血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件

血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥文檔ppt血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥文檔ppt1凝血凝血2出血（失血）癥貧血?。òY）血栓栓塞性疾病

血液系統(tǒng)疾病出血（失血）癥貧血?。òY）血栓栓塞性疾病血液系統(tǒng)疾病3血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件4抗貧血藥促白細(xì)胞增生的藥物促凝血藥抗凝血藥纖維蛋白溶解藥抗血小板藥抗貧血藥5鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)要點(diǎn)鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)6血細(xì)胞正常值血細(xì)胞正常值7第一節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞壓積低于同年齡和同性別正常人的最低值。缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血?第一節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞缺8巨幼貧缺鐵性貧血再障鐵劑維生素B12葉酸環(huán)孢菌素A骨髓移植分類及治療巨幼貧缺鐵性貧血再障鐵劑維生素B12環(huán)孢菌素A分類及治9由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成減少所致的一種小細(xì)胞低色素性貧血。缺鐵性貧血irondeficiencyanemia需鐵量增加而攝人不足鐵的吸收不良慢性失血由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成缺鐵性貧血需鐵量增加而攝人10

血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳遞鏈主要的復(fù)合物；參與過氧化物酶和過氧化氫酶等酶的作用。正常成人男子體內(nèi)鐵總量約46mg/kg、女子30mg/kg，每天僅需補(bǔ)充1mg。

缺鐵性貧血見于慢性失血、營養(yǎng)不良及生理?xiàng)l件下需要量增加時(shí)。鐵劑血紅蛋白、肌紅蛋白、正常成人男子體內(nèi)鐵總量約46mg/k鐵的來源和吸收

生理性來源：外源：食物如瘦肉、蛋類、肝、木耳、海帶；內(nèi)源：衰老破壞的紅細(xì)胞。病理性來源：輸血或鐵劑治療鐵的分布與儲存正常人含鐵總量3g-5g，其中血紅蛋白鐵約占65％，儲存鐵30%。4％為組織鐵，存在于肌紅蛋白及某些酶類。鐵的來源和吸收鐵的分布與儲存轉(zhuǎn)運(yùn)與利用腸粘膜血液銅藍(lán)蛋白Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白血清鐵（運(yùn)鐵蛋白復(fù)合體）單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)骨髓幼紅細(xì)胞鐵受體＋胞飲作用細(xì)胞內(nèi)Fe3+轉(zhuǎn)鐵蛋白＋原卟啉血紅素＋珠蛋白血紅蛋白Fe2+轉(zhuǎn)運(yùn)與利用腸粘膜血液銅藍(lán)蛋白Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白血清鐵（運(yùn)首選：口服鐵劑。常用制劑：硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵，枸櫞酸亞鐵，右旋糖酐鐵。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。首選：口服鐵劑。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。14過敏反應(yīng)、Ⅰ和Ⅱ型血小板減少癥、骨質(zhì)（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。生理?xiàng)l件下需要量增加時(shí)。B12甲基化、自身變?yōu)樗臍淙~酸重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈§造血細(xì)胞（粒、紅、巨三系）顯著減少或缺乏；由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；防治血栓栓塞性疾病。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。促紅細(xì)胞生成素（EPO）（二）周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常（4-羥基香豆素結(jié)構(gòu)，口服抗凝，體外無效）體內(nèi)過程

十二指腸及空腸上段吸收Fe3+不吸收、絡(luò)合物鐵又比無機(jī)Fe2+易吸收，谷胱甘肽及氨基酸、枸櫞酸等可促吸收。

鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物形式轉(zhuǎn)運(yùn)，或與腸粘膜去鐵蛋白結(jié)合，以鐵蛋白形式暫存。

通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體數(shù)量及鐵蛋白數(shù)量,

對鐵的利用加以控制。過敏反應(yīng)、Ⅰ和Ⅱ型血小板減少癥、骨質(zhì)體內(nèi)過程十二指腸及空腸15

有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原卟啉結(jié)合為血紅素、再與珠蛋白結(jié)合生成血紅蛋白。

用于病理和生理原因的缺鐵性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量10～14天達(dá)峰、血紅蛋白量4～8周接近正常，繼續(xù)減半量用藥2～3月可恢復(fù)鐵正常貯存量。臨床應(yīng)用及評價(jià)有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原用于病理和生理原因的網(wǎng)織紅細(xì)不良反應(yīng)

口服刺激，便秘

急性中毒

慢性中毒以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃以去鐵胺注入胃內(nèi)治療。小兒誤服1g以上，壞死性胃腸炎癥狀如嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克等。不良反應(yīng)口服刺激，便秘急性中毒慢性中毒以磷酸鹽或碳酸鹽17禁忌癥原發(fā)性或繼發(fā)性鐵過負(fù)荷的疾病，包括血色病和輸血性含鐵血黃素沉積癥。禁忌癥原發(fā)性或繼發(fā)性鐵過負(fù)荷的疾病，包括血色病和輸血性含鐵血18藥物相互作用鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少鐵劑與抗酸藥合用，吸收減少鐵劑與氯霉素合用，療效降低請思考原因？藥物相互作用鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少請思考原因？19巨幼紅細(xì)胞性貧血由于維生素B12、葉酸缺乏，影響DNA合成，使原紅及幼紅細(xì)胞成長及分裂停滯不前，引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。原紅細(xì)胞----早幼紅細(xì)胞----中幼紅細(xì)胞---晚幼紅細(xì)胞---網(wǎng)織紅細(xì)胞—紅細(xì)胞（成熟、無核）巨幼紅細(xì)胞性貧血由于維生素B12、葉酸缺乏，影響DNA合成20葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基-亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質(zhì)甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基—甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫21參與生化代謝

還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸促Vit.B12甲基化、自身變?yōu)樗臍淙~酸與一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶傳遞一碳單位。參與核酸和氨基酸合成過程，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生長和成熟。參與生化代謝還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸參與核酸和氨基酸22用于巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血缺鐵性者無效，甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用甲酰四氫葉酸鈣，“惡性貧血”應(yīng)以Vit.B12為主治療。用于缺鐵性者無效，甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用甲酰四氫葉酸鈣，23為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；促進(jìn)FH4類輔酶的循環(huán)利用；B12能促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴧⑴c三羧酸循環(huán)，保持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性。維生素B12(VitaminB12)為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。維生素B1224廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮§有核細(xì)胞增生低下/極度低下；抗甲狀腺藥、抗精神病藥等；香豆素類（coumarins）內(nèi)膜炎、活動(dòng)性肺結(jié)核肝素過敏及孕婦等禁用。為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。葉酸和維生素B12作用示意圖有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原預(yù)防心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外低分子量肝素（LMWH）細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制劑。貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳吸收利用代謝

維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮吸收利用代謝維生素B125臨床應(yīng)用惡性貧血；VB12缺乏所致的巨幼貧；神經(jīng)系統(tǒng)疾患再障；肝臟疾??；白細(xì)胞減少癥。臨床應(yīng)用惡性貧血；26

一組骨髓造血多功能干細(xì)胞減少，造血微環(huán)境受損，導(dǎo)致周圍血全血細(xì)胞減少的綜合征。再生障礙性貧血

aplasticanemia

藥物：氯霉素、非甾體類抗炎藥、磺胺類藥抗甲狀腺藥、抗精神病藥等；化學(xué)毒物：苯、六氯化苯（六六六）、五氯苯酚(PCP)；放射、病毒感染、免疫因素、遺傳等。一組骨髓造血多功能干細(xì)胞減少，造血微環(huán)境受損，導(dǎo)致周圍血27臨床特點(diǎn):貧血、出血、感染。發(fā)病情況：年均發(fā)病率為0.74/10萬，其中有0.14/10萬為重型再障，青壯年居多，男多于女。分類：原發(fā)性再障；繼發(fā)性再障；大約各占50%左右。臨床特點(diǎn):貧血、出血、感染。發(fā)病情況：年均發(fā)病率為0.7428病理表現(xiàn)全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；全身淋巴組織及脾臟均有不同程度的萎縮；重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈漸進(jìn)性、向心性累及。病理表現(xiàn)全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；骨髓象§有核細(xì)胞增生低下/極度低下；§造血細(xì)胞（粒、紅、巨三系）顯著減少或缺乏；§非造血細(xì)胞(網(wǎng)狀、漿、組織嗜堿等細(xì)胞）及淋巴細(xì)胞增多。骨髓象30

正常骨髓象（100×有核細(xì)胞增生活躍）

再障骨髓象（100×有核細(xì)胞增生極度減低）正常骨髓象31

正常骨髓象（1000×）正常骨髓象（1000×）32治療原則：方法：刺激骨髓造血改善微循環(huán)調(diào)節(jié)免疫功能骨髓移植終止損害造血功能的毒物和藥物，刺激骨髓造血。治療原則：方法：終止損害造血功能的毒物和藥物，刺激骨髓造血。331.免疫抑制治療①抗淋巴/胸腺細(xì)胞球蛋白：嚴(yán)重再障主要副作用：速發(fā)型過敏反應(yīng)、血清病、一過性血細(xì)胞減少。用藥前須作皮試。②環(huán)孢霉素A

副作用：肝、腎功能損害、牙齦增生、消化道反應(yīng)。③抗淋巴+胸腺細(xì)胞球蛋白+環(huán)孢霉素A：強(qiáng)化免疫抑制治療，用于中度再障。④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。1.免疫抑制治療34粒-單系集落刺激因子（G-CSF）纖溶性出血，尤其是慢性滲血鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定體外抗凝：如心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血缺鐵性貧血。④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。繼發(fā)性再障；鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。十二指腸及空腸上段吸收治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。粒-單系集落刺激因子（G-CSF）0(109/L)稱為粒細(xì)胞缺乏癥。適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用；2.刺激骨髓造血①雄激素刺激骨髓造血常用藥物：司坦唑醇（康力龍）、丙酸睪丸酮、十一酸睪丸酮（安雄）副作用:肝功能損害、女性男性化。②造血生長因子粒-單系集落刺激因子（G-M–CSF）粒-單系集落刺激因子（G-CSF）促紅細(xì)胞生成素（EPO）3.造血干細(xì)胞移植、改善骨髓微循環(huán)：654-2、一葉秋堿粒-單系集落刺激因子（G-CSF）2.刺激骨髓造血②造血生35第二節(jié)白細(xì)胞減少癥WBC(109/L)4.0~10.0NEU%50~70

Lym%20~40<4.0白細(xì)胞減少癥<1.5中性粒細(xì)胞減少癥低于0.5～1.0(109/L)稱為粒細(xì)胞缺乏癥。第二節(jié)白細(xì)胞減少癥WBC(109/L)4.0~10.036原因（一）骨髓損傷1.藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制劑。2.化學(xué)毒物及放射線：苯及其衍生物、二硝基酚、砷、鉍、

X線、γ線和中子。3.免疫因素：自身免疫性粒細(xì)胞減少。原因（一）骨髓損傷1.藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制4.全身感染：細(xì)菌、病毒感染等。

5.異常細(xì)胞浸潤骨髓：癌腫骨髓轉(zhuǎn)移、造血系統(tǒng)惡性病及骨髓纖維化等造成骨髓造血功能的衰竭。

6.細(xì)胞成熟障礙--無效造血：如葉酸、維生素B12缺乏，某些先天性粒細(xì)胞缺乏癥和急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓異常增生綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿也存在著成熟障礙，而致粒細(xì)胞減少。4.全身感染：細(xì)菌、病毒感染等。機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈繼發(fā)性再障；正常骨髓象（1000×）④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。維生素B12(VitaminB12)體外抗凝：如心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。葉酸和維生素B12作用示意圖為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。肝素（heparin）5kDa，普通肝素分離或降解后分離時(shí)間（PTT），靜注硫酸魚精蛋白。適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用；（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。（四）混合因素如慢性特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥、周期性粒細(xì)胞減少癥等。（二）周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。（三39重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CGF能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染的發(fā)生、嚴(yán)重度和抗生素的作用，縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CGF40第四節(jié)抗凝血藥機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。第四節(jié)抗凝血藥機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持41血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件42常用藥物肝素(heparin)香豆素類（口服抗凝藥）抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定常用藥物肝素(heparin)香豆素類（口服抗凝藥）抗血小43

帶大量陰電荷、呈強(qiáng)酸性，分子量平均12KDa。

廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中。

藥用肝素取自豬腸粘膜及豬、牛肺臟。肝素（heparin）帶大量陰電荷、呈廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮44

主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,激肽釋放酶和纖溶酶等。

增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）與凝血酶的親和力，體內(nèi)、外抗凝。肝素AT-Ⅲ+肝素AT-Ⅲ肝素-ATIII-IIa復(fù)合物+IIa抗凝作用主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,45能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染的發(fā)生、嚴(yán)重度和抗生素的作用，縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。促進(jìn)FH4類輔酶的循環(huán)利用；為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。和血液蛋白的-羧化作用而致發(fā)育障礙，停藥、給以維生§有核細(xì)胞增生低下/極度低下；僅與AT-Ⅲ結(jié)合，抗Ⅹa/抗IIa約1.粒-單系集落刺激因子（G-M–CSF）均12KDa。全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原參與過氧化物酶和過氧因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染的發(fā)生、嚴(yán)重度和抗生素的作用，縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。內(nèi)膜炎、活動(dòng)性肺結(jié)核肝素過敏及孕婦等禁用。再障骨髓象

分子量低于6.5kDa，普通肝素分離或降解后分離而來，制劑有依諾肝素等。

僅與AT-Ⅲ結(jié)合，抗Ⅹa/抗IIa約1.5～4.0（肝素1），

t1/2達(dá)12h。低分子量肝素（LMWH）MW越低，抗Ⅹa活性越強(qiáng)抗血栓與致出血作用分離能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染46

防治血栓栓塞性疾病。

用于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期。

預(yù)防心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。

體外抗凝：如心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血液透析等。臨床應(yīng)用與評價(jià)防治血栓栓塞性疾病。用于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期。47

自發(fā)性出血：監(jiān)測凝血時(shí)間或部分凝血酶時(shí)間（PTT），靜注硫酸魚精蛋白。

出血傾向、嚴(yán)重高血壓及肝腎疾病、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動(dòng)性肺結(jié)核肝素過敏及孕婦等禁用。

過敏反應(yīng)、Ⅰ和Ⅱ型血小板減少癥、骨質(zhì)疏松和骨折，孕婦致早產(chǎn)和死胎。不良反應(yīng)和防治I型：一過性II型：使血小板釋放因子4并與之結(jié)合，后者再與特殊抗體形成PF4-肝素-IgG免疫復(fù)合物，引發(fā)病理反應(yīng)自發(fā)性出血：監(jiān)測凝血時(shí)間或部分凝血酶出血傾向、嚴(yán)重高48

（4-羥基香豆素結(jié)構(gòu)，口服抗凝，體外無效）香豆素類（coumarins）原有的耗盡方可發(fā)揮抗凝作用！持續(xù)時(shí)間長不易控制（4-羥基香豆素結(jié)構(gòu)，口服抗凝，體外無效）香豆素類（cou49適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用；治療心肌梗塞的輔助藥。臨床應(yīng)用適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用50

自發(fā)性出血，華法林尚通過胎盤引起出血、影響胎兒骨骼和血液蛋白的-羧化作用而致發(fā)育障礙，停藥、給以維生素K或新鮮血。

與阿司匹林、保泰松和藥酶誘導(dǎo)劑、廣譜抗生素的關(guān)系，受肝病的影響。不良反應(yīng)和藥物相互作用自發(fā)性出血，華法林尚通過胎盤引起出血、影響胎兒骨骼與阿51藥用肝素取自豬腸粘膜及豬、牛肺臟。僅與AT-Ⅲ結(jié)合，抗Ⅹa/抗IIa約1.粒-單系集落刺激因子（G-CSF）為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞維生素B12(VitaminB12)全身淋巴組織及脾臟均有不同程度的萎縮；肝素-ATIII-IIa復(fù)合物MW越低，抗Ⅹa活性越強(qiáng)VB12缺乏所致的巨幼貧；自發(fā)性出血，華法林尚通過胎盤引起出血、影響胎兒骨骼由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈全身淋巴組織及脾臟均有不同程度的萎縮；第三節(jié)促凝藥藥用肝素取自豬腸粘膜及豬、牛肺臟。第三節(jié)促凝藥52維生素K：缺乏引起的出血纖溶抑制劑：氨基己酸，氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸纖溶性出血，尤其是慢性滲血抑肽酶：用于創(chuàng)傷或手術(shù)后纖溶亢進(jìn)性出血常用藥物維生素K：缺乏引起的出血常用藥物53謝謝觀看！謝謝觀看！54血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥文檔ppt血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥文檔ppt55凝血凝血56出血（失血）癥貧血?。òY）血栓栓塞性疾病

血液系統(tǒng)疾病出血（失血）癥貧血病（癥）血栓栓塞性疾病血液系統(tǒng)疾病57血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件58抗貧血藥促白細(xì)胞增生的藥物促凝血藥抗凝血藥纖維蛋白溶解藥抗血小板藥抗貧血藥59鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)要點(diǎn)鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)60血細(xì)胞正常值血細(xì)胞正常值61第一節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞壓積低于同年齡和同性別正常人的最低值。缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血?第一節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞缺62巨幼貧缺鐵性貧血再障鐵劑維生素B12葉酸環(huán)孢菌素A骨髓移植分類及治療巨幼貧缺鐵性貧血再障鐵劑維生素B12環(huán)孢菌素A分類及治63由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成減少所致的一種小細(xì)胞低色素性貧血。缺鐵性貧血irondeficiencyanemia需鐵量增加而攝人不足鐵的吸收不良慢性失血由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成缺鐵性貧血需鐵量增加而攝人64

血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳遞鏈主要的復(fù)合物；參與過氧化物酶和過氧化氫酶等酶的作用。正常成人男子體內(nèi)鐵總量約46mg/kg、女子30mg/kg，每天僅需補(bǔ)充1mg。

缺鐵性貧血見于慢性失血、營養(yǎng)不良及生理?xiàng)l件下需要量增加時(shí)。鐵劑血紅蛋白、肌紅蛋白、正常成人男子體內(nèi)鐵總量約46mg/k鐵的來源和吸收

生理性來源：外源：食物如瘦肉、蛋類、肝、木耳、海帶；內(nèi)源：衰老破壞的紅細(xì)胞。病理性來源：輸血或鐵劑治療鐵的分布與儲存正常人含鐵總量3g-5g，其中血紅蛋白鐵約占65％，儲存鐵30%。4％為組織鐵，存在于肌紅蛋白及某些酶類。鐵的來源和吸收鐵的分布與儲存轉(zhuǎn)運(yùn)與利用腸粘膜血液銅藍(lán)蛋白Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白血清鐵（運(yùn)鐵蛋白復(fù)合體）單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)骨髓幼紅細(xì)胞鐵受體＋胞飲作用細(xì)胞內(nèi)Fe3+轉(zhuǎn)鐵蛋白＋原卟啉血紅素＋珠蛋白血紅蛋白Fe2+轉(zhuǎn)運(yùn)與利用腸粘膜血液銅藍(lán)蛋白Fe3++轉(zhuǎn)鐵蛋白血清鐵（運(yùn)首選：口服鐵劑。常用制劑：硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵，枸櫞酸亞鐵，右旋糖酐鐵。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。首選：口服鐵劑。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。68過敏反應(yīng)、Ⅰ和Ⅱ型血小板減少癥、骨質(zhì)（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。生理?xiàng)l件下需要量增加時(shí)。B12甲基化、自身變?yōu)樗臍淙~酸重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈§造血細(xì)胞（粒、紅、巨三系）顯著減少或缺乏；由于體內(nèi)貯存鐵缺乏、使血紅蛋白合成還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；防治血栓栓塞性疾病。治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。促紅細(xì)胞生成素（EPO）（二）周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常（4-羥基香豆素結(jié)構(gòu)，口服抗凝，體外無效）體內(nèi)過程

十二指腸及空腸上段吸收Fe3+不吸收、絡(luò)合物鐵又比無機(jī)Fe2+易吸收，谷胱甘肽及氨基酸、枸櫞酸等可促吸收。

鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物形式轉(zhuǎn)運(yùn)，或與腸粘膜去鐵蛋白結(jié)合，以鐵蛋白形式暫存。

通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體數(shù)量及鐵蛋白數(shù)量,

對鐵的利用加以控制。過敏反應(yīng)、Ⅰ和Ⅱ型血小板減少癥、骨質(zhì)體內(nèi)過程十二指腸及空腸69

有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原卟啉結(jié)合為血紅素、再與珠蛋白結(jié)合生成血紅蛋白。

用于病理和生理原因的缺鐵性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量10～14天達(dá)峰、血紅蛋白量4～8周接近正常，繼續(xù)減半量用藥2～3月可恢復(fù)鐵正常貯存量。臨床應(yīng)用及評價(jià)有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原用于病理和生理原因的網(wǎng)織紅細(xì)不良反應(yīng)

口服刺激，便秘

急性中毒

慢性中毒以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃以去鐵胺注入胃內(nèi)治療。小兒誤服1g以上，壞死性胃腸炎癥狀如嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克等。不良反應(yīng)口服刺激，便秘急性中毒慢性中毒以磷酸鹽或碳酸鹽71禁忌癥原發(fā)性或繼發(fā)性鐵過負(fù)荷的疾病，包括血色病和輸血性含鐵血黃素沉積癥。禁忌癥原發(fā)性或繼發(fā)性鐵過負(fù)荷的疾病，包括血色病和輸血性含鐵血72藥物相互作用鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少鐵劑與抗酸藥合用，吸收減少鐵劑與氯霉素合用，療效降低請思考原因？藥物相互作用鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少請思考原因？73巨幼紅細(xì)胞性貧血由于維生素B12、葉酸缺乏，影響DNA合成，使原紅及幼紅細(xì)胞成長及分裂停滯不前，引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。原紅細(xì)胞----早幼紅細(xì)胞----中幼紅細(xì)胞---晚幼紅細(xì)胞---網(wǎng)織紅細(xì)胞—紅細(xì)胞（成熟、無核）巨幼紅細(xì)胞性貧血由于維生素B12、葉酸缺乏，影響DNA合成74葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基-亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質(zhì)甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基—甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫75參與生化代謝

還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸促Vit.B12甲基化、自身變?yōu)樗臍淙~酸與一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶傳遞一碳單位。參與核酸和氨基酸合成過程，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生長和成熟。參與生化代謝還原、甲基化為5-甲基四氫葉酸參與核酸和氨基酸76用于巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血缺鐵性者無效，甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用甲酰四氫葉酸鈣，“惡性貧血”應(yīng)以Vit.B12為主治療。用于缺鐵性者無效，甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用甲酰四氫葉酸鈣，77為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；促進(jìn)FH4類輔酶的循環(huán)利用；B12能促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫鴧⑴c三羧酸循環(huán)，保持有鞘神經(jīng)纖維功能的完整性。維生素B12(VitaminB12)為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。維生素B1278廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮§有核細(xì)胞增生低下/極度低下；抗甲狀腺藥、抗精神病藥等；香豆素類（coumarins）內(nèi)膜炎、活動(dòng)性肺結(jié)核肝素過敏及孕婦等禁用。為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。葉酸和維生素B12作用示意圖有核紅細(xì)胞線粒體內(nèi)，與原預(yù)防心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外低分子量肝素（LMWH）細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制劑。貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和紅細(xì)胞細(xì)胞色素系統(tǒng)和電子傳吸收利用代謝

維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮吸收利用代謝維生素B179臨床應(yīng)用惡性貧血；VB12缺乏所致的巨幼貧；神經(jīng)系統(tǒng)疾患再障；肝臟疾?。话准?xì)胞減少癥。臨床應(yīng)用惡性貧血；80

一組骨髓造血多功能干細(xì)胞減少，造血微環(huán)境受損，導(dǎo)致周圍血全血細(xì)胞減少的綜合征。再生障礙性貧血

aplasticanemia

藥物：氯霉素、非甾體類抗炎藥、磺胺類藥抗甲狀腺藥、抗精神病藥等；化學(xué)毒物：苯、六氯化苯（六六六）、五氯苯酚(PCP)；放射、病毒感染、免疫因素、遺傳等。一組骨髓造血多功能干細(xì)胞減少，造血微環(huán)境受損，導(dǎo)致周圍血81臨床特點(diǎn):貧血、出血、感染。發(fā)病情況：年均發(fā)病率為0.74/10萬，其中有0.14/10萬為重型再障，青壯年居多，男多于女。分類：原發(fā)性再障；繼發(fā)性再障；大約各占50%左右。臨床特點(diǎn):貧血、出血、感染。發(fā)病情況：年均發(fā)病率為0.7482病理表現(xiàn)全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；全身淋巴組織及脾臟均有不同程度的萎縮；重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈漸進(jìn)性、向心性累及。病理表現(xiàn)全身紅骨髓總?cè)萘繙p少、骨髓內(nèi)脂肪組織增多；骨髓象§有核細(xì)胞增生低下/極度低下；§造血細(xì)胞（粒、紅、巨三系）顯著減少或缺乏；§非造血細(xì)胞(網(wǎng)狀、漿、組織嗜堿等細(xì)胞）及淋巴細(xì)胞增多。骨髓象84

正常骨髓象（100×有核細(xì)胞增生活躍）

再障骨髓象（100×有核細(xì)胞增生極度減低）正常骨髓象85

正常骨髓象（1000×）正常骨髓象（1000×）86治療原則：方法：刺激骨髓造血改善微循環(huán)調(diào)節(jié)免疫功能骨髓移植終止損害造血功能的毒物和藥物，刺激骨髓造血。治療原則：方法：終止損害造血功能的毒物和藥物，刺激骨髓造血。871.免疫抑制治療①抗淋巴/胸腺細(xì)胞球蛋白：嚴(yán)重再障主要副作用：速發(fā)型過敏反應(yīng)、血清病、一過性血細(xì)胞減少。用藥前須作皮試。②環(huán)孢霉素A

副作用：肝、腎功能損害、牙齦增生、消化道反應(yīng)。③抗淋巴+胸腺細(xì)胞球蛋白+環(huán)孢霉素A：強(qiáng)化免疫抑制治療，用于中度再障。④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。1.免疫抑制治療88粒-單系集落刺激因子（G-CSF）纖溶性出血，尤其是慢性滲血鐵劑與具絡(luò)合作用的藥物合用，吸收減少抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定體外抗凝：如心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血缺鐵性貧血。④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。繼發(fā)性再障；鐵、肝素、香豆素類及抗血小板藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。十二指腸及空腸上段吸收治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。粒-單系集落刺激因子（G-CSF）0(109/L)稱為粒細(xì)胞缺乏癥。適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用；2.刺激骨髓造血①雄激素刺激骨髓造血常用藥物：司坦唑醇（康力龍）、丙酸睪丸酮、十一酸睪丸酮（安雄）副作用:肝功能損害、女性男性化。②造血生長因子粒-單系集落刺激因子（G-M–CSF）粒-單系集落刺激因子（G-CSF）促紅細(xì)胞生成素（EPO）3.造血干細(xì)胞移植、改善骨髓微循環(huán)：654-2、一葉秋堿粒-單系集落刺激因子（G-CSF）2.刺激骨髓造血②造血生89第二節(jié)白細(xì)胞減少癥WBC(109/L)4.0~10.0NEU%50~70

Lym%20~40<4.0白細(xì)胞減少癥<1.5中性粒細(xì)胞減少癥低于0.5～1.0(109/L)稱為粒細(xì)胞缺乏癥。第二節(jié)白細(xì)胞減少癥WBC(109/L)4.0~10.090原因（一）骨髓損傷1.藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制劑。2.化學(xué)毒物及放射線：苯及其衍生物、二硝基酚、砷、鉍、

X線、γ線和中子。3.免疫因素：自身免疫性粒細(xì)胞減少。原因（一）骨髓損傷1.藥物引起的損傷：抗腫瘤藥物、免疫抑制4.全身感染：細(xì)菌、病毒感染等。

5.異常細(xì)胞浸潤骨髓：癌腫骨髓轉(zhuǎn)移、造血系統(tǒng)惡性病及骨髓纖維化等造成骨髓造血功能的衰竭。

6.細(xì)胞成熟障礙--無效造血：如葉酸、維生素B12缺乏，某些先天性粒細(xì)胞缺乏癥和急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓異常增生綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿也存在著成熟障礙，而致粒細(xì)胞減少。4.全身感染：細(xì)菌、病毒感染等。機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。參與核酸和蛋白質(zhì)的合成；重型患者全身骨髓多部位受累及，慢性患者骨髓呈繼發(fā)性再障；正常骨髓象（1000×）④單克隆抗體、環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍、丙種球蛋白。維生素B12(VitaminB12)體外抗凝：如心導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)及血治療原則：補(bǔ)充鐵劑、防止復(fù)發(fā)。葉酸和維生素B12作用示意圖為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。肝素（heparin）5kDa，普通肝素分離或降解后分離時(shí)間（PTT），靜注硫酸魚精蛋白。適用于防治血栓栓塞性疾病，與肝素行序貫療法、與抗血小板藥合用；（三）血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，消耗加速。（四）混合因素如慢性特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥、周期性粒細(xì)胞減少癥等。（二）周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。（三93重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CGF能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染的發(fā)生、嚴(yán)重度和抗生素的作用，縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CGF94第四節(jié)抗凝血藥機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持著動(dòng)態(tài)平衡。第四節(jié)抗凝血藥機(jī)體內(nèi)同時(shí)存在著凝血和抗凝兩種過程，二者保持95血液系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件96常用藥物肝素(heparin)香豆素類（口服抗凝藥）抗血小板藥：阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定常用藥物肝素(heparin)香豆素類（口服抗凝藥）抗血小97

帶大量陰電荷、呈強(qiáng)酸性，分子量平均12KDa。

廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中。

藥用肝素取自豬腸粘膜及豬、牛肺臟。肝素（heparin）帶大量陰電荷、呈廣泛存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮98

主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,激肽釋放酶和纖溶酶等。

增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）與凝血酶的親和力，體內(nèi)、外抗凝。肝素AT-Ⅲ+肝素AT-Ⅲ肝素-ATIII-IIa復(fù)合物+IIa抗凝作用主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa,XIa,XIIa,99能減輕中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度，降低發(fā)熱的發(fā)生率，減少感染的發(fā)生、嚴(yán)重度和抗生素的作用，縮短中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，縮短住院時(shí)間。促進(jìn)FH4類輔酶的循環(huán)利用；為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中