我國(guó)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)課件

我國(guó)藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的

頒布和實(shí)施

一、概述

我國(guó)開(kāi)展藥品微生物檢驗(yàn)始于1972年，在國(guó)務(wù)院（73）121號(hào)文件的指引下，在全國(guó)范圍內(nèi)組織了技術(shù)培訓(xùn)，經(jīng)幾年的調(diào)查研究，積累了大量的數(shù)據(jù)。1978年由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部聯(lián)合頒布第一個(gè)《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，1980年衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法》并與1984年進(jìn)行了修訂。1986年衛(wèi)生部修訂《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，1987年內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳頒發(fā)內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號(hào)《蒙成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定》。1989年衛(wèi)生部下達(dá)《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定和說(shuō)明》。1990年衛(wèi)生部修訂《藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法》。1995年版《中國(guó)藥典》正式收載了藥品微生物限度檢查法，但只收載了方法。2000年版《中國(guó)藥典》正式收載了藥品微生物限度檢查法和微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，在這部跨世紀(jì)的藥典中，藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)有了長(zhǎng)足的進(jìn)展，對(duì)藥品生產(chǎn)、藥品監(jiān)督和檢驗(yàn)工作提供了可靠的依據(jù)。2005年版《中國(guó)藥典》進(jìn)一步完善了藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。二、三個(gè)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

不同之處的比較1《衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)》1986年（1989補(bǔ)充）2《中國(guó)藥典》2000年版3《中國(guó)藥典》2005年版霉菌數(shù)單位：個(gè)/克86部頒含生藥原粉的制劑片劑丸劑不得過(guò)500散劑00版含生藥原粉的制劑：不得過(guò)10005版含藥材原粉的制劑：不得過(guò)100

活螨檢查86部頒不得檢出活螨。00版不作為常規(guī)檢查，以說(shuō)明提出，發(fā)現(xiàn)霉變、長(zhǎng)螨者以不合格論，可報(bào)告活螨檢查不符合規(guī)定；檢查結(jié)果符合規(guī)定，檢驗(yàn)報(bào)告不寫此項(xiàng)檢查。05版同00版?？刂凭鷻z查00版大腸桿菌增加了MUG-靛基質(zhì)試驗(yàn)05版含藥材原粉的制劑增加了大腸菌群的檢查關(guān)于豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材

為生藥原粉的制劑86部頒暫不進(jìn)行限度要求。00版藥典業(yè)發(fā)（2002）第035號(hào)文通知：細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)暫不控制。05版細(xì)菌數(shù)：100000個(gè)/克；霉菌數(shù)：500個(gè)/克。00版二部附錄在制劑通則對(duì)8種劑型如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、酊劑、栓劑、糖漿劑等未規(guī)定“微生物限度”檢查，中檢藥[2000]1225號(hào)“全國(guó)藥品微生物檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)工作會(huì)議紀(jì)要”要求做微生物限度，但沒(méi)有藥典委員會(huì)的通知。05版二部附錄在制劑通則下，多數(shù)劑型又增加了“微生物限度”檢查，只有少數(shù)劑型如口服片劑（不包括外用片劑如口腔貼片、陰道片、外用可溶片等）、丸劑沒(méi)有列出。*三、內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號(hào)《蒙成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定》

（屬地方標(biāo)準(zhǔn)，已于2002年12月1日起取消。）細(xì)菌數(shù)（個(gè)/克）霉菌數(shù)（個(gè)/克）口服散劑不得過(guò)15萬(wàn)不得過(guò)800外用散劑不得過(guò)10萬(wàn)不得過(guò)800水丸、糊丸不得過(guò)10萬(wàn)不得過(guò)800片劑不得過(guò)2萬(wàn)不得過(guò)800內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號(hào)《蒙成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定》，限度范圍這么寬，可控性差，關(guān)于“豆豉、神曲等發(fā)酵類藥材為生藥原粉的制劑暫不進(jìn)行限度要求”，患者服藥的安全性令人擔(dān)憂，容易引發(fā)藥原性疾病。對(duì)于傳統(tǒng)中成藥和民族藥，習(xí)慣認(rèn)為染菌不可控制，含發(fā)酵類藥材的中成藥含菌量很高，我國(guó)基本處于“暫不控制狀態(tài)”，有文獻(xiàn)報(bào)道，曲類藥材大部分含菌量＜5萬(wàn)個(gè)/g，即使有少數(shù)含菌量較高，但根據(jù)用量在成藥處方中所占比例看，該類制劑含菌量高的原因也不是曲類藥材造成的，而是其它不文明生產(chǎn)因素所至。因此，只要廠家加強(qiáng)文明生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，這類制劑細(xì)菌數(shù)達(dá)到＜5萬(wàn)個(gè)/g的標(biāo)準(zhǔn)是完全可行的。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已下文，取消地方藥品標(biāo)準(zhǔn)，這項(xiàng)工作已完成，從2002年12月1日起，使用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及換發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，已上市的藥品可通和使用至2003年6月30日，在此期間，仍按原地方標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。目前，內(nèi)衛(wèi)藥字（1987）第51號(hào)《蒙成藥衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充規(guī)定》屬于地方標(biāo)準(zhǔn)，已不再執(zhí)行，統(tǒng)一執(zhí)行現(xiàn)行版本的中國(guó)藥典。*四、總結(jié)通過(guò)對(duì)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的回顧，2000年版藥典對(duì)微生物限度檢查是比較系統(tǒng)和全面的，2005年版藥典又做了進(jìn)一步的完善，為了同國(guó)際接軌，細(xì)菌、霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)，控制菌檢查增加了方法的驗(yàn)證；常用稀釋劑變?yōu)閜H7.0無(wú)菌氯化鈉—蛋白胨緩沖液，利于微生物的檢出；控制菌增加了大腸菌群，沙門菌檢出變?yōu)?0g或10ml不得檢出，與英、美藥典一致。不完善之處是我們?nèi)砸詣┬涂刂莆⑸锵薅?，?guó)際慣例以品種制