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1國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)1國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗什么是乙型肝炎?是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒,主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞,引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種。什么是乙型肝炎?是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈,而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一,分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我國目前乙肝病毒攜帶率為7.18%,其中約三分之一有反復(fù)肝損害,表現(xiàn)為活動性的乙型肝炎或者肝硬化。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,我國乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。(2006年我國進(jìn)行的乙型肝炎流行病毒調(diào)查結(jié)果)急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈,而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一,41992年與2006年HBsAg陽性率比較2010年湖北省CDC在2個市的3個縣人群中開展乙肝血清學(xué)監(jiān)測,共監(jiān)測人群700人,HBsAg陽性率為2.14%;0~4歲為0.67%,15歲以上為5.00%,15~19歲最高,為7.00%2006年調(diào)查結(jié)果表明,我國1-59人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%
41992年與2006年HBsAg陽性率比較2010年湖北省2011年全國報告發(fā)病/死亡前10位病種2011年全國報告發(fā)病/死亡前10位病種5乙肝為何難治?乙肝病毒兩層結(jié)構(gòu),外包一層致密堅硬的蛋白質(zhì)外殼,專門抵御藥物對他的作用,藥物對他根本無可奈何;病毒隱匿在肝細(xì)胞里面復(fù)制,藥物分子比肝細(xì)胞還大,根本無法進(jìn)入到肝細(xì)胞里面,進(jìn)而也不可能對病毒有絲毫的作用;
病毒有一個復(fù)制模塊,存在于細(xì)胞核中,專門誘導(dǎo)病毒高速復(fù)制繁殖,藥物分子連細(xì)胞都無法進(jìn)入,更無法進(jìn)入到細(xì)胞核中;
病毒會變性、變異。藥物一接近它它就會迅速的改變結(jié)構(gòu)和特性,從而讓藥物無法捕捉到他,逃避掉藥物對它的作用;
久之病毒會與人體基因長生鏈接,此時任何藥物都無法做到切除,必需借助其它高科技醫(yī)學(xué)手段;
病毒生命周期是90天,附著藥物分子沒有那么久的吞殺效力,一般都會被人體快速消化掉,所以殺滅病毒根本無從談起。乙肝為何難治?乙肝病毒兩層結(jié)構(gòu),外包一層致密堅硬的蛋白質(zhì)外殼6乙肝治療新技術(shù)三大肝病突破性技術(shù)先后研發(fā)成功。最早的是日本中微子透析技術(shù);緊隨其后,德國O3技術(shù)也震撼性問世;2011年末,我國上海復(fù)旦大學(xué)研究的治療性疫苗(乙克)也宣告三期臨床試驗效果顯著。乙肝治療新技術(shù)三大肝病突破性技術(shù)先后研發(fā)成功。最早的是日本中78目前乙肝疫苗接種的問題1、低無應(yīng)答率高,情況普遍,10-15%接種疫苗后無應(yīng)答。2、保護(hù)時間短,新生兒接種5微克3年后抗體陽性率約30%。3、成人應(yīng)用劑量低。4、母嬰阻斷沒有正確處理。8目前乙肝疫苗接種的問題1、低無應(yīng)答率高,情況普遍,10-1華北制藥—金坦生物99不同劑量乙肝疫苗母嬰阻斷效果疫苗劑量母親單陽性母親雙陽性調(diào)查人數(shù)陽性人數(shù)陽性率(%)調(diào)查人數(shù)陽性人數(shù)陽性率(%)10g317121.179044.445g32593312.74612337.70合計430358.141512717.88崔富強(qiáng)王富珍鄭徽,接種不同劑量重組乙型肝炎疫苗(酵母)阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的評價,中國計劃免疫.2007,13(4).-289-292(X2=32.616,P<0.001)X2=23.032,P<0.001乙肝疫苗預(yù)防接種常見的問題華北制藥—金坦生物99不同劑量乙肝疫苗母嬰阻斷效果疫苗母親單10結(jié)論:1、接種10ugX3重組HepB(酵母)阻斷HBV母嬰傳播的效果優(yōu)于5ugX3重組HepB(酵母)。2、對于母親HBsAg陽性兒童,特別是母親HBsAg和HBeAg雙陽性的兒童,主動免疫時采用10ugX3的重組HepB(酵母)為宜。10結(jié)論:1、接種10ugX3重組HepB(酵母)阻斷HBV6不同免疫劑量低、無應(yīng)答率比較
鄭徽,王富珍,陳園生,等.新生兒接種重組乙型肝炎疫苗(酵母)后低、無應(yīng)答率及影響因素中國計劃免疫,2007;13(4):303-305.WHO,HepatitisBpositionpaper.(X2=50.91P<0.01)無應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn):<10mIU/ml低應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn):10~100mIU/ml6不同免疫劑量低、無應(yīng)答率比較鄭徽,王富珍,陳園生,等.新華北制藥—金坦生物12陳胤忠,江蘇省鹽城市CDC,《基因重組乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接種劑量的研究》,《中國計劃免疫》2005.2結(jié)果:高劑量疫苗組抗一HBsGMT和抗體高滴度分布比例均高于低劑量疫苗組;重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗抗一HBsGMT高于重組(酵母)乙肝疫苗,重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗10ug誘導(dǎo)的抗一HBsGMT顯著優(yōu)于10ug重組(酶母)乙肝疫苗。結(jié)論:對成人開展乙肝疫苗接種應(yīng)選擇高劑量的乙肝疫苗,建議選用20ug重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗.并優(yōu)先選擇0、1、6個月免疫程序。華北制藥—金坦生物12陳胤忠,江蘇省鹽城市CDC,《基因重組13高劑量疫苗是主流疫苗中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)建議:對成人建議接種20μgCHO或20μg重組酵母乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應(yīng)答者,應(yīng)增加疫苗的接種劑量和針次;對3針免疫程序無應(yīng)答者可再接種3針,并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1~2個月檢測血清中抗-HBs。13高劑量疫苗是主流疫苗中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染14北京疾控中心做的觀察華北制藥CHO20-10-10大連漢遜酵母10-10-10深圳康泰酵母10-5-5北京天壇酵母10-5-5
在大學(xué)新生當(dāng)中做的觀察,華北CHO疫苗陽轉(zhuǎn)率最高,達(dá)到98.7%。全國肝炎疫苗研究及應(yīng)用經(jīng)驗交流會、《中國計劃免疫》2007.814北京疾控中心做的觀察華北制藥CHO20-10-10全國肝151、天壇2、康泰3、大連4、華北全國肝炎疫苗研究及應(yīng)用經(jīng)驗交流會、《中國計劃免疫》2007.8151、天壇2、康泰3、大連4、華北全國肝炎16由此可見劑量越高,抗體滴度越高。相同劑量,產(chǎn)生抗體滴度相近。16由此可見劑量越高,抗體滴度越高。17乙肝疫苗的種類1、血源乙肝疫苗—用無癥狀的HBsAg攜帶者的血液制成
2、基因工程乙肝疫苗—利用基因工程研制重組DNA乙肝疫苗,曾先后研制過大腸桿菌系統(tǒng)、啤酒酵母細(xì)胞系統(tǒng)、哺乳動物細(xì)胞系統(tǒng)和牛痘病毒系統(tǒng)的重組乙肝疫苗。根據(jù)生產(chǎn)系統(tǒng):(酵母、CHO細(xì)胞)
啤酒酵母乙肝疫苗(釀酒酵母、酵母)
漢遜酵母乙肝疫苗
畢赤酵母乙肝疫苗
CHO細(xì)胞乙肝疫苗17乙肝疫苗的種類1、血源乙肝疫苗—用無癥狀的HBsAg攜帶乙肝疫苗的種類3、含前S蛋白的乙肝疫苗目前臨床上應(yīng)用的血源性疫苗與基因工程疫苗,均只含HBsAg蛋白,當(dāng)證實S蛋白能增強(qiáng)HBsAg的免疫應(yīng)答后,又注意到單純只含HBsAg蛋白的疫苗對血液透析病人與新生兒免疫效果較差時,遂生產(chǎn)出添加前S蛋白的酵母源性重組乙肝疫苗,它確能明顯地增強(qiáng)免疫應(yīng)答。乙肝疫苗的種類3、含前S蛋白的乙肝疫苗19酵母疫苗:Engerix-B(史克)、Recombivac-B(merck)漢遜酵母:萊茵、Hepavax-Gene(綠十字韓)、
GeneVacB(印度),畢赤酵母:ShanvacB
(印度)、
Enivax-HB(印度),Euvax(LG韓國)
CHO細(xì)胞:Bio-hep-B(以色列),
Genhevac-B(法國),Hepacare(英國),Sci-B-vac(澳大利亞、香港、以色列)
默克2004年已經(jīng)改為生產(chǎn)CHO疫苗。19現(xiàn)有的國產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗20
生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗(漢遜酵母)10μg/0.5ml/支
天壇生物重組乙肝苗(釀酒酵母)5μg/0.5ml/支10μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支20μg/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗(CHO)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗(釀酒酵母)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗(CHO)10μg/支20μg/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗(漢遜酵母)10μg/0.5ml/支20μg/ml葛蘭素史克重組乙肝苗(釀酒酵母)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支聯(lián)合疫苗北京科興倍爾來福HA500EI.U.+HB10mg/1ml葛蘭素史克
HA720EI.U.+HB20mg/1.0ml現(xiàn)有的國產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗20生產(chǎn)單位疫苗名稱(種到目前為止,有兩種規(guī)模化生產(chǎn)的基因工程乙肝疫苗:一種是CHO細(xì)胞表達(dá)的一種是酵母細(xì)胞表達(dá)的
同重組乙肝疫苗(酵母)相比,重組乙肝疫苗(CHO細(xì)胞)具有如下特點:CHO細(xì)胞表達(dá)的重組HepB是高等真核細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物,其天然結(jié)構(gòu)較低等的真核細(xì)胞酵母表達(dá)的HBsAg蛋白更適合人體吸收,生產(chǎn)過程中不同于酵母使用硫氰酸鹽處理,安全性好到目前為止,有兩種規(guī)模化生產(chǎn)的基因工程乙肝疫苗:同重什么是重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)?
采用基因工程技術(shù)將無傳染性的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的S基因片段克隆到載體,用重組載體轉(zhuǎn)染真核生物CHO細(xì)胞通過細(xì)胞培養(yǎng)、增殖、分泌出HBsAg到培養(yǎng)液中,收集分泌液,經(jīng)高速離心、純化、除菌后,加人佐劑吸附(氫氧化鋁)而制成什么是重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)?23CHO—中華倉鼠卵巢細(xì)胞
Chinesehamsterovarycell1、工程細(xì)胞2、國外75%以上基因工程藥品由哺乳動物細(xì)胞表達(dá),我國寥寥無幾(僅有乙肝疫苗、重組人紅細(xì)胞生成素兩個產(chǎn)品)3、產(chǎn)品活性高4、技術(shù)門檻高中國生物工程雜志2005,25(2)23CHO—中華倉鼠卵巢細(xì)胞
Chinesehamster24《藥典》及《預(yù)防接種工作規(guī)范》
收錄品種,明確指明的常用疫苗:
CHO乙肝疫苗啤酒酵母乙肝疫苗
24《藥典》及《預(yù)防接種工作規(guī)范》25CHO乙肝疫苗的優(yōu)勢CHO苗特性酵母苗特性重組CHO細(xì)胞乙肝疫苗技術(shù)為我國專有技術(shù),國家Ⅰ類新藥用我國乙肝病毒流行株adr亞型的HBsAg基因,針對性更強(qiáng)由哺乳動物細(xì)胞(CHO細(xì)胞)表達(dá),結(jié)構(gòu)均一,抗原決定簇與天然抗原相似,免疫原性高糖基化完全,穩(wěn)定性高,產(chǎn)品25℃放置3月后,效力仍然很高全人群應(yīng)用酵母技術(shù)系美國默克公司技術(shù)轉(zhuǎn)讓。流行株為adw亞型低等的真核細(xì)胞酵母菌表達(dá),抗原結(jié)構(gòu)松散,影響其免疫原性。抗體維持時間短產(chǎn)品無糖基化,穩(wěn)定性較差有人群限制,使用不便25CHO乙肝疫苗的優(yōu)勢CHO苗特性酵母苗特性重組CHO細(xì)胞26快----產(chǎn)生抗體時間快中國藥品生物制品檢定所檢測,CHO疫苗第一針注射完平均第8天產(chǎn)生抗體。漢遜酵母疫苗第一針后平均第25天后產(chǎn)生抗體。
CHO8天漢遜酵母25天----中國藥品生物制品檢定所十一五課題26快----產(chǎn)生抗體時間快中國藥品生物制品檢定所檢測,CH27產(chǎn)生抗體滴度高CHO疫苗酵母疫苗27產(chǎn)生抗體滴度高CHO疫苗28CHO疫苗的持久性數(shù)據(jù):中國CDC病毒所在河北正定的觀察劑量:10μg人群:新生兒免疫8年后,抗體陽性率85.76%,抗體水平在18.47mIU/ml以上。----《中國計劃免疫》,2007年2月28CHO疫苗的持久性數(shù)據(jù):中國CDC病毒所在河北正定的觀察29華北疫苗與其它CHO疫苗的區(qū)別1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高。原液純度達(dá)到99%以上;效力>1.2有效期3年2、連續(xù)生產(chǎn)、自動化水平高。3、生產(chǎn)規(guī)模大,產(chǎn)量高。4、擴(kuò)免經(jīng)驗豐富。29華北疫苗與其它CHO疫苗的區(qū)別1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高。
華北乙肝疫苗在新生兒的使用選取眾多應(yīng)用中比較代表性的幾個3030中國肝炎防治基金會劉崇柏等關(guān)于“農(nóng)村貧困地區(qū)新生兒乙型肝炎疫苗扶貧工作效果分析”(中國計劃免疫2003年6月第9卷第3期)中,對中國肝炎防治基金會開展的乙型肝炎疫苗新生兒免疫扶貧項目的工作效果進(jìn)行了分析。扶貧項目中使用的乙肝疫苗為北京天壇、華北制藥及深圳康泰,使用華北制藥疫苗的四個縣中,3個縣的保護(hù)率為100%,1個縣保護(hù)率為95.44%?!袊媱澝庖?003年6月第9卷第3期31中國肝炎防治基金會劉崇柏等關(guān)于“農(nóng)村貧困地區(qū)新生兒乙型肝炎疫河北省衛(wèi)生防疫站、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所等單位曾在河北省正定縣選擇7個鄉(xiāng)做研究現(xiàn)場,對國產(chǎn)乙肝基因重組(CHO)疫苗的免疫效果進(jìn)行研究,取得了良好的效果。1年內(nèi)陽轉(zhuǎn)率98.25%,3年內(nèi)陽轉(zhuǎn)率92.31%?!腥A醫(yī)學(xué)雜志2002年1月第82卷第1期32河北省衛(wèi)生防疫站、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所等單位曾在河
北京市衛(wèi)生防疫站、北京大興縣衛(wèi)生防疫站、北京順義區(qū)衛(wèi)生防疫站等單位曾選大興、順義地區(qū)的健康新生兒為觀察對象,進(jìn)行國產(chǎn)基因重組疫苗的實驗,也證明CHO疫苗有很好的免疫效果。實驗分組為:第I組酵母苗10-5-5μg接種、第II組酵母苗5-5-5μg接種、第III組CHO苗10-10-10μg接種。3組陽轉(zhuǎn)分別為85.51%、86.44%、100%。——中國計劃免疫2000年6月第6卷第3期33北京市衛(wèi)生防疫站、北京大興縣衛(wèi)生防疫站、北京順義區(qū)衛(wèi)生防34華北CHO乙肝疫苗在全國使用情況安徽、吉林、山西、河北的新生兒使用CHO乙肝疫苗。中國肝炎防治基金會采購50萬人份華北CHO乙肝疫苗,用于青海兒童。陜西查漏補(bǔ)種使用的是華北CHO乙肝疫苗。國家CDC工作人員接種華北CHO乙肝疫苗。北京的大學(xué)生接種華北CHO乙肝疫苗。34華北CHO乙肝疫苗在全國使用情況安徽、吉林、山西、河北的35
謝謝35謝謝演講完畢,謝謝觀看!演講完畢,謝謝觀看!37國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)1國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗什么是乙型肝炎?是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒,主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞,引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種。什么是乙型肝炎?是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈,而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一,分為慢性乙肝攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我國目前乙肝病毒攜帶率為7.18%,其中約三分之一有反復(fù)肝損害,表現(xiàn)為活動性的乙型肝炎或者肝硬化。隨著乙肝疫苗的推廣應(yīng)用,我國乙肝病毒感染率逐年下降,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。(2006年我國進(jìn)行的乙型肝炎流行病毒調(diào)查結(jié)果)急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈,而慢性乙型肝炎表現(xiàn)不一,401992年與2006年HBsAg陽性率比較2010年湖北省CDC在2個市的3個縣人群中開展乙肝血清學(xué)監(jiān)測,共監(jiān)測人群700人,HBsAg陽性率為2.14%;0~4歲為0.67%,15歲以上為5.00%,15~19歲最高,為7.00%2006年調(diào)查結(jié)果表明,我國1-59人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%,5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%
41992年與2006年HBsAg陽性率比較2010年湖北省2011年全國報告發(fā)病/死亡前10位病種2011年全國報告發(fā)病/死亡前10位病種41乙肝為何難治?乙肝病毒兩層結(jié)構(gòu),外包一層致密堅硬的蛋白質(zhì)外殼,專門抵御藥物對他的作用,藥物對他根本無可奈何;病毒隱匿在肝細(xì)胞里面復(fù)制,藥物分子比肝細(xì)胞還大,根本無法進(jìn)入到肝細(xì)胞里面,進(jìn)而也不可能對病毒有絲毫的作用;
病毒有一個復(fù)制模塊,存在于細(xì)胞核中,專門誘導(dǎo)病毒高速復(fù)制繁殖,藥物分子連細(xì)胞都無法進(jìn)入,更無法進(jìn)入到細(xì)胞核中;
病毒會變性、變異。藥物一接近它它就會迅速的改變結(jié)構(gòu)和特性,從而讓藥物無法捕捉到他,逃避掉藥物對它的作用;
久之病毒會與人體基因長生鏈接,此時任何藥物都無法做到切除,必需借助其它高科技醫(yī)學(xué)手段;
病毒生命周期是90天,附著藥物分子沒有那么久的吞殺效力,一般都會被人體快速消化掉,所以殺滅病毒根本無從談起。乙肝為何難治?乙肝病毒兩層結(jié)構(gòu),外包一層致密堅硬的蛋白質(zhì)外殼42乙肝治療新技術(shù)三大肝病突破性技術(shù)先后研發(fā)成功。最早的是日本中微子透析技術(shù);緊隨其后,德國O3技術(shù)也震撼性問世;2011年末,我國上海復(fù)旦大學(xué)研究的治療性疫苗(乙克)也宣告三期臨床試驗效果顯著。乙肝治療新技術(shù)三大肝病突破性技術(shù)先后研發(fā)成功。最早的是日本中4344目前乙肝疫苗接種的問題1、低無應(yīng)答率高,情況普遍,10-15%接種疫苗后無應(yīng)答。2、保護(hù)時間短,新生兒接種5微克3年后抗體陽性率約30%。3、成人應(yīng)用劑量低。4、母嬰阻斷沒有正確處理。8目前乙肝疫苗接種的問題1、低無應(yīng)答率高,情況普遍,10-1華北制藥—金坦生物4545不同劑量乙肝疫苗母嬰阻斷效果疫苗劑量母親單陽性母親雙陽性調(diào)查人數(shù)陽性人數(shù)陽性率(%)調(diào)查人數(shù)陽性人數(shù)陽性率(%)10g317121.179044.445g32593312.74612337.70合計430358.141512717.88崔富強(qiáng)王富珍鄭徽,接種不同劑量重組乙型肝炎疫苗(酵母)阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的評價,中國計劃免疫.2007,13(4).-289-292(X2=32.616,P<0.001)X2=23.032,P<0.001乙肝疫苗預(yù)防接種常見的問題華北制藥—金坦生物99不同劑量乙肝疫苗母嬰阻斷效果疫苗母親單46結(jié)論:1、接種10ugX3重組HepB(酵母)阻斷HBV母嬰傳播的效果優(yōu)于5ugX3重組HepB(酵母)。2、對于母親HBsAg陽性兒童,特別是母親HBsAg和HBeAg雙陽性的兒童,主動免疫時采用10ugX3的重組HepB(酵母)為宜。10結(jié)論:1、接種10ugX3重組HepB(酵母)阻斷HBV6不同免疫劑量低、無應(yīng)答率比較
鄭徽,王富珍,陳園生,等.新生兒接種重組乙型肝炎疫苗(酵母)后低、無應(yīng)答率及影響因素中國計劃免疫,2007;13(4):303-305.WHO,HepatitisBpositionpaper.(X2=50.91P<0.01)無應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn):<10mIU/ml低應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn):10~100mIU/ml6不同免疫劑量低、無應(yīng)答率比較鄭徽,王富珍,陳園生,等.新華北制藥—金坦生物48陳胤忠,江蘇省鹽城市CDC,《基因重組乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接種劑量的研究》,《中國計劃免疫》2005.2結(jié)果:高劑量疫苗組抗一HBsGMT和抗體高滴度分布比例均高于低劑量疫苗組;重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗抗一HBsGMT高于重組(酵母)乙肝疫苗,重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗10ug誘導(dǎo)的抗一HBsGMT顯著優(yōu)于10ug重組(酶母)乙肝疫苗。結(jié)論:對成人開展乙肝疫苗接種應(yīng)選擇高劑量的乙肝疫苗,建議選用20ug重組(CHO細(xì)胞)乙肝疫苗.并優(yōu)先選擇0、1、6個月免疫程序。華北制藥—金坦生物12陳胤忠,江蘇省鹽城市CDC,《基因重組49高劑量疫苗是主流疫苗中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)建議:對成人建議接種20μgCHO或20μg重組酵母乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應(yīng)答者,應(yīng)增加疫苗的接種劑量和針次;對3針免疫程序無應(yīng)答者可再接種3針,并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1~2個月檢測血清中抗-HBs。13高劑量疫苗是主流疫苗中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染50北京疾控中心做的觀察華北制藥CHO20-10-10大連漢遜酵母10-10-10深圳康泰酵母10-5-5北京天壇酵母10-5-5
在大學(xué)新生當(dāng)中做的觀察,華北CHO疫苗陽轉(zhuǎn)率最高,達(dá)到98.7%。全國肝炎疫苗研究及應(yīng)用經(jīng)驗交流會、《中國計劃免疫》2007.814北京疾控中心做的觀察華北制藥CHO20-10-10全國肝511、天壇2、康泰3、大連4、華北全國肝炎疫苗研究及應(yīng)用經(jīng)驗交流會、《中國計劃免疫》2007.8151、天壇2、康泰3、大連4、華北全國肝炎52由此可見劑量越高,抗體滴度越高。相同劑量,產(chǎn)生抗體滴度相近。16由此可見劑量越高,抗體滴度越高。53乙肝疫苗的種類1、血源乙肝疫苗—用無癥狀的HBsAg攜帶者的血液制成
2、基因工程乙肝疫苗—利用基因工程研制重組DNA乙肝疫苗,曾先后研制過大腸桿菌系統(tǒng)、啤酒酵母細(xì)胞系統(tǒng)、哺乳動物細(xì)胞系統(tǒng)和牛痘病毒系統(tǒng)的重組乙肝疫苗。根據(jù)生產(chǎn)系統(tǒng):(酵母、CHO細(xì)胞)
啤酒酵母乙肝疫苗(釀酒酵母、酵母)
漢遜酵母乙肝疫苗
畢赤酵母乙肝疫苗
CHO細(xì)胞乙肝疫苗17乙肝疫苗的種類1、血源乙肝疫苗—用無癥狀的HBsAg攜帶乙肝疫苗的種類3、含前S蛋白的乙肝疫苗目前臨床上應(yīng)用的血源性疫苗與基因工程疫苗,均只含HBsAg蛋白,當(dāng)證實S蛋白能增強(qiáng)HBsAg的免疫應(yīng)答后,又注意到單純只含HBsAg蛋白的疫苗對血液透析病人與新生兒免疫效果較差時,遂生產(chǎn)出添加前S蛋白的酵母源性重組乙肝疫苗,它確能明顯地增強(qiáng)免疫應(yīng)答。乙肝疫苗的種類3、含前S蛋白的乙肝疫苗55酵母疫苗:Engerix-B(史克)、Recombivac-B(merck)漢遜酵母:萊茵、Hepavax-Gene(綠十字韓)、
GeneVacB(印度),畢赤酵母:ShanvacB
(印度)、
Enivax-HB(印度),Euvax(LG韓國)
CHO細(xì)胞:Bio-hep-B(以色列),
Genhevac-B(法國),Hepacare(英國),Sci-B-vac(澳大利亞、香港、以色列)
默克2004年已經(jīng)改為生產(chǎn)CHO疫苗。19現(xiàn)有的國產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗56
生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗(漢遜酵母)10μg/0.5ml/支
天壇生物重組乙肝苗(釀酒酵母)5μg/0.5ml/支10μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支20μg/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗(CHO)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗(釀酒酵母)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗(CHO)10μg/支20μg/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗(漢遜酵母)10μg/0.5ml/支20μg/ml葛蘭素史克重組乙肝苗(釀酒酵母)10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支聯(lián)合疫苗北京科興倍爾來福HA500EI.U.+HB10mg/1ml葛蘭素史克
HA720EI.U.+HB20mg/1.0ml現(xiàn)有的國產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗20生產(chǎn)單位疫苗名稱(種到目前為止,有兩種規(guī)?;a(chǎn)的基因工程乙肝疫苗:一種是CHO細(xì)胞表達(dá)的一種是酵母細(xì)胞表達(dá)的
同重組乙肝疫苗(酵母)相比,重組乙肝疫苗(CHO細(xì)胞)具有如下特點:CHO細(xì)胞表達(dá)的重組HepB是高等真核細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物,其天然結(jié)構(gòu)較低等的真核細(xì)胞酵母表達(dá)的HBsAg蛋白更適合人體吸收,生產(chǎn)過程中不同于酵母使用硫氰酸鹽處理,安全性好到目前為止,有兩種規(guī)?;a(chǎn)的基因工程乙肝疫苗:同重什么是重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)?
采用基因工程技術(shù)將無傳染性的乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的S基因片段克隆到載體,用重組載體轉(zhuǎn)染真核生物CHO細(xì)胞通過細(xì)胞培養(yǎng)、增殖、分泌出HBsAg到培養(yǎng)液中,收集分泌液,經(jīng)高速離心、純化、除菌后,加人佐劑吸附(氫氧化鋁)而制成什么是重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)?59CHO—中華倉鼠卵巢細(xì)胞
Chinesehamsterovarycell1、工程細(xì)胞2、國外75%以上基因工程藥品由哺乳動物細(xì)胞表達(dá),我國寥寥無幾(僅有乙肝疫苗、重組人紅細(xì)胞生成素兩個產(chǎn)品)3、產(chǎn)品活性高4、技術(shù)門檻高中國生物工程雜志2005,25(2)23CHO—中華倉鼠卵巢細(xì)胞
Chinesehamster60《藥典》及《預(yù)防接種工作規(guī)范》
收錄品種,明確指明的常用疫苗:
CHO乙肝疫苗啤酒酵母乙肝疫苗
24《藥典》及《預(yù)防接種工作規(guī)范》61CHO乙肝疫苗的優(yōu)勢CHO苗特性酵母苗特性重組CHO細(xì)胞乙肝疫苗技術(shù)為我國專有技術(shù),國家Ⅰ類新藥用我國乙肝病毒流行株adr亞型的HBsAg基因,針對性更強(qiáng)由哺乳動物細(xì)胞(CHO細(xì)胞)表達(dá),結(jié)構(gòu)均一,抗原決定簇與天然抗原相似,免疫原性高糖基化完全,穩(wěn)定性高,產(chǎn)品25℃放置3月后,效力仍然很高全人群應(yīng)用酵母技術(shù)系美國默克公司技術(shù)轉(zhuǎn)讓。流行株為adw亞型低等的真核細(xì)胞酵母菌表達(dá),抗原結(jié)構(gòu)松散,影響其免疫原性??贵w維持時間短產(chǎn)品無糖基化,穩(wěn)定性較差有人群限制,使用不便25CHO乙肝疫苗的優(yōu)勢CHO苗特性酵母苗特性重組CHO細(xì)胞62快----產(chǎn)生抗體時間快中國藥品生物制品檢定所檢測,CHO疫苗第一針注射完平均第8天產(chǎn)生抗體。漢遜酵母疫苗第一針后平均第25天后產(chǎn)生抗體。
CHO8天漢遜酵母25天----中國藥品生物制品檢定所十一五課題26快----產(chǎn)生抗體時
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