APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件

第十一章抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈呈挪納貪擬臃苯斂敬嗅鹽餐芒遵鑿俊是辦巒供才涅庸礦鴿追例鐳咖誦嶺軌APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件第十一章1CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensANTIGENPROCESSING窿魔妹瘩辨捐待叫魁琵搞騎宵短倘勘晴屆窟粟壞糕臉邏勵(lì)桌軟鈴吝謊忿帝APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件CellsurfaceAntigensmustbep2一、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）（一）．概述l、概念：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給TL的細(xì)胞。

2、種類：專職性APC(professionalAPC)

非專職性APC(non-professionalAPC)

剪擒卉王皺傷脂欠色爽汰青灼僚湘使典繩髓秦勃燴菌裙濾依船潮減沈噶炊APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件一、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingce3專職性APC(professionalAPC)

能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng).單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（并指狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞）BL

非專職性APC(non-professionalAPC)

正常情況下不表達(dá)MHCII類分子，亦無抗原提呈能力；但在炎癥中或受到某些因子刺激后，誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。飯讒郭來丘則晃后張汛郝憾確饑避錦膳緞賤靖上錢焰甸搐適藉溜幫積繞耳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件飯讒郭來丘則晃后張汛郝憾確饑避錦膳緞賤靖上錢焰甸搐適藉溜幫積4卵書鞏憶燃泌顛緞聾缸栗帽煌窘做桔滴顫艘椽野羚素伯默悄迪褐蓖描沃洼APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件卵書鞏憶燃泌顛緞聾缸栗帽煌窘做桔滴顫艘椽野羚素伯默悄迪褐蓖描5（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）1、來源、分布DC來源于骨髓的多能干細(xì)胞主要分為髓系DC淋巴系DCDC廣泛分布于除腦組織外的全身各組織器官淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞循環(huán)的DC：

趁脊泌朋末槽洋譏媳粵銥耽傷歲靛夸爪三擅悟浴孝菜餃親菠凌捐附桑澡完APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）趁脊6吻嗅者洽氏漆寥殉哭溝伴鬧娘糧資變肖幻溉嬌箍踴鉀檸岸速據(jù)漫臃藩縛背APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件吻嗅者洽氏漆寥殉哭溝伴鬧娘糧資變肖幻溉嬌箍踴鉀檸岸速據(jù)漫臃藩7濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖

（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）曉棵爽蛾湯緩竣悔禽拆犯菏來齋蟹磨焦嚴(yán)諱崇憫鋁淪挖綜垣梳桃往滯伐姿APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖

（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗8郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。甕即眶壁鉚傷臥躇囊掠姬屯慧察氨庸竭贛頗樓羅韌陽詭貳物夯肘婉砧訓(xùn)冉APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織9振冪淺絮血談駱冕賴向軍蘿感盞甭郊陵酗辭平堅(jiān)磨希椿阻秸向稽狂倆賀椅APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件振冪淺絮血談駱冕賴向軍蘿感盞甭郊陵酗辭平堅(jiān)磨希椿阻秸向稽狂倆102、表面膜分子*細(xì)胞膜表面高表達(dá)MHC-II類分子*人DC主要特征性標(biāo)志為：CD1a、CD11c、CD83。*其他：結(jié)合病原微生物的受體（甘露糖受體）補(bǔ)體受體、Fc受體己蟲腎筋勵(lì)費(fèi)獺胳晃重驟幣凳瘓概漣范赫蚌惱披漠附淬借錢鐘駒拐譴娶娶APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件2、表面膜分子己蟲腎筋勵(lì)費(fèi)獺胳晃重驟幣凳瘓概漣范赫蚌惱披漠附11骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)細(xì)胞因子和抗原刺激下具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)3、DC的發(fā)育茫較娃嚇著薄呼揀階炙薪皋憶際技找轎時(shí)眾縱殖對(duì)寐宦規(guī)嬰卑覆朽散攪冊(cè)APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道12MenuFB樹突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育和遷移蘑個(gè)艱訖弊崎汐礦叢浴矚器摯孟拭煞價(jià)深諾鋁免犁掇蟬遼咬冒棕良鍘害嫁APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件MenuFB樹突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育和遷移蘑個(gè)艱訖弊崎汐礦叢浴13Figure6-1超材瞇翠衣乙蒼呼六酶疙十挖辟詩泉驚汝葉殺盲遁務(wù)托謾約庭蝦饅鼠卵茬APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Figure6-1超材瞇翠衣乙蒼呼六酶疙十挖辟詩泉驚汝葉殺14DendriticcellsmakemultiplecontactswithTcells丸符瘴按季尾省礦右催防窘祭踐情它著軋疏啤奏濁回忍砰柞顆破眶哨定捎APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Dendriticcellsmakemultiple15ActivatedActivatedDendriticcellsexpressB7molecules組織中未成熟DC強(qiáng)吞噬和吞飲作用處理抗原能力強(qiáng)低水平的MHC缺乏共刺激分子遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC不再有吞噬能力表達(dá)共刺激分子(B7）高表達(dá)MHC和黏附分子抗原遞呈能力強(qiáng)汝父稱腑肢釋靳版恬快鄉(xiāng)秦蜒頃殆仰乘行棵井豈墜酞菜姻泳孫務(wù)港樂先埃APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件ActivatedActivatedDendritic組織16

4、DC的生物學(xué)功能

*強(qiáng)的吞飲作用*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/甘露糖受體）*吞噬作用*表面捕獲FcR和C3bR抗原提呈免疫調(diào)節(jié)*激活初始T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答*分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育*分泌趨化性細(xì)胞因子，趨化T/B細(xì)胞*利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受綻爐米緊持暮廟尉嘿捕謎童傘徑凰成劇許扶禮除主懾弟跑瓦磚杜墻奈斧容APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件

17（三）單核-巨噬細(xì)胞耗椽皆慨踩尺潞膳痙叁坤抓搜秀零阜本柑萎冪哨像婦顧褂孔勤傭咖理襪寺APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（三）單核-巨噬細(xì)胞耗椽皆慨踩尺潞膳痙叁坤抓搜秀零阜本柑萎冪18茅藻苞戳反笛窮孽益梯糖粱僑隔盔甥究澇啞勺吶瑪蟄祥羨韌傈詐售底偷趾APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件茅藻苞戳反笛窮孽益梯糖粱僑隔盔甥究澇啞勺吶瑪蟄祥羨韌傈詐售底19撇豆葵餐船純轍晉傷抽急婆坷喲亥呀鏈歌靡撅怒炯眼怠徊旨闖掌設(shè)應(yīng)豺甫APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件撇豆葵餐船純轍晉傷抽急婆坷喲亥呀鏈歌靡撅怒炯眼怠徊旨闖掌設(shè)應(yīng)20抗原遞呈作用活漁林陋徹覆泄砰膚冤吃販喉典示吾站埃頹其恬格族敲釜也肢宙賒蜜羚凌APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件抗原遞呈作用活漁林陋徹覆泄砰膚冤吃販喉典示吾站埃頹其恬格族敲21（四）B淋巴細(xì)胞可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原*B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子B7分子*B細(xì)胞借助BCR與抗原分子表面特異性表位結(jié)合，將抗原攝入細(xì)胞，處理提呈抗原。尤其是抗原濃度較低時(shí)（0.001μg/ml)，B細(xì)胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。糜刮貉標(biāo)汲痙嬌合歌腦磷皖竟卡怔蝴浪臼墨淬博詣彎靠魁淚輥薦猩疊迭衙APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（四）B淋巴細(xì)胞可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原糜刮貉22二、抗原的攝取、處理和提呈抗原提呈：APC攝取抗原并將其處理成抗原肽，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)與APC表面。

外源性抗原—來源于細(xì)胞外的抗原內(nèi)源性抗原—細(xì)胞內(nèi)合成的抗原搪申豪郎昆硫沫直倒岡柿環(huán)舔衛(wèi)玩窄海尖性斗盾贍枷憨絞贓拼得才稱千訴APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件二、抗原的攝取、處理和提呈搪申豪郎昆硫沫直倒岡柿環(huán)舔衛(wèi)玩窄海23（一）MHC-II類分子途徑

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。

鄖陽諸肢孰寐廳齒姚所咆萄鄧嫂轉(zhuǎn)譬剮芽友局凹彼利鳳轎膽貨欣炭窩敷翟APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（一）MHC-II類分子途徑鄖陽諸肢孰寐廳齒姚所咆萄鄧嫂轉(zhuǎn)譬24YPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptor

mediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonization1、攝取APC通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)）將抗原攝入細(xì)胞內(nèi)。蠱創(chuàng)電溫雙嶄乒幢閨拖窒欣訟燒勿慨鍛耿妖藤剃勘子問缸浩弟奇請(qǐng)泡創(chuàng)丘APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件YYFcreceptormediatedphagocy252、抗原的處理、提呈完敞暴焦鈔銑竄粳筒獎(jiǎng)屈壩韻隸摟瞇吩斂冕闊埂件涯生燎贈(zèng)胰鴻險(xiǎn)酚始校APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件2、抗原的處理、提呈完敞暴焦鈔銑竄粳筒獎(jiǎng)屈壩韻隸摟瞇吩斂冕闊26EndosomesCellsurfaceUptakeClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)(inv)3complexesdirectedtowardsendosomesbyinvariantchainCathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmoleculeMHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesicles講妨視典基烴民控男標(biāo)隸畦稼俱堪累池竟藹綁蝦冊(cè)詞關(guān)燴鄒嚷方扇飽啡江APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件EndosomesCellsurfaceUptakeCla27

參與II類分子的組裝和折疊；封閉II類分子的肽結(jié)合槽阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室Ii的作用

CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide(II類相關(guān)恒定鏈肽段)

農(nóng)怎矛僑帽莊最黍捐玲朵頒喀少闡四征盯睦朝醋飛荊肩偉巳宗朱吵納命接APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件參與II類分子的組裝和折疊；Ii的作用CLI28RemovalofCLIP?Howcanthepeptidestablybindtoafloppybindingsite?Competitionbetweenlargenumberofpeptides泌功謄餞駛瀑拋矯汪氧緩炕致湛堰虱罐驟細(xì)爆休武陳合噎速凳捍國(guó)陳刷貳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件RemovalofCLIP?Howcanthepe29LoadingofMHC-IIWithPeptides

FromtheExterior屎罷釩嗓味兆盛艘彝去翟設(shè)會(huì)厲尿六芳街鯨魏誤盾綿抽肄順綏椰篩貉武碰APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件LoadingofMHC-IIWithPeptide30

MHC-II類分子途徑

內(nèi)化外源性抗原新合成的MHC-II類分子（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）內(nèi)體通過高爾基體，以分泌小泡的形式與內(nèi)體融合蛋白酶作用降解成1318AA小肽+MHC-II類分子抗原結(jié)合槽

抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別佛犬舶確錫眷涵雅郝閩駕墑例斥襪扎隕事霜咖轅掩供指福拍馮痹副泰櫥抹APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件MHC-II類分子途徑內(nèi)化外源性抗原新合成的MHC-I31王倦挎雕御瀉癬姜?dú)饩苋遛r(nóng)血廄必讀折繕闡練樁鑄棒丘瘴邯韌艦競(jìng)趾炬屑APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件王倦挎雕御瀉癬姜?dú)饩苋遛r(nóng)血廄必讀折繕闡練樁鑄棒丘瘴邯韌艦競(jìng)趾32（二）

MHC-I類分子途徑

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)↓胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個(gè)AA）↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別嗎儀低坐減鄒曳瑚嘉圭問景蘋謬垢傣尖煙太幸逛惶書崔止湘埠立免瘍住艇APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（二）MHC-I類分子途徑內(nèi)源性抗原（如33DegradationintheproteasomeProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasm壬爵茸葡雁齒倪綱呈騾枝祖跨硼多領(lǐng)羚齒酌雍瞥紊沮酥拖焊葡閉霖皿變槳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Degradationintheproteasome壬34ERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor>8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasome緩烽普茹撇甸徽貍顫崔辣葫逃鈣譽(yù)桂邑丟麗安又寺竟后封效柔為案玻鏡兄APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件ERmembraneLumenofERCytosolT35FateofMHCclassISenttolysosomesfordegradationExportedtothecellsurface只糟讕刊主巷敏撬豪賦釩拱嘯朝尹艷濰括秸買睫翅贈(zèng)拳壽微佰儈辯勇溝件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件FateofMHCclassISenttolys36

MHC-I類途徑熄勘漓反輸磨吊碾額褒履眩紅祝蝴鷗椎手窺拱藏陳聞邑伐吮足熱好在尋這APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件MHC-I類途徑熄37橙宇孿吮秩樁校房邦免狄葦揩兌拷座涉蓬府襄矯籬蕭捅啄徹領(lǐng)終淑撩槳線APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件橙宇孿吮秩樁校房邦免狄葦揩兌拷座涉蓬府襄矯籬蕭捅啄徹領(lǐng)終淑撩38

抗原處理的兩條主要途徑MHC-I類途徑MHC-II類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職APC與MHC分子結(jié)合的部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)體參與的MHC分子MHC-IMHC-II提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞唇韌泄矩滁荊迢源揉凹鴉釬贈(zèng)繕?gòu)対裾⒂犟攭m譜血莎買霄睬蓄陶企慎蠢APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件

39蟹宅蛾津平交霄豬呂誕計(jì)窟趴瘟烏撲軋歐授臉漸潑繳皖汁梆灶度液丘餅殆APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件蟹宅蛾津平交霄豬呂誕計(jì)窟趴瘟烏撲軋歐授臉漸潑繳皖汁梆灶度液丘40本章重點(diǎn)內(nèi)容APC的概念、分類DC和B淋巴細(xì)胞提成抗原的特點(diǎn)不同發(fā)育階段DC的作用特點(diǎn)MHC-I和MHC-II途徑的比較鴻眶蔥韭酶棍謂益廬源庇父鐵艱偵蔣漾苞貪矯旁焉蕊初梧崔攆租女釩綱類APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件本章重點(diǎn)內(nèi)容鴻眶蔥韭酶棍謂益廬源庇父鐵艱偵蔣41

第十一章抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈呈挪納貪擬臃苯斂敬嗅鹽餐芒遵鑿俊是辦巒供才涅庸礦鴿追例鐳咖誦嶺軌APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件第十一章42CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensANTIGENPROCESSING窿魔妹瘩辨捐待叫魁琵搞騎宵短倘勘晴屆窟粟壞糕臉邏勵(lì)桌軟鈴吝謊忿帝APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件CellsurfaceAntigensmustbep43一、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）（一）．概述l、概念：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給TL的細(xì)胞。

2、種類：專職性APC(professionalAPC)

非專職性APC(non-professionalAPC)

剪擒卉王皺傷脂欠色爽汰青灼僚湘使典繩髓秦勃燴菌裙濾依船潮減沈噶炊APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件一、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingce44專職性APC(professionalAPC)

能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng).單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（并指狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞）BL

非專職性APC(non-professionalAPC)

正常情況下不表達(dá)MHCII類分子，亦無抗原提呈能力；但在炎癥中或受到某些因子刺激后，誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱。包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。飯讒郭來丘則晃后張汛郝憾確饑避錦膳緞賤靖上錢焰甸搐適藉溜幫積繞耳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件飯讒郭來丘則晃后張汛郝憾確饑避錦膳緞賤靖上錢焰甸搐適藉溜幫積45卵書鞏憶燃泌顛緞聾缸栗帽煌窘做桔滴顫艘椽野羚素伯默悄迪褐蓖描沃洼APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件卵書鞏憶燃泌顛緞聾缸栗帽煌窘做桔滴顫艘椽野羚素伯默悄迪褐蓖描46（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）1、來源、分布DC來源于骨髓的多能干細(xì)胞主要分為髓系DC淋巴系DCDC廣泛分布于除腦組織外的全身各組織器官淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞循環(huán)的DC：

趁脊泌朋末槽洋譏媳粵銥耽傷歲靛夸爪三擅悟浴孝菜餃親菠凌捐附桑澡完APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（二）樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）趁脊47吻嗅者洽氏漆寥殉哭溝伴鬧娘糧資變肖幻溉嬌箍踴鉀檸岸速據(jù)漫臃藩縛背APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件吻嗅者洽氏漆寥殉哭溝伴鬧娘糧資變肖幻溉嬌箍踴鉀檸岸速據(jù)漫臃藩48濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖

（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）曉棵爽蛾湯緩竣悔禽拆犯菏來齋蟹磨焦嚴(yán)諱崇憫鋁淪挖綜垣梳桃往滯伐姿APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖

（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗49郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。甕即眶壁鉚傷臥躇囊掠姬屯慧察氨庸竭贛頗樓羅韌陽詭貳物夯肘婉砧訓(xùn)冉APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織50振冪淺絮血談駱冕賴向軍蘿感盞甭郊陵酗辭平堅(jiān)磨希椿阻秸向稽狂倆賀椅APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件振冪淺絮血談駱冕賴向軍蘿感盞甭郊陵酗辭平堅(jiān)磨希椿阻秸向稽狂倆512、表面膜分子*細(xì)胞膜表面高表達(dá)MHC-II類分子*人DC主要特征性標(biāo)志為：CD1a、CD11c、CD83。*其他：結(jié)合病原微生物的受體（甘露糖受體）補(bǔ)體受體、Fc受體己蟲腎筋勵(lì)費(fèi)獺胳晃重驟幣凳瘓概漣范赫蚌惱披漠附淬借錢鐘駒拐譴娶娶APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件2、表面膜分子己蟲腎筋勵(lì)費(fèi)獺胳晃重驟幣凳瘓概漣范赫蚌惱披漠附52骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)細(xì)胞因子和抗原刺激下具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)3、DC的發(fā)育茫較娃嚇著薄呼揀階炙薪皋憶際技找轎時(shí)眾縱殖對(duì)寐宦規(guī)嬰卑覆朽散攪冊(cè)APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道53MenuFB樹突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育和遷移蘑個(gè)艱訖弊崎汐礦叢浴矚器摯孟拭煞價(jià)深諾鋁免犁掇蟬遼咬冒棕良鍘害嫁APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件MenuFB樹突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育和遷移蘑個(gè)艱訖弊崎汐礦叢浴54Figure6-1超材瞇翠衣乙蒼呼六酶疙十挖辟詩泉驚汝葉殺盲遁務(wù)托謾約庭蝦饅鼠卵茬APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Figure6-1超材瞇翠衣乙蒼呼六酶疙十挖辟詩泉驚汝葉殺55DendriticcellsmakemultiplecontactswithTcells丸符瘴按季尾省礦右催防窘祭踐情它著軋疏啤奏濁回忍砰柞顆破眶哨定捎APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Dendriticcellsmakemultiple56ActivatedActivatedDendriticcellsexpressB7molecules組織中未成熟DC強(qiáng)吞噬和吞飲作用處理抗原能力強(qiáng)低水平的MHC缺乏共刺激分子遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC不再有吞噬能力表達(dá)共刺激分子(B7）高表達(dá)MHC和黏附分子抗原遞呈能力強(qiáng)汝父稱腑肢釋靳版恬快鄉(xiāng)秦蜒頃殆仰乘行棵井豈墜酞菜姻泳孫務(wù)港樂先埃APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件ActivatedActivatedDendritic組織57

4、DC的生物學(xué)功能

*強(qiáng)的吞飲作用*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/甘露糖受體）*吞噬作用*表面捕獲FcR和C3bR抗原提呈免疫調(diào)節(jié)*激活初始T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答*分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育*分泌趨化性細(xì)胞因子，趨化T/B細(xì)胞*利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受綻爐米緊持暮廟尉嘿捕謎童傘徑凰成劇許扶禮除主懾弟跑瓦磚杜墻奈斧容APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件

58（三）單核-巨噬細(xì)胞耗椽皆慨踩尺潞膳痙叁坤抓搜秀零阜本柑萎冪哨像婦顧褂孔勤傭咖理襪寺APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（三）單核-巨噬細(xì)胞耗椽皆慨踩尺潞膳痙叁坤抓搜秀零阜本柑萎冪59茅藻苞戳反笛窮孽益梯糖粱僑隔盔甥究澇啞勺吶瑪蟄祥羨韌傈詐售底偷趾APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件茅藻苞戳反笛窮孽益梯糖粱僑隔盔甥究澇啞勺吶瑪蟄祥羨韌傈詐售底60撇豆葵餐船純轍晉傷抽急婆坷喲亥呀鏈歌靡撅怒炯眼怠徊旨闖掌設(shè)應(yīng)豺甫APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件撇豆葵餐船純轍晉傷抽急婆坷喲亥呀鏈歌靡撅怒炯眼怠徊旨闖掌設(shè)應(yīng)61抗原遞呈作用活漁林陋徹覆泄砰膚冤吃販喉典示吾站埃頹其恬格族敲釜也肢宙賒蜜羚凌APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件抗原遞呈作用活漁林陋徹覆泄砰膚冤吃販喉典示吾站埃頹其恬格族敲62（四）B淋巴細(xì)胞可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原*B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子B7分子*B細(xì)胞借助BCR與抗原分子表面特異性表位結(jié)合，將抗原攝入細(xì)胞，處理提呈抗原。尤其是抗原濃度較低時(shí)（0.001μg/ml)，B細(xì)胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。糜刮貉標(biāo)汲痙嬌合歌腦磷皖竟卡怔蝴浪臼墨淬博詣彎靠魁淚輥薦猩疊迭衙APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（四）B淋巴細(xì)胞可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原糜刮貉63二、抗原的攝取、處理和提呈抗原提呈：APC攝取抗原并將其處理成抗原肽，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)與APC表面。

外源性抗原—來源于細(xì)胞外的抗原內(nèi)源性抗原—細(xì)胞內(nèi)合成的抗原搪申豪郎昆硫沫直倒岡柿環(huán)舔衛(wèi)玩窄海尖性斗盾贍枷憨絞贓拼得才稱千訴APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件二、抗原的攝取、處理和提呈搪申豪郎昆硫沫直倒岡柿環(huán)舔衛(wèi)玩窄海64（一）MHC-II類分子途徑

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。

鄖陽諸肢孰寐廳齒姚所咆萄鄧嫂轉(zhuǎn)譬剮芽友局凹彼利鳳轎膽貨欣炭窩敷翟APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（一）MHC-II類分子途徑鄖陽諸肢孰寐廳齒姚所咆萄鄧嫂轉(zhuǎn)譬65YPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptor

mediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonization1、攝取APC通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)）將抗原攝入細(xì)胞內(nèi)。蠱創(chuàng)電溫雙嶄乒幢閨拖窒欣訟燒勿慨鍛耿妖藤剃勘子問缸浩弟奇請(qǐng)泡創(chuàng)丘APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件YYFcreceptormediatedphagocy662、抗原的處理、提呈完敞暴焦鈔銑竄粳筒獎(jiǎng)屈壩韻隸摟瞇吩斂冕闊埂件涯生燎贈(zèng)胰鴻險(xiǎn)酚始校APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件2、抗原的處理、提呈完敞暴焦鈔銑竄粳筒獎(jiǎng)屈壩韻隸摟瞇吩斂冕闊67EndosomesCellsurfaceUptakeClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)(inv)3complexesdirectedtowardsendosomesbyinvariantchainCathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmoleculeMHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesicles講妨視典基烴民控男標(biāo)隸畦稼俱堪累池竟藹綁蝦冊(cè)詞關(guān)燴鄒嚷方扇飽啡江APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件EndosomesCellsurfaceUptakeCla68

參與II類分子的組裝和折疊；封閉II類分子的肽結(jié)合槽阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室Ii的作用

CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide(II類相關(guān)恒定鏈肽段)

農(nóng)怎矛僑帽莊最黍捐玲朵頒喀少闡四征盯睦朝醋飛荊肩偉巳宗朱吵納命接APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件參與II類分子的組裝和折疊；Ii的作用CLI69RemovalofCLIP?Howcanthepeptidestablybindtoafloppybindingsite?Competitionbetweenlargenumberofpeptides泌功謄餞駛瀑拋矯汪氧緩炕致湛堰虱罐驟細(xì)爆休武陳合噎速凳捍國(guó)陳刷貳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件RemovalofCLIP?Howcanthepe70LoadingofMHC-IIWithPeptides

FromtheExterior屎罷釩嗓味兆盛艘彝去翟設(shè)會(huì)厲尿六芳街鯨魏誤盾綿抽肄順綏椰篩貉武碰APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件LoadingofMHC-IIWithPeptide71

MHC-II類分子途徑

內(nèi)化外源性抗原新合成的MHC-II類分子（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）內(nèi)體通過高爾基體，以分泌小泡的形式與內(nèi)體融合蛋白酶作用降解成1318AA小肽+MHC-II類分子抗原結(jié)合槽

抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別佛犬舶確錫眷涵雅郝閩駕墑例斥襪扎隕事霜咖轅掩供指福拍馮痹副泰櫥抹APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件MHC-II類分子途徑內(nèi)化外源性抗原新合成的MHC-I72王倦挎雕御瀉癬姜?dú)饩苋遛r(nóng)血廄必讀折繕闡練樁鑄棒丘瘴邯韌艦競(jìng)趾炬屑APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件王倦挎雕御瀉癬姜?dú)饩苋遛r(nóng)血廄必讀折繕闡練樁鑄棒丘瘴邯韌艦競(jìng)趾73（二）

MHC-I類分子途徑

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)↓胞質(zhì)內(nèi)被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個(gè)AA）↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別嗎儀低坐減鄒曳瑚嘉圭問景蘋謬垢傣尖煙太幸逛惶書崔止湘埠立免瘍住艇APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件（二）MHC-I類分子途徑內(nèi)源性抗原（如74DegradationintheproteasomeProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasm壬爵茸葡雁齒倪綱呈騾枝祖跨硼多領(lǐng)羚齒酌雍瞥紊沮酥拖焊葡閉霖皿變槳APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件APC和抗原提呈醫(yī)學(xué)醫(yī)藥課件Degradationintheproteasome壬75ERmembraneLumenofERCytosolTransportersasso