供了必要的檢測手段。冠心病的分型與診斷就是根據(jù)其心肌缺血的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查數(shù)據(jù)。有關(guān)心血管疾病檢查項目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損14判斷有無心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化學(xué)標(biāo)志物來確診。如心電圖陽性病人，如有生物化學(xué)標(biāo)志物相配合，可提高診斷的可靠性。生物化學(xué)標(biāo)志物也是臨床評估病情和預(yù)后的靈敏指標(biāo)。大致上可分為血清酶標(biāo)志物（心肌酶譜）、早期標(biāo)志物和確診標(biāo)志物。判斷有無心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化15

血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測定、LDH及同功酶、a-羥丁酸脫氫酶。

CK-MB

早在1979年WHO制定的診斷AMI的三條標(biāo)準(zhǔn)中CK-MB測定值的變化即是其中之一，它曾一度被譽為診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，在AMI患者血清中開始出現(xiàn)的時間為4～12小時，平均6小時，對早期診斷具有一定的價值血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測定、LDH及16CK-MB活性測定中存在的問題

免疫抑制法：

抑制M亞基活性，測定B亞基活性，結(jié)果乘以2。影響因素：

1.

巨CK1、巨CK2、腦損傷及肺部、前列腺腫瘤，新生兒黃疸，血小板減少癥可引起B(yǎng)B升高。

2.

溶血3.CK很高時抗體量相對不足等。CK-MB活性測定中存在的問題免疫抑制法：17

現(xiàn)在美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病協(xié)會推薦用化學(xué)發(fā)光方法測定CK-MB質(zhì)量來直接測定CK-MB分子的濃度，并應(yīng)連續(xù)監(jiān)測其上升和下降的變化。具有關(guān)資料顯示CK-MB質(zhì)量的臨床靈敏度和特異性分別是96.8%和89.6%。現(xiàn)在美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病協(xié)會推薦用化學(xué)發(fā)光方18

早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時內(nèi)，血中就有升高的生化標(biāo)志物，稱之。目前肌紅蛋白Mb是較好的早期標(biāo)志物，Mb是橫紋肌組織特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由腎臟排泄。且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故ＡＭＩ時出現(xiàn)較早（1-2小時）。6-10小時間幾乎所有AMI患者Mb都升高，因此Mb陰性特別有助于排除AMI的診斷。早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時內(nèi)，血中就有升高的19

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時血中出現(xiàn)增高并持續(xù)數(shù)天、對心肌損傷的敏感性和特異性都較高的生化標(biāo)志物。目前一致認(rèn)為心肌肌鈣蛋白（cTn）靈敏度高、特異性強、發(fā)病后出現(xiàn)較早，并可持續(xù)4-10天。

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時20心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，由三個亞基組成，即TnT、TnI、TnC，心肌中的T和I亞基結(jié)構(gòu)不同于其他肌肉組織。對心肌壞死或損傷有高度的敏感性和特異性，是目前診斷心肌損傷較好的確診標(biāo)志物。心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，21

cTnT一般于梗死后4-12小時開始升高，10-24小時達峰值，可維持7-14天。12小時后可達98.2%。cTnI與骨骼肌TnI僅存在52%-54%的同源性，這使得cTnI具有更高的心肌特異性。

cTnI對AMI的診斷具有高度的敏感性（97%）和特異性（98%），陰性預(yù)期值為99.8%。而且，cTnI不受骨骼肌損傷、劇烈運動和腎臟疾病的影響。cTnI血液濃度的檢測能為微小心肌損傷提供最敏感和特異的診斷指標(biāo)。cTnT一般于梗死后4-12小時開始升高，10-2422

cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示死亡和再發(fā)生缺血事件的危險性增加。同時cTn檢測對于非心臟手術(shù)圍手術(shù)期的觀察、心臟介入治療后觀察、慢性腎功能衰竭出現(xiàn)死亡事件的長期危險性預(yù)測、胸外傷后的監(jiān)測等都有積極的作用。cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示23BNP（腦鈉肽）

2000年11月美國FDA批準(zhǔn)血BNP濃度是診斷和鑒別診斷心力衰竭唯一的生化指標(biāo)。多項研究證實BNP水平是ACS后患者長期存活的重要獨立預(yù)后標(biāo)志，是左心室功能狀態(tài)獨立的預(yù)測因子。在動脈粥樣硬化的高度進展期，有大量的BNP存在，可作為ACS高度危險的預(yù)測因子。在呼吸困難病人，BNP是一個將來發(fā)生心衰的較強的預(yù)示因子，能有效鑒別慢性阻塞性呼吸困難和心源性呼吸困難。

BNP（腦鈉肽）24

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病死率越高。對于AMI患者測定血中BNP不僅可預(yù)測梗死區(qū)大小，識別有無左心室收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險方面都有非常重要的價值。

BNP水平與心功能密切相關(guān)，慢性心力衰竭患者BNP水平不僅顯著升高，而且隨心功能分級的增加而增高。檢測BNP可以發(fā)現(xiàn)那些無臨床癥狀或癥狀輕微的心功能不全患者。

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病25proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）

NT-proBNP的半衰期約為120min，無內(nèi)分泌活性，主要由腎臟清除。BNP的半衰期約為20min，有內(nèi)分泌活性，在分泌時NT-proBNP和BNP1：1分泌出細(xì)胞，但是由于NT-proBNP的半衰期長，因此NT-proBNP在血漿中存在的濃度和時間相應(yīng)較BNP高和長，它和BNP的臨床應(yīng)用上沒有太大的區(qū)別。proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）NT-proBNP26超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接關(guān)系。h-CRP增高是心血管疾病危險性增高的重要因素，也是判斷疾病預(yù)后乃至治療效果十分有用的指標(biāo)。h-CRP是急性冠脈綜合癥（CAD）的重要危險因子，其水平對CAD患者的生存有獨立預(yù)測價值。超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平27h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：

近年國內(nèi)外研究表明hs-CRP是一個十分有效的首發(fā)事件的預(yù)測指標(biāo)，預(yù)測健康男女人群首發(fā)事件的相對危險度（RR）。高水平的hs-CRP與水平最低者的hs-CRP相比，未來腦卒中危險增加2倍，心梗危險增加3倍，外周血管病變增加4倍。目前，hs-CRP對未來心血管事件發(fā)生的預(yù)測價值已得到人們的普遍承認(rèn)。

h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對健康人群首發(fā)心血管事282.超敏CRP對冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：不管在住院期間或出院時，h-CRP檢測對于冠心病患者再發(fā)生心血管事件均具有預(yù)測價值，而且可依據(jù)h-CRP或結(jié)合cTn對病人進行危險分級。從目前的資料看，比較一致的觀點是冠心病患者入院時h-CRP>10mg/L提示再發(fā)事件可能性大，出院病人h-CRP>3mg/L即有預(yù)測價值。2.超敏CRP對冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：293.超敏CRP對腦卒中、周圍血管事件的預(yù)測價值：

hs-CRP可以預(yù)測腦卒中發(fā)生。心血管疾病組織對65歲以上人群的研究表明，h-CRP升高的男性患者中風(fēng)相對危險度為2.2，女性為1.5。尤其在非吸煙者或年齡處于48-55歲之間，h-CRP濃度與中風(fēng)事件關(guān)系更為密切。研究還表明，高水平h-CRP發(fā)生外周血管病變的危險是最低h-CRP水平人群的2倍，說明h-CRP對于周圍血管事件也有預(yù)測價值。

3.超敏CRP對腦卒中、周圍血管事件的預(yù)測價值：30同型半胱氨酸（HCY）

同型半胱氨酸（hCY）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，1969年McCully首次報道了高同型半胱氨酸血癥可致動脈粥樣硬化。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子。心、腦及外周血管疾病、慢性腎功能不全、牛皮癬、維生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代謝紊亂。Hcy作為獨立的心血管風(fēng)險指標(biāo)已被廣泛接受，是高血脂、吸煙、糖尿病之外的又一危險因子。同型半胱氨酸（HCY）同型半胱氨酸（hCY）是一種31

臨床應(yīng)用：

1.主要作為心血管疾病，尤其是As和心肌梗塞的危險指標(biāo)，它的濃度升高程度與疾病的危險性成正比。特別是對于血脂正常；膽固醇不高的人群；有嚴(yán)重As性疾病和家族史人群；有早期心梗、腦血管病癥狀的人群，應(yīng)進行血漿Hcy檢測。

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2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶、胱硫醚-β-合成酶基因缺陷也與同型半胱氨酸濃度有密切關(guān)系，但這些因素與心血管疾病的聯(lián)系有待進一步研究。一般情況，升高的Hcy水平很容易進行控制，簡單的方法就是保持均衡飲食，多吃綠葉蔬菜、橘類水果、豆類、魚類、谷物等食品。2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸33血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱激肽酶Ⅱ，其主要功能是轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅰ為血管緊張素Ⅱ，后者有升高血壓的作用，所以對高血壓病人可以通過測定ACE的濃度來控制藥量，其升高也是心肌梗塞的危險因素。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱激肽酶Ⅱ，其主34臨床應(yīng)用：結(jié)節(jié)病的診斷及預(yù)后高血壓和心衰ACE阻斷劑用藥療效的檢測篩選ACE阻斷藥，指導(dǎo)用藥肺癌及肺肉瘤的診斷及檢測（肺的特異性酶）冠心病的危險因素腎小管損傷的標(biāo)志臨床應(yīng)用：35二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗

消化系統(tǒng)疾病生化檢驗是現(xiàn)代生化檢驗的重要組成部分，它對肝、膽、胰疾病的診斷、鑒別診斷、療效評價、預(yù)后判斷以及病程臨床分級乃至發(fā)病機制的研究具有重要意義。二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗消化系統(tǒng)疾病生化檢驗是361、肝膽疾病

檢驗種類繁多，不下數(shù)百種，常用的十余種。通常一種試驗只能反映肝臟某一功能，不能反映肝臟全部狀況，這些試驗均有一定的局限性。到目前為止，尚缺乏肝功能評價的金指標(biāo)。同樣，一種結(jié)果正常并不能排除肝病存在，結(jié)果異常也不能肯定為肝病所致。因此為了得到較正確的結(jié)論，一方面要作某些相關(guān)實驗室檢查，另一方面實驗室結(jié)果的評價必須結(jié)合臨床病史和體征全面考慮。1、肝膽疾病檢驗種類繁多，不下數(shù)百種，常用的十37常用的生化檢驗項目

1.肝臟排謝的功能實驗：血清膽紅素、膽汁酸；2.肝臟生物合成功能的的實驗：白蛋白；CHE，PA3.反映活動性肝細(xì)胞損害：AST、ALT；4.反映膽汁淤積、有無腫瘤：ALP、γ-GT；

常用的生化檢驗項目1.肝臟排謝的功能實驗：血清膽紅38血清總膽汁酸（TBA）

應(yīng)用：

（1）是對肝病診斷的較其他項目靈敏和特異的指標(biāo)。急性肝炎、肝硬化時TBA均顯著增高，陽性率＞90%，（2）有助于估計預(yù)后及提示病變復(fù)發(fā)，如肝硬化測定病例中，TBA＜20μmmol/L者，一年病死率7%，而＞50μmmol/L病死率高達67%。血清總膽汁酸（TBA）應(yīng)用：39a-鹽藻糖苷酶（AFU）

AFU在診斷肝細(xì)胞癌中敏感性好，陽性率高，是AFP陽性率的三倍以上，對AFP陰性病例及小細(xì)胞肝癌的診斷價值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標(biāo)。并被眾多研究所證實。因與AFP無明顯相關(guān)可互初診斷，聯(lián)合檢測可提高肝癌的檢出率

a-鹽藻糖苷酶（AFU）AFU在診斷肝40

應(yīng)用：

1.原發(fā)性肝癌、肝硬化等早期診斷指標(biāo)；2.妊娠與卵巢腫瘤3.肝癌術(shù)后及療效動態(tài)跟蹤。

應(yīng)用：41甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）是繼AFP、AFU后的又一對原發(fā)性肝癌診斷較為有用的腫瘤標(biāo)志物，GPDA活性在200u/L以上者幾乎都是PHC患者。PHC患者陽性檢出率與其他肝病組比較明顯增高，表明GPDA是診斷PHC有價值的標(biāo)志物。另外有研究表明在AFP隱性的亞臨床PHC病人，血清GPDA活性顯著高于健康人。甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）甘氨酰脯氨42腺苷脫氨酶（ADA）

ADA活性是反映肝損傷的敏感指標(biāo)，可作為肝功能常規(guī)檢查項目之一，與ALT或GGT等組成肝酶譜能較全面地反映肝臟病的酶學(xué)改變。

臨床應(yīng)用：

1.急性肝炎、酒精性肝纖維化、慢性活動性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性升高。

腺苷脫氨酶（ADA）ADA活性是反映肝損傷的敏感43

2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時，ADA明顯高于阻塞性黃疸；尤其與GGT、ALP和5’-NT同時測定，如三項指標(biāo)均增高，而ADA正常則更支持阻塞性黃疸的診斷。3.用于結(jié)核性胸膜炎及結(jié)核性腹膜炎的診斷。ADA>40U/L提示結(jié)核性，ADA>35U/L提示惡性或非結(jié)核性。4.結(jié)核性腦膜炎的早期診斷指標(biāo)，觀察病情及療效。2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時，ADA明顯高于阻塞44

5’-核苷酸酶（5‘-NT）

肝膽系統(tǒng)疾患其活性增高。尤其是阻塞性黃疸明顯升高，肝癌也可見增高，其活力增高通常與堿性磷酸酶相平行。但5’-NT在骨骼系統(tǒng)疾病和妊娠時不升高，因此可用于鑒別堿性磷酸酶升高是肝膽系統(tǒng)疾病還是骨骼系統(tǒng)疾病。5’-核苷酸酶（5‘-NT）肝膽系統(tǒng)疾患其45AST-mAST同工酶有：

ASTs定位于細(xì)胞漿

ASTm定位于線粒體內(nèi)ASTm約占細(xì)胞總AST活性的30％～70％不等正常人血清中ASTm量少，主要來源于細(xì)胞代謝與更新AST-mAST同工酶有：46

臨床評價：

ASTm：

協(xié)助判斷肝細(xì)胞及其線粒體損傷的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。

ASTm/AST：

不受肝臟病變范圍影響，只與線粒體損傷即受損程度有關(guān)，更能反映肝細(xì)胞受損的性質(zhì)。尤其在重型肝炎患者，出現(xiàn)酶疸分離時。臨床評價：47ASTm升高見于：

1.肝硬化有腹水、病情進展時，但晚期升高幅度不大2.原發(fā)與繼發(fā)性肝癌，應(yīng)考慮惡性腫瘤所處病程階段，早期可無變化，晚期ASTm大幅度升高。3.無腹水性肝硬化，ASTm不升高或輕微上升4.酒精性肝炎、藥物性肝炎，肝線粒體受損，血清ASTm↑，升高幅度較急性肝炎低，但ASTm/AST明顯↑ASTm升高見于：48三、腎病早期診斷指標(biāo)

胱抑素c（cyc或cysC）

胱抑素c是一個比較接近理想的反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，在組織中產(chǎn)生的速率恒定，而且在炎癥反應(yīng)狀態(tài)下其產(chǎn)生率不會改變，不受其他因素如年齡、性別、飲食、炎癥、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，且腎臟是清除循環(huán)中cysC的唯一器官，其敏感度高于肌酐。三、腎病早期診斷指標(biāo)胱抑素c（cyc或49

胱抑素c測定在臨床的應(yīng)用

1.是老年人腎功能狀態(tài)最佳指標(biāo)；2.各種腎病早期預(yù)測標(biāo)志物；3.檢測腎移植病人術(shù)后腎功能及療效動態(tài)跟蹤；4.評估腎小球濾過率的指標(biāo)；5.腎小球損傷標(biāo)志物。胱抑素c測定在臨床的應(yīng)用50

β2-微球蛋白（β2-MG）

β2-m由淋巴細(xì)胞合成，腫瘤細(xì)胞合成其能力很強。經(jīng)過腎小球濾過，大部分被腎小管重吸收，小部分由尿排出（100μU/24h）。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測腎小管功能。在人血清、尿、羊水、初乳、腦脊液、唾液中均含有β2-m。

51β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用

血清β2-m能較好地反映腎小球濾過功能。當(dāng)血清中β2-m的含量升高時，表明腎小球濾過機能下降，腎小球濾過率及腎血流量降低時，血清β2-m升高與GFR呈直線負(fù)相關(guān)，并且較血肌酐濃度增高更早，更顯著；腎移植成功后血β2-m很快下降，當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時，由于腎功能下降及排異引起的淋巴細(xì)胞增多而使β2-m合成增加，其變化均早于血肌酐變化；但惡性腫瘤及各種炎癥時，血尿β2-m都會升高。β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用血清β2-m能較好地反映腎小球52

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特異的指標(biāo)。對早期發(fā)現(xiàn)腎小管機能障礙很有臨床幫助。若β2-m產(chǎn)生過多，就有可能是腎小球及腎小管機能均受損害，可能是某些惡性腫瘤引起。

血清或尿中β2-m的含量可作為臨床腎功能測定，并對糖尿病、腎移植、腎病、尿中毒、痛風(fēng)、慢性肝炎、結(jié)締組織疾病等都可提供臨床診斷或鑒別診斷。作為指導(dǎo)治療的一項指標(biāo)。

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特53

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球蛋白正常，主要由于腎小球濾過功能下降，常見于急、慢性腎炎，腎功能衰竭等。

2．血β2-微球蛋白正常而尿中β2微球蛋白升高主要由于腎小管重吸收功能明顯受損，見于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼綜合征，慢性鎘中毒，Wilson病，腎移植排斥反應(yīng)等。

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球54

3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多或腎小球和腎小管都受到損傷，常見于惡性腫瘤（如原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血），慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可見血、尿β2微球蛋白升高.3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多55尿微量白蛋白

是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。用免疫法可測定。尿微量蛋白的檢測是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)。臨床意義：1.有助于腎小球病變的早期診斷。2.可推測腎小球病變的嚴(yán)重性。3.見于糖尿病腎病、高血壓、妊娠子癇前期，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)。

尿微量白蛋白是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白56α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，其產(chǎn)生量較穩(wěn)定，較容易透過腎小球濾過膜，大部分被腎小管重吸收降解。其測定不受尿pH等因素的影響。血α1-m、β2-m與血肌酐呈明顯正相關(guān)；尿α1-m增高與腎小球通透性或腎小管重吸收改變有關(guān)，而腎小管對α1-m重吸收障礙先于β2-m。因此，尿α1-m比β2-m更能反映腎臟早期病變。α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生57

臨床意義:

1.近端腎小管功能損害：尿α1-MG升高，是反映各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異、敏感指標(biāo)。α1-MG不受惡性腫瘤影響。

臨床意義:58

2.評估腎小球濾過功能：其比血Cr和β2-MG檢測更靈敏，血清和尿中α1-MG均升高，表明腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能均受損。3.血清α1-MG降低見于嚴(yán)重肝實質(zhì)性病變所致生成減少，如重癥肝炎、肝壞死等。2.評估腎小球濾過功能：其比血Cr和β2-MG檢測更靈敏59視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）

視黃醇結(jié)合蛋白是存在于血液中的一種低分子蛋白，可經(jīng)腎小球濾過，在近曲小管幾乎全部被重吸收，在正常人尿中排量極少。是一種評價腎臟疾病特別是腎小管損傷（間質(zhì)損傷程度）疾病的良好指標(biāo)．腎小球濾過率降低時則可引起血中RBP增高．另外，慢性腎臟疾病時則升高。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）60臨床應(yīng)用：

1.血清RBP的測定可作為腎小球功能障礙的早期指標(biāo)；如糖尿病、高血壓、慢性腎病等。2.尿RBP測定是評價近端腎小管損傷的敏感指標(biāo)，如腎移植排斥反應(yīng)早期、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病等。3.肝腎綜合征與肝硬化的鑒別：肝腎綜合征時尿RBP升高，而肝硬化時正常；4.甲狀腺功能減退時，血清RBP升高。臨床應(yīng)用：61N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎小管細(xì)胞中。腎小管損傷后，其尿中濃度即升高。NAG酶作為反映腎小管損害的一項指標(biāo)，臨床上多用于急性腎小管壞死，腎小管—間質(zhì)性疾病的研究。

【臨床意義】升高：見于腎病綜合征、重金屬中毒、藥物中毒、燒傷、缺氧、失血、休克、家族性范科尼綜合征、腎移植排異反應(yīng)、糖尿病性腎病等。

N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎62四、糖尿病檢測1.糖化血紅蛋白（GHB）糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細(xì)胞壽命（平均120天）和該時期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天葡萄糖波動的影響，也不受運動和食物的影響，所以糖化血紅蛋白反映的是過去6-8周的平均血糖濃度，這可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標(biāo)。四、糖尿病檢測1.糖化血紅蛋白（GH63臨床應(yīng)用：

1.作為糖尿病患者長期血糖控制的評價指標(biāo)；糖化血紅蛋白的測定目的在于消除波動的血糖對病情的控制觀察的影響，因而對血糖波動較大的Ⅰ型糖尿病患者，測定糖化血紅蛋白（HbA1c）是一個有價值的血糖控制指標(biāo)。2.有助于對糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識；血糖測定只代表即刻的血糖水平，提示患者當(dāng)時的身體狀況，并不能作為評價疾病控制程度的指標(biāo)。

臨床應(yīng)用：64

3.可協(xié)助判斷預(yù)后糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人；其HbA1c為8%～10%，表示病變中等程度，可用激光進行治療；若大于10%則為嚴(yán)重病損，預(yù)后差。對妊娠性糖尿病，判斷是否致畸、死胎和子癇前期則更有意義，故測定HbA1c是妊娠糖尿病控制的重要參數(shù)。

3.可協(xié)助判斷預(yù)后糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人；其HbA1c652.1,5-脫水葡糖醇臨床應(yīng)用：

1,5-脫水葡糖醇為糖尿病患者血糖控制程度的新型指標(biāo)，可反映近24小時內(nèi)糖尿病患者的血糖控制情況，對于糖尿病患者病情的監(jiān)護較糖化血紅蛋白，糖化血清蛋白更及時、有效。且不受性別、年齡、飲食、肥胖、運動、應(yīng)急及服用各種藥物等因素的影響，為標(biāo)本采集和臨床分析結(jié)果提供了極大方便。2.1,5-脫水葡糖醇臨床應(yīng)用：66五、蛋白電泳在臨床中的應(yīng)用

蛋白電泳在生化檢測中,主要用于分離各類蛋白分子.蛋白質(zhì)電泳分析是實驗室必備的檢測手段,可全面精確,描繪出患者蛋白質(zhì)的全貌.對疾病的早期診斷,療效觀察及預(yù)后判斷具有非常重要的臨床價值.五、蛋白電泳在臨床中的應(yīng)用蛋白電泳在生化檢測中,主67電泳技術(shù)在臨檢中的意義*急,慢性炎癥*造血系統(tǒng)疾病:多發(fā)性骨髓瘤,巨免疫球蛋白血癥*腎臟疾病*肝臟疾病*中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病:多發(fā)性硬化癥*遺傳性疾病:地中海貧血*代謝性疾病:糖尿病*心血管疾病:心梗,動脈粥樣硬化*惡性腫瘤電泳技術(shù)在臨檢中的意義*急,慢性炎癥*遺傳性疾病:地中68

正確解釋電泳結(jié)果

為臨床對疾病的判斷提供可靠參考正確解釋電泳結(jié)果

為臨床對疾病69一、血清蛋白電泳正常的電泳圖譜gba2白蛋白a1:a1酸性糖蛋白,

a1抗胰蛋白酶:結(jié)合珠蛋白,

a2

巨球蛋白,

a脂蛋白,

銅藍(lán)蛋白:轉(zhuǎn)鐵蛋白,血液結(jié)合素,C3補體,b脂蛋白:免疫球蛋白一、血清蛋白電泳正常的電泳圖譜gba2白蛋白a1:a1酸性70新的生化分析儀檢測指標(biāo)課件71

出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白的電泳圖譜

出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白的電泳圖譜

72血清蛋白電泳的目的是什么?檢測異常: 含量的變化:條帶中蛋白含量的增加或減少 性質(zhì)的變化:異常條帶的出現(xiàn)血清蛋白電泳的目的是什么?檢測異常:73臨床意義將電泳作為常規(guī)檢測之一,基于蛋白含量的變化,有助于我們對以下疾病的篩查: 炎癥 營養(yǎng)不良 肺氣腫臨床意義將電泳作為常規(guī)檢測之一,基于蛋白含量的變化,有助74對異常條帶的篩查,有助于我們檢測下列疾病: 骨髓瘤 巨球蛋白血癥(Waldenstrom) 細(xì)菌和病毒感染 在這些情況下,必須要做其他輔助測試,比如說免疫固定,使用不同類型的抗血清對異常蛋白進行檢測.(對于后期治療有很重要的指導(dǎo)意義) 對異常條帶的篩查,有助于我們檢測下列疾病:75電泳結(jié)果的臨床應(yīng)用及常見電泳結(jié)果分析什么情況下必須進行電泳檢測?血液沉降速度發(fā)生異常變化出現(xiàn)惡性疾病征兆在免疫球蛋白定量檢測中發(fā)現(xiàn)某一種免疫球蛋白出現(xiàn)大量異常增加電泳結(jié)果的臨床應(yīng)用及常見電泳結(jié)果分析什么情況下必須進行電泳檢76新的生化分析儀檢測指標(biāo)課件77電泳區(qū)帶分析

白蛋白區(qū)帶

雙白蛋白,或者一條寬峰,或者在白蛋白條帶出現(xiàn)附屬條帶可能是由以下原因造成:遺傳性雙白蛋暫時性的雙白蛋白血癥可能是由于藥物刺激導(dǎo)致的急性胰腺炎導(dǎo)致的雙白蛋白血癥:大量的胰酶的出現(xiàn)可以導(dǎo)致白蛋白降解電泳區(qū)帶分析

白蛋白78雙白蛋白血癥

雙白蛋白血癥

79新的生化分析儀檢測指標(biāo)課件80什么情況下必須要進行免疫固定電泳檢測?

在血清蛋白電泳時,檢測到異常條帶的出現(xiàn),或者是某一個條帶的蛋白出現(xiàn)異常增加電泳結(jié)果顯示為低免疫球蛋白血癥,或者免疫球蛋白定量結(jié)果顯示可能是游離輕鏈病

尿蛋白檢測結(jié)果異常(檢測到單克隆游離輕鏈),查看患者是否做過血清蛋白電泳,如果有必要需要進行血清的免疫固定電泳

什么情況下必須要進行免疫固定電泳檢測?在血清蛋白電泳時,檢81

免疫固定電泳

結(jié)果分析指南免疫固定電泳

82正常血清標(biāo)本

正常血清標(biāo)本83

IgG

λ單克隆免疫球蛋白(近正極端)

IgGλ單克隆免疫球蛋84IgGk單克隆免疫球蛋白,伴隨有k型游離輕鏈

IgGk單克隆免疫球蛋白,伴隨有k型游離輕鏈

85

出現(xiàn)在a2區(qū)域的IgAλ

出現(xiàn)在a2區(qū)域的IgAλ

86IgAk單克隆免疫球蛋白伴隨有k型游離輕鏈

IgAk單克隆免疫球蛋白伴隨有k型游離輕鏈

87IgMk單克隆免疫球蛋白

IgMk單克隆免疫球蛋白

88寡克隆免疫球蛋白IgG(k+λ)

寡克隆免疫球蛋白IgG(k+λ)

89尿蛋白電泳腎小球損傷尿蛋白電泳腎小球損傷90腎小管損傷腎小管損傷91混合性損傷14.3KDa26.6KDa66KDa150KDa混合性損傷14.3KDa26.6KDa66KDa15092腦脊液蛋白腦脊液蛋白93新的生化分析儀檢測指標(biāo)課件94新的生物化學(xué)檢測

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗科劉紅春新的生物化學(xué)檢測

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗科95現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問題

在當(dāng)今的世界，病人對醫(yī)學(xué)和醫(yī)療機構(gòu)的期望值不斷升高社會輿論更加強調(diào)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量國家和相關(guān)的機構(gòu)對醫(yī)院的要求不斷提高檢驗科必須多辦事，少花錢現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問題在當(dāng)今的世界，96醫(yī)院和檢驗科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高速化需求低成本需求標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化需求保證質(zhì)量、結(jié)果互認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)化管理效益核算檢驗科方面提高工作的安全性醫(yī)院和檢驗科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高97現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗要求

1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識檢驗的各種手段，即檢測結(jié)果可能存在的被干擾因素；2.也有必要了解檢驗項目的敏感性、特異性及診斷價值，以便有效地選用檢測項目。這也是將檢驗與臨床有機結(jié)合的新課題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗要求1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識檢驗的各種手98醫(yī)生對常規(guī)化學(xué)實驗室的希望

（1）可靠的測定數(shù)值；（2）發(fā)出報告時間快；（3）更多的化驗項目；（4）開展新的測定技術(shù)醫(yī)生對常規(guī)化學(xué)實驗室的希望（1）可靠的測定數(shù)值；99好的生化實驗室條件（1）不斷開展新項目、新技術(shù)，更新舊項目、舊設(shè)備；（2）開展質(zhì)量控制；（3）報告及時，優(yōu)質(zhì)服務(wù)；（4）和臨床醫(yī)生密切合作，及時交流。好的生化實驗室條件（1）不斷開展新項目、新技術(shù)，更新舊項100常用的組合分析項目

1.肝功能：

ALTASTGGTALPT-BILDBILTPAlb

2.心肌酶譜：

CKCK-MBLDHLDH1ASTHBD

3.血脂：

TCTGHDL-cLDL-c

4.腎功：UNCREUA

常用的組合分析項目1.肝功能：1015.腎病早期指標(biāo)：

CYCNAGmALBβ2-微球蛋白視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）α1-微球蛋白（AIM）尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）尿免疫球蛋白（IGU）

6.體檢：GLUALTBUNTCTGAFPCEAHbsAg

7.其他:

PATBACHEAFUADA5’-NTGPDA（肝功）APO-AⅠAPO-B100LP（a）HCY(血脂）BNPcTnIMb(心肌損傷）電解質(zhì)5.腎病早期指標(biāo)：102

由于組合項目，使實驗室可以開展更多的實驗，有助于臨床診斷及治療，具有良好的社會效益和經(jīng)濟效益。對醫(yī)院和檢驗科的發(fā)展來說是一個良性循環(huán)，儀器的使用減輕了勞動量，適應(yīng)了現(xiàn)代化要求，提高了職工的積極性和創(chuàng)造性，為醫(yī)院做出更大的貢獻。由于組合項目，使實驗室可以開展更多的實驗，有助103通常醫(yī)生要求回答的問題（1）結(jié)果是否正常；（2）結(jié)果在參考范圍之外是否有臨床意義。（3）方法有無干擾因素，分析解釋結(jié)果。通常醫(yī)生要求回答的問題（1）結(jié)果是否正常；104一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗

心血管系統(tǒng)疾病在中國的發(fā)病率逐年上升，目前心血管系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤同為國人死亡的兩個重要病因。臨床生化領(lǐng)域中如何不斷提高對心血管系統(tǒng)疾病的早期診斷和監(jiān)護水平，是檢驗和臨床醫(yī)師共同關(guān)心的重要課題。一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗心血管系統(tǒng)疾病在中國的發(fā)病105心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類繁多，大致有：反映心肌組織損傷的標(biāo)志物：CK-MB、Mb、cTn反映心肌缺血的標(biāo)志物：IMA、PAPP-A、膽堿、CD40配體等。反映心臟功能的標(biāo)志物：B-BNP、NT-proBNP等心血管炎癥的標(biāo)志物等：CRP、IL-6、α-TNF等。心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類繁多，106

2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗項目目錄》的通知中確定了目前各醫(yī)療機構(gòu)可以開展的有關(guān)心肌疾病的實驗診斷項目有：CK-MB、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、缺血修飾白蛋白、腦鈉肽、N端-前腦鈉肽、妊娠相關(guān)蛋白、同型半胱氨酸。2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)臨床檢107有關(guān)心血管疾病檢查項目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損傷標(biāo)志物的檢查，為心血管疾病的臨床診斷提供了必要的檢測手段。冠心病的分型與診斷就是根據(jù)其心肌缺血的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查數(shù)據(jù)。有關(guān)心血管疾病檢查項目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損108判斷有無心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化學(xué)標(biāo)志物來確診。如心電圖陽性病人，如有生物化學(xué)標(biāo)志物相配合，可提高診斷的可靠性。生物化學(xué)標(biāo)志物也是臨床評估病情和預(yù)后的靈敏指標(biāo)。大致上可分為血清酶標(biāo)志物（心肌酶譜）、早期標(biāo)志物和確診標(biāo)志物。判斷有無心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化109

血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測定、LDH及同功酶、a-羥丁酸脫氫酶。

CK-MB

早在1979年WHO制定的診斷AMI的三條標(biāo)準(zhǔn)中CK-MB測定值的變化即是其中之一，它曾一度被譽為診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，在AMI患者血清中開始出現(xiàn)的時間為4～12小時，平均6小時，對早期診斷具有一定的價值血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測定、LDH及110CK-MB活性測定中存在的問題

免疫抑制法：

抑制M亞基活性，測定B亞基活性，結(jié)果乘以2。影響因素：

1.

巨CK1、巨CK2、腦損傷及肺部、前列腺腫瘤，新生兒黃疸，血小板減少癥可引起B(yǎng)B升高。

2.

溶血3.CK很高時抗體量相對不足等。CK-MB活性測定中存在的問題免疫抑制法：111

現(xiàn)在美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病協(xié)會推薦用化學(xué)發(fā)光方法測定CK-MB質(zhì)量來直接測定CK-MB分子的濃度，并應(yīng)連續(xù)監(jiān)測其上升和下降的變化。具有關(guān)資料顯示CK-MB質(zhì)量的臨床靈敏度和特異性分別是96.8%和89.6%。現(xiàn)在美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病協(xié)會推薦用化學(xué)發(fā)光方112

早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時內(nèi)，血中就有升高的生化標(biāo)志物，稱之。目前肌紅蛋白Mb是較好的早期標(biāo)志物，Mb是橫紋肌組織特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由腎臟排泄。且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故ＡＭＩ時出現(xiàn)較早（1-2小時）。6-10小時間幾乎所有AMI患者Mb都升高，因此Mb陰性特別有助于排除AMI的診斷。早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時內(nèi)，血中就有升高的113

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時血中出現(xiàn)增高并持續(xù)數(shù)天、對心肌損傷的敏感性和特異性都較高的生化標(biāo)志物。目前一致認(rèn)為心肌肌鈣蛋白（cTn）靈敏度高、特異性強、發(fā)病后出現(xiàn)較早，并可持續(xù)4-10天。

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時114心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，由三個亞基組成，即TnT、TnI、TnC，心肌中的T和I亞基結(jié)構(gòu)不同于其他肌肉組織。對心肌壞死或損傷有高度的敏感性和特異性，是目前診斷心肌損傷較好的確診標(biāo)志物。心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，115

cTnT一般于梗死后4-12小時開始升高，10-24小時達峰值，可維持7-14天。12小時后可達98.2%。cTnI與骨骼肌TnI僅存在52%-54%的同源性，這使得cTnI具有更高的心肌特異性。

cTnI對AMI的診斷具有高度的敏感性（97%）和特異性（98%），陰性預(yù)期值為99.8%。而且，cTnI不受骨骼肌損傷、劇烈運動和腎臟疾病的影響。cTnI血液濃度的檢測能為微小心肌損傷提供最敏感和特異的診斷指標(biāo)。cTnT一般于梗死后4-12小時開始升高，10-24116

cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示死亡和再發(fā)生缺血事件的危險性增加。同時cTn檢測對于非心臟手術(shù)圍手術(shù)期的觀察、心臟介入治療后觀察、慢性腎功能衰竭出現(xiàn)死亡事件的長期危險性預(yù)測、胸外傷后的監(jiān)測等都有積極的作用。cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示117BNP（腦鈉肽）

2000年11月美國FDA批準(zhǔn)血BNP濃度是診斷和鑒別診斷心力衰竭唯一的生化指標(biāo)。多項研究證實BNP水平是ACS后患者長期存活的重要獨立預(yù)后標(biāo)志，是左心室功能狀態(tài)獨立的預(yù)測因子。在動脈粥樣硬化的高度進展期，有大量的BNP存在，可作為ACS高度危險的預(yù)測因子。在呼吸困難病人，BNP是一個將來發(fā)生心衰的較強的預(yù)示因子，能有效鑒別慢性阻塞性呼吸困難和心源性呼吸困難。

BNP（腦鈉肽）118

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病死率越高。對于AMI患者測定血中BNP不僅可預(yù)測梗死區(qū)大小，識別有無左心室收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險方面都有非常重要的價值。

BNP水平與心功能密切相關(guān)，慢性心力衰竭患者BNP水平不僅顯著升高，而且隨心功能分級的增加而增高。檢測BNP可以發(fā)現(xiàn)那些無臨床癥狀或癥狀輕微的心功能不全患者。

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病119proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）

NT-proBNP的半衰期約為120min，無內(nèi)分泌活性，主要由腎臟清除。BNP的半衰期約為20min，有內(nèi)分泌活性，在分泌時NT-proBNP和BNP1：1分泌出細(xì)胞，但是由于NT-proBNP的半衰期長，因此NT-proBNP在血漿中存在的濃度和時間相應(yīng)較BNP高和長，它和BNP的臨床應(yīng)用上沒有太大的區(qū)別。proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）NT-proBNP120超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接關(guān)系。h-CRP增高是心血管疾病危險性增高的重要因素，也是判斷疾病預(yù)后乃至治療效果十分有用的指標(biāo)。h-CRP是急性冠脈綜合癥（CAD）的重要危險因子，其水平對CAD患者的生存有獨立預(yù)測價值。超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平121h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：

近年國內(nèi)外研究表明hs-CRP是一個十分有效的首發(fā)事件的預(yù)測指標(biāo)，預(yù)測健康男女人群首發(fā)事件的相對危險度（RR）。高水平的hs-CRP與水平最低者的hs-CRP相比，未來腦卒中危險增加2倍，心梗危險增加3倍，外周血管病變增加4倍。目前，hs-CRP對未來心血管事件發(fā)生的預(yù)測價值已得到人們的普遍承認(rèn)。

h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對健康人群首發(fā)心血管事1222.超敏CRP對冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：不管在住院期間或出院時，h-CRP檢測對于冠心病患者再發(fā)生心血管事件均具有預(yù)測價值，而且可依據(jù)h-CRP或結(jié)合cTn對病人進行危險分級。從目前的資料看，比較一致的觀點是冠心病患者入院時h-CRP>10mg/L提示再發(fā)事件可能性大，出院病人h-CRP>3mg/L即有預(yù)測價值。2.超敏CRP對冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：1233.超敏CRP對腦卒中、周圍血管事件的預(yù)測價值：

hs-CRP可以預(yù)測腦卒中發(fā)生。心血管疾病組織對65歲以上人群的研究表明，h-CRP升高的男性患者中風(fēng)相對危險度為2.2，女性為1.5。尤其在非吸煙者或年齡處于48-55歲之間，h-CRP濃度與中風(fēng)事件關(guān)系更為密切。研究還表明，高水平h-CRP發(fā)生外周血管病變的危險是最低h-CRP水平人群的2倍，說明h-CRP對于周圍血管事件也有預(yù)測價值。

3.超敏CRP對腦卒中、周圍血管事件的預(yù)測價值：124同型半胱氨酸（HCY）

同型半胱氨酸（hCY）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，1969年McCully首次報道了高同型半胱氨酸血癥可致動脈粥樣硬化。近年來，國內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子。心、腦及外周血管疾病、慢性腎功能不全、牛皮癬、維生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代謝紊亂。Hcy作為獨立的心血管風(fēng)險指標(biāo)已被廣泛接受，是高血脂、吸煙、糖尿病之外的又一危險因子。同型半胱氨酸（HCY）同型半胱氨酸（hCY）是一種125

臨床應(yīng)用：

1.主要作為心血管疾病，尤其是As和心肌梗塞的危險指標(biāo)，它的濃度升高程度與疾病的危險性成正比。特別是對于血脂正常；膽固醇不高的人群；有嚴(yán)重As性疾病和家族史人群；有早期心梗、腦血管病癥狀的人群，應(yīng)進行血漿Hcy檢測。

126

2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶、胱硫醚-β-合成酶基因缺陷也與同型半胱氨酸濃度有密切關(guān)系，但這些因素與心血管疾病的聯(lián)系有待進一步研究。一般情況，升高的Hcy水平很容易進行控制，簡單的方法就是保持均衡飲食，多吃綠葉蔬菜、橘類水果、豆類、魚類、谷物等食品。2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸127血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱激肽酶Ⅱ，其主要功能是轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅰ為血管緊張素Ⅱ，后者有升高血壓的作用，所以對高血壓病人可以通過測定ACE的濃度來控制藥量，其升高也是心肌梗塞的危險因素。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱激肽酶Ⅱ，其主128臨床應(yīng)用：結(jié)節(jié)病的診斷及預(yù)后高血壓和心衰ACE阻斷劑用藥療效的檢測篩選ACE阻斷藥，指導(dǎo)用藥肺癌及肺肉瘤的診斷及檢測（肺的特異性酶）冠心病的危險因素腎小管損傷的標(biāo)志臨床應(yīng)用：129二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗

消化系統(tǒng)疾病生化檢驗是現(xiàn)代生化檢驗的重要組成部分，它對肝、膽、胰疾病的診斷、鑒別診斷、療效評價、預(yù)后判斷以及病程臨床分級乃至發(fā)病機制的研究具有重要意義。二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗消化系統(tǒng)疾病生化檢驗是1301、肝膽疾病

檢驗種類繁多，不下數(shù)百種，常用的十余種。通常一種試驗只能反映肝臟某一功能，不能反映肝臟全部狀況，這些試驗均有一定的局限性。到目前為止，尚缺乏肝功能評價的金指標(biāo)。同樣，一種結(jié)果正常并不能排除肝病存在，結(jié)果異常也不能肯定為肝病所致。因此為了得到較正確的結(jié)論，一方面要作某些相關(guān)實驗室檢查，另一方面實驗室結(jié)果的評價必須結(jié)合臨床病史和體征全面考慮。1、肝膽疾病檢驗種類繁多，不下數(shù)百種，常用的十131常用的生化檢驗項目

1.肝臟排謝的功能實驗：血清膽紅素、膽汁酸；2.肝臟生物合成功能的的實驗：白蛋白；CHE，PA3.反映活動性肝細(xì)胞損害：AST、ALT；4.反映膽汁淤積、有無腫瘤：ALP、γ-GT；

常用的生化檢驗項目1.肝臟排謝的功能實驗：血清膽紅132血清總膽汁酸（TBA）

應(yīng)用：

（1）是對肝病診斷的較其他項目靈敏和特異的指標(biāo)。急性肝炎、肝硬化時TBA均顯著增高，陽性率＞90%，（2）有助于估計預(yù)后及提示病變復(fù)發(fā)，如肝硬化測定病例中，TBA＜20μmmol/L者，一年病死率7%，而＞50μmmol/L病死率高達67%。血清總膽汁酸（TBA）應(yīng)用：133a-鹽藻糖苷酶（AFU）

AFU在診斷肝細(xì)胞癌中敏感性好，陽性率高，是AFP陽性率的三倍以上，對AFP陰性病例及小細(xì)胞肝癌的診斷價值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標(biāo)。并被眾多研究所證實。因與AFP無明顯相關(guān)可互初診斷，聯(lián)合檢測可提高肝癌的檢出率

a-鹽藻糖苷酶（AFU）AFU在診斷肝134

應(yīng)用：

1.原發(fā)性肝癌、肝硬化等早期診斷指標(biāo)；2.妊娠與卵巢腫瘤3.肝癌術(shù)后及療效動態(tài)跟蹤。

應(yīng)用：135甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）是繼AFP、AFU后的又一對原發(fā)性肝癌診斷較為有用的腫瘤標(biāo)志物，GPDA活性在200u/L以上者幾乎都是PHC患者。PHC患者陽性檢出率與其他肝病組比較明顯增高，表明GPDA是診斷PHC有價值的標(biāo)志物。另外有研究表明在AFP隱性的亞臨床PHC病人，血清GPDA活性顯著高于健康人。甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）甘氨酰脯氨136腺苷脫氨酶（ADA）

ADA活性是反映肝損傷的敏感指標(biāo)，可作為肝功能常規(guī)檢查項目之一，與ALT或GGT等組成肝酶譜能較全面地反映肝臟病的酶學(xué)改變。

臨床應(yīng)用：

1.急性肝炎、酒精性肝纖維化、慢性活動性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性升高。

腺苷脫氨酶（ADA）ADA活性是反映肝損傷的敏感137

2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時，ADA明顯高于阻塞性黃疸；尤其與GGT、ALP和5’-NT同時測定，如三項指標(biāo)均增高，而ADA正常則更支持阻塞性黃疸的診斷。3.用于結(jié)核性胸膜炎及結(jié)核性腹膜炎的診斷。ADA>40U/L提示結(jié)核性，ADA>35U/L提示惡性或非結(jié)核性。4.結(jié)核性腦膜炎的早期診斷指標(biāo)，觀察病情及療效。2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時，ADA明顯高于阻塞138

5’-核苷酸酶（5‘-NT）

肝膽系統(tǒng)疾患其活性增高。尤其是阻塞性黃疸明顯升高，肝癌也可見增高，其活力增高通常與堿性磷酸酶相平行。但5’-NT在骨骼系統(tǒng)疾病和妊娠時不升高，因此可用于鑒別堿性磷酸酶升高是肝膽系統(tǒng)疾病還是骨骼系統(tǒng)疾病。5’-核苷酸酶（5‘-NT）肝膽系統(tǒng)疾患其139AST-mAST同工酶有：

ASTs定位于細(xì)胞漿

ASTm定位于線粒體內(nèi)ASTm約占細(xì)胞總AST活性的30％～70％不等正常人血清中ASTm量少，主要來源于細(xì)胞代謝與更新AST-mAST同工酶有：140

臨床評價：

ASTm：

協(xié)助判斷肝細(xì)胞及其線粒體損傷的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。

ASTm/AST：

不受肝臟病變范圍影響，只與線粒體損傷即受損程度有關(guān)，更能反映肝細(xì)胞受損的性質(zhì)。尤其在重型肝炎患者，出現(xiàn)酶疸分離時。臨床評價：141ASTm升高見于：

1.肝硬化有腹水、病情進展時，但晚期升高幅度不大2.原發(fā)與繼發(fā)性肝癌，應(yīng)考慮惡性腫瘤所處病程階段，早期可無變化，晚期ASTm大幅度升高。3.無腹水性肝硬化，ASTm不升高或輕微上升4.酒精性肝炎、藥物性肝炎，肝線粒體受損，血清ASTm↑，升高幅度較急性肝炎低，但ASTm/AST明顯↑ASTm升高見于：142三、腎病早期診斷指標(biāo)

胱抑素c（cyc或cysC）

胱抑素c是一個比較接近理想的反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，在組織中產(chǎn)生的速率恒定，而且在炎癥反應(yīng)狀態(tài)下其產(chǎn)生率不會改變，不受其他因素如年齡、性別、飲食、炎癥、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，且腎臟是清除循環(huán)中cysC的唯一器官，其敏感度高于肌酐。三、腎病早期診斷指標(biāo)胱抑素c（cyc或143

胱抑素c測定在臨床的應(yīng)用

1.是老年人腎功能狀態(tài)最佳指標(biāo)；2.各種腎病早期預(yù)測標(biāo)志物；3.檢測腎移植病人術(shù)后腎功能及療效動態(tài)跟蹤；4.評估腎小球濾過率的指標(biāo)；5.腎小球損傷標(biāo)志物。胱抑素c測定在臨床的應(yīng)用144

β2-微球蛋白（β2-MG）

β2-m由淋巴細(xì)胞合成，腫瘤細(xì)胞合成其能力很強。經(jīng)過腎小球濾過，大部分被腎小管重吸收，小部分由尿排出（100μU/24h）。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測腎小管功能。在人血清、尿、羊水、初乳、腦脊液、唾液中均含有β2-m。

145β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用

血清β2-m能較好地反映腎小球濾過功能。當(dāng)血清中β2-m的含量升高時，表明腎小球濾過機能下降，腎小球濾過率及腎血流量降低時，血清β2-m升高與GFR呈直線負(fù)相關(guān)，并且較血肌酐濃度增高更早，更顯著；腎移植成功后血β2-m很快下降，當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時，由于腎功能下降及排異引起的淋巴細(xì)胞增多而使β2-m合成增加，其變化均早于血肌酐變化；但惡性腫瘤及各種炎癥時，血尿β2-m都會升高。β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用血清β2-m能較好地反映腎小球146

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特異的指標(biāo)。對早期發(fā)現(xiàn)腎小管機能障礙很有臨床幫助。若β2-m產(chǎn)生過多，就有可能是腎小球及腎小管機能均受損害，可能是某些惡性腫瘤引起。

血清或尿中β2-m的含量可作為臨床腎功能測定，并對糖尿病、腎移植、腎病、尿中毒、痛風(fēng)、慢性肝炎、結(jié)締組織疾病等都可提供臨床診斷或鑒別診斷。作為指導(dǎo)治療的一項指標(biāo)。

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特147

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球蛋白正常，主要由于腎小球濾過功能下降，常見于急、慢性腎炎，腎功能衰竭等。

2．血β2-微球蛋白正常而尿中β2微球蛋白升高主要由于腎小管重吸收功能明顯受損，見于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼綜合征，慢性鎘中毒，Wilson病，腎移植排斥反應(yīng)等。

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球148

3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多或腎小球和腎小管都受到損傷，常見于惡性腫瘤（如原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血），慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可見血、尿β2微球蛋白升高.3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多149尿微量白蛋白

是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。用免疫法可測定。尿微量蛋白的檢測是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)。臨床意義：1.有助于腎小球病變的早期診斷。2.可推測腎小球病變的嚴(yán)重性。3.見于糖尿病腎病、高血壓、妊娠子癇前期，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)。

尿微量白蛋白是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白150α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，其產(chǎn)生量較穩(wěn)定，較容易透過腎小球濾過膜，大部分被腎小管重吸收降解。其測定不受尿pH等因素的影響。血α1-m、β2-m與血肌酐呈明顯正相關(guān)；尿α1-m增高與腎小球通透性或腎小管重吸收改變有關(guān)，而腎小管對α1-m重吸收障礙先于β2-m。因此，尿α1-m比β2-m更能反映腎臟早期病變。α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生151

臨床意義:

1.近端腎小管功能損害：尿α1-MG升高，是反映各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異、敏感指標(biāo)。α1-MG不受惡性腫瘤影響。

臨床意義:152

2.評估腎小球濾過功能：其比血Cr和β2-MG檢測更靈敏，血清和尿中α1-MG均升高，表明腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能均受損。3.血清α1-MG降低見于嚴(yán)重肝實質(zhì)性病變所致生成減少，如重癥肝炎、肝壞死等。2.評估腎小球濾過功能：其比血Cr和β2-MG檢測更靈敏153視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）

視黃醇結(jié)合蛋白是存在于血液中的一種低分子蛋白，可經(jīng)腎小球濾過，在近曲小管幾乎全部被重吸收，在正常人尿中排量極少。是一種評價腎臟疾病特別是腎小管損傷（間質(zhì)損傷程度）疾病的良好指標(biāo)．腎小球濾過率降低時則可引起血中RBP增高．另外，慢性腎臟疾病時則升高。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）154臨床應(yīng)用：

1.血清RBP的測定可作為腎小球功能障礙的早期指標(biāo)；如糖尿病、高血壓、慢性腎病等。2.尿RBP測定是評價近端腎小管損傷的敏感指標(biāo)，如腎移植排斥反應(yīng)早期、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病等。3.肝腎綜合征與肝硬化的鑒別：肝腎綜合征時尿RBP升高，而肝硬化時正常；4.甲狀腺功能減退時，血清RBP升高。臨床應(yīng)用：155N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎小管細(xì)胞中。腎小管損傷后，其尿中濃度即升高。NAG酶作為反映腎小管損害的一項指標(biāo)，臨床上多用于急性腎小管壞死，腎小管—間質(zhì)性疾病的研究。

【臨床意義】升高：見于腎病綜合征、重金屬中毒、藥物中毒、燒傷、缺氧、失血、休克、家族性范科尼綜合征、腎移植排異反應(yīng)、糖尿病性腎病等。

N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎156四、糖尿病檢測1.糖化血紅蛋白（GHB）糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細(xì)胞壽命（平均120天）和該時期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天葡萄糖波動的影響，也不受運動和食物的影響，所以糖化血紅蛋白反映的是過去6-8周的平均血糖濃度，這可為評估血糖的控制情況提供可靠的實驗室指標(biāo)。四、糖尿病檢測1.糖化血紅蛋白（GH157臨床應(yīng)用：

1.作為糖尿病患者長期血糖控制的評價指標(biāo)；糖化血紅蛋白的測定目的在