原發(fā)性免疫缺陷病課件

免疫缺陷

病

Immunodeficiency1免疫缺陷病

Im免疫的本質(zhì)識(shí)別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識(shí)別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能2免疫的本質(zhì)識(shí)別自身，排除異己抗感染清除衰老、死免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫活性分子3免疫系統(tǒng)的組成3免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和腺胸T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所4免疫器官和組織4

免疫活性分子細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）--粘附分子--各種受體--其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）5免疫活性免疫反應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過(guò)程免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）

6免疫反應(yīng)6免疫反應(yīng)過(guò)程抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細(xì)胞增殖(T、B)第三階段免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)體、PMN第四階段淋巴細(xì)胞凋亡7免疫反應(yīng)過(guò)程抗原第一階段抗原提呈宿主免疫反應(yīng)

抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗原淋巴細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常

MφPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen8宿主免疫反應(yīng)抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：

－保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，

－阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)9免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)9小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)中性粒細(xì)胞補(bǔ)體10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所胚胎第6周時(shí)，由第3、4咽囊上皮細(xì)胞發(fā)育而來(lái)出生時(shí)與體重之比最大，青春期后開始萎縮T細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力CD40L↓,CD28表達(dá)↓,輔助B細(xì)胞合成和轉(zhuǎn)化Ig的能力受限CD45RO+T細(xì)胞↓,CD45RA+T細(xì)胞↑(97%)IL-4↓,IFN-γ↓Th2細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)T細(xì)胞暫時(shí)性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān),隨著抗原的反復(fù)刺激,T細(xì)胞的功能逐漸增強(qiáng)

11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高于成人Th細(xì)胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細(xì)胞2歲時(shí)、產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG唯一能通過(guò)胎盤的Ig胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差臍血IgG大于或等于母體水平；早產(chǎn)兒較低來(lái)自母親的IgG在6個(gè)月時(shí)消失，3個(gè)月后自身合成的逐漸增多出生后3~4個(gè)月最低，8-10歲接近成人水平來(lái)自母體的IgG在生后數(shù)月內(nèi)防止感染起著重要作用IgG2在2歲內(nèi)上升慢,易患莢膜細(xì)菌感染13小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG131412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內(nèi)血清IgG動(dòng)態(tài)變化141412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白胚胎第12周即能合成，新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染出生后3~4月為成人的50%，1歲時(shí)為75%，于6~8歲達(dá)成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgA不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲,12歲達(dá)成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測(cè)出IgD、IgE

不通過(guò)胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

16小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgAIgD、IgE16

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育17g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功能較差中性粒細(xì)胞數(shù)目正常,但儲(chǔ)存空虛,嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少輔助因子缺乏,趨化、粘附吞噬、殺菌細(xì)胞功能暫時(shí)性低下，易發(fā)生化膿性感染18小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(A補(bǔ)體系統(tǒng)

不能通過(guò)胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)19補(bǔ)體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)19小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)20小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病21定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計(jì)為1:10000我國(guó)累計(jì)病例估計(jì)3~6萬(wàn)例原發(fā)性免疫缺陷病—概述22定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述22原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失

宮內(nèi)因素：感染風(fēng)疹病毒CMV23原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致23原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來(lái)命名

現(xiàn)在以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來(lái)命名

Bruton病→X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無(wú)丙種球蛋白血癥→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷24原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)1999年國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a(bǔ)體缺陷４．吞噬功能缺陷251999年國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類1．特異性免疫缺陷病25T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比:T細(xì)胞缺陷26T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷2%51.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton病）2.聯(lián)合免疫缺陷病

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷

慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病271.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病271.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton病）

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病281.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

僅見于男孩，生后4~12個(gè)月開始出現(xiàn)感染癥狀反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染，口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血缺乏B細(xì)胞和Ig成熟B細(xì)胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低，同族血凝素缺如缺乏抗體應(yīng)答，不能產(chǎn)生特異性抗體

—抗體缺陷病291.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton病）

—抗體缺陷

XLA病例，19歲30XLA病例，19歲30

—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的PID發(fā)病率白種人：1/223~1/1000日本：1/18500我國(guó)：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰常顯/常隱遺傳,男女都可發(fā)生B細(xì)胞不能合成轉(zhuǎn)換IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA可無(wú)癥狀或患反復(fù)呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過(guò)敏50%伴自身免疫疾病和過(guò)敏性疾病預(yù)后大多較好31—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1~2歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實(shí)驗(yàn)室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無(wú)細(xì)胞免疫功能32

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）32—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷

（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬(wàn)~1/20萬(wàn)臨床表現(xiàn)出血傾向

濕疹感染

其他實(shí)驗(yàn)室檢查B細(xì)胞數(shù)量增多，T細(xì)胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小

33—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS病例，男，10月，家族史陽(yáng)性34WAS病例，男，10月，家族史陽(yáng)性342.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復(fù)合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機(jī)會(huì)性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病352.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)—伴其他典型表現(xiàn)的胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長(zhǎng)球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全36胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長(zhǎng)36慢性肉芽腫病(CGD)AR/XL，發(fā)病率1/25萬(wàn)吞噬細(xì)胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫淋巴結(jié)腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)：還原率﹤1%

—吞噬功能缺陷37慢性肉芽腫病(CGD)—吞噬功能缺陷37補(bǔ)體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細(xì)菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎—補(bǔ)體缺陷38補(bǔ)體缺陷：—補(bǔ)體缺陷38原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤39原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)39反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)特點(diǎn):反復(fù)嚴(yán)重持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染T細(xì)胞缺陷——病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷——金葡球菌

多重、機(jī)會(huì)感染多原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41病原體原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)

感染的時(shí)間：T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,抗體缺陷為主，因存母體抗體，6~12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效42原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)感染的時(shí)間：感染的治療：4原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細(xì)胞淋巴瘤)最常見43原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病腫瘤43病史感染史發(fā)病年齡過(guò)去史：疫苗病臍帶脫落延遲GVH其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查體檢和X線皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)血型抗體IgG亞類測(cè)定淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測(cè)定(百白破)體外Ig合成基因分析T細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞活性測(cè)定,IL及受體X線:胸腺影T細(xì)胞功能測(cè)定:增殖反應(yīng)活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷WBC計(jì)數(shù)：PMNＮＢＴ功能測(cè)定：移動(dòng)或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測(cè)定基因突變分析補(bǔ)體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補(bǔ)體成分測(cè)定及其功能補(bǔ)體旁路、功能測(cè)定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查45初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢B細(xì)胞檢測(cè)血清Ig量測(cè)定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測(cè)*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應(yīng)（白喉/破傷風(fēng)疫苗）B細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19、CD20）原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46T細(xì)胞檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)*<1.5X109/L提示T細(xì)胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)*代表TH1細(xì)胞功能應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)（CD3、CD4、CD8）T細(xì)胞功能檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47T細(xì)胞檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47吞噬作用檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0X109/L,中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)正常人刺激后﹥90%，CGD<1%原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48補(bǔ)體檢測(cè)血清C3含量測(cè)定總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：50~100u/ml原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49補(bǔ)體檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）50慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預(yù)防和治療感染保護(hù)性隔離預(yù)防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學(xué)支持鼓勵(lì)正常的學(xué)習(xí)和生活嚴(yán)重免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品51一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療預(yù)防和治療感染51替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價(jià)免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴(yán)重感染及預(yù)防血漿:輸注白細(xì)胞:用于吞噬細(xì)胞缺陷伴嚴(yán)重感染細(xì)胞因子：胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、IFN-γ酶:原發(fā)性免疫缺陷病-治療52替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無(wú)關(guān)配型移植

臍血干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)原發(fā)性免疫缺陷病-治療干細(xì)胞移植53免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)指導(dǎo);產(chǎn)前檢查:對(duì)生育過(guò)性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者;原發(fā)性免疫缺陷病-預(yù)防54遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)指導(dǎo);原發(fā)性免疫缺陷病免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)慢性感染；確診免疫缺陷病必須進(jìn)行免疫學(xué)檢查；原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細(xì)胞移植和基因治療繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢復(fù)?？偨Y(jié)55免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)總結(jié)55問(wèn)與答56問(wèn)與答56新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

57新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人57新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

58新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人58免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

59免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的A．8免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

60免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的A．8個(gè)體發(fā)育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

61個(gè)體發(fā)育最快的免疫球蛋白是A．IgM61個(gè)體發(fā)育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

62個(gè)體發(fā)育最快的免疫球蛋白是A．IgM62能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

63能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白是A．IgM63能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

64能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白是A．IgM64全部免疫活性細(xì)胞均來(lái)源于

A．樹突狀細(xì)胞B．單核巨噬細(xì)胞C．骨殖多能干細(xì)胞D．胚胎多能干細(xì)胞E．淋巴干細(xì)胞

65全部免疫活性細(xì)胞均來(lái)源于A．樹突狀細(xì)胞65全部免疫活性細(xì)胞均來(lái)源于

A．樹突狀細(xì)胞B．單核巨噬細(xì)胞C．骨殖多能干細(xì)胞D．胚胎多能干細(xì)胞E．淋巴干細(xì)胞

66全部免疫活性細(xì)胞均來(lái)源于A．樹突狀細(xì)胞66嬰兒體內(nèi)的母體IgG完全消失的時(shí)間是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

67嬰兒體內(nèi)的母體IgG完全消失的時(shí)間是出生后A．15-29天嬰兒體內(nèi)的母體IgG完全消失的時(shí)間是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

68嬰兒體內(nèi)的母體IgG完全消失的時(shí)間是出生后A．15-29天以下哪項(xiàng)關(guān)于新生兒T細(xì)胞功能的描述是錯(cuò)誤的

A．細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能不足B．輔助B細(xì)胞的分化功能不足C．分泌細(xì)胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T細(xì)胞功能不足E．TH2細(xì)胞功能不足

69以下哪項(xiàng)關(guān)于新生兒T細(xì)胞功能的描述是錯(cuò)誤的A．細(xì)胞毒性T細(xì)以下哪項(xiàng)關(guān)于新生兒T細(xì)胞功能的描述是錯(cuò)誤的

A．細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能不足B．輔助B細(xì)胞的分化功能不足C．分泌細(xì)胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T細(xì)胞功能不足E．TH2細(xì)胞功能不足

70以下哪項(xiàng)關(guān)于新生兒T細(xì)胞功能的描述是錯(cuò)誤的A．細(xì)胞毒性T細(xì)成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)記是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

71成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)記是A．CD371成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)記是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

72成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)記是A．CD372原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是

A．自身免疫性疾病B．反復(fù)或慢性感染C．淋巴系統(tǒng)腫瘤D．過(guò)敏性疾病E．消化道疾病

73原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是A．自身免疫性疾病73原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是

A．自身免疫性疾病B．反復(fù)或慢性感染C．淋巴系統(tǒng)腫瘤D．過(guò)敏性疾病E．消化道疾病74原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是A．自身免疫性疾病74四唑氮藍(lán)試驗(yàn)（NBT）反映

A．中性粒細(xì)胞趨化功能B．中性粒細(xì)胞吞噬和殺菌功能C．細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能D．抗體依賴性細(xì)胞毒效應(yīng)E．抗原呈遞細(xì)胞功能

75四唑氮藍(lán)試驗(yàn)（NBT）反映A．中性粒細(xì)胞趨化功能75四唑氮藍(lán)試驗(yàn)（NBT）反映

A．中性粒細(xì)胞趨化功能B．中性粒細(xì)胞吞噬和殺菌功能C．細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能D．抗體依賴性細(xì)胞毒效應(yīng)E．抗原呈遞細(xì)胞功能

76四唑氮藍(lán)試驗(yàn)（NBT）反映A．中性粒細(xì)胞趨化功能76最常見的免疫缺陷病是

A．選擇性IgA缺陷病B．X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥C．普通變異性免疫缺陷病D．繼發(fā)性免疫缺陷病E．聯(lián)合免疫缺陷病

77最常見的免疫缺陷病是A．選擇性IgA缺陷病77最常見的免疫缺陷病是

A．選擇性IgA缺陷病B．X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥C．普通變異性免疫缺陷病D．繼發(fā)性免疫缺陷病E．聯(lián)合免疫缺陷病

78最常見的免疫缺陷病是A．選擇性IgA缺陷病78易發(fā)生非典型（非結(jié)核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥B．X-連鎖高IgM血癥C．X-連鎖嚴(yán)重型聯(lián)合免疫缺陷病D．選擇性IgA缺陷病E．慢性肉芽腫病

79易發(fā)生非典型（非結(jié)核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病易發(fā)生非典型（非結(jié)核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥B．X-連鎖高IgM血癥C．X-連鎖嚴(yán)重型聯(lián)合免疫缺陷病D．選擇性IgA缺陷病E．慢性肉芽腫病

80易發(fā)生非典型（非結(jié)核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病

免疫缺陷

病

Immunodeficiency81免疫缺陷病

Im免疫的本質(zhì)識(shí)別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識(shí)別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能82免疫的本質(zhì)識(shí)別自身，排除異己抗感染清除衰老、死免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫活性分子83免疫系統(tǒng)的組成3免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和腺胸T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所84免疫器官和組織4

免疫活性分子細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）--粘附分子--各種受體--其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）85免疫活性免疫反應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過(guò)程免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）

86免疫反應(yīng)6免疫反應(yīng)過(guò)程抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細(xì)胞增殖(T、B)第三階段免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)體、PMN第四階段淋巴細(xì)胞凋亡87免疫反應(yīng)過(guò)程抗原第一階段抗原提呈宿主免疫反應(yīng)

抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗原淋巴細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常

MφPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen88宿主免疫反應(yīng)抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：

－保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原，

－阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)89免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)9小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)中性粒細(xì)胞補(bǔ)體90小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所胚胎第6周時(shí)，由第3、4咽囊上皮細(xì)胞發(fā)育而來(lái)出生時(shí)與體重之比最大，青春期后開始萎縮T細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力CD40L↓,CD28表達(dá)↓,輔助B細(xì)胞合成和轉(zhuǎn)化Ig的能力受限CD45RO+T細(xì)胞↓,CD45RA+T細(xì)胞↑(97%)IL-4↓,IFN-γ↓Th2細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)T細(xì)胞暫時(shí)性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān),隨著抗原的反復(fù)刺激,T細(xì)胞的功能逐漸增強(qiáng)

91小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高于成人Th細(xì)胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細(xì)胞2歲時(shí)、產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類92小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG唯一能通過(guò)胎盤的Ig胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差臍血IgG大于或等于母體水平；早產(chǎn)兒較低來(lái)自母親的IgG在6個(gè)月時(shí)消失，3個(gè)月后自身合成的逐漸增多出生后3~4個(gè)月最低，8-10歲接近成人水平來(lái)自母體的IgG在生后數(shù)月內(nèi)防止感染起著重要作用IgG2在2歲內(nèi)上升慢,易患莢膜細(xì)菌感染93小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgG131412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內(nèi)血清IgG動(dòng)態(tài)變化941412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白胚胎第12周即能合成，新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染出生后3~4月為成人的50%，1歲時(shí)為75%，于6~8歲達(dá)成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染95小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgM15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgA不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲,12歲達(dá)成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測(cè)出IgD、IgE

不通過(guò)胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)

96小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)IgAIgD、IgE16

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育97g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(APC)由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功能較差中性粒細(xì)胞數(shù)目正常,但儲(chǔ)存空虛,嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少輔助因子缺乏,趨化、粘附吞噬、殺菌細(xì)胞功能暫時(shí)性低下，易發(fā)生化膿性感染98小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(A補(bǔ)體系統(tǒng)

不能通過(guò)胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)99補(bǔ)體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)19小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性

免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)100小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能

定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病101定義:由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計(jì)為1:10000我國(guó)累計(jì)病例估計(jì)3~6萬(wàn)例原發(fā)性免疫缺陷病—概述102定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述22原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失

宮內(nèi)因素：感染風(fēng)疹病毒CMV103原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致23原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來(lái)命名

現(xiàn)在以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來(lái)命名

Bruton病→X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無(wú)丙種球蛋白血癥→嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷104原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)1999年國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a(bǔ)體缺陷４．吞噬功能缺陷1051999年國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類1．特異性免疫缺陷病25T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷

補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比:T細(xì)胞缺陷106T細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合缺陷補(bǔ)體缺陷吞噬細(xì)胞缺陷2%51.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.聯(lián)合免疫缺陷病

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷

慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病1071.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病271.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton病）

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1081.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

僅見于男孩，生后4~12個(gè)月開始出現(xiàn)感染癥狀反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染，口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血缺乏B細(xì)胞和Ig成熟B細(xì)胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低，同族血凝素缺如缺乏抗體應(yīng)答，不能產(chǎn)生特異性抗體

—抗體缺陷病1091.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

—抗體缺陷

XLA病例，19歲110XLA病例，19歲30

—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的PID發(fā)病率白種人：1/223~1/1000日本：1/18500我國(guó)：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰常顯/常隱遺傳,男女都可發(fā)生B細(xì)胞不能合成轉(zhuǎn)換IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA可無(wú)癥狀或患反復(fù)呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過(guò)敏50%伴自身免疫疾病和過(guò)敏性疾病預(yù)后大多較好111—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1~2歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實(shí)驗(yàn)室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無(wú)細(xì)胞免疫功能112

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）32—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷

（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬(wàn)~1/20萬(wàn)臨床表現(xiàn)出血傾向

濕疹感染

其他實(shí)驗(yàn)室檢查B細(xì)胞數(shù)量增多，T細(xì)胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小

113—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS病例，男，10月，家族史陽(yáng)性114WAS病例，男，10月，家族史陽(yáng)性342.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復(fù)合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機(jī)會(huì)性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1152.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)—伴其他典型表現(xiàn)的胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長(zhǎng)球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全116胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長(zhǎng)36慢性肉芽腫病(CGD)AR/XL，發(fā)病率1/25萬(wàn)吞噬細(xì)胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫淋巴結(jié)腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)：還原率﹤1%

—吞噬功能缺陷117慢性肉芽腫病(CGD)—吞噬功能缺陷37補(bǔ)體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細(xì)菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎—補(bǔ)體缺陷118補(bǔ)體缺陷：—補(bǔ)體缺陷38原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤119原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)39反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)特點(diǎn):反復(fù)嚴(yán)重持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)120反復(fù)感染-是最常見的表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染T細(xì)胞缺陷——病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷——金葡球菌

多重、機(jī)會(huì)感染多原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)121病原體原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)

感染的時(shí)間：T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,抗體缺陷為主，因存母體抗體，6~12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效122原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)感染的時(shí)間：感染的治療：4原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細(xì)胞淋巴瘤)最常見123原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病腫瘤43病史感染史發(fā)病年齡過(guò)去史：疫苗病臍帶脫落延遲GVH其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查體檢和X線皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷124病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)血型抗體IgG亞類測(cè)定淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測(cè)定(百白破)體外Ig合成基因分析T細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞活性測(cè)定,IL及受體X線:胸腺影T細(xì)胞功能測(cè)定:增殖反應(yīng)活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷WBC計(jì)數(shù)：PMNＮＢＴ功能測(cè)定：移動(dòng)或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測(cè)定基因突變分析補(bǔ)體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補(bǔ)體成分測(cè)定及其功能補(bǔ)體旁路、功能測(cè)定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查125初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢B細(xì)胞檢測(cè)血清Ig量測(cè)定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測(cè)*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應(yīng)（白喉/破傷風(fēng)疫苗）B細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19、CD20）原發(fā)性免疫缺陷病-篩查126原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46T細(xì)胞檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)*<1.5X109/L提示T細(xì)胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)*代表TH1細(xì)胞功能應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)（CD3、CD4、CD8）T細(xì)胞功能檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查127T細(xì)胞檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47吞噬作用檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0X109/L,中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)正常人刺激后﹥90%，CGD<1%原發(fā)性免疫缺陷病-篩查128原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48補(bǔ)體檢測(cè)血清C3含量測(cè)定總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：50~100u/ml原發(fā)性免疫缺陷病-篩查129補(bǔ)體檢測(cè)原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）130慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預(yù)防和治療感染保護(hù)性隔離預(yù)防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學(xué)支持鼓勵(lì)正常的學(xué)習(xí)和生活嚴(yán)重免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品131一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療預(yù)防和治療感染51替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價(jià)免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴(yán)重感染及預(yù)防血漿:輸注白細(xì)胞:用于吞噬細(xì)胞缺陷伴嚴(yán)重感染細(xì)胞因子：胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、IFN-γ酶:原發(fā)性免疫缺陷病-治療132替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無(wú)關(guān)配型移植

臍血干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)原發(fā)性免疫缺陷病-治療干細(xì)胞移植133免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)指導(dǎo);產(chǎn)前檢查:對(duì)生育過(guò)性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者;原發(fā)性免疫缺陷病-預(yù)防134遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學(xué)指導(dǎo);原發(fā)性免疫缺陷病免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)慢性感染；確診免疫缺陷病必須進(jìn)行免疫學(xué)檢查；原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細(xì)胞移植和基因治療繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢復(fù)?？偨Y(jié)135免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)總結(jié)55問(wèn)與答136問(wèn)與答56新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

137新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人57新生兒血清IgG水平

A