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文檔簡介

本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;B細(xì)胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體)及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;表面黏附分子。本章教學(xué)大綱【目的要求】1【教學(xué)內(nèi)容】1.B細(xì)胞主要膜表面分子(BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體)及其功能。2.B細(xì)胞亞群及其功能。3.B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源?!窘虒W(xué)內(nèi)容】2第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟進(jìn)入外周陰3B細(xì)胞發(fā)育過程B細(xì)胞發(fā)育過程4

一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機(jī)制為:①克隆消除(clonaldeletion)②受體編輯(receptor-aditing)③自身反應(yīng)無能性(anergy)和克隆忽視(clonalignorance)一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇5B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇6二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇

進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇,即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞,稱為初始B細(xì)胞。二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇進(jìn)入外周淋巴組織淋7B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能別稱作Igα和Igβ分子。(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);(3)mIgG、mIgA和CD22、CD32和CD72—抑制性分子CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主(2)骨髓外來源的B細(xì)胞:非骨髓來源的B1細(xì)胞具了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDB細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外8

1.B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)mIgM

(2)mIgD

(3)mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖1.B細(xì)胞受體(Bcell一、B細(xì)胞的表面受體9

組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志,成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細(xì)胞的10(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)motifs)基序。參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)EB病毒的受體陰性選擇BCR+自身抗原別稱作Igα和Igβ分子。B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞按B細(xì)胞來源分類的活化增殖。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。(3)mIgG、mIgA和(1)組成:CD80(B7.(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)CD86(B7.和克隆忽視(clonalignorance)B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡBCR復(fù)合體和協(xié)同受體2.Fc受體

(1)組成:主要為FcγRⅡ-B1分子,含一個(gè)ITIM

(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。

(2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗體(可溶性的)結(jié)合,抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化。

(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。2.Fc受體11適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件123.補(bǔ)體受體(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能①CR1+C3b(或C4b、iC3b)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR23.補(bǔ)體受體②CR213

二、B細(xì)胞的表面分子(一)B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細(xì)胞的表面分子14

增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段與Ag結(jié)合

CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交功能叉連接增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號

B細(xì)胞重要標(biāo)志,表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B

細(xì)胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:3.15BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21CD19CD81IgaIgbC164.CD40分子—TNF受體家族成員

(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功能①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答;②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換;③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。4.CD40分子—TNF受體家族成員175.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成:CD80(B7.1)

CD86(B7.2)

(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子186.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能:胞質(zhì)區(qū)含有ITIM,可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián),活化ITIM,產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70(1)分布:活化的B細(xì)胞,T細(xì)胞(2)功能:B細(xì)胞表達(dá)CD27和CD70與T細(xì)胞表達(dá)的

CD27和CD70呈交互結(jié)合,可能下調(diào)抗體的產(chǎn)生。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子19適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件20(二)MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。

(三)黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。(二)MHC分子21(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD79與BCR組成復(fù)合體,CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)組成:CD80(B7.CD22、CD32和CD72—抑制性分子傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。非特異性有絲分裂原受體活化B細(xì)胞高表達(dá)。(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。CD40分子—TNF受體家族成員B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類(1)表達(dá)mIgM:只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B

細(xì)胞為B2細(xì)胞。(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提第三節(jié)222.按CD5分子分類(1)CD5-B細(xì)胞:B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。2.按CD5分子分類233.按B細(xì)胞來源分類(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成熟的B細(xì)胞;B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞是B2細(xì)胞的前體。(2)骨髓外來源的B細(xì)胞:非骨髓來源的B1細(xì)胞具有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在正常情況下,B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件244.按功能分類

(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。4.按功能分類25特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較

特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-C26二、B細(xì)胞的功能1.B1細(xì)胞—參與非特異性免疫(1)產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫(2)產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原(3)產(chǎn)生致病性自身抗體→介導(dǎo)自身免疫性損傷二、B細(xì)胞的功能272.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;(2)抗原提呈;(3)免疫調(diào)節(jié)。2.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答28思考題

1.BCR與TCR復(fù)合體在結(jié)構(gòu)及抗原識別特點(diǎn)上的異同點(diǎn)。

2.B細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。

3.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。思考題29本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;B細(xì)胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體)及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;表面黏附分子。本章教學(xué)大綱【目的要求】30

1.B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)mIgM

(2)mIgD

(3)mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖1.B細(xì)胞受體(Bcell一、B細(xì)胞的表面受體31

二、B細(xì)胞的表面分子(一)B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細(xì)胞的表面分子325.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成:CD80(B7.1)

CD86(B7.2)

(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子33(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的BCD22、CD32和CD72—抑制性分子CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分(1)mIgM二、B細(xì)胞的表面分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。二、B細(xì)胞的表面分子別稱作Igα和Igβ分子。增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞非特異性有絲分裂原受體①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-活化B細(xì)胞高表達(dá)。(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;(1)組成:主要為FcγRⅡ-B1分子,含一個(gè)ITIMB細(xì)胞主要膜表面分子(BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體)及其功能。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞(二)MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。

(三)黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B34(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。熟的B細(xì)胞;CD79與BCR組成復(fù)合體,CD79與BCR組成復(fù)合體,類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。別稱作Igα和Igβ分子。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。呈細(xì)胞。有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提CD22、CD32和CD72—抑制性分子意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志,成熟BB2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD40分子—TNF受體家族成員B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇CD22、CD32和CD72—抑制性分子非特異性有絲分裂原受體receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。CD86(B7.CD86(B7.傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD27和CD70呈交互結(jié)合,可能下調(diào)抗體二、B細(xì)胞的表面分子進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇,即陽性選擇。掌握B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在陰性選擇BCR+自身抗原熟悉B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B細(xì)胞亞群及其功能?;罨疊細(xì)胞高表達(dá)。(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。B細(xì)胞受體(Bcell二、B細(xì)胞的表面分子(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提活化B細(xì)胞高表達(dá)。(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。CD79與BCR組成復(fù)合體,CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ活化B細(xì)胞高表達(dá)。B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。(2)活化B細(xì)胞;B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較熟的B細(xì)胞;陰性選擇BCR+自身抗原(一)B細(xì)胞的分化抗原CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ和克隆忽視(clonalignorance)參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)Ag應(yīng)答;B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答接與BCR交聯(lián),活化ITIM,產(chǎn)生抑制信號。(2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗體(可溶性的)結(jié)合,(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)CD86(B7.傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)熟的B細(xì)胞;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇(1)mIgM別稱作Igα和Igβ分子。(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;CD22、CD32和CD72—抑制性分子掌握B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。CD22、CD32和CD72—抑制性分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇熟悉B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)CD79與BCR組成復(fù)合體,功能:胞質(zhì)區(qū)含有ITIM,可通過各自配體直接或間是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。和克隆忽視(clonalignorance)B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇,即陽性選擇。(1)初始B細(xì)胞;傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較

(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子B細(xì)35本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;B細(xì)胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體)及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;表面黏附分子。本章教學(xué)大綱【目的要求】36【教學(xué)內(nèi)容】1.B細(xì)胞主要膜表面分子(BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體)及其功能。2.B細(xì)胞亞群及其功能。3.B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源?!窘虒W(xué)內(nèi)容】37第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟進(jìn)入外周陰38B細(xì)胞發(fā)育過程B細(xì)胞發(fā)育過程39

一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機(jī)制為:①克隆消除(clonaldeletion)②受體編輯(receptor-aditing)③自身反應(yīng)無能性(anergy)和克隆忽視(clonalignorance)一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇40B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇41二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇

進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇,即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞,稱為初始B細(xì)胞。二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇進(jìn)入外周淋巴組織淋42B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能別稱作Igα和Igβ分子。(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);(3)mIgG、mIgA和CD22、CD32和CD72—抑制性分子CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主(2)骨髓外來源的B細(xì)胞:非骨髓來源的B1細(xì)胞具了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDB細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外43

1.B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)mIgM

(2)mIgD

(3)mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖1.B細(xì)胞受體(Bcell一、B細(xì)胞的表面受體44

組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志,成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體組成BCR(mIg)功能:特異性識別抗原意義:B細(xì)胞的45(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)motifs)基序。參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)EB病毒的受體陰性選擇BCR+自身抗原別稱作Igα和Igβ分子。B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞按B細(xì)胞來源分類的活化增殖。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。(3)mIgG、mIgA和(1)組成:CD80(B7.(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)CD86(B7.和克隆忽視(clonalignorance)B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡBCR復(fù)合體和協(xié)同受體2.Fc受體

(1)組成:主要為FcγRⅡ-B1分子,含一個(gè)ITIM

(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。

(2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗體(可溶性的)結(jié)合,抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化。

(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。2.Fc受體46適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件473.補(bǔ)體受體(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能①CR1+C3b(或C4b、iC3b)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR23.補(bǔ)體受體②CR248

二、B細(xì)胞的表面分子(一)B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細(xì)胞的表面分子49

增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段與Ag結(jié)合

CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交功能叉連接增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號

B細(xì)胞重要標(biāo)志,表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B

細(xì)胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:3.50BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21CD19CD81IgaIgbC514.CD40分子—TNF受體家族成員

(1)分布:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功能①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答;②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換;③同BCR交叉連接,再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。4.CD40分子—TNF受體家族成員525.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成:CD80(B7.1)

CD86(B7.2)

(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子536.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能:胞質(zhì)區(qū)含有ITIM,可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián),活化ITIM,產(chǎn)生抑制信號。7.CD27和CD70(1)分布:活化的B細(xì)胞,T細(xì)胞(2)功能:B細(xì)胞表達(dá)CD27和CD70與T細(xì)胞表達(dá)的

CD27和CD70呈交互結(jié)合,可能下調(diào)抗體的產(chǎn)生。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子54適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件55(二)MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。

(三)黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。(二)MHC分子56(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD79與BCR組成復(fù)合體,CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)組成:CD80(B7.CD22、CD32和CD72—抑制性分子傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。非特異性有絲分裂原受體活化B細(xì)胞高表達(dá)。(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。CD40分子—TNF受體家族成員B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類(1)表達(dá)mIgM:只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B

細(xì)胞為B2細(xì)胞。(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提第三節(jié)572.按CD5分子分類(1)CD5-B細(xì)胞:B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。2.按CD5分子分類583.按B細(xì)胞來源分類(1)骨髓來源的B細(xì)胞:骨髓來源的B1細(xì)胞為不成熟的B細(xì)胞;B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞是B2細(xì)胞的前體。(2)骨髓外來源的B細(xì)胞:非骨髓來源的B1細(xì)胞具有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在正常情況下,B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞―B細(xì)胞優(yōu)質(zhì)版課件594.按功能分類

(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。4.按功能分類60特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較

特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-C61二、B細(xì)胞的功能1.B1細(xì)胞—參與非特異性免疫(1)產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫(2)產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原(3)產(chǎn)生致病性自身抗體→介導(dǎo)自身免疫性損傷二、B細(xì)胞的功能622.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;(2)抗原提呈;(3)免疫調(diào)節(jié)。2.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答63思考題

1.BCR與TCR復(fù)合體在結(jié)構(gòu)及抗原識別特點(diǎn)上的異同點(diǎn)。

2.B細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。

3.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。思考題64本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義;B細(xì)胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體)及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群(分化亞群和功能亞群)3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;表面黏附分子。本章教學(xué)大綱【目的要求】65

1.B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。(1)mIgM

(2)mIgD

(3)mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖1.B細(xì)胞受體(Bcell一、B細(xì)胞的表面受體66

二、B細(xì)胞的表面分子(一)B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5:表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞(包括非骨髓來源的B1細(xì)胞)表面;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。二、B細(xì)胞的表面分子675.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成:CD80(B7.1)

CD86(B7.2)

(2)分布:成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子68(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的BCD22、CD32和CD72—抑制性分子CD79:分為兩個(gè)亞型(CD79a和CD79b),也分(1)mIgM二、B細(xì)胞的表面分子receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。二、B細(xì)胞的表面分子別稱作Igα和Igβ分子。增強(qiáng)BCR識別抗原產(chǎn)生的信號:了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞非特異性有絲分裂原受體①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合促B細(xì)胞對TD-活化B細(xì)胞高表達(dá)。(1)介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答;(1)組成:主要為FcγRⅡ-B1分子,含一個(gè)ITIMB細(xì)胞主要膜表面分子(BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體)及其功能。CD79與BCR組成復(fù)合體,傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞(二)MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。

(三)黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。(2)表達(dá)mIgM和mIgD:同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B69(2)CD5+B細(xì)胞:B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子,CD5分子②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換;可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。熟的B細(xì)胞;CD79與BCR組成復(fù)合體,CD79與BCR組成復(fù)合體,類分子,發(fā)揮抗原提呈作用。了解B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同;(1)組成:CR1(CD35)和CR2(CD21)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(為主要信號傳導(dǎo)分子)有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。別稱作Igα和Igβ分子。receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。呈細(xì)胞。有自我更新的能力,為成熟的原始B細(xì)胞,在(3)功能:高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提CD22、CD32和CD72—抑制性分子意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志,成熟BB2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞,B1細(xì)胞CD40分子—TNF受體家族成員B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇CD22、CD32和CD72—抑

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