抗生素的臨床應用進展課件

貴醫(yī)附院呼吸科李秀珍抗生素的臨床應用進展1精選ppt課件貴醫(yī)附院呼吸科抗生素的臨床應用進展1精選ppt課件抗菌藥物是臨床應用中最多的一類藥物，占醫(yī)院藥費總額中40%左右，因此合理應用抗菌藥物關系重大。近年來不同類別的新抗菌藥物投入臨床使用，感染性疾病的致病菌及其耐藥性不斷發(fā)生變化，這就迫使臨床醫(yī)生要不斷更新知識和觀念?，F從臨床角度就近幾年來發(fā)展較快的幾類抗菌藥物及投藥新觀念加以概述，以供參考。2精選ppt課件抗菌藥物是臨床應用中最多的一類藥物，占醫(yī)院藥費總額中40%左一、β-內酰胺類抗生素的進展目前β-內酰胺類抗生素是應用最廣、最重要的一類抗生素，其特點是血藥濃度高，抗菌譜廣，毒性相對較低。近年來因細菌產生β-內酰胺酶的能力越來越強，一些傳統(tǒng)的應用價值有所下降，新的耐酶藥物不斷的投入臨床應用。3精選ppt課件一、β-內酰胺類抗生素的進展目前β-內酰胺類抗生素是應用最廣1、β-內酰胺酶與β-內酰胺酶抑制劑：克服產β-內酰胺酶細菌耐藥的方法之一，就是將對β-內酰胺酶不夠穩(wěn)定的藥物與不同的β-內酰胺酶抑制劑組成抗生素合劑。合劑中的β-內酰胺酶抑制劑能保護與其組合的β-內酰胺抗生素，使其不被β-內酰胺酶水解，繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。4精選ppt課件1、β-內酰胺酶與β-內酰胺酶抑制劑：4精選ppt課件目前臨床常用的β-內酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦3種。這些酶抑制劑本身也屬于非典型β-內酰胺抗生素，在其單獨使用時只有很弱的殺菌作用。其主要應用價值在于保護與其組合的藥物不被β-內酰胺酶水解。3種常用β-內酰胺酶抑制劑的抑酶譜與抑酶活性有所不同，見表1。5精選ppt課件目前臨床常用的β-內酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、舒巴坦、表13種β-內酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標他唑巴坦克位維酸舒巴坦葡萄球菌產生的青霉素酶+++++++++轉移性β-內酰胺酶+++++++++染色體介導的頭孢菌素酶+--超廣譜β-內酰胺酶++++++++表中加號多少代表抑酶強度大小6精選ppt課件表13種β-內酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標他唑巴坦克位維酸從表1中可以看出他唑巴坦抑酶的強度比克拉維酸及舒巴坦稍好，對染色體介導的酶也有較弱的作用。將這3種β-內酰酶抑制劑與不同的β-內酰胺酶抗生素結合，可以組成多種抗生素合劑。目前臨床上常用的有：7精選ppt課件從表1中可以看出他唑巴坦抑酶的強度比克拉維酸及舒巴坦稍好，對表2臨床常用的β-內酰胺類與酶抑制劑合劑藥物比例主要針對的致病菌阿莫西林-克拉維酸5∶1-2∶1流感桿菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌、金葡菌、腸桿菌科、厭氧菌等氨芐西林-舒巴坦2∶1同上替芐西林-克拉維酸30∶1-15∶1腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、厭菌美洛西林-舒巴坦4∶1同上派拉西林-他唑巴坦16∶1-8∶1同上頭孢哌酮-舒巴坦2∶1-1∶1同上8精選ppt課件表2臨床常用的β-內酰胺類與酶抑制劑合劑藥物比例主要針對并不是任意兩種藥物都可以隨便組合在一起，原則是組合在一起的兩種藥物的藥代動力學特征性相近，如半衰期、組織分布、排泄途徑等都應盡量一致。另外，兩藥組合不增加其毒性而應起到協(xié)同作用。9精選ppt課件并不是任意兩種藥物都可以隨便組合在一起，原則是組合在一起的兩應當強調：不是加了酶抑制劑后就能解決所有的耐藥問題，β-內酰胺酶種類繁多，有些不能被現有的酶抑制劑所抑制。隨著β-內酰胺抗生素應用時間增加，細菌產β-內酰胺酶的能力及其所產酶水解抗生素的能力也越來越強。10精選ppt課件應當強調：不是加了酶抑制劑后就能解決所有的耐藥問題，β-內質粒介導的酶最常見：金屬酶最罕見，但幾乎可水解所有現存的β-內酰胺類抗生素。11精選ppt課件質粒介導的酶最常見：金屬酶最罕見，但幾乎可水解所有現存的β-G-桿菌產生的染色體介導的酶，一般酶抑制劑最無效的，只有他唑西林可能有較弱的作用。12精選ppt課件G-桿菌產生的染色體介導的酶，一般酶抑制劑最無效的，只有他唑超廣譜β-內酰胺酶（EsBLs）一般內腸桿菌科細菌產生，特別是大腸桿菌與肺支炎雷伯桿菌，它能水解第三、四代頭孢菌素在內的大多數β-內酰胺抗生素。一般酶抑制劑對EsBL是有效的。13精選ppt課件超廣譜β-內酰胺酶（EsBLs）一般內腸桿菌科細菌產生，特別2、第四代頭孢與新碳青酶烯類藥物：開發(fā)第四代頭孢的目的主要是針對染色體介導的β-內酰胺酶，即AmpC酶。AmpC基因幾乎存在于所有的G-桿菌，在大腸桿菌中表達很低，不足以引起耐藥，但存在于陰溝腸桿菌，沙雷氏菌等細菌中的ampc基因表達可成百升高，引起棘手耐藥問題。14精選ppt課件2、第四代頭孢與新碳青酶烯類藥物：14精選ppt課件目前國內外應用的四代頭孢主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭，與第三代頭孢相比，四代頭孢的主要藥效學優(yōu)點是對產染色體酶的細菌有效，但目前的四代頭孢對產EsBL的細菌效果不佳。也不適用于厭氧菌感染。15精選ppt課件目前國內外應用的四代頭孢主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭，在臨床上應用的碳青烯類抗生素除美洛培南有外有伊米培南、帕尼培南。美洛培南不需加入酶抑制劑。與伊米培南相比，抗G-桿菌活性稍好，但抗G+細菌活性稍弱。16精選ppt課件在臨床上應用的碳青烯類抗生素除美洛培南有外有伊米培南、帕尼培二、新大環(huán)內酯類抗生素的臨床意義與紅霉素相比，新大環(huán)內酯類抗菌譜沒有明顯擴大，但藥代動力學改善以及副作用減少是明顯的進步。17精選ppt課件二、新大環(huán)內酯類抗生素的臨床意義與紅霉素相比，新大環(huán)內酯類抗表3新大環(huán)內酯類抗生素與

紅霉素的藥代動力學比較藥物劑量（mg）血峰濃度（ng/L）達峰時間（h）半衰期（h）紅霉素5000.3~2.01.21.6克拉霉素5002.14.71.7羅紅霉素5004.1~10.81.611.9阿奇霉素5000.4~0.452.041.0氯紅霉素5001.3~2.01~28.0地紅霉素5000.294.020~5618精選ppt課件表3新大環(huán)內酯類抗生素與

紅大環(huán)內酯類與喹諾酶類類似，其細胞及組織穿透力強，組織中濃度高于血藥濃度，細胞內濃度大于細胞外，因此可應用于支原體、衣原體、軍團菌等在細胞內繁殖的病原體。阿奇霉素對社區(qū)獲得性肺炎的常見的G-菌如流感桿菌有較好的抗菌活性，可作為治療社區(qū)肺炎的第一選擇。19精選ppt課件大環(huán)內酯類與喹諾酶類類似，其細胞及組織穿透力強，組織中濃度高三、怎樣評價新喹諾類藥物傳統(tǒng)的方法將喹諾酮類藥物分為三代，第一代為現在已不應用的萘啶酸，第二代為應用于尿路和胃腸道感染的吡哌酸，第三代包括了所有的氟喹諾酮類藥物，現已被新的分類方法所代替。20精選ppt課件三、怎樣評價新喹諾類藥物傳統(tǒng)的方法將喹諾酮類藥物分為三代，第表4喹諾酮類藥物新分類方法第一代第二代第三代第四代代表藥萘啶酸氧氟沙星帕珠沙星曲伐沙星吡哌酸環(huán)丙沙星司帕沙星莫西沙星抗菌藥G-桿菌G-桿菌為主G-桿菌G-桿菌G+桿菌G+桿菌厭氧菌應用范圍尿路與腸道感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染21精選ppt課件表4喹諾酮類藥物新分類方法第一代第二代第三代第四代代表藥新的分類的特點是將原來的第一、二代合稱為一代，將經較早期開發(fā)的氟喹諾酮類藥物總稱為第二代，第三代則在第二代基礎上又增加了抗G+球菌的活性，第四代在第三代的基礎上增加了抗厭氧菌的活性，此種分類方法更符合藥物的現狀，也方便臨床應用。22精選ppt課件新的分類的特點是將原來的第一、二代合稱為一代，將經較早期開發(fā)第三、四代與二代相比主要是增加了對G+球菌、厭氧菌及支原體、結核桿菌、軍團菌等的抗菌活性。第三代、第四代對肺炎鏈球菌具有較好的抗菌活性，可作為社區(qū)獲得性肺炎的一線治療藥物。23精選ppt課件第三、四代與二代相比主要是增加了對G+球菌、厭氧菌及支原體、喹諾酮優(yōu)點是口服吸收好，抗菌譜廣、組織濃度高，較少有過敏反應，有很好的發(fā)展前景。但某些副反應重，可表現在心臟、肝臟神經系統(tǒng)，及動物實驗中有潛在致畸作用及影響幼年關節(jié)發(fā)育，孕婦和兒童不宜應用。24精選ppt課件喹諾酮優(yōu)點是口服吸收好，抗菌譜廣、組織濃度高，較少有過敏反應四、抗菌藥物后效應及投用間隔的新觀念：后效應（PAE）是在體外指抗菌藥物全部清除后細菌恢復對數生長的延遲時間：青霉素及1、2代頭孢無后效應。氟基菌類與喹諾酮類有滿意的后效應。25精選ppt課件四、抗菌藥物后效應及投用間隔的新觀念：后效應（PAE）是在體碳毒烯類及四代頭孢對G-桿菌有中等的PAE，抗菌藥物的投藥間隔時間取決于其半衰期，濃度依賴性抗生素應將其一日藥量集中使用，適合延長投藥間隔時間提高血藥峰濃度。26精選ppt課件碳毒烯類及四代頭孢對G-桿菌有中等的PAE，抗菌藥物的投藥間時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度，與血藥峰濃度關系不大，故投藥原則應縮短間隔時間，使24小時內血藥濃度高。27精選ppt課件時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度，與血藥峰濃度關時間依賴性抗菌藥物：青霉素、一、二、三代頭孢、縮短間隔濃度依賴性抗菌藥物：氨基苷類、喹諾酮類提高血藥濃度，適當延長投藥間隔時間碳青烯類及四代頭孢：介于兩者之間28精選ppt課件時間依賴性抗菌藥物：28精選ppt課件謝謝！29精選ppt課件謝謝！29精選ppt課件貴醫(yī)附院呼吸科李秀珍抗生素的臨床應用進展30精選ppt課件貴醫(yī)附院呼吸科抗生素的臨床應用進展1精選ppt課件抗菌藥物是臨床應用中最多的一類藥物，占醫(yī)院藥費總額中40%左右，因此合理應用抗菌藥物關系重大。近年來不同類別的新抗菌藥物投入臨床使用，感染性疾病的致病菌及其耐藥性不斷發(fā)生變化，這就迫使臨床醫(yī)生要不斷更新知識和觀念?，F從臨床角度就近幾年來發(fā)展較快的幾類抗菌藥物及投藥新觀念加以概述，以供參考。31精選ppt課件抗菌藥物是臨床應用中最多的一類藥物，占醫(yī)院藥費總額中40%左一、β-內酰胺類抗生素的進展目前β-內酰胺類抗生素是應用最廣、最重要的一類抗生素，其特點是血藥濃度高，抗菌譜廣，毒性相對較低。近年來因細菌產生β-內酰胺酶的能力越來越強，一些傳統(tǒng)的應用價值有所下降，新的耐酶藥物不斷的投入臨床應用。32精選ppt課件一、β-內酰胺類抗生素的進展目前β-內酰胺類抗生素是應用最廣1、β-內酰胺酶與β-內酰胺酶抑制劑：克服產β-內酰胺酶細菌耐藥的方法之一，就是將對β-內酰胺酶不夠穩(wěn)定的藥物與不同的β-內酰胺酶抑制劑組成抗生素合劑。合劑中的β-內酰胺酶抑制劑能保護與其組合的β-內酰胺抗生素，使其不被β-內酰胺酶水解，繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。33精選ppt課件1、β-內酰胺酶與β-內酰胺酶抑制劑：4精選ppt課件目前臨床常用的β-內酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦3種。這些酶抑制劑本身也屬于非典型β-內酰胺抗生素，在其單獨使用時只有很弱的殺菌作用。其主要應用價值在于保護與其組合的藥物不被β-內酰胺酶水解。3種常用β-內酰胺酶抑制劑的抑酶譜與抑酶活性有所不同，見表1。34精選ppt課件目前臨床常用的β-內酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、舒巴坦、表13種β-內酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標他唑巴坦克位維酸舒巴坦葡萄球菌產生的青霉素酶+++++++++轉移性β-內酰胺酶+++++++++染色體介導的頭孢菌素酶+--超廣譜β-內酰胺酶++++++++表中加號多少代表抑酶強度大小35精選ppt課件表13種β-內酰胺酶抑制劑的區(qū)別抑酶目標他唑巴坦克位維酸從表1中可以看出他唑巴坦抑酶的強度比克拉維酸及舒巴坦稍好，對染色體介導的酶也有較弱的作用。將這3種β-內酰酶抑制劑與不同的β-內酰胺酶抗生素結合，可以組成多種抗生素合劑。目前臨床上常用的有：36精選ppt課件從表1中可以看出他唑巴坦抑酶的強度比克拉維酸及舒巴坦稍好，對表2臨床常用的β-內酰胺類與酶抑制劑合劑藥物比例主要針對的致病菌阿莫西林-克拉維酸5∶1-2∶1流感桿菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌、金葡菌、腸桿菌科、厭氧菌等氨芐西林-舒巴坦2∶1同上替芐西林-克拉維酸30∶1-15∶1腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、厭菌美洛西林-舒巴坦4∶1同上派拉西林-他唑巴坦16∶1-8∶1同上頭孢哌酮-舒巴坦2∶1-1∶1同上37精選ppt課件表2臨床常用的β-內酰胺類與酶抑制劑合劑藥物比例主要針對并不是任意兩種藥物都可以隨便組合在一起，原則是組合在一起的兩種藥物的藥代動力學特征性相近，如半衰期、組織分布、排泄途徑等都應盡量一致。另外，兩藥組合不增加其毒性而應起到協(xié)同作用。38精選ppt課件并不是任意兩種藥物都可以隨便組合在一起，原則是組合在一起的兩應當強調：不是加了酶抑制劑后就能解決所有的耐藥問題，β-內酰胺酶種類繁多，有些不能被現有的酶抑制劑所抑制。隨著β-內酰胺抗生素應用時間增加，細菌產β-內酰胺酶的能力及其所產酶水解抗生素的能力也越來越強。39精選ppt課件應當強調：不是加了酶抑制劑后就能解決所有的耐藥問題，β-內質粒介導的酶最常見：金屬酶最罕見，但幾乎可水解所有現存的β-內酰胺類抗生素。40精選ppt課件質粒介導的酶最常見：金屬酶最罕見，但幾乎可水解所有現存的β-G-桿菌產生的染色體介導的酶，一般酶抑制劑最無效的，只有他唑西林可能有較弱的作用。41精選ppt課件G-桿菌產生的染色體介導的酶，一般酶抑制劑最無效的，只有他唑超廣譜β-內酰胺酶（EsBLs）一般內腸桿菌科細菌產生，特別是大腸桿菌與肺支炎雷伯桿菌，它能水解第三、四代頭孢菌素在內的大多數β-內酰胺抗生素。一般酶抑制劑對EsBL是有效的。42精選ppt課件超廣譜β-內酰胺酶（EsBLs）一般內腸桿菌科細菌產生，特別2、第四代頭孢與新碳青酶烯類藥物：開發(fā)第四代頭孢的目的主要是針對染色體介導的β-內酰胺酶，即AmpC酶。AmpC基因幾乎存在于所有的G-桿菌，在大腸桿菌中表達很低，不足以引起耐藥，但存在于陰溝腸桿菌，沙雷氏菌等細菌中的ampc基因表達可成百升高，引起棘手耐藥問題。43精選ppt課件2、第四代頭孢與新碳青酶烯類藥物：14精選ppt課件目前國內外應用的四代頭孢主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭，與第三代頭孢相比，四代頭孢的主要藥效學優(yōu)點是對產染色體酶的細菌有效，但目前的四代頭孢對產EsBL的細菌效果不佳。也不適用于厭氧菌感染。44精選ppt課件目前國內外應用的四代頭孢主要有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭，在臨床上應用的碳青烯類抗生素除美洛培南有外有伊米培南、帕尼培南。美洛培南不需加入酶抑制劑。與伊米培南相比，抗G-桿菌活性稍好，但抗G+細菌活性稍弱。45精選ppt課件在臨床上應用的碳青烯類抗生素除美洛培南有外有伊米培南、帕尼培二、新大環(huán)內酯類抗生素的臨床意義與紅霉素相比，新大環(huán)內酯類抗菌譜沒有明顯擴大，但藥代動力學改善以及副作用減少是明顯的進步。46精選ppt課件二、新大環(huán)內酯類抗生素的臨床意義與紅霉素相比，新大環(huán)內酯類抗表3新大環(huán)內酯類抗生素與

紅霉素的藥代動力學比較藥物劑量（mg）血峰濃度（ng/L）達峰時間（h）半衰期（h）紅霉素5000.3~2.01.21.6克拉霉素5002.14.71.7羅紅霉素5004.1~10.81.611.9阿奇霉素5000.4~0.452.041.0氯紅霉素5001.3~2.01~28.0地紅霉素5000.294.020~5647精選ppt課件表3新大環(huán)內酯類抗生素與

紅大環(huán)內酯類與喹諾酶類類似，其細胞及組織穿透力強，組織中濃度高于血藥濃度，細胞內濃度大于細胞外，因此可應用于支原體、衣原體、軍團菌等在細胞內繁殖的病原體。阿奇霉素對社區(qū)獲得性肺炎的常見的G-菌如流感桿菌有較好的抗菌活性，可作為治療社區(qū)肺炎的第一選擇。48精選ppt課件大環(huán)內酯類與喹諾酶類類似，其細胞及組織穿透力強，組織中濃度高三、怎樣評價新喹諾類藥物傳統(tǒng)的方法將喹諾酮類藥物分為三代，第一代為現在已不應用的萘啶酸，第二代為應用于尿路和胃腸道感染的吡哌酸，第三代包括了所有的氟喹諾酮類藥物，現已被新的分類方法所代替。49精選ppt課件三、怎樣評價新喹諾類藥物傳統(tǒng)的方法將喹諾酮類藥物分為三代，第表4喹諾酮類藥物新分類方法第一代第二代第三代第四代代表藥萘啶酸氧氟沙星帕珠沙星曲伐沙星吡哌酸環(huán)丙沙星司帕沙星莫西沙星抗菌藥G-桿菌G-桿菌為主G-桿菌G-桿菌G+桿菌G+桿菌厭氧菌應用范圍尿路與腸道感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染50精選ppt課件表4喹諾酮類藥物新分類方法第一代第二代第三代第四代代表藥新的分類的特點是將原來的第一、二代合稱為一代，將經較早期開發(fā)的氟喹諾酮類藥物總稱為第二代，第三代則在第二代基礎上又增加了抗G+球菌的活性，第四代在第三代的基礎上增加了抗厭氧菌的活性，此種分類方法更符合藥物的現狀，也方便