中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定范文

⑤中西醫(yī)結(jié)合制劑中的西藥組分則必須另做含量測(cè)定。.含量測(cè)定方法同藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下，但應(yīng)注意專屬性與可控性。計(jì)算分光光度法，由于干擾組分不穩(wěn)定，一般不列入法定方法，可作內(nèi)控方法應(yīng)用。.含量測(cè)定方法的考察含量測(cè)定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗(yàn)。一般考察項(xiàng)目如下：①提取條件的選定。②分離、純化，以說(shuō)明干擾物質(zhì)的排除情況， 特別是采用色譜分析方法更應(yīng)注意此點(diǎn)，以提高分析準(zhǔn)確性并可保護(hù)色譜柱。③測(cè)定條件的選擇，如分光光度法（包括比色法） 、色譜法最大吸收波長(zhǎng)的選擇、液相色譜法中固定相、流動(dòng)相、內(nèi)標(biāo)物的選擇，薄層色譜掃描法色譜與掃描條件的選擇等。④線性關(guān)系的考察，分光光度法（包括比色法）須制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，用以確定取樣量并計(jì)算含量，但色譜法一般均采用對(duì)照品比較法、外標(biāo)或內(nèi)標(biāo)法測(cè)定，但也必須進(jìn)行線性考察，目的：A.樣品濃度與峰面積或峰高是否呈線性關(guān)系； B.線性范圍，即適用的樣品點(diǎn)樣或進(jìn)樣量的確定； C.直線是否通過(guò)原點(diǎn)，以確定是以 1種濃度或2種濃度對(duì)照品（即一點(diǎn)法或二點(diǎn)法）測(cè)定計(jì)算。標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)即 丫值要求0.999以上，薄層色譜方法可在0.995以上，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)曲線圖、回歸方程，并說(shuō)明線性范圍。⑤測(cè)定方法的穩(wěn)定性試驗(yàn)：用紫外分光光度法、比色法或薄層掃描法等測(cè)定時(shí)， 應(yīng)對(duì)被測(cè)液或薄層掃描色斑的吸收值穩(wěn)定性進(jìn)行考察，以確定適當(dāng)?shù)臏y(cè)定時(shí)間。⑥精密度試驗(yàn)：如氣相、液相色譜法對(duì)同一供試液多次進(jìn)樣測(cè)定， 薄層色譜掃描法同一薄層板及異板多個(gè)同量斑點(diǎn)掃描測(cè)定，可考察其精密度，對(duì)同一薄層斑點(diǎn)連續(xù)進(jìn)行多次測(cè)定，則可考察儀器的精密度。⑦重復(fù)性試驗(yàn)：按擬定的含量測(cè)定方法， 對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定 （平行試驗(yàn)至少5次以上，即n>5）計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）,一般要求應(yīng)根據(jù)樣品含量高低和含量測(cè)定方法的繁簡(jiǎn)；如含量很低一般不大于 5%含量較高的，則應(yīng)從嚴(yán)要求。⑧回收率測(cè)定：含量測(cè)定方法的建立，多以回收率估計(jì)分析的誤差和操作過(guò)程的損失，以評(píng)價(jià)方法的可靠性，回收率試驗(yàn)要求與藥材申報(bào)資料含量測(cè)定方法考察相同。加樣回收試驗(yàn)，即于已知被測(cè)成分含量的成藥中再精密加入一定量的被測(cè)成分純品，依法測(cè)定。測(cè)定值應(yīng)在線性范圍內(nèi)，用實(shí)測(cè)值與原樣品含被測(cè)成分量之差，除以加入純品量，計(jì)算回收率。公式：C-A 父100%=回收率%

A：樣品所含被測(cè)成分量 B：加入純品量 C:實(shí)測(cè)值回收率試驗(yàn)至少需進(jìn)行5次試驗(yàn)（n=5）,或三組平行試驗(yàn)（n=6）,加入欲測(cè)樣品或成分量相同或不同，后者則可進(jìn)一步驗(yàn)證測(cè)定方法取樣量多少更為適合。為了反映各次回收率的實(shí)驗(yàn)波動(dòng)情況，建議除寫出各次試驗(yàn)的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，并計(jì)算實(shí)測(cè)值的均數(shù)（X）,標(biāo)準(zhǔn)差（S）及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較小的實(shí)驗(yàn)波動(dòng)較小，重復(fù)性較好。計(jì)算方法如下：TOC\o"1-5"\h\z均數(shù)(X).L2Jx1x2 xn)n nn _ex)2n工(Xi-X)ex)2n標(biāo)準(zhǔn)差(S)= 1n-1S相對(duì)標(biāo)選偏差（RSD）=—100%Xn為每次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù),Zx為n次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的總和，￡x2為n次實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)之平方值的總和?；厥章室话阋?5?105%有些方法操作步驟繁復(fù)，可要求在 90?110%值得提出的是，在一些回收率試驗(yàn)中，常見到所謂的加樣回收測(cè)定，不是在樣品制備開始時(shí)即加入純品，而是加到制備好的供試液中，這樣并不能說(shuō)明被測(cè)成分在提取、純化等步驟中是否損失。還有在薄層掃描測(cè)定時(shí)，將供試品溶液，對(duì)照品溶液分別點(diǎn)于薄層板上，同時(shí)將供試品與對(duì)照品溶液再疊點(diǎn)于薄層板的同一原點(diǎn)上，測(cè)定計(jì)算，這只能反映板上回收率，而不是全部含量測(cè)定方法的回收率，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不符合要求。⑨樣品測(cè)定，以說(shuō)明所建的方法的應(yīng)用情況，至少測(cè)三批樣品。.含量限（幅）度的測(cè)定中藥制劑含量限度規(guī)定的方式，根據(jù)現(xiàn)行各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種：規(guī)定一幅度。如部頒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口西洋參藥材含人參總皂莉?yàn)?5?10%含西洋參制劑則應(yīng)根據(jù)處方量及工藝制備相關(guān)數(shù)值規(guī)定制劑含量限度。規(guī)定標(biāo)示量95?105%^85?115%=如《藥典》九分散含馬錢子，對(duì)土的寧含量規(guī)定為5mg的土10哪口為4.5?5.5mg,因制馬錢子粉中土的寧的含量為 0.8%,按九分散處方量計(jì)算一次劑量士的寧為 5mg即為標(biāo)示量。規(guī)定下限。 如香連丸、 六味地黃丸， 對(duì)所測(cè)成分如黃連中總生物堿以鹽酸小檗堿計(jì)不得少于 5.6%，山茱萸中熊果酸，丹皮酚分別不得少于 0.02%；0.07%（大蜜丸） 。必須強(qiáng)調(diào)，含量限度的制定，須注意是在保證藥物成分對(duì)臨床安全和療效穩(wěn)定的情況下，并須有足夠的具代表性的樣品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，結(jié)合原料（藥材）含量及工藝收率綜合分析測(cè)定。報(bào)生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須累計(jì)數(shù)據(jù)至少為 10批樣品的數(shù)據(jù)。凡成品中規(guī)定有含量測(cè)定項(xiàng)的，其原料（藥材）也應(yīng)對(duì)成品中所測(cè)成分規(guī)定含量限度，可暫限定為本制劑專用的原料（藥材）規(guī)格，不要求代表全國(guó)各地藥的質(zhì)量。達(dá)不到要求者可以不進(jìn)貸，不投料，以保證成品質(zhì)量。.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題：空白試驗(yàn)： 比色法的空白對(duì)照液， 常見的有溶液空白、 試劑空白（溶液加顯色劑） 。這里所說(shuō)的空白試驗(yàn)是指除去被檢測(cè)藥味后考查其他組分對(duì)所測(cè)成分有無(wú)干擾，對(duì)單一成分或大類成分測(cè)定均需做此試驗(yàn)，并應(yīng)列出數(shù)據(jù)及圖譜?？瞻自囼?yàn)對(duì)樣品的干擾允許在5%以下，用除去被測(cè)成分后的其它組分制備一種“背景空白” ，消除干擾成分的測(cè)定數(shù)值，此法無(wú)推廣價(jià)值，也不可上法定標(biāo)準(zhǔn)，只能在工藝穩(wěn)定，原料來(lái)源不變的情況下，作為企業(yè)內(nèi)控方法，暫時(shí)使用。對(duì)照品選用：含量測(cè)定用對(duì)照品只能用化學(xué)純品。測(cè)定大類成分如皂甙也不宜采用總皂甙為對(duì)照品，因總皂甙組分復(fù)雜，各成分比例不穩(wěn)定，不同批次的總皂甙難于保持一致，從而使含量測(cè)定結(jié)果不穩(wěn)定。測(cè)定總皂甙時(shí)采用同系物之一的化學(xué)單體并以其計(jì)算含量定出限度是可行的，如測(cè)定人參皂甙以人參皂甙 Rg1、Re等對(duì)照品并計(jì)算。 但如處方中含有不同藥味均含皂甙， 有的甚至不是皂甙而是各種甙類，例如處方中含有黃芪、人參、地黃、知母、赤勺等