病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件

病毒性肝炎病毒性肝炎

病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病病原分型傳播途徑臨床上以疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸治療及疫苗概述病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種肝炎病病原學(xué)病原學(xué)

HBsAg與抗-HBsHBsAg是HBV存在的間接指標，存在于各種分泌物和體液中抗-HBs是一種保護性抗體,在疾病的恢復(fù)期出現(xiàn)

HBcAg與抗-HBcHBcAg：HBV復(fù)制的指標，主要存在于受感染的肝細胞核內(nèi)抗-HBc：HBV感染的標記

IgM型抗體:有鑒別診斷意義

IgG型抗體:保持多年,過去感染的標志HBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBsAg與抗-HBsHBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBeAg與抗-HBe

HBeAg：在血清中出現(xiàn)稍后于HBsAg，消失早，HBV活動、復(fù)制和有傳染性的重要標記

前C區(qū)變異時HBeAg陰性，而HBV仍在活動復(fù)制抗-HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒復(fù)制多處于靜止狀態(tài)，傳染性降低

HBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBeAg與抗-HBeHBV的抗原-抗體系統(tǒng)

HBVDNA聚合酶：（HBVDNAP）位于HBV核心部位，血清中HBVDNAP活力是判斷病毒復(fù)制，傳染性高低的直接標志

HBVDNA：是病毒復(fù)制和傳染性的直接標志HBV的分子生物學(xué)標記HBV的分子生物學(xué)標記

黃病毒科丙型肝炎病毒屬單股正鏈RNA，全長約9.4kbHCV基因組具有顯著的異質(zhì)性：準種特性（quasispecies)基因分型HCV抗原抗體系統(tǒng)丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV)黃病毒科丙型肝炎病毒屬丙型肝炎病毒病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件甲型肝炎，戊型肝炎

傳染源：急性期患者和隱性感染者傳播途徑：糞-口途徑傳播易感人群：抗HAV陰性者流行病學(xué)甲型肝炎，戊型肝炎流行病學(xué)乙型肝炎

傳染源：急、慢性乙型肝炎患者和病毒攜帶者傳播途徑：母嬰傳播；血液、體液傳播；其他傳播途徑易感人群：抗HBV陰性者流行特征流行病學(xué)乙型肝炎流行病學(xué)丙型肝炎

傳染源：急、慢性患者和無癥狀病毒攜帶者傳播途徑：輸血及血制品；注射、針刺器官移植、血液透析傳播；生活密切接觸；性傳播；母嬰傳播易感人群：普遍易感流行病學(xué)丙型肝炎流行病學(xué)<<>>HBeAg陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性ALTHBV-DNA正常/輕度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/輕度慢性乙肝無活動的攜帶者狀態(tài)HBeAg陰性的慢性乙肝HBeAg陽性的慢性乙肝免疫耐受階段低病毒復(fù)制階段再激活階段肝硬化無活動的肝硬化免疫清除階段慢性乙肝感染的過程中/重度慢性乙肝肝硬化<<>>HBeAg陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性ALTHB疾病進展急性HBV感染90%

新生兒25–30%

兒童<10%成人進展的慢性肝炎肝硬化肝細胞癌死亡失代償肝硬化靜止的攜帶者EASLConsensusGuidelines.JHepatol2003;

Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)慢性感染15–40%爆發(fā)性肝衰竭~2%疾病進展急性HBV感染90%新生兒25–30%兒童<10臨床分型急性肝炎：急性黃疸型;急性無黃疸型慢性肝炎：輕、中、重度慢性肝炎重型肝炎：急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎淤膽型肝炎肝炎后肝硬化

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)潛伏期甲型肝炎：4周（2~6周）乙型肝炎：3個月天（1~6月）丙型肝炎：40天（2~6周）丁型肝炎：4~20周戊型肝炎：6周（2~9周）臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

急性黃疸型肝炎（2-4個月）黃疸前期：1~21天，平均5~7天黃疸期：2~6周⑴自覺癥狀好轉(zhuǎn)；⑵黃疸加深；⑶梗阻黃疸表現(xiàn)；⑷肝脾腫大恢復(fù)期：2周~4個月，平均一個月急性無黃疸型肝炎

臨床表現(xiàn)急性黃疸型肝炎（2-4個月）臨床表現(xiàn)

輕度慢性肝炎；中度慢性肝炎；重度慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎的實驗室檢查異常程度參考指標項目輕中重ALT和或AST(U/L)

膽紅素(μmol/L)白蛋白(g/L)A/Gγ-球蛋白(%)凝血酶原活動度(%)膽堿酯酶(U/L)≤正常3倍≤正常2倍≥35≥1.4≤21>70>5400>正常3倍

>正常2倍～正常5倍<35～>32<1.4～>1.0>21～<2670～60≤5400～>4500>正常3倍

>正常5倍≤32≤1.0≥26<60～>40>4500慢性肝炎的實驗室檢查異常程度參考指標項目輕中重ALT和或

約占全部肝炎中的0.2%～0.5%

病因及誘因復(fù)雜:重疊感染;機體免疫狀況;妊娠;HBV前C區(qū)突變;過度疲勞;精神刺激;飲酒;應(yīng)用肝損害藥物;合并細菌感染;有其他合并癥等重型肝炎重型肝炎

急性重型肝炎:2周內(nèi)，病程在三周內(nèi)，病死率高亞急性重型肝炎：15d-24周，病程超過3周至數(shù)月慢性重型肝炎重型肝炎重型肝炎

肝內(nèi)淤膽，又稱毛細膽管炎型肝炎臨床特點淤膽型肝炎淤膽型肝炎

代償期肝硬化一般屬Child-PughA級?？捎休p度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)?？捎虚T靜脈高壓征，如脾功能亢進及輕度食管胃底靜脈曲張，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。失代償期肝硬化一般屬Child-PughB、C級?；颊叱０l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償，如血清白蛋白＜35g/L，膽紅素＞35μmol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活動度(PTA)<60%。肝炎肝硬化肝炎肝硬化

血常規(guī)尿常規(guī)肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)

天東氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)

乳酸脫氫酶(LDH)

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)

膽堿酯酶堿性磷酸酶(ALP)

血清蛋白膽紅素

實驗室檢查實驗室檢查

凝血酶原活動度(PTA)

血氨血糖血漿膽固醇補體甲胎蛋白(AFP)膽汁酸肝纖維化指標

實驗室檢查實驗室檢查

甲性肝炎抗HAVIgM；抗HAVIgG

乙型肝炎丙型肝炎抗HCVIgM和抗HCVIgGHCVRNA丁型肝炎

HDAg、抗HDIgM和抗HDIgGHDVRNA戊型肝炎抗HEVIgM和抗HEVIgGHEVRNA

病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查

HBsAg：感染的一般性標志物；最早出現(xiàn)的血清學(xué)標志物；持續(xù)時間>6月=慢性感染;抗-HBs:中和抗體；恢復(fù)期和/或?qū)BV具有免疫力；HBV疫苗接種產(chǎn)生免疫保護作用的標志物；HBeAg ：提示病毒復(fù)制活躍并有傳染的危險性,前C

區(qū)/C區(qū)啟動子變異的HBV感染時表現(xiàn)為陰性;抗-HBe:提示病毒不再復(fù)制；傳染性降低和疾病恢復(fù)期；前C區(qū)/C區(qū)啟動子變異;實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

抗－HBC:

急性感染時可出現(xiàn)高滴度IgM型抗-HBc，通常在6個月內(nèi)消失15％–20%慢性乙型肝炎再活動的病人可以出現(xiàn)低滴度的IgM型抗HBc陽性乙型肝炎恢復(fù)后或慢性HBV感染的病人可以檢測出IgG型抗-HBc單項IgG型抗-HBc陽性可能提示HBV隱性感染實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

血清HBV免疫標志幾種常見組合和釋義:

(1)“大三陽”：如果HBVDNA陰性，需要復(fù)查(2)“小三陽”：①HBVDNA陽性；②HBVDNA陰性(3)三抗體陽性：抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc(4)HBsAg和HBeAg陽性(5)血清轉(zhuǎn)換：①e抗原血清轉(zhuǎn)換；②s抗原血清轉(zhuǎn)換(6)抗-HBs陽性：①中和抗體；②s基因變異后？實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

（1）HBVDNA定性和定量檢測

反映病毒復(fù)制情況或水平，主要用于慢性HBV感染的診斷、血清HBVDNA及其水平的監(jiān)測，以及抗病毒療效實驗室診斷HBVDNA、基因型和變異檢測（1）HBVDNA定性和定量檢測實驗室診斷HBVDNA（2）HBV基因分型。常用的方法有：

1)基因型特異性引物PCR法；

2)限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)；

3)線性探針反向雜交法(INNO-LiPA)；

4)PCR微量板核酸雜交酶聯(lián)免疫法；

5)基因序列測定法等。但目前國內(nèi)尚無經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準的HBV基因分型試劑盒。實驗室診斷HBVDNA、基因型和變異檢測（2）HBV基因分型。常用的方法有：實驗室診斷HBVDNA

可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)等檢查。影像學(xué)檢查的主要目的是鑒別診斷和監(jiān)測慢性乙型肝炎的病情進展及發(fā)現(xiàn)肝臟的占位性病變?nèi)鏗CC等。影像學(xué)診斷可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化程度及評估療效的金標準肝組織中原位檢測病毒抗原或核酸，以確定病毒復(fù)制狀態(tài)肝組織病理檢查明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化程度及評估療效的金標準肝組織肝性腦病上消化道出血肝腎綜合征(hepatorenalsyndrome)感染重型肝炎并發(fā)癥肝性腦病重型肝炎并發(fā)癥流行病學(xué)資料臨床診斷病原學(xué)診斷診斷流行病學(xué)資料診斷其他原因引起的黃疸溶血性黃疸肝外梗阻性黃疸鑒別診斷其他原因引起的黃疸鑒別診斷其他原因引起的肝炎其他病毒所致的肝炎感染中毒性肝炎藥物性肝損害酒精性肝損害自身免疫性肝炎脂肪肝及妊娠期急性脂肪肝肝豆狀核變性(Wilson?。╄b別診斷其他原因引起的肝炎鑒別診斷急性肝炎慢性肝炎重型肝炎淤膽型肝炎肝炎后肝硬化慢性乙型和丙型肝炎病毒攜帶者治療急性肝炎治療急性肝炎急性甲型,戊型,乙型急性丙型肝炎：IFNα治療能顯著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如檢測到HCVRNA陽性，即應(yīng)開始抗病毒治療目前對急性丙型肝炎治療尚無統(tǒng)一方案，建議給予普通IFNα3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，療程為24周，應(yīng)同時服用利巴韋林800～1000mg/d

治療急性肝炎治療免疫耐受期無臨床癥狀A(yù)LT正常HBVDNA高水平HBeAg陽性肝組織學(xué)無明顯異常HBeAg年自然清除率2%-3%發(fā)生HCC危險性0.5%抗病毒治療效果不佳免疫清除期HBeAg陽性慢乙肝臨床癥狀A(yù)LT升高HBVDNA低水平HBeAg陽性HBeAg年清除率10-20%肝硬化年發(fā)生率10-20%15-25%最終死于肝硬化或肝細胞癌抗病毒治療效果佳非活動性攜帶狀態(tài)年齡>35ALT持續(xù)正常低水平HBsAg,HBeAg(-)HBVDNA低水平或(-)肝細胞內(nèi)HBcAg(-)無活動性炎癥反應(yīng)及纖維化有些病例可能為肝硬化不需要治療HBeAg陰性慢乙肝年齡>35ALT升高低水平HBsAg,HBeAg(-)抗HBe(+)HBVDNA(+)肝細胞內(nèi)HBcAg(+)活動性炎癥反應(yīng)及纖維化病情反復(fù)自發(fā)緩解少需要治療慢性HBV感染的自然史免疫耐受期慢性HBV感染的自然史一般治療適當休息合理營養(yǎng)心理平衡藥物治療改善和恢復(fù)肝功能：非特異性護肝藥；降酶藥；退黃藥物免疫調(diào)節(jié)抗肝纖維化治療一般治療治療

慢性乙型肝炎的總體治療目標是：

最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。總體治療目標慢性乙型肝炎的總體治療目標是：總體治療目標慢乙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平應(yīng)<2×ULN；如ALT<2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。具有(1)并有(2)或(3)的患者應(yīng)進行抗病毒治療；對達不到上述治療標準者，應(yīng)監(jiān)測病情變化，如持續(xù)HBVDNA陽性，且ALT異常，也應(yīng)考慮抗病毒治療(III)。應(yīng)注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也應(yīng)排除因應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時性正常。慢乙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素

治療前高ALT水平；HBVDNA<2108

拷貝／ml；女性；病程短；非母嬰傳播；肝臟纖維化程度輕；對治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染者；基因型；治療12周時的早期病毒學(xué)應(yīng)答對預(yù)測療效也很重要干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素治療前高ALT水平；聚乙二醇干擾素

PegylatedInterferonsPEG(40kDa)IFNa-2a(PEGASYS?)PEG(12kDa)IFNa-2b(PEG-Intron?)聚乙二醇干擾素

PegylatedInterferonsP

干擾素治療慢性乙型肝炎普通干擾素PEG-IFN-2aPEG-IFN-2b

干擾素治療慢性乙型肝炎普通干擾素干擾素不良反應(yīng)及處理HoofnagleJH.NEnglJMed1997;336:347-356干擾素不良反應(yīng)及處理HoofnagleJH.NEngl干擾素治療的禁忌證干擾素治療的禁忌證核苷(酸)

類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋核苷(酸)類似物拉米夫定HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定阿德福韋恩替卡韋A(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機制HBsAg衣殼部分雙鏈拉米夫定A(n)有感染性的乙肝病毒顆(一)拉米夫定

（lamivudine）(一)拉米夫定（lamivudine）(二)

阿德福韋酯

(adefovirdipivoxil)(二)阿德福韋酯

(adefovirdipivoxil(三)恩替卡韋

(entecavir)(三)恩替卡韋(entecavir)慢丙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者，易進展為肝硬化，應(yīng)給予積極治療ALT持續(xù)正常者大多數(shù)肝臟病變較輕，應(yīng)根據(jù)肝活檢病理學(xué)結(jié)果決定是否治療。對已有明顯纖維化(S2、S3)者，無論炎癥壞死程度如何，均應(yīng)給予抗病毒治療；對輕微炎癥壞死且無明顯纖維化(S0、S1)者，可暫不治療，但每隔3～6個月應(yīng)檢測肝功能慢丙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高，或慢丙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證ALT水平并不是預(yù)測患者對IFNα應(yīng)答的重要指標。對于ALT正?；蜉p度升高的丙型肝炎患者，只要HCVRNA陽性，也可進行治療，但尚須積累更多病例作進一步臨床研究。

慢丙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證ALT水平并不是預(yù)測患者對IF丙型肝炎肝硬化抗病毒治療的一般適應(yīng)證代償期肝硬化(Child-PughA級)患者，盡管對治療的耐受性和效果有所降低，但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生，建議在嚴密觀察下給予抗病毒治療失代償期肝硬化患者，多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng)，有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)

丙型肝炎肝硬化抗病毒治療的一般適應(yīng)證代償期肝硬化(Child重型肝炎一般支持療法促進肝細胞再生并發(fā)癥的防治

肝性腦病上消化道出血繼發(fā)感染肝腎綜合征

重型肝炎一般支持療法重型肝炎人工肝支持系統(tǒng)肝移植重型肝炎人工肝支持系統(tǒng)預(yù)防乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和高危人群(如醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、托幼機構(gòu)工作人員、器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、HBsAg陽性者的家庭成員、男性同性戀或有多個性伴侶和靜脈內(nèi)注射毒品者等)。預(yù)防乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和預(yù)防乙型肝炎疫苗全程接種共3針，按照0、1、6個月程序，即接種第1針疫苗后，間隔1及6個月注射第2及第3針疫苗。新生兒接種乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24h內(nèi)接種。新生兒的接種部位為大腿前部外側(cè)肌肉內(nèi)，兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的保護率為87.8%預(yù)防乙型肝炎疫苗全程接種共3針，按照0、1、6個月程序預(yù)防對HBsAg陽性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，最好在出生后12h內(nèi)，劑量應(yīng)≥100IU，同時在不同部位接種10μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果預(yù)防對HBsAg陽性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡預(yù)防也可在出生后12h內(nèi)先注射1針HBIG，1個月后再注射第2針HBIG，并同時在不同部位接種一針10μg重組酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗，間隔1和6個月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各10μg重組酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗)。后者不如前者方便，但其保護率高于前者。新生兒在出生12h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽性母親的哺乳。預(yù)防也可在出生后12h內(nèi)先注射1針HBIG，1個月后預(yù)防對HBsAg陰性母親的新生兒可用5μg重組酵母或10μgCHO乙型肝炎疫苗免疫；對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進行補種，劑量為5μg重組酵母或10μgCHO乙型肝炎疫苗；對成人建議接種20μg重組酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應(yīng)答者，應(yīng)增加疫苗的接種劑量和針次；對3針免疫程序無應(yīng)答者可再接種3針，并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1-2個月檢測血清中抗-HBs。預(yù)防對HBsAg陰性母親的新生兒可用5μg重組酵母或1病毒性肝炎病毒性肝炎

病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病病原分型傳播途徑臨床上以疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸治療及疫苗概述病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多種肝炎病病原學(xué)病原學(xué)

HBsAg與抗-HBsHBsAg是HBV存在的間接指標，存在于各種分泌物和體液中抗-HBs是一種保護性抗體,在疾病的恢復(fù)期出現(xiàn)

HBcAg與抗-HBcHBcAg：HBV復(fù)制的指標，主要存在于受感染的肝細胞核內(nèi)抗-HBc：HBV感染的標記

IgM型抗體:有鑒別診斷意義

IgG型抗體:保持多年,過去感染的標志HBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBsAg與抗-HBsHBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBeAg與抗-HBe

HBeAg：在血清中出現(xiàn)稍后于HBsAg，消失早，HBV活動、復(fù)制和有傳染性的重要標記

前C區(qū)變異時HBeAg陰性，而HBV仍在活動復(fù)制抗-HBe陽轉(zhuǎn)后，病毒復(fù)制多處于靜止狀態(tài)，傳染性降低

HBV的抗原-抗體系統(tǒng)HBeAg與抗-HBeHBV的抗原-抗體系統(tǒng)

HBVDNA聚合酶：（HBVDNAP）位于HBV核心部位，血清中HBVDNAP活力是判斷病毒復(fù)制，傳染性高低的直接標志

HBVDNA：是病毒復(fù)制和傳染性的直接標志HBV的分子生物學(xué)標記HBV的分子生物學(xué)標記

黃病毒科丙型肝炎病毒屬單股正鏈RNA，全長約9.4kbHCV基因組具有顯著的異質(zhì)性：準種特性（quasispecies)基因分型HCV抗原抗體系統(tǒng)丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV)黃病毒科丙型肝炎病毒屬丙型肝炎病毒病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件甲型肝炎，戊型肝炎

傳染源：急性期患者和隱性感染者傳播途徑：糞-口途徑傳播易感人群：抗HAV陰性者流行病學(xué)甲型肝炎，戊型肝炎流行病學(xué)乙型肝炎

傳染源：急、慢性乙型肝炎患者和病毒攜帶者傳播途徑：母嬰傳播；血液、體液傳播；其他傳播途徑易感人群：抗HBV陰性者流行特征流行病學(xué)乙型肝炎流行病學(xué)丙型肝炎

傳染源：急、慢性患者和無癥狀病毒攜帶者傳播途徑：輸血及血制品；注射、針刺器官移植、血液透析傳播；生活密切接觸；性傳播；母嬰傳播易感人群：普遍易感流行病學(xué)丙型肝炎流行病學(xué)<<>>HBeAg陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性ALTHBV-DNA正常/輕度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/輕度慢性乙肝無活動的攜帶者狀態(tài)HBeAg陰性的慢性乙肝HBeAg陽性的慢性乙肝免疫耐受階段低病毒復(fù)制階段再激活階段肝硬化無活動的肝硬化免疫清除階段慢性乙肝感染的過程中/重度慢性乙肝肝硬化<<>>HBeAg陽性HBeAg陰性/抗HBe陽性ALTHB疾病進展急性HBV感染90%

新生兒25–30%

兒童<10%成人進展的慢性肝炎肝硬化肝細胞癌死亡失代償肝硬化靜止的攜帶者EASLConsensusGuidelines.JHepatol2003;

Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)慢性感染15–40%爆發(fā)性肝衰竭~2%疾病進展急性HBV感染90%新生兒25–30%兒童<10臨床分型急性肝炎：急性黃疸型;急性無黃疸型慢性肝炎：輕、中、重度慢性肝炎重型肝炎：急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢性重型肝炎淤膽型肝炎肝炎后肝硬化

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)潛伏期甲型肝炎：4周（2~6周）乙型肝炎：3個月天（1~6月）丙型肝炎：40天（2~6周）丁型肝炎：4~20周戊型肝炎：6周（2~9周）臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

急性黃疸型肝炎（2-4個月）黃疸前期：1~21天，平均5~7天黃疸期：2~6周⑴自覺癥狀好轉(zhuǎn)；⑵黃疸加深；⑶梗阻黃疸表現(xiàn)；⑷肝脾腫大恢復(fù)期：2周~4個月，平均一個月急性無黃疸型肝炎

臨床表現(xiàn)急性黃疸型肝炎（2-4個月）臨床表現(xiàn)

輕度慢性肝炎；中度慢性肝炎；重度慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎的實驗室檢查異常程度參考指標項目輕中重ALT和或AST(U/L)

膽紅素(μmol/L)白蛋白(g/L)A/Gγ-球蛋白(%)凝血酶原活動度(%)膽堿酯酶(U/L)≤正常3倍≤正常2倍≥35≥1.4≤21>70>5400>正常3倍

>正常2倍～正常5倍<35～>32<1.4～>1.0>21～<2670～60≤5400～>4500>正常3倍

>正常5倍≤32≤1.0≥26<60～>40>4500慢性肝炎的實驗室檢查異常程度參考指標項目輕中重ALT和或

約占全部肝炎中的0.2%～0.5%

病因及誘因復(fù)雜:重疊感染;機體免疫狀況;妊娠;HBV前C區(qū)突變;過度疲勞;精神刺激;飲酒;應(yīng)用肝損害藥物;合并細菌感染;有其他合并癥等重型肝炎重型肝炎

急性重型肝炎:2周內(nèi)，病程在三周內(nèi)，病死率高亞急性重型肝炎：15d-24周，病程超過3周至數(shù)月慢性重型肝炎重型肝炎重型肝炎

肝內(nèi)淤膽，又稱毛細膽管炎型肝炎臨床特點淤膽型肝炎淤膽型肝炎

代償期肝硬化一般屬Child-PughA級?？捎休p度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)。可有門靜脈高壓征，如脾功能亢進及輕度食管胃底靜脈曲張，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。失代償期肝硬化一般屬Child-PughB、C級。患者常發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償，如血清白蛋白＜35g/L，膽紅素＞35μmol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活動度(PTA)<60%。肝炎肝硬化肝炎肝硬化

血常規(guī)尿常規(guī)肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)

天東氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)

乳酸脫氫酶(LDH)

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)

膽堿酯酶堿性磷酸酶(ALP)

血清蛋白膽紅素

實驗室檢查實驗室檢查

凝血酶原活動度(PTA)

血氨血糖血漿膽固醇補體甲胎蛋白(AFP)膽汁酸肝纖維化指標

實驗室檢查實驗室檢查

甲性肝炎抗HAVIgM；抗HAVIgG

乙型肝炎丙型肝炎抗HCVIgM和抗HCVIgGHCVRNA丁型肝炎

HDAg、抗HDIgM和抗HDIgGHDVRNA戊型肝炎抗HEVIgM和抗HEVIgGHEVRNA

病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查

HBsAg：感染的一般性標志物；最早出現(xiàn)的血清學(xué)標志物；持續(xù)時間>6月=慢性感染;抗-HBs:中和抗體；恢復(fù)期和/或?qū)BV具有免疫力；HBV疫苗接種產(chǎn)生免疫保護作用的標志物；HBeAg ：提示病毒復(fù)制活躍并有傳染的危險性,前C

區(qū)/C區(qū)啟動子變異的HBV感染時表現(xiàn)為陰性;抗-HBe:提示病毒不再復(fù)制；傳染性降低和疾病恢復(fù)期；前C區(qū)/C區(qū)啟動子變異;實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

抗－HBC:

急性感染時可出現(xiàn)高滴度IgM型抗-HBc，通常在6個月內(nèi)消失15％–20%慢性乙型肝炎再活動的病人可以出現(xiàn)低滴度的IgM型抗HBc陽性乙型肝炎恢復(fù)后或慢性HBV感染的病人可以檢測出IgG型抗-HBc單項IgG型抗-HBc陽性可能提示HBV隱性感染實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

血清HBV免疫標志幾種常見組合和釋義:

(1)“大三陽”：如果HBVDNA陰性，需要復(fù)查(2)“小三陽”：①HBVDNA陽性；②HBVDNA陰性(3)三抗體陽性：抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc(4)HBsAg和HBeAg陽性(5)血清轉(zhuǎn)換：①e抗原血清轉(zhuǎn)換；②s抗原血清轉(zhuǎn)換(6)抗-HBs陽性：①中和抗體；②s基因變異后？實驗室診斷

HBV血清學(xué)檢測

（1）HBVDNA定性和定量檢測

反映病毒復(fù)制情況或水平，主要用于慢性HBV感染的診斷、血清HBVDNA及其水平的監(jiān)測，以及抗病毒療效實驗室診斷HBVDNA、基因型和變異檢測（1）HBVDNA定性和定量檢測實驗室診斷HBVDNA（2）HBV基因分型。常用的方法有：

1)基因型特異性引物PCR法；

2)限制性片段長度多態(tài)性分析法(RFLP)；

3)線性探針反向雜交法(INNO-LiPA)；

4)PCR微量板核酸雜交酶聯(lián)免疫法；

5)基因序列測定法等。但目前國內(nèi)尚無經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準的HBV基因分型試劑盒。實驗室診斷HBVDNA、基因型和變異檢測（2）HBV基因分型。常用的方法有：實驗室診斷HBVDNA

可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)等檢查。影像學(xué)檢查的主要目的是鑒別診斷和監(jiān)測慢性乙型肝炎的病情進展及發(fā)現(xiàn)肝臟的占位性病變?nèi)鏗CC等。影像學(xué)診斷可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化程度及評估療效的金標準肝組織中原位檢測病毒抗原或核酸，以確定病毒復(fù)制狀態(tài)肝組織病理檢查明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化程度及評估療效的金標準肝組織肝性腦病上消化道出血肝腎綜合征(hepatorenalsyndrome)感染重型肝炎并發(fā)癥肝性腦病重型肝炎并發(fā)癥流行病學(xué)資料臨床診斷病原學(xué)診斷診斷流行病學(xué)資料診斷其他原因引起的黃疸溶血性黃疸肝外梗阻性黃疸鑒別診斷其他原因引起的黃疸鑒別診斷其他原因引起的肝炎其他病毒所致的肝炎感染中毒性肝炎藥物性肝損害酒精性肝損害自身免疫性肝炎脂肪肝及妊娠期急性脂肪肝肝豆狀核變性(Wilson病）鑒別診斷其他原因引起的肝炎鑒別診斷急性肝炎慢性肝炎重型肝炎淤膽型肝炎肝炎后肝硬化慢性乙型和丙型肝炎病毒攜帶者治療急性肝炎治療急性肝炎急性甲型,戊型,乙型急性丙型肝炎：IFNα治療能顯著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如檢測到HCVRNA陽性，即應(yīng)開始抗病毒治療目前對急性丙型肝炎治療尚無統(tǒng)一方案，建議給予普通IFNα3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，療程為24周，應(yīng)同時服用利巴韋林800～1000mg/d

治療急性肝炎治療免疫耐受期無臨床癥狀A(yù)LT正常HBVDNA高水平HBeAg陽性肝組織學(xué)無明顯異常HBeAg年自然清除率2%-3%發(fā)生HCC危險性0.5%抗病毒治療效果不佳免疫清除期HBeAg陽性慢乙肝臨床癥狀A(yù)LT升高HBVDNA低水平HBeAg陽性HBeAg年清除率10-20%肝硬化年發(fā)生率10-20%15-25%最終死于肝硬化或肝細胞癌抗病毒治療效果佳非活動性攜帶狀態(tài)年齡>35ALT持續(xù)正常低水平HBsAg,HBeAg(-)HBVDNA低水平或(-)肝細胞內(nèi)HBcAg(-)無活動性炎癥反應(yīng)及纖維化有些病例可能為肝硬化不需要治療HBeAg陰性慢乙肝年齡>35ALT升高低水平HBsAg,HBeAg(-)抗HBe(+)HBVDNA(+)肝細胞內(nèi)HBcAg(+)活動性炎癥反應(yīng)及纖維化病情反復(fù)自發(fā)緩解少需要治療慢性HBV感染的自然史免疫耐受期慢性HBV感染的自然史一般治療適當休息合理營養(yǎng)心理平衡藥物治療改善和恢復(fù)肝功能：非特異性護肝藥；降酶藥；退黃藥物免疫調(diào)節(jié)抗肝纖維化治療一般治療治療

慢性乙型肝炎的總體治療目標是：

最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療?？傮w治療目標慢性乙型肝炎的總體治療目標是：總體治療目標慢乙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平應(yīng)<2×ULN；如ALT<2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。具有(1)并有(2)或(3)的患者應(yīng)進行抗病毒治療；對達不到上述治療標準者，應(yīng)監(jiān)測病情變化，如持續(xù)HBVDNA陽性，且ALT異常，也應(yīng)考慮抗病毒治療(III)。應(yīng)注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也應(yīng)排除因應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時性正常。慢乙肝抗病毒治療的一般適應(yīng)證病毒性肝炎的治療和預(yù)防課件干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素

治療前高ALT水平；HBVDNA<2108

拷貝／ml；女性；病程短；非母嬰傳播；肝臟纖維化程度輕；對治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染者；基因型；治療12周時的早期病毒學(xué)應(yīng)答對預(yù)測療效也很重要干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素治療前高ALT水平；聚乙二醇干擾素

PegylatedInterferonsPEG(40kDa)IFNa-2a(PEGASYS?)PEG(12kDa)IFNa-2b(PEG-Intron?)聚乙二醇干擾素

PegylatedInterferonsP

干擾素治療慢性乙型肝炎普通干擾素PEG-IFN-2aPEG-IFN-2b

干擾素治療慢性乙型肝炎普通干擾素干擾素不良反應(yīng)及處理HoofnagleJH.NEnglJMed1997;336:347-356干擾素不良反應(yīng)及處理HoofnagleJH.NEngl干擾素治療的禁忌證干擾素治療的禁忌證核苷(酸)

類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋核苷(酸)類似物拉米夫定HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定阿德福韋恩替卡韋A(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機制HBsAg衣殼部分雙鏈拉米夫定A(n)有感染性的乙肝病毒顆(一)拉米夫定

（lamivudine）(一)拉米夫定（lamivudine）(