肝炎血清學(xué)標(biāo)志物的臨床意義講課件

病毒性肝炎血清學(xué)檢測(cè)

天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)部胡曉琳1醫(yī)學(xué)課件ppt病毒性肝炎血清學(xué)檢測(cè)天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)部1醫(yī)概述近年來(lái)，病毒性肝炎廣泛傳播，嚴(yán)重危害人民健康，已成為主要的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。如何有效地防治、控制其傳播已是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)課題之一。病毒性肝炎是由嗜肝臟病毒感染引起的，以肝臟炎癥損傷和壞死病變?yōu)橹鳎槿硇苑磻?yīng)，有急性、慢性、慢性遷延性和慢性活動(dòng)性等類(lèi)型的傳染性疾病。肝炎病毒侵犯肝臟后，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，引起病毒性肝炎。2醫(yī)學(xué)課件ppt概述近年來(lái)，病毒性肝炎廣泛傳播，嚴(yán)重危害人民健康，已成為主要目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種肝炎病毒，最近我國(guó)發(fā)現(xiàn)第八種－辛型肝炎病毒，日本又發(fā)現(xiàn)一種新的輸血后肝炎病毒－TTV。另外，一些如EB病毒、巨細(xì)胞病毒、黃熱病毒、風(fēng)疹病毒等也可引起肝炎，但一般不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。3醫(yī)學(xué)課件ppt目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種肝炎病毒，最近我國(guó)甲型肝炎病毒檢測(cè)

甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus,HAV）是小核糖核酸病毒科，屬于嗜肝RNA病毒屬，直徑27～30nm，呈球形，無(wú)包膜，有蛋白外殼。它存在于被感染人和動(dòng)物的肝細(xì)胞、血漿、膽汁和糞便中。糞—口傳播是HAV最主要的傳播途徑，傳染性極強(qiáng)，目前我國(guó)人群感染率為70～80％。4醫(yī)學(xué)課件ppt甲型肝炎病毒檢測(cè)

甲型肝炎病毒（HepatitisAvi機(jī)體感染HAV后，可產(chǎn)生HAV抗體，早期為IgM，維持2個(gè)月左右，恢復(fù)后期出現(xiàn)IgG，可維持多年，對(duì)同型病毒的再感染有免疫力。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)通常為HAV－IgM、IgG、IgA抗體，方法主要為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。還可檢測(cè)甲型肝炎病毒抗原（HAVAg）。5醫(yī)學(xué)課件ppt機(jī)體感染HAV后，可產(chǎn)生HAV抗體，早期為IgM，維持2個(gè)月臨床意義HAV－IgM型抗體是感染HAV后的早期抗體，感染后1周即可產(chǎn)生，并在疾病急性期持續(xù)6周；在癥狀出現(xiàn)前存在于血清中的HAV－RNA通常與抗HAV－IgM的峰值相關(guān)，但持續(xù)時(shí)間短。它可作為診斷急性甲型病毒性肝炎的根據(jù)。HAV－IgG型抗體的產(chǎn)生稍晚于IgM型，一般感染HAV3周后能在血中檢出，2～5個(gè)月后到達(dá)高峰，以后有所降低但長(zhǎng)期存在高滴度IgG對(duì)診斷HAV感染有參考和輔助價(jià)值，低滴度為既往感染指標(biāo)。6醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義HAV－IgM型抗體是感染HAV后的早期抗體，感染HAV－IgA型抗體是在感染HAV后腸道粘膜細(xì)胞分泌的局部性抗體，可在感染早期和急性期病人的糞便中查出。HAVAg存在于甲型肝炎病毒感染潛伏期和發(fā)病早期患者的膽汁和糞便中，具有確診甲型病毒性肝炎的價(jià)值。當(dāng)臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)極似甲肝時(shí)，而HAVAg呈陰性，可能是病毒血癥期已過(guò)，病毒在血中消失，此時(shí)應(yīng)檢查抗體，以幫助診斷。7醫(yī)學(xué)課件pptHAV－IgA型抗體是在感染HAV后腸道粘膜細(xì)胞分泌的局部性0123423456ALT糞中HAV患病傳染性抗甲型肝炎病毒抗甲型肝炎病毒IgG周月8醫(yī)學(xué)課件ppt0123423456ALT糞中患病傳染性抗甲型肝炎病毒抗甲型乙型肝炎病毒檢測(cè)

乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）屬嗜肝病毒科DNA病毒，又稱(chēng)Dane顆粒。HBV衣殼直徑42nm，分核心和外殼兩部分，是乙型病毒性肝炎的病原體，可急性發(fā)病、持續(xù)帶病毒感染、癥狀不明顯和遷延不預(yù)形成慢性肝炎等。乙肝患者的潛伏期、急性期以及乙肝病毒攜帶者的血液具有高度傳染性，其危害性大于甲肝，少數(shù)可導(dǎo)致肝硬化、肝癌。9醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒檢測(cè)乙型肝炎病毒（HepatitisBViHBV為一種帶包膜的DNA病毒。病毒顆粒包膜大、中、主分子蛋白

核心HBcAg、HBeAg、不完全dsDNA分子、HBV-DNA聚合酶、5’

末端結(jié)合蛋白10醫(yī)學(xué)課件pptHBV為一種帶包膜的DNA病毒。10醫(yī)學(xué)課件ppt

HBV臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的是病毒基因產(chǎn)物乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg），以及機(jī)體對(duì)這些產(chǎn)物產(chǎn)生的相應(yīng)的特異性抗體—－乙肝病毒表面抗體（HBsAb）、乙肝病毒核心抗體（HBcAb）、乙肝病毒e抗體（HBeAb），以確定HBV的感染狀態(tài)。臨床常將這5種血清標(biāo)志物稱(chēng)為“兩對(duì)半”，在血中消長(zhǎng)順序通常為HBsAg→HBeAg→HBcAb→HBeAb→HBsAb。

11醫(yī)學(xué)課件pptHBV臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的是病毒基因產(chǎn)物乙型肝炎病毒表面抗乙型肝炎的自然病史1、無(wú)癥狀感染早期在健康對(duì)象中，HBV感染常常呈現(xiàn)亞臨床過(guò)程，并導(dǎo)致免疫。這種感染經(jīng)常是由于粘膜接觸低劑量病毒所引起。2、急性肝炎病毒在肝細(xì)胞和其它如單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中復(fù)制。約1％的急性肝炎呈現(xiàn)爆發(fā)過(guò)程。3、慢性感染大約10％的初期感染進(jìn)展成慢性感染。約有40％的慢性HBV感染病例不會(huì)產(chǎn)生損害（健康HBsAg攜帶者）；約有60％慢性病例發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化，甚至進(jìn)一步演變?yōu)楦伟?2醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎的自然病史1、無(wú)癥狀感染早期在健康對(duì)象中，HBV感臨床意義—HBsAg臨床已確診乙肝病人中HBsAg檢出率介于50％～98％。若乙肝患者HBsAg陽(yáng)性持續(xù)2個(gè)月以上者，約1/3病例可向慢性轉(zhuǎn)化。HBsAg陽(yáng)性者，可見(jiàn)于慢性HBsAg攜帶者、急性乙肝潛伏期、慢遷期和慢活肝、肝硬化者。13醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBsAg臨床已確診乙肝病人中HBsAg檢出率介于HBsAg滴度與肝損害程度的關(guān)系：臨床上表現(xiàn)肝功能正常，HBsAg滴度雖低，但肝臟也有嚴(yán)重病變，如某些肝硬化及肝癌者。反之，也見(jiàn)有HBsAg滴度相同，但可為HBsAg攜帶者（ASC）或?yàn)槁罡?。提示HBsAg滴度與肝臟病損程度并無(wú)恒定關(guān)系，也不表示預(yù)后情況。14醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg滴度與肝損害程度的關(guān)系：臨床上表現(xiàn)肝功能正常，HB血中HBsAg滴度變化機(jī)制:肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg分布于周邊呈彌散狀者，血中的HBsAg滴度較高；成包涵體狀者HBsAg滴度較低，但與病情變化尚無(wú)一致關(guān)系。

HBsAg滴度與傳染強(qiáng)度：判斷HBV傳染強(qiáng)度，主要依據(jù)HBV的復(fù)制指標(biāo)，包括HBsAg、HBVDNA、DNA-P活躍，以及抗－HBc.IgM。不論HBsAg滴度高低，凡HBsAg陽(yáng)性的血液，都含有足以引起傳染的感染劑量。15醫(yī)學(xué)課件ppt血中HBsAg滴度變化機(jī)制:肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg分布于周邊呈彌臨床意義—HBsAb

抗—HBs是保護(hù)性抗體，屬于抗－HBV外殼（HBsAg）的抗體，能阻止HBV穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入新的肝細(xì)胞，能中和HBV的感染，保護(hù)機(jī)體免受HBV再次感染。但血中抗—HBs滴度須1：64（RPHA），或P／N值>10以上（RIA）時(shí)方具有保護(hù)作用?？埂狧Bs強(qiáng)陽(yáng)性者受HBsAg陽(yáng)性血污染針頭刺傷后發(fā)生重癥乙肝，或發(fā)生急性乙肝。未顯示保護(hù)作用的更多見(jiàn)于不同亞型HBsAg的HBV感染。16醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBsAb抗—HBs是保護(hù)性抗體，屬于抗－HBHBsAg／抗—HBs會(huì)不會(huì)同時(shí)陽(yáng)性呢？多見(jiàn)于免疫功能低下或減退的病人，如HBsAg陽(yáng)性的結(jié)核病、酒精性胰腺炎、肝硬化、肝癌等。HBsAg與異型抗—HBs雙陽(yáng)性：提示受不同亞型HBV感染，此種情況多見(jiàn)于多次HBV暴露的病人。如為HBsAg、抗—HBs和抗—HBc三相同時(shí)陽(yáng)性，多見(jiàn)于暴露性肝炎或慢性肝炎，且預(yù)后欠佳。

17醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg／抗—HBs會(huì)不會(huì)同時(shí)陽(yáng)性呢？17醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAg：

存在于HBV的核心，是Dane氏顆粒核心中的一種成分。在急性原發(fā)性感染時(shí)，HBeAg的出現(xiàn)及其滴度幾乎與HBsAg平行升降，且常于HBsAg轉(zhuǎn)陰之前消失。若HBeAg陽(yáng)性持續(xù)10周或更長(zhǎng)，則可能進(jìn)展為慢性持續(xù)感染，患者肝組織常有較嚴(yán)重?fù)p害，易演變?yōu)槁魏透斡不?8醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAg：存在于HBV的核心，是Dane氏顆粒血中HBeAg、DNA－P和HBVDNA常呈明顯平行關(guān)系，且血清HBeAg陽(yáng)性和DNA－P活性高的病人血中HBVDNA亦為陽(yáng)性。因而，HBeAg陽(yáng)性可表示肝內(nèi)HBV復(fù)制活躍、可作為有傳染性的可靠指標(biāo)。HBeAg陽(yáng)性孕婦有垂直傳染性，90％以上的新生兒將受HBV感染，其HBeAg也呈陽(yáng)性。19醫(yī)學(xué)課件ppt血中HBeAg、DNA－P和HBVDNA常呈明顯平行關(guān)系，且臨床意義—HBeAb

抗—HBe的出現(xiàn)常早于抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)?？埂狧Be陽(yáng)性率增高，提示多數(shù)患者HBV感染時(shí)間較長(zhǎng)，可長(zhǎng)達(dá)7～27年。抗—HBe主要見(jiàn)于低滴度的HBsAg或抗HBs陽(yáng)性的急、慢性肝炎或恢復(fù)期患者。其中肝活檢多為正常或基本正常，表示傳染性明顯降低或相對(duì)降低。20醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAb抗—HBe的出現(xiàn)常早于抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。抗臨床意義—抗—HBc抗—HBc總抗體是指包括特異性IgM、IgG和／或IgA三種抗—HBc抗體的總稱(chēng)?？埂狧Bc血液中出現(xiàn)較早，出現(xiàn)臨床癥狀后達(dá)到高峰，可持續(xù)多年。在乙肝患者的急性期、恢復(fù)期或無(wú)癥狀攜帶者血清中，經(jīng)常可查出抗—HBc。抗—HBc低、高滴度陽(yáng)性的意義須結(jié)合HBsAg、或抗—HBs綜合判斷：當(dāng)HBsAg陽(yáng)性、抗—HBc高滴度陽(yáng)性：多見(jiàn)于慢性乙肝、肝硬化、HBsAg無(wú)癥狀攜帶者等；當(dāng)抗—HBc低滴度（原血清）陽(yáng)性伴抗—HBs陽(yáng)性者，提示HBV既往感染。21醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—抗—HBc抗—HBc總抗體是指包括特異性IgM、臨床意義—抗－HBc－IgM：

是HBV感染的早期抗體。急性乙肝患者于HBV感染后ALT異常達(dá)高峰時(shí)，即可檢出抗－HBc－IgM，陽(yáng)性率幾為100%，且滴度較高。一般持續(xù)3～6個(gè)月，逐漸下降至轉(zhuǎn)陰?？梗璈Bc－IgM既是HBV近期感染的指標(biāo)，也是肝內(nèi)HBV持續(xù)活躍復(fù)制的指標(biāo)，并提示病人血液有傳染性?？梗璈Bc－IgM由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，預(yù)示急性乙肝康復(fù)。22醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—抗－HBc－IgM：是HBV感染的早期抗體。急性乙型肝炎病毒前S1蛋白（Pre－S1）前S1蛋白是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的主要部分，含有肝細(xì)胞膜受體，在HBV感染肝細(xì)胞和機(jī)體免疫應(yīng)答方面起重要作用。前S1與HBeAg及HBV-DNA高度相關(guān)，是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志，并且前S1抗原持續(xù)性陽(yáng)性，提示病程的慢性化，能夠幫助判斷乙肝的預(yù)后及藥物療效。23醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒前S1蛋白（Pre－S1）前S1蛋白是乙型肝炎病乙型肝炎病毒前S2蛋白（Pre－S2）抗前S1／S2抗體：為保護(hù)性抗體。PHSA－R24醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒前S2蛋白（Pre－S2）24醫(yī)學(xué)課件ppt乙

型

肝

炎

病

毒

二

對(duì)

半

檢

測(cè)

臨

床

意

義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb-IgM臨床意義(+)(-)(-)(-)(-)(-)急性HBV感染潛伏期后期或處于急性HBV感染早期，或無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者(+)(-)(+)(-)(-)(-)急性乙型肝炎早期，病毒正在復(fù)制，傳染性強(qiáng)(+)(-)(+)(-)(-)(+)急性/慢性乙型肝炎病毒的復(fù)制期，具有很強(qiáng)的傳染性(+)(-)(+)(-)(+)(-)嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性(+)(-)(+)(-)(+)(+)嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性，易引起乙肝病毒所導(dǎo)致的特異性肝損傷25醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒二對(duì)半檢測(cè)臨床意義HHBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb-IgM臨床意義(+)(-)(-)(-)(+)(-)急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性中等(+)(-)(-)(-)(+)(+)急/慢性乙肝近期感染，慢性HBsAg攜帶者(+)(-)(+)(+)(+)(-)急/慢性乙肝，此時(shí)HBeAg向抗-Hbe過(guò)渡，趨于恢復(fù)，傳染性中等(-)(-)(+)(+)(+)(-)急性感染中期(+)(-)(-)(+)(+)(-)急/慢性乙肝感染，急性期—表示肝炎開(kāi)始緩解趨向恢復(fù)，病毒復(fù)制減弱；無(wú)癥狀攜帶者—病毒仍有復(fù)制，傳染性弱26醫(yī)學(xué)課件pptHBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb(+)(-)(-)(+)(+)(+)嚴(yán)重的HBV感染者再次感染乙肝病毒(-)(-)(-)(-)(+)(-)處于HBsAg、HBcAg消失，抗-Hbe、抗-HBs尚未出現(xiàn)的間隔期(窗口期)1)HBV隱性攜帶者，HBsAg低于可以檢出的波動(dòng)低值(2)HBsAg已測(cè)不出，而抗HBs尚未產(chǎn)生(3)HBV既往感染，抗-HBc長(zhǎng)期陽(yáng)性(-)(-)(-)(+)(+)(-)HBV現(xiàn)癥感染恢復(fù)期，傳染性弱，或?yàn)榻诩韧腥荆皇荋BsAg含量少測(cè)不出(-)(-)(-)(+)(+)(+)HBV開(kāi)始恢復(fù)，不同的HBV亞型再次感染(-)(+)(-)(+)(+)(-)HBV感染趨向恢復(fù)期，已有免疫力(-)(+)(-)(-)(+)(-)乙肝恢復(fù)期，已有免疫力27醫(yī)學(xué)課件ppt(+)(-)(-)(+)(+)(+)嚴(yán)重的HBV感染者再次感(-)(+)(-)(-)(-)(-)處于乙肝病毒感染后的康復(fù)期，或處于接種乙肝疫苗后，已具有免疫力(-)(-)(+)(-)(-)(-)非典型性急性感染，提示NANB型肝炎，也可見(jiàn)于抗-HBc出現(xiàn)之間的感染早期，且HBsAg滴度低，測(cè)不出(-)(-)(-)(+)(-)(-)HBV感染恢復(fù)期(-)(-)(+)(-)(+)(-)病人血清中含有HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物，且抗-HBs過(guò)量，非典型感染，提示NANB型肝炎(+)(+)(-)(+)(+)(-)病人血清中含有HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物，且二者含量均等；或二者為不同亞型；亞臨床型HBV感染早期(+)(-)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV感染者或HBsAg攜帶者28醫(yī)學(xué)課件ppt(-)(+)(-)(-)(-)(-)處于乙肝病毒感染后的康復(fù)(-)(+)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV攜帶者，開(kāi)始轉(zhuǎn)陰，處于HBV感染恢復(fù)期(+)(+)(-)(-)(-)(-)不同亞型的HBV重復(fù)感染，亞臨床型HBV感染早期(+)(+)(+)(-)(+)(-)不同亞型的HBV二次感染，亞臨床型HBV感染早期(+)(+)(-)(-)(+)(-)不同亞型的HBV二次感染，亞臨床型HBV感染早期(-)(+)(+)(-)(-)或+(-)非典型感染29醫(yī)學(xué)課件ppt(-)(+)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV攜帶者，開(kāi)某些乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物模式的解釋

下文中，HBsAg代號(hào)為“1”，抗HBs代號(hào)為“2”，HBeAg代號(hào)為“3”，抗—HBe代號(hào)為“4”，抗HBc代號(hào)為“5”。30醫(yī)學(xué)課件ppt某些乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物模式的解釋下文中，HBsAg代號(hào)常見(jiàn)模式1（+）3（+）5（+）—嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性。1（+）4（+）5（+）—急/慢性乙肝感染，急性期--表示肝炎開(kāi)始緩解趨向恢復(fù)，病毒復(fù)制減弱；無(wú)癥狀攜帶者--病毒仍有復(fù)制，傳染性弱。31醫(yī)學(xué)課件ppt常見(jiàn)模式1（+）3（+）5（+）—嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢1（+）5（+）—急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性中等。1（+）—急性HBV感染潛伏期后期或處于急性HBV感染早期，或無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者。2（+）—處于乙肝病毒感染后的康復(fù)期，或處于接種乙肝疫苗后，已具有免疫力。2（+）5（+）—乙肝恢復(fù)期，已有免疫力。2（+）4（+）5（+）—乙肝病毒趨向恢復(fù)期，已有免疫力。32醫(yī)學(xué)課件ppt1（+）5（+）—急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性5（+）—處于HBsAg、HBcAg消失，抗-HBe、抗-HBs尚未出現(xiàn)的間隔期(窗口期):(1)HBV隱性攜帶者，HBsAg低于可以檢出的波動(dòng)低值(2)HBsAg已測(cè)不出，而抗HBs尚未產(chǎn)生(3)HBV既往感染，抗-HBc長(zhǎng)期陽(yáng)性33醫(yī)學(xué)課件ppt5（+）—33醫(yī)學(xué)課件ppt病毒基因的變異是普遍存在的，是病毒自身的一種生物學(xué)行為。即病毒基因組變異是病毒為逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊而產(chǎn)生的一種體內(nèi)進(jìn)化現(xiàn)象，目的在于使病毒在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期生存下去，并得以相互傳播。34醫(yī)學(xué)課件ppt病毒基因的變異是普遍存在的，是病毒自身的一種生物學(xué)行為。即病少見(jiàn)模式近來(lái)研究顯示，乙肝患者感染期模式已達(dá)10組。在乙型肝炎病毒感染過(guò)程中，有一定的起始模式、由于不同系統(tǒng)的轉(zhuǎn)變（e系統(tǒng)或s系統(tǒng)）

所導(dǎo)致出現(xiàn)中間模式，以及最終出現(xiàn)的感染后模式。35醫(yī)學(xué)課件ppt少見(jiàn)模式近來(lái)研究顯示，乙肝患者感染期模式已達(dá)10組。35醫(yī)非侵襲性病毒不直接損傷肝細(xì)胞通過(guò)免疫反應(yīng)、炎癥介質(zhì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷?？杀憩F(xiàn)為：肝細(xì)胞大面積壞死→重型病毒性肝炎免疫耐受→病毒感染慢性化，或呈長(zhǎng)期攜帶狀態(tài)。36醫(yī)學(xué)課件ppt非侵襲性病毒36醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg與抗HBs共存。出現(xiàn)此情況的原因：①乙肝表面抗原抗體正處于動(dòng)態(tài)平衡階段。②不同亞型之間具有重疊感染。③不同亞型之間的轉(zhuǎn)換。④由于S基因變異，使得產(chǎn)生的抗體不足以將HBsAg清除掉。37醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg與抗HBs共存。出現(xiàn)此情況的原因：①乙肝表面抗原抗在感染模式中出現(xiàn)“13”這種少見(jiàn)模式即HBsAg和HBeAg陽(yáng)性，而抗－HBc陰性。低滴度的抗－HBc是產(chǎn)生“13”少見(jiàn)模式的原因之一。當(dāng)抗－HBc經(jīng)復(fù)查多次為陰性時(shí)，推測(cè)可能系為前C區(qū)基因突變后，HBcAg變異，以致目前的核心抗原檢測(cè)系統(tǒng)不能檢出抗－HBc；或由于宿主有選擇性免疫缺陷，缺乏HBcAg特異性的T細(xì)胞，對(duì)HBcAg沒(méi)有淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。38醫(yī)學(xué)課件ppt在感染模式中出現(xiàn)“13”這種少見(jiàn)模式即HBsAg和HBeAg病毒感染過(guò)程中，隨著感染的清除可以有不同模式的轉(zhuǎn)變。“135”是感染的起始模式，而感染的清除，首先表現(xiàn)在e系統(tǒng)的轉(zhuǎn)變。一般情況下，“135”在向“145”轉(zhuǎn)變過(guò)程中，應(yīng)有“1235”或“1345”等中間模式，“145”是模式轉(zhuǎn)換的重要停留點(diǎn)；其次表現(xiàn)為s系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換：即“145”轉(zhuǎn)為“245”，在此過(guò)程中，應(yīng)有“45”、“14”或“1245”等中間模式，最后表現(xiàn)為抗—HBe消失或抗—HBs同時(shí)消失。39醫(yī)學(xué)課件ppt病毒感染過(guò)程中，隨著感染的清除可以有不同模式的轉(zhuǎn)變。“135“245”模式的幾個(gè)轉(zhuǎn)歸：①以“25”的形式表現(xiàn)的特異性免疫模式。②以“5”為表現(xiàn)形式的感染后模式。這兩種模式應(yīng)分別是自然感染過(guò)程的最終取向。由于HBcAg較之HBsAg免疫原性為強(qiáng)，所以，抗—HBc滴度遠(yuǎn)比抗—HBs高，只出現(xiàn)抗—HBs而不出現(xiàn)“5”的情況少見(jiàn)，因此，出現(xiàn)“2”模式一般為疫苗接種結(jié)果。40醫(yī)學(xué)課件ppt“245”模式的幾個(gè)轉(zhuǎn)歸：①以“25”的形式表現(xiàn)的特異性免疫HBsAg陰性但HBV-DNA陽(yáng)性，此種情況的原因：①HBsAg在抗原形成早期，呈低水平，用ELISA方法未能檢出；②S基因發(fā)生變異；③X基因發(fā)生變異，抑制S基因的轉(zhuǎn)錄；④由于ELISA方法敏感性相對(duì)較低，造成低滴度HBsAg檢不出；⑤HBV-DNA為假陽(yáng)性；⑥由于HCV重疊感染，干擾了HBsAg的合成。41醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg陰性但HBV-DNA陽(yáng)性，此種情況的原因：①HBs抗HBs陽(yáng)性，HBV-DNA陽(yáng)性：在單一抗HBs陽(yáng)性者中，有大約11.8%可檢出HBV-DNA，其原因在于①患者先后感染了不同的HBV；②患者有X基因或S基因變異。HBeAg（—）抗—HBe（+）并且HBV-DNA（+）：此種情況出現(xiàn)原因①由于前C區(qū)基因變異使得HBeAg的合成和分泌障礙；②前C區(qū)缺失或插入突變；③C區(qū)基因變異改變了HBeAg的抗原性；④X基因區(qū)基本核心啟動(dòng)子發(fā)生變異；⑤HBV低水平的復(fù)制⑥慢性HBV感染伴HCV感染。HBV血清標(biāo)志物全陰性的HBV感染：①X基因變異使得HBsAg和HBcAg前基因合成下降，使ELISA法不能檢出；②P基因變異，使P與S的重疊區(qū)，823位堿基T變?yōu)锳，使DNA聚合酶和表面抗原的合成受到影響。42醫(yī)學(xué)課件ppt抗HBs陽(yáng)性，HBV-DNA陽(yáng)性：在單一抗HBs陽(yáng)性者中，有丙型肝炎病毒檢測(cè)

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirusHCV）為有包膜的單股正鏈RNA病毒，直徑36～62nm。因復(fù)制所依賴(lài)的多聚酶缺乏校對(duì)功能，以及本身適應(yīng)環(huán)境的逃避宿主監(jiān)視的作用，常常發(fā)生基因突變，并且不同的基因型與發(fā)病地區(qū)分布、臨床表現(xiàn)和預(yù)后以及對(duì)干擾素治療的反應(yīng)等有一定相關(guān)性。HCV感染在我國(guó)感染率約為5％左右，傳染方式主要經(jīng)輸血、注射感染，也可通過(guò)性接觸和垂直傳播。急性病例易轉(zhuǎn)為慢性，且發(fā)展成肝硬化的比例較高，甚至癌變。43醫(yī)學(xué)課件ppt丙型肝炎病毒檢測(cè)丙型肝炎病毒（HepatitisCvi臨床意義

Anti－HCV是機(jī)體針對(duì)HCV產(chǎn)生的的特異性抗體，針對(duì)基因編碼蛋白產(chǎn)生，為非保護(hù)性抗體?？贵w分為IgG和IgM兩類(lèi)。IgG型抗體一般在發(fā)病較長(zhǎng)時(shí)間后才能檢出，急性期陽(yáng)性率僅為50％，對(duì)診斷急性丙型肝炎有一定局限性，常用于輸血者篩選。IgM型抗體產(chǎn)生較早，急性期陽(yáng)性率將近70％，恢復(fù)時(shí)可轉(zhuǎn)陰。檢查此型抗體可提高急性丙肝的早期診斷率和判定預(yù)后。血清HCV－RNA是HCV存在的標(biāo)志物。44醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義

Anti－HCV是機(jī)體針對(duì)HCV產(chǎn)生的的特異性抗體HCV感染的自然病史HCV感染的潛伏期平均大約30天（6～12周），從血液制品感染病毒的潛伏期為20天左右。90～95％的病例原發(fā)感染病程是無(wú)癥狀的。一般來(lái)講，急性丙肝預(yù)后良好，暴發(fā)性肝炎少見(jiàn)。該病易轉(zhuǎn)為慢性，約50～70％的輸血后丙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性。慢性感染為無(wú)癥狀，有30％患者可經(jīng)一定時(shí)間（10～20年）發(fā)展為肝硬化。另外，與HCV有關(guān)的肝硬化病人具有向肝細(xì)胞癌發(fā)展的危險(xiǎn)。45醫(yī)學(xué)課件pptHCV感染的自然病史45醫(yī)學(xué)課件ppt丁型肝炎病毒檢測(cè)丁型肝炎病毒（HepatitisDVirus，HDV）是一種缺陷型RNA病毒，不能單獨(dú)存在于肝細(xì)胞內(nèi)，而須依賴(lài)嗜肝HBV提供包膜蛋白，成為完整的HDV病毒生存于宿主細(xì)胞（肝細(xì)胞）。HDV的外殼是HBsAg，核心含有δ抗原與RNA組成的簡(jiǎn)單顆粒。由于HDV的RNA復(fù)制和病毒顆粒裝配都需要HBV參與，因此一般HBV和HDV都是共同感染，或HDV繼發(fā)于HBV感染。在我國(guó)，人群的HBsAg攜帶率較高但是丁型肝炎發(fā)病率很低，其中原因尚須進(jìn)一步探討。46醫(yī)學(xué)課件ppt丁型肝炎病毒檢測(cè)丁型肝炎病毒（HepatitisDVir臨床意義抗HDV－IgM出現(xiàn)早于IgG型抗體，它的陽(yáng)性與患者肝內(nèi)HDVAg的表達(dá)和肝臟炎癥程度密切對(duì)應(yīng)，因而是HDV急性感染的最有價(jià)值的判斷指標(biāo)?？笻DV－IgM持續(xù)陽(yáng)性也是HDV慢性活動(dòng)性感染的可靠指標(biāo)。慢性丁肝可見(jiàn)高滴度IgM和IgG、肝內(nèi)HDVAg同時(shí)陽(yáng)性，若伴有肝功能異常提示病情惡化。檢測(cè)HDVRNA是診斷HDV感染最靈敏、最特異的確診性指標(biāo)。HDVRNA檢出陽(yáng)性即可確診HDV感染，且表示HDV復(fù)制活躍，具有傳染性。47醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義抗HDV－IgM出現(xiàn)早于IgG型抗體，它的陽(yáng)性與患者丁型病毒性肝炎的自然病史

HDV感染僅發(fā)生于已有HBV感染的患者，體內(nèi)已產(chǎn)生抗－HBs者不會(huì)再感染。HDV感染可分為兩種情況：共同感染和重復(fù)感染。共同感染：同時(shí)感染HBV和HDV，即感染源內(nèi)有這兩種病毒，其中的HBV幫助HDV造成感染；因?yàn)镠BV感染通常是自限性的，而HDV依賴(lài)于它，所以共同感染引起的HDV感染很少發(fā)展成慢性丁型肝炎。重復(fù)感染：長(zhǎng)期攜帶的HBV為HDV提供了一個(gè)快速激活和復(fù)制的有利條件，是宿主易感染HDV。重復(fù)感染常發(fā)展成慢性肝炎。48醫(yī)學(xué)課件ppt丁型病毒性肝炎的自然病史HDV感染僅發(fā)生于已有HBV感染的戊型肝炎病毒檢測(cè)屬經(jīng)腸道傳播的RNA病毒，顆粒直徑27～38nm，具有表面結(jié)構(gòu)但不穩(wěn)定。戊型肝炎為世界范圍流行疾病，主要見(jiàn)于亞洲和非洲一些發(fā)展中國(guó)家。戊型肝炎經(jīng)糞－口傳播，流行病學(xué)和傳染病規(guī)律類(lèi)似于HAV，大多由于食用水污染造成暴發(fā)流行。49醫(yī)學(xué)課件ppt戊型肝炎病毒檢測(cè)屬經(jīng)腸道傳播的RNA病毒，顆粒直徑27～38臨床意義IgG型戊肝抗體主要適用于血清流行病學(xué)調(diào)查，以研究HEV人群感染率、流行因素和流行規(guī)律等。IgM型抗體用于HEV現(xiàn)癥病例免疫診斷，并用于與甲型病毒性肝炎的鑒別診斷。應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)糞便或膽汁中的HEVAg，陽(yáng)性者可診斷為戊型病毒性肝炎，但陽(yáng)性率較低，僅為21％。50醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義IgG型戊肝抗體主要適用于血清流行病學(xué)調(diào)查，以研究H己型肝炎病毒檢測(cè)為雙股DNA病毒，直徑27～37nm，HFV是否與HBV同屬一個(gè)科，目前尚無(wú)定論，須進(jìn)一步研究。有學(xué)者認(rèn)為，它是HBV的“沉默”突變株。用PCR方法可在急性或慢性非甲至非戊型肝炎病人血清中擴(kuò)增獲得HFV－DNA。目前還沒(méi)有相關(guān)的臨床和轉(zhuǎn)歸報(bào)道。51醫(yī)學(xué)課件ppt己型肝炎病毒檢測(cè)為雙股DNA病毒，直徑27～37nm，HFV庚型肝炎病毒檢測(cè)

是一種類(lèi)似于黃病毒的RNA病毒?？山?jīng)血、血液制品、透析、毒品注射和性交傳播，可引起急性和慢性肝炎，一般臨床癥狀較輕，黃疸發(fā)生率較少?，F(xiàn)主要用ELISA方法檢測(cè)抗體，PCR法檢測(cè)HGV－RNA。52醫(yī)學(xué)課件ppt庚型肝炎病毒檢測(cè)是一種類(lèi)似于黃病毒的RNA病毒。52醫(yī)學(xué)TTV檢測(cè)TTV是輸血后非甲～戊非庚型肝炎病人血清中發(fā)現(xiàn)的新的與轉(zhuǎn)氨酶異常有關(guān)的病毒，稱(chēng)為輸血傳播病毒。TTV是單股DNA病毒，屬圓環(huán)病毒科，基因序列全長(zhǎng)約3.7kb。感染較廣，且可與甲～戊型肝炎病毒重疊感染，通過(guò)輸血和血液透析感染TTV有較高的可能性。TTV是否為原因不明的輸血后肝炎的病原尚需大量流行病學(xué)和分子病毒學(xué)調(diào)查才能得出結(jié)論，并且在機(jī)體原發(fā)病的基礎(chǔ)上特別是免疫功能低下的個(gè)體，合并感染TTV后病情是否加重及復(fù)雜化尚待進(jìn)一步研究。53醫(yī)學(xué)課件pptTTV檢測(cè)TTV是輸血后非甲～戊非庚型肝炎病人血清中發(fā)現(xiàn)的新課后習(xí)題被認(rèn)為指示乙肝病毒復(fù)制的指標(biāo)有哪些？如果血清學(xué)檢測(cè)HBsAg陽(yáng)性，就說(shuō)明此人是乙肝患者么？為什么？54醫(yī)學(xué)課件ppt課后習(xí)題被認(rèn)為指示乙肝病毒復(fù)制的指標(biāo)有哪些？54醫(yī)學(xué)課件pp病毒性肝炎血清學(xué)檢測(cè)

天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)部胡曉琳55醫(yī)學(xué)課件ppt病毒性肝炎血清學(xué)檢測(cè)天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)部1醫(yī)概述近年來(lái)，病毒性肝炎廣泛傳播，嚴(yán)重危害人民健康，已成為主要的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。如何有效地防治、控制其傳播已是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)課題之一。病毒性肝炎是由嗜肝臟病毒感染引起的，以肝臟炎癥損傷和壞死病變?yōu)橹?，伴全身性反?yīng)，有急性、慢性、慢性遷延性和慢性活動(dòng)性等類(lèi)型的傳染性疾病。肝炎病毒侵犯肝臟后，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，引起病毒性肝炎。56醫(yī)學(xué)課件ppt概述近年來(lái)，病毒性肝炎廣泛傳播，嚴(yán)重危害人民健康，已成為主要目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種肝炎病毒，最近我國(guó)發(fā)現(xiàn)第八種－辛型肝炎病毒，日本又發(fā)現(xiàn)一種新的輸血后肝炎病毒－TTV。另外，一些如EB病毒、巨細(xì)胞病毒、黃熱病毒、風(fēng)疹病毒等也可引起肝炎，但一般不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。57醫(yī)學(xué)課件ppt目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種肝炎病毒，最近我國(guó)甲型肝炎病毒檢測(cè)

甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus,HAV）是小核糖核酸病毒科，屬于嗜肝RNA病毒屬，直徑27～30nm，呈球形，無(wú)包膜，有蛋白外殼。它存在于被感染人和動(dòng)物的肝細(xì)胞、血漿、膽汁和糞便中。糞—口傳播是HAV最主要的傳播途徑，傳染性極強(qiáng)，目前我國(guó)人群感染率為70～80％。58醫(yī)學(xué)課件ppt甲型肝炎病毒檢測(cè)

甲型肝炎病毒（HepatitisAvi機(jī)體感染HAV后，可產(chǎn)生HAV抗體，早期為IgM，維持2個(gè)月左右，恢復(fù)后期出現(xiàn)IgG，可維持多年，對(duì)同型病毒的再感染有免疫力。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)通常為HAV－IgM、IgG、IgA抗體，方法主要為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。還可檢測(cè)甲型肝炎病毒抗原（HAVAg）。59醫(yī)學(xué)課件ppt機(jī)體感染HAV后，可產(chǎn)生HAV抗體，早期為IgM，維持2個(gè)月臨床意義HAV－IgM型抗體是感染HAV后的早期抗體，感染后1周即可產(chǎn)生，并在疾病急性期持續(xù)6周；在癥狀出現(xiàn)前存在于血清中的HAV－RNA通常與抗HAV－IgM的峰值相關(guān)，但持續(xù)時(shí)間短。它可作為診斷急性甲型病毒性肝炎的根據(jù)。HAV－IgG型抗體的產(chǎn)生稍晚于IgM型，一般感染HAV3周后能在血中檢出，2～5個(gè)月后到達(dá)高峰，以后有所降低但長(zhǎng)期存在高滴度IgG對(duì)診斷HAV感染有參考和輔助價(jià)值，低滴度為既往感染指標(biāo)。60醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義HAV－IgM型抗體是感染HAV后的早期抗體，感染HAV－IgA型抗體是在感染HAV后腸道粘膜細(xì)胞分泌的局部性抗體，可在感染早期和急性期病人的糞便中查出。HAVAg存在于甲型肝炎病毒感染潛伏期和發(fā)病早期患者的膽汁和糞便中，具有確診甲型病毒性肝炎的價(jià)值。當(dāng)臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)極似甲肝時(shí)，而HAVAg呈陰性，可能是病毒血癥期已過(guò)，病毒在血中消失，此時(shí)應(yīng)檢查抗體，以幫助診斷。61醫(yī)學(xué)課件pptHAV－IgA型抗體是在感染HAV后腸道粘膜細(xì)胞分泌的局部性0123423456ALT糞中HAV患病傳染性抗甲型肝炎病毒抗甲型肝炎病毒IgG周月62醫(yī)學(xué)課件ppt0123423456ALT糞中患病傳染性抗甲型肝炎病毒抗甲型乙型肝炎病毒檢測(cè)

乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）屬嗜肝病毒科DNA病毒，又稱(chēng)Dane顆粒。HBV衣殼直徑42nm，分核心和外殼兩部分，是乙型病毒性肝炎的病原體，可急性發(fā)病、持續(xù)帶病毒感染、癥狀不明顯和遷延不預(yù)形成慢性肝炎等。乙肝患者的潛伏期、急性期以及乙肝病毒攜帶者的血液具有高度傳染性，其危害性大于甲肝，少數(shù)可導(dǎo)致肝硬化、肝癌。63醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒檢測(cè)乙型肝炎病毒（HepatitisBViHBV為一種帶包膜的DNA病毒。病毒顆粒包膜大、中、主分子蛋白

核心HBcAg、HBeAg、不完全dsDNA分子、HBV-DNA聚合酶、5’

末端結(jié)合蛋白64醫(yī)學(xué)課件pptHBV為一種帶包膜的DNA病毒。10醫(yī)學(xué)課件ppt

HBV臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的是病毒基因產(chǎn)物乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg），以及機(jī)體對(duì)這些產(chǎn)物產(chǎn)生的相應(yīng)的特異性抗體—－乙肝病毒表面抗體（HBsAb）、乙肝病毒核心抗體（HBcAb）、乙肝病毒e抗體（HBeAb），以確定HBV的感染狀態(tài)。臨床常將這5種血清標(biāo)志物稱(chēng)為“兩對(duì)半”，在血中消長(zhǎng)順序通常為HBsAg→HBeAg→HBcAb→HBeAb→HBsAb。

65醫(yī)學(xué)課件pptHBV臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的是病毒基因產(chǎn)物乙型肝炎病毒表面抗乙型肝炎的自然病史1、無(wú)癥狀感染早期在健康對(duì)象中，HBV感染常常呈現(xiàn)亞臨床過(guò)程，并導(dǎo)致免疫。這種感染經(jīng)常是由于粘膜接觸低劑量病毒所引起。2、急性肝炎病毒在肝細(xì)胞和其它如單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中復(fù)制。約1％的急性肝炎呈現(xiàn)爆發(fā)過(guò)程。3、慢性感染大約10％的初期感染進(jìn)展成慢性感染。約有40％的慢性HBV感染病例不會(huì)產(chǎn)生損害（健康HBsAg攜帶者）；約有60％慢性病例發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化，甚至進(jìn)一步演變?yōu)楦伟?6醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎的自然病史1、無(wú)癥狀感染早期在健康對(duì)象中，HBV感臨床意義—HBsAg臨床已確診乙肝病人中HBsAg檢出率介于50％～98％。若乙肝患者HBsAg陽(yáng)性持續(xù)2個(gè)月以上者，約1/3病例可向慢性轉(zhuǎn)化。HBsAg陽(yáng)性者，可見(jiàn)于慢性HBsAg攜帶者、急性乙肝潛伏期、慢遷期和慢活肝、肝硬化者。67醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBsAg臨床已確診乙肝病人中HBsAg檢出率介于HBsAg滴度與肝損害程度的關(guān)系：臨床上表現(xiàn)肝功能正常，HBsAg滴度雖低，但肝臟也有嚴(yán)重病變，如某些肝硬化及肝癌者。反之，也見(jiàn)有HBsAg滴度相同，但可為HBsAg攜帶者（ASC）或?yàn)槁罡巍Ｌ崾綡BsAg滴度與肝臟病損程度并無(wú)恒定關(guān)系，也不表示預(yù)后情況。68醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg滴度與肝損害程度的關(guān)系：臨床上表現(xiàn)肝功能正常，HB血中HBsAg滴度變化機(jī)制:肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg分布于周邊呈彌散狀者，血中的HBsAg滴度較高；成包涵體狀者HBsAg滴度較低，但與病情變化尚無(wú)一致關(guān)系。

HBsAg滴度與傳染強(qiáng)度：判斷HBV傳染強(qiáng)度，主要依據(jù)HBV的復(fù)制指標(biāo)，包括HBsAg、HBVDNA、DNA-P活躍，以及抗－HBc.IgM。不論HBsAg滴度高低，凡HBsAg陽(yáng)性的血液，都含有足以引起傳染的感染劑量。69醫(yī)學(xué)課件ppt血中HBsAg滴度變化機(jī)制:肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg分布于周邊呈彌臨床意義—HBsAb

抗—HBs是保護(hù)性抗體，屬于抗－HBV外殼（HBsAg）的抗體，能阻止HBV穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入新的肝細(xì)胞，能中和HBV的感染，保護(hù)機(jī)體免受HBV再次感染。但血中抗—HBs滴度須1：64（RPHA），或P／N值>10以上（RIA）時(shí)方具有保護(hù)作用?？埂狧Bs強(qiáng)陽(yáng)性者受HBsAg陽(yáng)性血污染針頭刺傷后發(fā)生重癥乙肝，或發(fā)生急性乙肝。未顯示保護(hù)作用的更多見(jiàn)于不同亞型HBsAg的HBV感染。70醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBsAb抗—HBs是保護(hù)性抗體，屬于抗－HBHBsAg／抗—HBs會(huì)不會(huì)同時(shí)陽(yáng)性呢？多見(jiàn)于免疫功能低下或減退的病人，如HBsAg陽(yáng)性的結(jié)核病、酒精性胰腺炎、肝硬化、肝癌等。HBsAg與異型抗—HBs雙陽(yáng)性：提示受不同亞型HBV感染，此種情況多見(jiàn)于多次HBV暴露的病人。如為HBsAg、抗—HBs和抗—HBc三相同時(shí)陽(yáng)性，多見(jiàn)于暴露性肝炎或慢性肝炎，且預(yù)后欠佳。

71醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg／抗—HBs會(huì)不會(huì)同時(shí)陽(yáng)性呢？17醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAg：

存在于HBV的核心，是Dane氏顆粒核心中的一種成分。在急性原發(fā)性感染時(shí)，HBeAg的出現(xiàn)及其滴度幾乎與HBsAg平行升降，且常于HBsAg轉(zhuǎn)陰之前消失。若HBeAg陽(yáng)性持續(xù)10周或更長(zhǎng)，則可能進(jìn)展為慢性持續(xù)感染，患者肝組織常有較嚴(yán)重?fù)p害，易演變?yōu)槁魏透斡不?2醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAg：存在于HBV的核心，是Dane氏顆粒血中HBeAg、DNA－P和HBVDNA常呈明顯平行關(guān)系，且血清HBeAg陽(yáng)性和DNA－P活性高的病人血中HBVDNA亦為陽(yáng)性。因而，HBeAg陽(yáng)性可表示肝內(nèi)HBV復(fù)制活躍、可作為有傳染性的可靠指標(biāo)。HBeAg陽(yáng)性孕婦有垂直傳染性，90％以上的新生兒將受HBV感染，其HBeAg也呈陽(yáng)性。73醫(yī)學(xué)課件ppt血中HBeAg、DNA－P和HBVDNA常呈明顯平行關(guān)系，且臨床意義—HBeAb

抗—HBe的出現(xiàn)常早于抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)。抗—HBe陽(yáng)性率增高，提示多數(shù)患者HBV感染時(shí)間較長(zhǎng)，可長(zhǎng)達(dá)7～27年?？埂狧Be主要見(jiàn)于低滴度的HBsAg或抗HBs陽(yáng)性的急、慢性肝炎或恢復(fù)期患者。其中肝活檢多為正?；蚧菊＃硎緜魅拘悦黠@降低或相對(duì)降低。74醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—HBeAb抗—HBe的出現(xiàn)常早于抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)?？古R床意義—抗—HBc抗—HBc總抗體是指包括特異性IgM、IgG和／或IgA三種抗—HBc抗體的總稱(chēng)。抗—HBc血液中出現(xiàn)較早，出現(xiàn)臨床癥狀后達(dá)到高峰，可持續(xù)多年。在乙肝患者的急性期、恢復(fù)期或無(wú)癥狀攜帶者血清中，經(jīng)?？刹槌隹埂狧Bc?？埂狧Bc低、高滴度陽(yáng)性的意義須結(jié)合HBsAg、或抗—HBs綜合判斷：當(dāng)HBsAg陽(yáng)性、抗—HBc高滴度陽(yáng)性：多見(jiàn)于慢性乙肝、肝硬化、HBsAg無(wú)癥狀攜帶者等；當(dāng)抗—HBc低滴度（原血清）陽(yáng)性伴抗—HBs陽(yáng)性者，提示HBV既往感染。75醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—抗—HBc抗—HBc總抗體是指包括特異性IgM、臨床意義—抗－HBc－IgM：

是HBV感染的早期抗體。急性乙肝患者于HBV感染后ALT異常達(dá)高峰時(shí)，即可檢出抗－HBc－IgM，陽(yáng)性率幾為100%，且滴度較高。一般持續(xù)3～6個(gè)月，逐漸下降至轉(zhuǎn)陰?？梗璈Bc－IgM既是HBV近期感染的指標(biāo)，也是肝內(nèi)HBV持續(xù)活躍復(fù)制的指標(biāo)，并提示病人血液有傳染性?？梗璈Bc－IgM由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性，預(yù)示急性乙肝康復(fù)。76醫(yī)學(xué)課件ppt臨床意義—抗－HBc－IgM：是HBV感染的早期抗體。急性乙型肝炎病毒前S1蛋白（Pre－S1）前S1蛋白是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的主要部分，含有肝細(xì)胞膜受體，在HBV感染肝細(xì)胞和機(jī)體免疫應(yīng)答方面起重要作用。前S1與HBeAg及HBV-DNA高度相關(guān)，是乙肝病毒復(fù)制的標(biāo)志，并且前S1抗原持續(xù)性陽(yáng)性，提示病程的慢性化，能夠幫助判斷乙肝的預(yù)后及藥物療效。77醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒前S1蛋白（Pre－S1）前S1蛋白是乙型肝炎病乙型肝炎病毒前S2蛋白（Pre－S2）抗前S1／S2抗體：為保護(hù)性抗體。PHSA－R78醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒前S2蛋白（Pre－S2）24醫(yī)學(xué)課件ppt乙

型

肝

炎

病

毒

二

對(duì)

半

檢

測(cè)

臨

床

意

義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb-IgM臨床意義(+)(-)(-)(-)(-)(-)急性HBV感染潛伏期后期或處于急性HBV感染早期，或無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者(+)(-)(+)(-)(-)(-)急性乙型肝炎早期，病毒正在復(fù)制，傳染性強(qiáng)(+)(-)(+)(-)(-)(+)急性/慢性乙型肝炎病毒的復(fù)制期，具有很強(qiáng)的傳染性(+)(-)(+)(-)(+)(-)嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性(+)(-)(+)(-)(+)(+)嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性，易引起乙肝病毒所導(dǎo)致的特異性肝損傷79醫(yī)學(xué)課件ppt乙型肝炎病毒二對(duì)半檢測(cè)臨床意義HHBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb-IgM臨床意義(+)(-)(-)(-)(+)(-)急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性中等(+)(-)(-)(-)(+)(+)急/慢性乙肝近期感染，慢性HBsAg攜帶者(+)(-)(+)(+)(+)(-)急/慢性乙肝，此時(shí)HBeAg向抗-Hbe過(guò)渡，趨于恢復(fù)，傳染性中等(-)(-)(+)(+)(+)(-)急性感染中期(+)(-)(-)(+)(+)(-)急/慢性乙肝感染，急性期—表示肝炎開(kāi)始緩解趨向恢復(fù)，病毒復(fù)制減弱；無(wú)癥狀攜帶者—病毒仍有復(fù)制，傳染性弱80醫(yī)學(xué)課件pptHBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBcAb(+)(-)(-)(+)(+)(+)嚴(yán)重的HBV感染者再次感染乙肝病毒(-)(-)(-)(-)(+)(-)處于HBsAg、HBcAg消失，抗-Hbe、抗-HBs尚未出現(xiàn)的間隔期(窗口期)1)HBV隱性攜帶者，HBsAg低于可以檢出的波動(dòng)低值(2)HBsAg已測(cè)不出，而抗HBs尚未產(chǎn)生(3)HBV既往感染，抗-HBc長(zhǎng)期陽(yáng)性(-)(-)(-)(+)(+)(-)HBV現(xiàn)癥感染恢復(fù)期，傳染性弱，或?yàn)榻诩韧腥荆皇荋BsAg含量少測(cè)不出(-)(-)(-)(+)(+)(+)HBV開(kāi)始恢復(fù)，不同的HBV亞型再次感染(-)(+)(-)(+)(+)(-)HBV感染趨向恢復(fù)期，已有免疫力(-)(+)(-)(-)(+)(-)乙肝恢復(fù)期，已有免疫力81醫(yī)學(xué)課件ppt(+)(-)(-)(+)(+)(+)嚴(yán)重的HBV感染者再次感(-)(+)(-)(-)(-)(-)處于乙肝病毒感染后的康復(fù)期，或處于接種乙肝疫苗后，已具有免疫力(-)(-)(+)(-)(-)(-)非典型性急性感染，提示NANB型肝炎，也可見(jiàn)于抗-HBc出現(xiàn)之間的感染早期，且HBsAg滴度低，測(cè)不出(-)(-)(-)(+)(-)(-)HBV感染恢復(fù)期(-)(-)(+)(-)(+)(-)病人血清中含有HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物，且抗-HBs過(guò)量，非典型感染，提示NANB型肝炎(+)(+)(-)(+)(+)(-)病人血清中含有HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物，且二者含量均等；或二者為不同亞型；亞臨床型HBV感染早期(+)(-)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV感染者或HBsAg攜帶者82醫(yī)學(xué)課件ppt(-)(+)(-)(-)(-)(-)處于乙肝病毒感染后的康復(fù)(-)(+)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV攜帶者，開(kāi)始轉(zhuǎn)陰，處于HBV感染恢復(fù)期(+)(+)(-)(-)(-)(-)不同亞型的HBV重復(fù)感染，亞臨床型HBV感染早期(+)(+)(+)(-)(+)(-)不同亞型的HBV二次感染，亞臨床型HBV感染早期(+)(+)(-)(-)(+)(-)不同亞型的HBV二次感染，亞臨床型HBV感染早期(-)(+)(+)(-)(-)或+(-)非典型感染83醫(yī)學(xué)課件ppt(-)(+)(-)(+)(-)(-)無(wú)癥狀的HBV攜帶者，開(kāi)某些乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物模式的解釋

下文中，HBsAg代號(hào)為“1”，抗HBs代號(hào)為“2”，HBeAg代號(hào)為“3”，抗—HBe代號(hào)為“4”，抗HBc代號(hào)為“5”。84醫(yī)學(xué)課件ppt某些乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物模式的解釋下文中，HBsAg代號(hào)常見(jiàn)模式1（+）3（+）5（+）—嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢性乙型肝炎，病毒復(fù)制活躍，具有強(qiáng)傳染性。1（+）4（+）5（+）—急/慢性乙肝感染，急性期--表示肝炎開(kāi)始緩解趨向恢復(fù)，病毒復(fù)制減弱；無(wú)癥狀攜帶者--病毒仍有復(fù)制，傳染性弱。85醫(yī)學(xué)課件ppt常見(jiàn)模式1（+）3（+）5（+）—嚴(yán)重的HBV攜帶者，急/慢1（+）5（+）—急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性中等。1（+）—急性HBV感染潛伏期后期或處于急性HBV感染早期，或無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者。2（+）—處于乙肝病毒感染后的康復(fù)期，或處于接種乙肝疫苗后，已具有免疫力。2（+）5（+）—乙肝恢復(fù)期，已有免疫力。2（+）4（+）5（+）—乙肝病毒趨向恢復(fù)期，已有免疫力。86醫(yī)學(xué)課件ppt1（+）5（+）—急/慢性乙肝，慢性HBsAg攜帶者，傳染性5（+）—處于HBsAg、HBcAg消失，抗-HBe、抗-HBs尚未出現(xiàn)的間隔期(窗口期):(1)HBV隱性攜帶者，HBsAg低于可以檢出的波動(dòng)低值(2)HBsAg已測(cè)不出，而抗HBs尚未產(chǎn)生(3)HBV既往感染，抗-HBc長(zhǎng)期陽(yáng)性87醫(yī)學(xué)課件ppt5（+）—33醫(yī)學(xué)課件ppt病毒基因的變異是普遍存在的，是病毒自身的一種生物學(xué)行為。即病毒基因組變異是病毒為逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊而產(chǎn)生的一種體內(nèi)進(jìn)化現(xiàn)象，目的在于使病毒在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期生存下去，并得以相互傳播。88醫(yī)學(xué)課件ppt病毒基因的變異是普遍存在的，是病毒自身的一種生物學(xué)行為。即病少見(jiàn)模式近來(lái)研究顯示，乙肝患者感染期模式已達(dá)10組。在乙型肝炎病毒感染過(guò)程中，有一定的起始模式、由于不同系統(tǒng)的轉(zhuǎn)變（e系統(tǒng)或s系統(tǒng)）

所導(dǎo)致出現(xiàn)中間模式，以及最終出現(xiàn)的感染后模式。89醫(yī)學(xué)課件ppt少見(jiàn)模式近來(lái)研究顯示，乙肝患者感染期模式已達(dá)10組。35醫(yī)非侵襲性病毒不直接損傷肝細(xì)胞通過(guò)免疫反應(yīng)、炎癥介質(zhì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷?？杀憩F(xiàn)為：肝細(xì)胞大面積壞死→重型病毒性肝炎免疫耐受→病毒感染慢性化，或呈長(zhǎng)期攜帶狀態(tài)。90醫(yī)學(xué)課件ppt非侵襲性病毒36醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg與抗HBs共存。出現(xiàn)此情況的原因：①乙肝表面抗原抗體正處于動(dòng)態(tài)平衡階段。②不同亞型之間具有重疊感染。③不同亞型之間的轉(zhuǎn)換。④由于S基因變異，使得產(chǎn)生的抗體不足以將HBsAg清除掉。91醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg與抗HBs共存。出現(xiàn)此情況的原因：①乙肝表面抗原抗在感染模式中出現(xiàn)“13”這種少見(jiàn)模式即HBsAg和HBeAg陽(yáng)性，而抗－HBc陰性。低滴度的抗－HBc是產(chǎn)生“13”少見(jiàn)模式的原因之一。當(dāng)抗－HBc經(jīng)復(fù)查多次為陰性時(shí)，推測(cè)可能系為前C區(qū)基因突變后，HBcAg變異，以致目前的核心抗原檢測(cè)系統(tǒng)不能檢出抗－HBc；或由于宿主有選擇性免疫缺陷，缺乏HBcAg特異性的T細(xì)胞，對(duì)HBcAg沒(méi)有淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。92醫(yī)學(xué)課件ppt在感染模式中出現(xiàn)“13”這種少見(jiàn)模式即HBsAg和HBeAg病毒感染過(guò)程中，隨著感染的清除可以有不同模式的轉(zhuǎn)變?！?35”是感染的起始模式，而感染的清除，首先表現(xiàn)在e系統(tǒng)的轉(zhuǎn)變。一般情況下，“135”在向“145”轉(zhuǎn)變過(guò)程中，應(yīng)有“1235”或“1345”等中間模式，“145”是模式轉(zhuǎn)換的重要停留點(diǎn)；其次表現(xiàn)為s系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換：即“145”轉(zhuǎn)為“245”，在此過(guò)程中，應(yīng)有“45”、“14”或“1245”等中間模式，最后表現(xiàn)為抗—HBe消失或抗—HBs同時(shí)消失。93醫(yī)學(xué)課件ppt病毒感染過(guò)程中，隨著感染的清除可以有不同模式的轉(zhuǎn)變?！?35“245”模式的幾個(gè)轉(zhuǎn)歸：①以“25”的形式表現(xiàn)的特異性免疫模式。②以“5”為表現(xiàn)形式的感染后模式。這兩種模式應(yīng)分別是自然感染過(guò)程的最終取向。由于HBcAg較之HBsAg免疫原性為強(qiáng)，所以，抗—HBc滴度遠(yuǎn)比抗—HBs高，只出現(xiàn)抗—HBs而不出現(xiàn)“5”的情況少見(jiàn)，因此，出現(xiàn)“2”模式一般為疫苗接種結(jié)果。94醫(yī)學(xué)課件ppt“245”模式的幾個(gè)轉(zhuǎn)歸：①以“25”的形式表現(xiàn)的特異性免疫HBsAg陰性但HBV-DNA陽(yáng)性，此種情況的原因：①HBsAg在抗原形成早期，呈低水平，用ELISA方法未能檢出；②S基因發(fā)生變異；③X基因發(fā)生變異，抑制S基因的轉(zhuǎn)錄；④由于ELISA方法敏感性相對(duì)較低，造成低滴度HBsAg檢不出；⑤HBV-DNA為假陽(yáng)性；⑥由于HCV重疊感染，干擾了HBsAg的合成。95醫(yī)學(xué)課件pptHBsAg陰性但HBV-DNA陽(yáng)性，此種情況的原因：①HBs抗HBs陽(yáng)性，HBV-DNA陽(yáng)性：在單一抗HBs陽(yáng)性者中，有大約11.8%可檢出HBV-DNA，其原因在于①患者先后感染了不同的HBV；②患者有X基因或S基因變異。HBeAg（—）抗—HBe（+）并且HBV-DNA（+）：此種情況出現(xiàn)原因①由于前C區(qū)基因變異使得HBeAg的合成和分泌障礙；②前C區(qū)缺失或插入突變；③C區(qū)基因變異改變了HBeAg的抗原性；④X基因區(qū)基本核心啟動(dòng)子發(fā)生變異；⑤HBV低水平的復(fù)制⑥慢性HBV感染伴HCV感染。HBV血清標(biāo)志物全陰性的HBV感染：①X基因變異使得HBsAg和HBcAg前基因合成下降，使ELISA法不能檢出；②P基因變異，使P與S的重疊區(qū)，823位堿基T變?yōu)锳，使DNA聚合酶和表面抗原的合成受到影響。96醫(yī)學(xué)課件ppt抗HBs陽(yáng)性，HBV-DNA陽(yáng)性：在單一抗HBs陽(yáng)性者中，有丙型肝炎病毒檢測(cè)

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirusHCV）為有包膜的單股正鏈RNA病毒，直徑36～62nm。因復(fù)制所依賴(lài)的多聚酶缺乏校對(duì)功能，以及本身適應(yīng)環(huán)境的逃避宿主監(jiān)視的作用，常常發(fā)生基因突變，并且不同的基因型與發(fā)病地區(qū)分布、臨床表現(xiàn)和預(yù)后以及對(duì)干擾素治療的反應(yīng)等有一定相關(guān)性。HCV感染在我國(guó)感染率約為5％左右，傳染方式主要經(jīng)輸血、注射感染，也可通過(guò)性接觸和垂直傳播。急性病例易轉(zhuǎn)為慢性，且發(fā)展成肝硬化的比例較高，甚至癌變。97醫(yī)學(xué)課件ppt丙型肝炎病毒檢測(cè)丙型肝炎病毒（Hepati