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試述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子由四條肽鏈組成,2條長(zhǎng)鏈為重鏈,2條短鏈為輕鰱,4條肽錠通過(guò)鏈間二硫鍵連在一起。免疫球蛋白分子肽鏈的N端,在L鏈1/2和H鏈1/4氨基酸的種類和順序各不相同,稱為可變區(qū);肽鏈C端其余部分的氨基酸,在種類和順序上差別不大,稱為恒定區(qū)。免疫球蛋白(IgG)的結(jié)構(gòu)模式圖簡(jiǎn)述免疫球蛋白的生物學(xué)活性。免疫球蛋白的生物學(xué)活性主要包括抗原結(jié)合作用、補(bǔ)體活化作用、親細(xì)胞作用、結(jié)合A型和G蛋白、可透過(guò)細(xì)胞膜。試述各類免疫球蛋白的特點(diǎn)。免疫球蛋白(Ig)包括IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五大類,其特點(diǎn)分別為:IgG為標(biāo)準(zhǔn)的單體分子,電泳速度最慢,是再次免疫應(yīng)答的主要抗體,具有吞噬調(diào)理、中和毒素、中和病毒、介導(dǎo)ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑等作用,可通過(guò)胎盤(pán)。IgG合成速度快、分解慢、半衰期長(zhǎng),在血中含量最高。IgM為五聚體,是Ig中分子量最大者,分子結(jié)構(gòu)呈環(huán)形,含一個(gè)J鏈。IgM凝集抗原能力比IgG大得多,激活補(bǔ)體的能力超過(guò)IgG1000倍,與補(bǔ)體一起有吞噬調(diào)理作用。其血中含量低、半衰期短、出現(xiàn)早、消失快、組織穿透力弱。IgA分為血清型和分泌型。血清型IgA以無(wú)炎癥形式清除大量的抗原。分泌型IgA(SIgA)為雙聚體,每一SIgA分子含一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片。SIgA性能穩(wěn)定,在局部濃度大,能抑制病原體和有害抗原粘附在粘膜上,具有調(diào)理吞噬和溶解作用,構(gòu)成了粘膜第一線防御機(jī)制;母乳中的分泌型IgA提供了嬰兒出生后4-6月內(nèi)的局部免疫屏障。IgD分子結(jié)構(gòu)與IgG非常相似,其性能不穩(wěn)定,血清中含量很低,可作為B細(xì)胞表面的抗原受體。IgE為單體結(jié)構(gòu),正常人血清含量最低,與個(gè)體遺傳性和抗原質(zhì)量相關(guān),在特應(yīng)性過(guò)敏癥和寄生蟲(chóng)感染者血清中IgE水平升高,其Fc段能與肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞表面的受體結(jié)合,介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生,又稱親細(xì)胞抗體。簡(jiǎn)述免疫球蛋白的血清型類型。免疫球蛋白的血清型可分為同種型、同種異型、獨(dú)特型。何謂T細(xì)胞在胸腺成熟過(guò)程中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇?陽(yáng)性選擇過(guò)程:前胸腺細(xì)胞最初為CD4、CD8雙陰性細(xì)胞,此后CD4和CD8開(kāi)始表達(dá),同時(shí)出現(xiàn)在細(xì)胞膜上,稱為CD4+、CD8+的雙陽(yáng)性細(xì)胞。后者表面的T細(xì)胞受體(ICR)a、p若能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHCI類或II類分子結(jié)合,即可分別分化成CD8+細(xì)胞或CD4+細(xì)胞。陰性選擇過(guò)程:胸腺皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處的巨噬細(xì)胞(Me)和樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)高水平的MHCI、II類抗原,后者與自身抗原結(jié)合成復(fù)合物,但是這時(shí)的TCR刺激不是誘導(dǎo)細(xì)胞增殖,而是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。由于在此期間能遇到的抗原通常都是自身物質(zhì),所以死亡的細(xì)胞都是自身反應(yīng)細(xì)胞,這種現(xiàn)象稱為陰性選擇。試述T細(xì)胞的主要表面分子及其特征。T細(xì)胞的主要表面分子有:①T細(xì)胞抗原受體(TCR),是T細(xì)胞識(shí)別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體;②CD3分子,可與TCR分子以非共價(jià)結(jié)合形成一個(gè)TCR-CD3復(fù)合受體分子,是T細(xì)胞識(shí)別抗原的主要識(shí)別單位,具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用;③CD4和CD8分子,是細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用的粘附分子;④CD28分子,為最重要的協(xié)同刺激受體分子;CD2分子,是細(xì)胞間粘附分子,也是信號(hào)傳導(dǎo)分子,可使T細(xì)胞活化,它不依賴于TCR途徑,是T細(xì)胞活化的第二途徑;極遲活化分子(VLA),可與細(xì)胞外基質(zhì)配體分子相結(jié)合,為T(mén)細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào);⑦細(xì)胞因子受體;③CD44和CD45分子,CD44分子為一種歸巢受體,CD45對(duì)各種活化途徑有重要調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞的功能有哪些?NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞,其功能主要包括:⑴直接殺傷靶細(xì)胞:NK細(xì)胞的主要作用是殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞,與Tc細(xì)胞不同,這種殺傷不需要TCR識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原,也不需要識(shí)別靶細(xì)胞上的MHC分子,因此可以在靶細(xì)胞最暴露的早期行使殺傷功能,不需要事先的抗原致敏,所以稱為自然殺傷。細(xì)胞因子活化的殺傷作用:NK細(xì)胞的殺傷活性可通過(guò)某些細(xì)胞因子(例如IL-2)的誘導(dǎo)而顯著增強(qiáng),這樣的細(xì)胞稱為淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)。用LAK細(xì)胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法??乖蕾嚨臍饔?NK細(xì)胞表面有IgG的Fc受體(CD16),因此可通過(guò)抗體的媒介活化NK細(xì)胞,殺傷抗體包被的靶細(xì)胞,這種特殊的活性稱為抗體依賴性介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。B細(xì)胞的主要表面分子有哪些?B細(xì)胞膜主要表面分子有:B細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR),能識(shí)別可溶性蛋白質(zhì)抗原分子,它識(shí)別的表位是構(gòu)像決定簇;Fc受體,可結(jié)合免疫球蛋白Fc段是檢測(cè)B細(xì)胞的一種方法;補(bǔ)體受體(CR);細(xì)胞因子受體(CFR);絲裂原受體;主要組織相容性抗原(MHC);B-細(xì)胞分化抗原(CD分子)。補(bǔ)體的生物學(xué)功能有哪些?補(bǔ)體具有多種生物作用,不僅參與非特異性防御反應(yīng),也積極參與特異性免疫反應(yīng),補(bǔ)體的功能可分為兩大方面:補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活形成攻膜復(fù)合體(MAC)并插入脂質(zhì)雙層膜,最終導(dǎo)致細(xì)胞滲透性溶解;②補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段,如調(diào)理素(C3b、C4b及iC3b),趨化因子(C5a),免疫粘附(C3b/C4b與CR1和CR3的結(jié)合),借此清除免疫系統(tǒng)復(fù)合物,輔助抗原呈遞細(xì)胞(APC)對(duì)抗原的處理與呈遞;調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖與分化,以及增強(qiáng)殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的ADCC作用等,從而在免疫和炎癥反應(yīng)中介導(dǎo)各種生物效應(yīng)。此外補(bǔ)體還與體內(nèi)其他一些酶系統(tǒng),如凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)等,互相影響、互相激活,產(chǎn)生一系列生理與病理效應(yīng)。細(xì)胞因子有何生物活性?其共同特性有哪些?細(xì)胞因子是一大類蛋白質(zhì)或小分子多肽,其生物活性表現(xiàn)在多個(gè)方面:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、影響造血功能、抗增殖作用、神經(jīng)-內(nèi)分泌樣效應(yīng)等。細(xì)胞因子的共同特性概括如下:多源性:一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生的因素也多種多樣;多效性:每種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性都不是單一的;高效性:細(xì)胞因子具有微量強(qiáng)效的特點(diǎn),與內(nèi)分泌激素的效果相似;速效性:對(duì)激發(fā)因素的反應(yīng)很迅速;短效性:細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄時(shí)間不長(zhǎng),而且細(xì)胞因子的半衰期很短,所以作用時(shí)間短暫;⑤局效性:一般只在分泌局部發(fā)揮作用,即自分泌效應(yīng)和旁分泌效應(yīng);網(wǎng)絡(luò)性:各種細(xì)胞因子的生物學(xué)活性相互關(guān)聯(lián),一種細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生,也可以抑制其他細(xì)胞因子的分泌,形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò),共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能及生理平衡;⑧難檢性:細(xì)胞因子的檢測(cè)極困難,不能直接進(jìn)行定量檢測(cè)。HLA復(fù)合體的基因可分為哪幾類?各編碼什么分子?根據(jù)編碼分子的特性不同,可將HLA復(fù)合體的基因分成三類:I類基因,主要包括HLA-A、B、C三個(gè)位點(diǎn),編碼MHCI類分子;11類基因,位于D區(qū),主要由DR、DQ、DP三個(gè)亞區(qū)構(gòu)成,編碼MHCII類分子;III類基因含有編碼補(bǔ)體成分C2、C4、B因子及TNF、熱休克蛋白和21羥化酶的基因。HLA基因的遺傳特點(diǎn)有:單倍型遺傳、共顯性遺傳和連鎖不平衡。MHCI類分子分布在哪些細(xì)胞上?有何生理功能?MHCI類分子分布于幾乎所有有核細(xì)胞表面,但不同組織細(xì)胞的表達(dá)水平差異很大,淋巴細(xì)胞表面I類抗原的密度最高。I類分子的重要生理功能是對(duì)CD8+T細(xì)胞的抗原識(shí)別功能起限制性作用,也就是參與向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原的過(guò)程。CD8+T細(xì)胞只能識(shí)別與相同I類分子結(jié)合的抗原(多為內(nèi)源性的細(xì)胞抗原,如病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等)。I類分子主要介導(dǎo)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,是重要出移植抗原。MHCI類分子分布在哪些細(xì)胞上?有何生理功能?MHCI類分子主要表達(dá)于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞上,此外精子細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞上也有I類分子。I類分子的功能主要是在免疫應(yīng)答的初始階段將經(jīng)過(guò)處理的抗原片段呈遞給CD4+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞只能識(shí)別與相同I類分子結(jié)合的抗原片段。I類分子主要參與外源性抗原的呈遞,在組織或器官移植過(guò)程中,I類分子是引起移植排斥反應(yīng)的重要靶抗原,在免疫應(yīng)答中,I類分子主要是協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的循環(huán)作用,調(diào)控體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。MHC在醫(yī)學(xué)上有什么重要意義?MHC在醫(yī)學(xué)上具有非常重要的意義:MHC與器官移植:I類和I類分子是引起同種異體移植排斥反應(yīng)的主要抗原,供-受者間的MHC相似性越高,移植成功的可能性越大;MHC與免疫應(yīng)答:免疫應(yīng)答抗原實(shí)際上就是MHCI類分子抗原,有調(diào)控免疫應(yīng)答的作用;此外免疫細(xì)胞間的相互識(shí)別還有MHC限制性;MHC與疾病:有些疾病與HLA的一種或數(shù)種抗原相關(guān),帶有某種HLA抗原的人群發(fā)生某種疾病的頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不帶該抗原的人群;MHC與法醫(yī)學(xué):HLA是體內(nèi)最復(fù)雜的多態(tài)性基因系統(tǒng),且HLA終身不變,可用于親子關(guān)系鑒定和身份鑒定;MHC與人類學(xué)研究:因HLA基因連鎖不平衡,某些基因或單倍型在不同種族或地區(qū)人群的頻率分布有明顯差異,可用來(lái)探討人類的源流和遷移。什么是HLA表型、基因型、單倍型?某一個(gè)體的HLA表達(dá)的抗原特異性型別稱為表型,表型是HLA基因表達(dá)的蛋白所顯示的特異性性狀;HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型,它是來(lái)源于父親和母親的兩條染色體上的HLA基因組合;單倍型指的是同一條染色體上緊密連鎖的的HLA等位基因的組合,在遺傳過(guò)程中這些等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換,而是作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類型,可將免疫應(yīng)答分成哪幾類?可將免疫應(yīng)答分為細(xì)胞介導(dǎo)免疫(cellmediatdimmunity,CMI)和體液免疫(humoralimmunity)兩大類。CMI是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,簡(jiǎn)稱為細(xì)胞免疫;體液免疫是B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,也稱抗體應(yīng)答。按抗原剌激的順序可將免疫應(yīng)答分成哪幾類?各有何主要特點(diǎn)?按某一抗原是初次剌激機(jī)體還是再次或多次刺激機(jī)體,可將免疫應(yīng)答分為初次應(yīng)答(primaryresponse)和再次應(yīng)答(secondaryresponse)o初次免疫應(yīng)答比較緩慢柔和,需要的抗原濃度大、誘導(dǎo)潛伏期長(zhǎng)、抗體滴度低、持續(xù)時(shí)間短、優(yōu)勢(shì)抗體為IgM;再次免疫應(yīng)答則較快速激烈,潛伏期短、抗體滴度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、優(yōu)勢(shì)抗體為IgG和IgA等。什么是輔佐細(xì)胞?輔佐細(xì)胞主要通過(guò)哪些方式捕獲抗原?輔佐細(xì)胞是一類能夠攝取和處理抗原的細(xì)胞,它還能將處理后的抗原呈遞給淋巴細(xì)胞,故又稱為抗原呈遞細(xì)胞。輔佐細(xì)胞可通過(guò)吞噬作用、胞飲作用以及受體介導(dǎo)的內(nèi)攝作用捕獲抗原。T輔助細(xì)胞(TH細(xì)胞)有哪些免疫功能?TH細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)細(xì)胞,沒(méi)有TH細(xì)胞的活化,機(jī)體會(huì)處于免疫無(wú)能狀態(tài);活化的TH1細(xì)胞釋放IFN、IL-2和其他免疫效應(yīng)因子,可以促進(jìn)T細(xì)胞應(yīng)答、抑制抗體產(chǎn)生、誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng);活化的TH2細(xì)胞釋放IL-4和IL-5等細(xì)胞因子,可使B細(xì)胞活化,促進(jìn)抗體產(chǎn)生。所以TH細(xì)胞是免疫應(yīng)答的中心細(xì)胞。細(xì)胞免疫的生理功能有哪些?細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)方式主要有細(xì)胞毒作用和遲發(fā)型超敏反應(yīng),可表現(xiàn)出如下的生理功能:抗感染效應(yīng)、抗腫瘤效應(yīng)、同種排斥效應(yīng)。胸腺非依賴(TI)和胸腺依賴(TD)抗原引起的免疫應(yīng)答各有什么特點(diǎn)?B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答可由TI或TD抗原誘發(fā)。TI抗原引起的免疫應(yīng)答不需要TH細(xì)胞輔助,絕大多數(shù)也不需要巨噬細(xì)胞參與,只產(chǎn)生IgM型抗體,無(wú)免疫記憶,相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應(yīng)答°TI抗原在體內(nèi)代謝很慢,血清中抗體水平雖不高,但維持時(shí)間很長(zhǎng)。TD抗原引起的免疫應(yīng)答需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的協(xié)作,先產(chǎn)生IgM,繼而產(chǎn)生IgG或其他類型的Ig。初次刺激后可誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成相同抗原再次刺激可出現(xiàn)再次應(yīng)答,再次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體親和力較初次應(yīng)答中的抗體高。什么是免疫耐受?免疫耐受與免疫抑制有什么不同?免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。免疫耐受是特異性的,表現(xiàn)在當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí),不發(fā)生可查見(jiàn)的反應(yīng),但對(duì)其他抗原的免疫應(yīng)答仍正常存在;免疫抑制是非特異性的,即機(jī)體對(duì)各種抗原均呈無(wú)反應(yīng)性。免疫耐受形成的條件有哪些?免疫耐受是否能誘導(dǎo)成功取決于抗原和機(jī)體兩方面的因素:抗原性狀。一般而言,小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)常為致耐原;大分子、顆粒性及蛋白質(zhì)的聚合物為良好的免疫原??乖瓌┝俊R话憧乖瓌┝吭酱髣t越易誘導(dǎo)耐受。TI抗原高劑量才能誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受;TD抗原低劑量與高劑量均可誘導(dǎo)耐受,高劑量時(shí)T、B細(xì)胞均可致耐,低劑量時(shí),僅能誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受??乖⑸渫緩?。一般來(lái)說(shuō),抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受,腹腔注射次之,肌肉及皮下注射最難。機(jī)體方面。一般在胚胎期最易誘導(dǎo)耐受,新生期次之,成年期最難;不同的種屬和品系誘導(dǎo)耐受的難易程度也不同,此外機(jī)體在免疫抑制狀態(tài)下有利于誘導(dǎo)免疫耐受。試述雜交瘤技術(shù)的原理。制備單克隆抗體基本上是通過(guò)淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)來(lái)完成的,這種技術(shù)的主要環(huán)節(jié)和過(guò)程就是利用聚乙二醇作為細(xì)胞融合劑,使免疫的小鼠脾細(xì)胞與具有在體外不斷繁殖能力的小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合為一體在HAT培養(yǎng)基的選擇作用下,只讓融合成功的雜交瘤細(xì)胞順利生長(zhǎng),經(jīng)過(guò)反復(fù)的免疫學(xué)檢測(cè)和單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)。最終獲得既能產(chǎn)生所需抗體,又能不斷繁殖的雜交瘤細(xì)胞純系。將這種細(xì)胞擴(kuò)大培養(yǎng),接種于小鼠腹腔,在其后產(chǎn)生的腹水中即可得到高效價(jià)的單克隆抗體,見(jiàn)圖3-16。圖3-16細(xì)胞融合與HAT選擇示意圖佐劑對(duì)免疫動(dòng)物有何作用?佐劑的主要作用有:⑴佐劑增加了抗原的表面積并改變了抗原的活性基團(tuán)構(gòu)型。佐劑可以直接激活免疫活性細(xì)胞。延緩抗原吸收,增強(qiáng)抗原剌激作用。試述ii、m型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原、主要相關(guān)疾病、檢測(cè)方法及發(fā)病機(jī)制。II型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原包括藥物、病毒或自身抗原等。主要相關(guān)疾病有:新生兒溶血病、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫瘢等。II型變態(tài)反應(yīng)的檢測(cè)主要是針對(duì)引起反應(yīng)的特異性抗體。發(fā)病機(jī)制為:變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG或IgM類抗體。抗體特異性地結(jié)合到位于細(xì)胞表面的抗原上,活化補(bǔ)體,溶解靶細(xì)胞,誘導(dǎo)粒細(xì)胞侵潤(rùn)及吞噬作用而產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。mi型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原為蛋白質(zhì)分子。主要相關(guān)疾病有:血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。mi型變態(tài)反應(yīng)的檢測(cè)主要是檢測(cè)循環(huán)免疫復(fù)合物或組織固定的免疫復(fù)合物。其發(fā)病機(jī)制為:變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生大量IgG和IgM類循環(huán)抗體,并與之結(jié)合形成免疫復(fù)合物,發(fā)生補(bǔ)體介導(dǎo)的組織炎癥.試述自身免疫病的三個(gè)基本特征。自身免疫病的三個(gè)基本特征是:患者血液中可以檢出高滴度的自身抗體和(或)與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。患病組織器官的病理特征為免疫炎癥,并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的抗原分布相對(duì)應(yīng)。用相同抗原在某些試驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型,并能通過(guò)自身抗體或相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞使疾病在同系動(dòng)物間轉(zhuǎn)移。何謂免疫缺陸及免疫缺陷病?主要臨床特征是什么?由于遺傳或其他原因造成的免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或獲得性損傷稱為免疫缺陷;由此所致的各種臨床綜合征稱為免疫缺陷病。免疫缺陷病的主要臨床特征是:病人有反復(fù)遷延性或機(jī)會(huì)性感染,易發(fā)生惡性腫瘤,常伴發(fā)過(guò)敏性疾病和自身免疫病。簡(jiǎn)述完全抗原與半抗原的區(qū)別。完全抗原是指能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和(或)致敏淋巴細(xì)胞,同時(shí)又能與相應(yīng)抗體和(或)致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng),即具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原物質(zhì)。半抗原是指本身只有反應(yīng)原性,沒(méi)有免疫原性的抗原物質(zhì)。當(dāng)半抗原與蛋白載體結(jié)合后可獲得免疫原性。什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它們引起免疫應(yīng)答有何特點(diǎn)?TD-Ag與TI-Ag的概念及引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn):TD-Ag即胸腺依賴性抗原,指需在T細(xì)胞輔助下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)。TI-Ag即胸腺非依賴性抗原,指無(wú)需T細(xì)胞輔助,可單獨(dú)剌激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)。TD-Ag引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)為:①不僅能引起體液免疫應(yīng)答,也能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答;②產(chǎn)生的抗體以IgG為主,也可產(chǎn)生其他類別抗體;③可產(chǎn)生免疫記憶。TI-Ag引起免疫應(yīng)答的特點(diǎn)為:①只引起體液免疫應(yīng)答,不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答;②只產(chǎn)生IgM抗體;③無(wú)免疫記憶??乖拿庖咴詮?qiáng)弱是由哪些因素決定的?決定抗原免疫原性強(qiáng)弱的因素:抗原免疫原性的強(qiáng)弱主要取決于抗原本身的理化性狀和宿主因素??乖睦砘誀钪缚乖姆肿恿?、化學(xué)組成、物理狀態(tài)。一般而言:大分子物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、多糖)免疫原性強(qiáng),小分子物質(zhì)(如多肽、核酸)免疫原性較弱;含大量芳香族氨基酸的蛋白質(zhì)免疫原性明顯高于以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì);聚合體蛋白質(zhì)比單體可溶性蛋白質(zhì)免疫原性強(qiáng)。宿主因素主要指抗原相對(duì)于宿主的異物性和宿主的遺傳特性。通常種屬關(guān)系越遠(yuǎn),免疫原性越強(qiáng),但某些在胚胎期與免疫系統(tǒng)隔絕的自身物質(zhì)或改變的自身物質(zhì)也具有免疫原性。同種動(dòng)物的不同個(gè)體,對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)存在明顯差異,這種差異是受基因控制的,反映了個(gè)體的遺傳特征。什么是異嗜性抗原?舉例說(shuō)明其意義。異嗜性抗原的概念及意義:異嗜性抗原指不同種屬動(dòng)物、植物或微生物之間存在的共同抗原。某些異嗜性抗原在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要意義。例如,乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原,可能與急性腎小球腎炎和風(fēng)濕病的發(fā)病有關(guān)。又如,斑疹傷寒立克次體與變型桿菌的一些菌株間有共同抗原,臨床上可采用相應(yīng)變形桿菌為抗原,與斑疹傷寒病人血清做凝集試驗(yàn)(即外-斐試驗(yàn)),進(jìn)行輔助診斷。何謂隱蔽的自身抗原?舉例說(shuō)明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起哪些相應(yīng)的臨床疾???隱蔽的自身抗原與臨床疾病的關(guān)系:正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕的自身物質(zhì)稱為隱蔽的自身抗原,主要包括眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、甲狀腺球蛋白和精子等。這些自身抗原解剖位置特殊,在胚胎期沒(méi)有機(jī)會(huì)與具有相應(yīng)抗原受體的自身淋巴細(xì)胞接觸,或在胚胎期尚未出現(xiàn),故機(jī)體未能建立先天自身免疫耐受。當(dāng)外傷、感染等原因使這些物質(zhì)進(jìn)入血流時(shí),便可引起自身免疫應(yīng)答,嚴(yán)重者發(fā)生自身免疫性疾病。例如:甲狀腺球蛋白抗原釋放,可引起變態(tài)反應(yīng)性甲狀腺炎;眼晶狀體蛋白、眼葡萄膜色素蛋白抗原釋放,可引起晶狀體過(guò)敏性眼炎和交感性眼炎精子抗原釋放,可引起男性不育等等。舉例說(shuō)明單核/巨噬細(xì)胞表面分子的生物學(xué)作用。單核/巨噬細(xì)胞表面分子的生物學(xué)作用:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞可表達(dá)多種表面分子,包括白細(xì)胞分化抗原、粘附分子、MHC分子及各種受體分子等,它們與單核/巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷、抗原提呈、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能密切相關(guān)。例如:①單核/巨噬細(xì)胞具有免疫球蛋白Fc受體和補(bǔ)體C3b受體,可分別與IgG的Fc段及補(bǔ)體C3b片段結(jié)合,從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬抗原性異物;②單核/巨噬細(xì)胞表面的MHC抗原,可與抗原肽形成復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答;③單核/巨噬細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子(屬于粘附分子),可與T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體結(jié)合,從而產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同剌激信號(hào)(第二信號(hào))。簡(jiǎn)述抗原提呈細(xì)胞對(duì)外源性抗原的加工處理過(guò)程??乖岢始?xì)胞對(duì)外源性抗原的加工處理過(guò)程:經(jīng)吞噬或吞飲作用將抗原攝入胞漿形成吞噬體;吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體;抗原在吞噬溶酶體內(nèi)被蛋白水解酶降解成具有免疫原性、能與MHCII類分子結(jié)合的小分子多肽片段,簡(jiǎn)稱抗原肽;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHCI類分子進(jìn)入高爾基體;來(lái)自高爾基體的含有MHCI類分子的分泌小泡與吞噬溶酶體融合,抗原肽進(jìn)入分泌小泡與MHCI類分子結(jié)合形成復(fù)合物;分泌小泡與細(xì)胞膜融合,使抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞表面主要的協(xié)同剌激分子受體有哪些?其配體各是什么?T細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子受體及配體:T細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子受體有CD28,CD2(LFA-2,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2),CD11a/CD18(LFA-1,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)等。其配體分別為CD80(B7/BBl),CD58(LFA-3,即淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3),CD54(ICAM-1,即細(xì)胞間粘附分子-1)等。簡(jiǎn)述CD3分子的結(jié)構(gòu)及主要功能。CD3分子的結(jié)構(gòu)及主要功能:CD3分子由Y、。、£、Z和n五條肽鏈非共價(jià)鍵結(jié)合組成,五條肽鏈均可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。在T細(xì)胞膜表面,CD3分子與TCR分子結(jié)合形成一個(gè)TCR-CD3復(fù)合受體分子,其中CD3分子具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及作用。胸腺微環(huán)境的組成及作用:胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成。胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺內(nèi)上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等,主要參與胸腺細(xì)胞陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程。細(xì)胞外基質(zhì)包括膠原蛋白、纖維粘連素、層粘連蛋白等,主要介導(dǎo)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞間相互接觸。細(xì)胞因子包括胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-1、2、3、4、6及GM—CSF、M-CSF、G-CSF等,主要作用是誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面各種分化抗原及各種受體的表達(dá),調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞分化發(fā)育。什么是陽(yáng)性選擇?有何生理意義?陽(yáng)性選擇的含義及生理意義:陽(yáng)性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段,發(fā)生在胸腺深皮質(zhì)區(qū)。位于該區(qū)的CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHCII類或MHCI類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí),就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為CD4+或CD8+單陽(yáng)性T細(xì)胞,而未能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHCI類或MHCI類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性T細(xì)胞,則會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡。此過(guò)程稱陽(yáng)性選擇。陽(yáng)性選擇的結(jié)果是使T細(xì)胞獲得MHC限制性。什么是陰性選擇?有何生理意義?陰性選擇的含義及生理意義:陰性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過(guò)程中,在陽(yáng)性選擇之后經(jīng)歷的另一個(gè)發(fā)育階段,發(fā)生在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處。位于該區(qū)的CD4+或CD8+單陽(yáng)性T細(xì)胞若能與胸腺內(nèi)巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHCI類分子或自身抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物結(jié)合,則導(dǎo)致該種T細(xì)胞克隆死亡(克隆排除)或不能活化(克隆不應(yīng)答),只有那些未與巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHCI類分子或自身抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物結(jié)合的T細(xì)胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟T細(xì)胞。此過(guò)程稱陰性選擇。通過(guò)陰性選擇可使自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除,使機(jī)對(duì)自身組織形成天然免疫耐受。簡(jiǎn)述T細(xì)胞亞群分類及其功能。T細(xì)胞亞群分類及其功能:根據(jù)T細(xì)胞表面分化抗原的不同,可將T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞包括初始T細(xì)胞(又稱THO細(xì)胞)、TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞,其表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-,TCR識(shí)別抗原受MHCI類分子限制。初始T細(xì)胞是TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的前體細(xì)胞,被抗原激活后可分泌IL-2、4、5和IFN—y等細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答?;罨某跏糡細(xì)胞在以IL-12為主的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為T(mén)H1細(xì)胞;TH1細(xì)胞通過(guò)釋放IL-2、IFN-y、TNF-p等細(xì)胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)?;罨某跏糡細(xì)胞在以IL—4為主的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為T(mén)H2細(xì)胞;TH2細(xì)胞通過(guò)釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子,引起體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng)。CD8+T細(xì)胞包括Tc細(xì)胞(殺傷性T細(xì)胞)和Ts細(xì)胞(抑制性T細(xì)胞),表型為CD2+、CD3+、CD4-、CD8+,TCR識(shí)別抗原受MHCI類分子限制。TC細(xì)胞是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)T細(xì)胞,經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的組織細(xì)胞)oTs細(xì)胞主要功能是通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子阻止初始T細(xì)胞活化,抑制體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。THl細(xì)胞與TH2細(xì)胞各分泌哪些細(xì)胞因子?其主要作用是什么?THl細(xì)胞與TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子及其作用:THl細(xì)胞分泌IL-2、IFN-y、TNF-p等細(xì)胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng);THI2分泌IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增生、分化合成并分泌抗體,引起體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng)。簡(jiǎn)述B細(xì)胞在骨髓內(nèi)不同發(fā)育階段的標(biāo)志性變化。B細(xì)胞在骨髓內(nèi)不同發(fā)育階段的標(biāo)志性變化:B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育經(jīng)歷了祖B細(xì)胞(pro-B)、前B細(xì)胞(pre-B)、不成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞四個(gè)階段。祖B細(xì)胞可表達(dá)CD19分子;前B細(xì)胞表面除CD19分子外,還出現(xiàn)MHCII類分子及CD20分子,此外發(fā)生Ig重鏈基因重排,繼之胞漿內(nèi)出現(xiàn)以鏈;不成熟B細(xì)胞的主要特征是表達(dá)SmIgM和CD21分子,同時(shí)CD19、CD20及MHCI類分子表達(dá)量增加;成熟B細(xì)胞除表達(dá)CD19、CD20、CD21、SmIgM和MHCI類分子外,還可表達(dá)SmIgD、CD35、IgGFc受體等。試比較B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征。比較BI細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特征:B1細(xì)胞為未成熟B細(xì)胞:膜表面只表達(dá)SmIgM而無(wú)SmIgD;對(duì)TI抗原應(yīng)答,產(chǎn)生抗體不依賴T細(xì)胞,只產(chǎn)生IgM類抗體;無(wú)免疫記憶。B2細(xì)胞為成熟B細(xì)胞:膜表面同時(shí)表達(dá)SmIgM和SmIgD;對(duì)TD抗原應(yīng)答,產(chǎn)生抗體依賴T細(xì)胞,可產(chǎn)生IgM和IgG等多種類型抗體;有免疫記憶。簡(jiǎn)述細(xì)胞因子共同的基本特征。細(xì)胞因子的共同特性包括:細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多源性;細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多向性;多以旁分泌和(或)自分泌形式在局部發(fā)揮作用;通常為低相對(duì)分子質(zhì)量(小于60000Da)的分泌性糖蛋白;通常以非特異性方式發(fā)揮作用;細(xì)胞因子作用具有高效性;細(xì)胞因子作用具有重疊性;細(xì)胞因子作用具有多效性;細(xì)胞因子作用具有網(wǎng)絡(luò)性。細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有:抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細(xì)胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如IL-1、IL-6、TNF等細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。簡(jiǎn)述補(bǔ)體的生物學(xué)功能。補(bǔ)體的生物學(xué)功能:溶菌和溶細(xì)胞作用;促進(jìn)中和和溶解病毒作用;調(diào)理和免疫粘附作用;炎癥介質(zhì)作用、如激肽樣作用、過(guò)敏毒素作用、趨化作用。補(bǔ)體生物學(xué)功能的具體內(nèi)容請(qǐng)參考教科書(shū)有關(guān)章節(jié)。補(bǔ)體系統(tǒng)激活后可產(chǎn)生哪些有活性的裂解片段?具有何種生物學(xué)效應(yīng)?補(bǔ)體系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的有活性的裂解片段包括:C4a、C4b、C2a、C3a、C3b、C5a、C5b。C4a、C3a、C5a均具有過(guò)敏毒素作用;C3a、C5a具有趨化作用,能吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)域游走集聚,增強(qiáng)炎癥反應(yīng);C2a具有激肽樣作用;C4b、C3b具有免疫調(diào)理和免疫粘附作用。試述補(bǔ)體系統(tǒng)在抗感染免疫中的作用。補(bǔ)體的抗感染作用有以下幾個(gè)方面:溶菌作用。病原體感染后刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體發(fā)揮作用;另外細(xì)菌菌體成分特別是脂多糖可直接激活補(bǔ)體,不需抗體參與,在抗感染早期具有重要作用。促進(jìn)中和和溶解病毒作用??贵w和補(bǔ)體與病毒作用后可有效地阻止病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附和穿入;另外,補(bǔ)體對(duì)某些病毒,如RNA腫瘤病毒和C型RNA病毒,有直接溶解滅活作用。補(bǔ)體通過(guò)C3b、C4b功的免疫粘附和免疫調(diào)理作用,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬排除作用。補(bǔ)體激活產(chǎn)生的哪些片段具有免疫調(diào)理作用?其作用機(jī)制如何?補(bǔ)體激活后產(chǎn)生的C3b、C4b具有免疫調(diào)理作用,作用機(jī)制是:以C3b/C4b為中間〃橋梁〃,通過(guò)其N端非穩(wěn)定結(jié)合部位與細(xì)菌及其他顆粒性抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合后,再通過(guò)其C端穩(wěn)定結(jié)合部位與表面具有相應(yīng)補(bǔ)體受體的巨噬細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)其吞噬作用。簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系:區(qū)別:抗體的概念和免疫球蛋白的概念不同。聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,后者如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無(wú)免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能:Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4或1/5區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH)在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有超變區(qū)。Ig的生物學(xué)功能:結(jié)合抗原激活補(bǔ)體:IgG、IgM類抗體與
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