氨苯砜綜合征教材課件

1945年DDS治療麻風(fēng)1949年開始大規(guī)?？咕R床研究1950年葡萄牙人誤認(rèn)為皰疹性皮炎是一種感染性疾病，應(yīng)用砜類藥物治療獲得成功，并得到公認(rèn)；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。氨苯砜歷史1氨苯砜歷史1氨苯砜藥代動(dòng)力學(xué)幾乎全部從消化道吸收口服血漿濃度2-8h達(dá)高峰半衰期20-30h連續(xù)服用100mg/d,血漿濃度穩(wěn)定在2-6g/L70%與血漿蛋白結(jié)合分布全身各組織，肝、腎較高氨苯砜藥代動(dòng)力學(xué)幾乎全部從消化道吸收DDS代謝肝臟N-乙?；?無(wú)毒性)N-羥基化(有毒性)85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)DDS在體內(nèi)的排泄緩慢。據(jù)測(cè)定,一次性口服DDS100mg,12d后尿中能測(cè)到微量的DDS，長(zhǎng)期服用DDS者,停藥后35d仍能在血液中測(cè)出DDS代謝肝臟DDS的代謝

氨苯砜

N-羥基化乙酰化細(xì)胞色素p450

N-乙?；D(zhuǎn)化酶羥胺DDS乙酰DDS

(毒性)

(無(wú)毒性)

結(jié)合物

尿排泄DDS的代謝氨苯砜主要臨床用途感染性疾病麻風(fēng)病瘧疾卡氏肺囊蟲肺炎的治療和預(yù)防非感染性疾病氨苯砜主要臨床用途感染性疾病作用機(jī)制抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；作用機(jī)制抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙酰基轉(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停?、中等、慢）與基因型相關(guān),卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱。Allday等于1951年首次報(bào)告氨苯砜綜合征,準(zhǔn)確描述了皮疹、全身癥狀及其遷延性。DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,0:25呼吸及心跳停止,于凌晨1:05搶救無(wú)效死亡.對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS⑷中度到高度熱和/或皮疹；環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥?？诜獫{濃度2-8h達(dá)高峰⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；6g/L↓,球蛋白19.抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。慢乙酰基表達(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。6mol/L,IBILI97.毒副作用氨苯砜的不良反應(yīng)多種多樣，包括貧血、藥物性皮炎、胃腸反應(yīng)、粒細(xì)胞減少癥、急性中毒致高鐵血紅蛋白癥及精神障礙等。藥理學(xué)(劑量依賴性)過(guò)敏反應(yīng)特異性體質(zhì)性副作用大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙酰化的表高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；30%頭暈,惡心,心動(dòng)過(guò)速；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；70%致命高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；B超檢查發(fā)現(xiàn)肝脾大小正常,少量腹水血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持卡氏肺囊蟲肺炎的治療和預(yù)防27mmol/L↑,肌酐203μmol/L↑,尿酸678μmol/L↑.大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙酰化的表型（快、中等、慢）與基因型相關(guān),（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)在G6P脫氫酶或谷胱甘肽還原酶缺乏癥容易發(fā)生；治療:靜脈注射美藍(lán)DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe粒細(xì)胞缺乏癥

特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；1970年報(bào)告16例美軍士兵服用25mg/dDDS預(yù)防瘧疾,死亡50%；非洲應(yīng)用maloprim(乙嘧啶+DDS)預(yù)防瘧疾；1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;粒細(xì)胞缺乏癥特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；皰疹樣皮炎病人發(fā)生率較高,1/240-425；免疫狀態(tài),營(yíng)養(yǎng)狀況,種族有關(guān)；治療:造血生長(zhǎng)因子氨苯砜綜合征教材課件藥物超敏反應(yīng)綜合征DIHSAllday等于1951年首次報(bào)告氨苯砜綜合征,準(zhǔn)確描述了皮疹、全身癥狀及其遷延性。原因藥物不同,診斷病名有異。諸如,藥疹伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀,磺胺吡啶所致血清病樣綜合征,抗驚厥藥過(guò)敏綜合征。1994年,共同特點(diǎn)：

發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟受累三聯(lián)癥狀。急性、潛在致死性、特異性不良藥物反應(yīng)稱之為DIHS。藥物超敏反應(yīng)綜合征DIHSAllday等于1951年首次報(bào)病因及機(jī)制遺傳因素大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停臁⒅械?、慢）與基因型相關(guān),只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。慢乙?；磉_(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素細(xì)胞色素P450亞型等藥物代謝酶異構(gòu)體及P糖蛋白等藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)的基因一旦發(fā)生變異,機(jī)體對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的解毒力下降,增強(qiáng)患者對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的易感性病因及機(jī)制遺傳因素DIHS病因藥物：卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪水楊酸偶氮磺胺吡啶別嘌醇，硫唑嘌呤氨苯砜,非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）美西律米諾環(huán)素DIHS病因藥物：DIHS病因及機(jī)制病毒感染：早期存在以B細(xì)胞及免疫球蛋自尤其IgG是明顯減少為特征的免疫抑制,抑制了藥物特異性T細(xì)胞活化,因而發(fā)病較一般藥疹更為遲后。延遲活化的藥物特異性T細(xì)胞一旦激活便引發(fā)T細(xì)胞免疫效應(yīng),形成臨床第一次高峰癥狀。嗣后,盡管停用原因藥物,但由于HHV-6的再激活,二次引發(fā)免疫過(guò)敏反應(yīng),臨床出現(xiàn)第二次高峰癥狀.DIHS病因及機(jī)制病毒感染：氨苯砜藥物超敏反應(yīng)綜合征其在我國(guó)的發(fā)生率2006-2009年度為2%，與世界水平接近，死亡率為6.3%，并有逐年升高趨勢(shì)。臨床上將具有傳染性單核細(xì)胞增多癥的DDS反應(yīng)稱為完全性DDS綜合征。缺乏淋巴結(jié)病或肝損害以及傳染性單核細(xì)胞增多癥的稱為不完全性DDS綜合征。DDS綜合征為Tc/s細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒型過(guò)敏反應(yīng)。N-羥化酶水平或活性的降低導(dǎo)致氨苯砜清除的降低氨苯砜藥物超敏反應(yīng)綜合征其在我國(guó)的發(fā)生率2006-2009年氨苯砜DIHS綜合征的特點(diǎn)與其他藥物引起的DHS相比,DDS綜合征常伴有肝功能的損害和貧血。這由于DDS主要在肝臟經(jīng)N-乙?；蚇-羥化兩條不同的途徑進(jìn)行代謝,有肝腸循環(huán),故肝常受累及;其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS

羥胺能致溶血性貧血氨苯砜DIHS綜合征的特點(diǎn)與其他藥物引起的DHS相比,DD氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴有明確的服用氨苯砜史；⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；又稱5周皮炎⑶急性發(fā)?。虎戎卸鹊礁叨葻岷?或皮疹；⑸淺表淋巴結(jié)炎；⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。

氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴有明確的服用氨苯砜史；皮疹皮疹肝損傷肝損傷患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱?？ㄊ戏文蚁x肺炎的治療和預(yù)防尿常規(guī)示膽紅素(++)。謝謝！只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。在當(dāng)?shù)卦\治無(wú)效,全身出現(xiàn)形態(tài)大小不一的水腫性紅斑、丘疹,融合后呈糠皮狀脫屑、嗜睡、不能進(jìn)食、腹痛,于2007年10月9日到我科急診以“剝脫性皮炎型藥疹”收住.血生化:白蛋白20.⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停臁⒅械?、慢）與基因型相關(guān),血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；靜脈營(yíng)養(yǎng)、抑酸、保護(hù)胃粘膜,DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;慢乙?；磉_(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；

TEN患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治氨苯砜綜合征教材課件TENTEN氨苯砜綜合征教材課件氨苯砜綜合征教材課件患者1女，43歲，因確診麻風(fēng)35天前服抗麻藥物治療，1周前全身皮膚逐漸出現(xiàn)發(fā)紅，脫屑，伴發(fā)熱達(dá)39度。淺表淋巴結(jié)腫大患者1女，43歲，因確診麻風(fēng)35天前服抗麻藥物治療，1周前全RBC2.90×1012/L,Hb81g/L,WBC11.5×109/L,嗜酸細(xì)胞4.5×108/L。尿常規(guī)示膽紅素(++)。血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.2mol/L,DBILI140.6mol/L,IBILI97.6mol/L。甲肝、丙肝、戊肝抗體和乙肝表面抗原均陰性。胸片示雙肺未見(jiàn)異常,右側(cè)胸腔少量積液。B超檢查發(fā)現(xiàn)肝脾大小正常,少量腹水RBC2.90×1012/L,Hb81g/環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停臁⒅械?、慢）與基因型相關(guān),高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，⑷中度到高度熱和/或皮疹；(毒性)(無(wú)毒性)環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。1945年DDS治療麻風(fēng)DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；6mol/L。20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)甲基強(qiáng)的松龍80mg/d護(hù)肝治療：還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。急性、潛在致死性、特異性不良藥物反應(yīng)稱之為DIHS。后肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,早期存在以B細(xì)胞及免疫球蛋自尤其IgG是明顯減少為特征的免疫抑制,穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;甲基強(qiáng)的松龍80mg/d85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。非洲應(yīng)用maloprim(乙嘧啶+DDS)預(yù)防瘧疾；患者因患“麻風(fēng)”口服“氨苯砜、氯苯酚嗪、利福平”1月零5d后,全身皮膚彌漫發(fā)紅,3d后發(fā)熱(T>38℃),死亡患者1患者女,38歲.因“全身皮膚彌漫發(fā)紅、脫屑8d,伴發(fā)熱、黃疸5d”入院.患者因患“麻風(fēng)”口服“氨苯砜、氯苯酚嗪、利福平”1月零5d

后,全身皮膚彌漫發(fā)紅,3d后發(fā)熱(T>38℃),全身皮膚及鞏膜黃染,茶色尿,食欲不振,厭食油膩.在當(dāng)?shù)卦\治無(wú)效,全身出現(xiàn)形態(tài)大小不一的水腫性紅斑、丘疹,融合后呈糠皮狀脫屑、嗜睡、不能進(jìn)食、腹痛,于2007年10月9日到我科急診以“剝脫性皮炎型藥疹”收住.

只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。入院查體:一般情況極差,生命體征尚可.全身皮膚及鞏膜重度黃染,頸部可觸及腫大淋巴結(jié),肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.入院查體:一般情況極差,生命體征尚可.血生化:白蛋白20.6g/L↓,球蛋白19.79g/L,ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,

總膽紅素593.5μmol/L↑,直接膽紅素528μmol/L↑,間接膽紅素65.4μmol/L↑,

尿素27.27mmol/L↑,肌酐203μmol/L↑,尿酸678μmol/L↑.氨苯砜綜合征教材課件

立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,靜脈營(yíng)養(yǎng)、抑酸、保護(hù)胃粘膜,支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施后

肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.但患者于10月12日嗜睡癥狀加重,于23:30突然出現(xiàn)呼吸急促,意識(shí)不清.R37次/min,HR155次/min,BP86/42mmHg.0:25呼吸及心跳停止,于凌晨1:05搶救無(wú)效死亡.立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,死亡患者2患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱。次日死亡，死于大腸桿菌敗血癥。死亡患者2患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,5μmol/L↑,直接膽紅素528μmol/L↑,間接膽紅素65.N-乙?；?無(wú)毒性)次日死亡，死于大腸桿菌敗血癥。1945年DDS治療麻風(fēng)諸如,藥疹伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀,磺胺吡啶所致血清病樣綜合征,抗驚厥藥過(guò)敏綜合征。抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；90×1012/L,Hb81g/L,WBC11.口、眼、生殖器護(hù)理：4%碳酸氫鈉溶液及生理鹽水漱口，生理鹽水及氫化可的松眼液滴眼，用棉棒分離瞼、球結(jié)膜。血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施甲基強(qiáng)的松龍80mg/d1945年DDS治療麻風(fēng)血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.尿排泄⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;死亡患者3患者，男，29歲。服用DDS一月左右發(fā)病，初期按藥疹用潑尼松40mg/日治療，一度好轉(zhuǎn)。出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,死亡患者3患者，男藥物超敏反應(yīng)綜合征治療糖皮質(zhì)激素:80—160mg/d,GS沖擊療法:500mgor1000mg/d,3—5d.環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。靜脈用免疫球蛋(IVIG):0.4-0.7g/kg,d血漿置換藥物超敏反應(yīng)綜合征治療糖皮質(zhì)激素:80—160mg/d,G護(hù)肝治療,還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿亞胺培蘭抗感染高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜補(bǔ)鈣，鉀氨苯砜綜合征教材課件保持創(chuàng)面干燥：烤燈治療、氧化鋅紗布覆蓋創(chuàng)面加強(qiáng)創(chuàng)面換藥：涂甲紫溶液，萬(wàn)分之一PP溶液濕敷促進(jìn)創(chuàng)面愈合：重組人表皮生長(zhǎng)因子噴后外覆蓋網(wǎng)眼紗布口、眼、生殖器護(hù)理：4%碳酸氫鈉溶液及生理鹽水漱口，生理鹽水及氫化可的松眼液滴眼，用棉棒分離瞼、球結(jié)膜。保持創(chuàng)面干燥：烤燈治療、氧化鋅紗布覆蓋創(chuàng)面

體會(huì)：認(rèn)識(shí)到嚴(yán)重性，注意雙峰特征治療及時(shí)：皮質(zhì)激素用量要足，療程要夠。防止并發(fā)癥體會(huì)：

謝謝！氨苯砜綜合征教材課件抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；30%頭暈,惡心,心動(dòng)過(guò)速；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；70%致命高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)在G6P脫氫酶或谷胱甘肽還原酶缺乏癥容易發(fā)生；治療:靜脈注射美藍(lán)毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致粒細(xì)胞缺乏癥

特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；1970年報(bào)告16例美軍士兵服用25mg/dDDS預(yù)防瘧疾,死亡50%；非洲應(yīng)用maloprim(乙嘧啶+DDS)預(yù)防瘧疾；1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;粒細(xì)胞缺乏癥特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDSDDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;DDS在體內(nèi)的排泄緩慢。N-羥化酶水平或活性的降低導(dǎo)致氨苯砜清除的降低ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,N-羥基化乙?；?mol/L。原因藥物不同,診斷病名有異。6mol/L。55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；其在我國(guó)的發(fā)生率2006-2009年度為2%，與世界水平接近，死亡率為6.患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱。環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.慢乙?；磉_(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素1950年葡萄牙人誤認(rèn)為皰疹性皮炎是一種感染性疾病，應(yīng)用砜類藥物治療獲得成功，并得到公認(rèn)；藥物超敏反應(yīng)綜合征DIHS后肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴有明確的服用氨苯砜史；⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；又稱5周皮炎⑶急性發(fā)?。虎戎卸鹊礁叨葻岷?或皮疹；⑸淺表淋巴結(jié)炎；⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。

其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴肝損傷肝損傷TENTEN1945年DDS治療麻風(fēng)ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,慢乙?；磉_(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素N-羥基化(有毒性)因“全身皮膚彌漫發(fā)紅、脫屑8d,伴發(fā)熱、黃疸5d”入院.DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;細(xì)胞色素p450N-乙?；D(zhuǎn)化酶N-乙?；?無(wú)毒性)環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,6g/L↓,球蛋白19.只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。⑷中度到高度熱和/或皮疹；DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)口服血漿濃度2-8h達(dá)高峰B超檢查發(fā)現(xiàn)肝脾大小正常,少量腹水穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；早期存在以B細(xì)胞及免疫球蛋自尤其IgG是明顯減少為特征的免疫抑制,出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；6g/L↓,球蛋白19.血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥?？咕涂乖x作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,1949年開始大規(guī)?？咕R床研究血生化:白蛋白20.ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,DDS綜合征為Tc/s細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒型過(guò)敏反應(yīng)。只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。護(hù)肝治療：還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；后肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.氨苯砜的不良反應(yīng)多種多樣，包括貧血、藥物性皮炎、胃腸反應(yīng)、粒細(xì)胞減少癥、急性中毒致高鐵血紅蛋白癥及精神障礙等。

立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,靜脈營(yíng)養(yǎng)、抑酸、保護(hù)胃粘膜,支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施后

肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.但患者于10月12日嗜睡癥狀加重,于23:30突然出現(xiàn)呼吸急促,意識(shí)不清.R37次/min,HR155次/min,BP86/42mmHg.0:25呼吸及心跳停止,于凌晨1:05搶救無(wú)效死亡.1945年DDS治療麻風(fēng)穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；立

1945年DDS治療麻風(fēng)1949年開始大規(guī)?？咕R床研究1950年葡萄牙人誤認(rèn)為皰疹性皮炎是一種感染性疾病，應(yīng)用砜類藥物治療獲得成功，并得到公認(rèn)；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。氨苯砜歷史49氨苯砜歷史1氨苯砜藥代動(dòng)力學(xué)幾乎全部從消化道吸收口服血漿濃度2-8h達(dá)高峰半衰期20-30h連續(xù)服用100mg/d,血漿濃度穩(wěn)定在2-6g/L70%與血漿蛋白結(jié)合分布全身各組織，肝、腎較高氨苯砜藥代動(dòng)力學(xué)幾乎全部從消化道吸收DDS代謝肝臟N-乙?；?無(wú)毒性)N-羥基化(有毒性)85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)DDS在體內(nèi)的排泄緩慢。據(jù)測(cè)定,一次性口服DDS100mg,12d后尿中能測(cè)到微量的DDS，長(zhǎng)期服用DDS者,停藥后35d仍能在血液中測(cè)出DDS代謝肝臟DDS的代謝

氨苯砜

N-羥基化乙?；?xì)胞色素p450

N-乙酰基轉(zhuǎn)化酶羥胺DDS乙酰DDS

(毒性)

(無(wú)毒性)

結(jié)合物

尿排泄DDS的代謝氨苯砜主要臨床用途感染性疾病麻風(fēng)病瘧疾卡氏肺囊蟲肺炎的治療和預(yù)防非感染性疾病氨苯砜主要臨床用途感染性疾病作用機(jī)制抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；作用機(jī)制抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停臁⒅械取⒙┡c基因型相關(guān),卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱。Allday等于1951年首次報(bào)告氨苯砜綜合征,準(zhǔn)確描述了皮疹、全身癥狀及其遷延性。DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,0:25呼吸及心跳停止,于凌晨1:05搶救無(wú)效死亡.對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS⑷中度到高度熱和/或皮疹；環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥?？诜獫{濃度2-8h達(dá)高峰⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；6g/L↓,球蛋白19.抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。慢乙酰基表達(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。6mol/L,IBILI97.毒副作用氨苯砜的不良反應(yīng)多種多樣，包括貧血、藥物性皮炎、胃腸反應(yīng)、粒細(xì)胞減少癥、急性中毒致高鐵血紅蛋白癥及精神障礙等。藥理學(xué)(劑量依賴性)過(guò)敏反應(yīng)特異性體質(zhì)性副作用大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙酰基轉(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙酰化的表高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；30%頭暈,惡心,心動(dòng)過(guò)速；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；70%致命高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；B超檢查發(fā)現(xiàn)肝脾大小正常,少量腹水血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持卡氏肺囊蟲肺炎的治療和預(yù)防27mmol/L↑,肌酐203μmol/L↑,尿酸678μmol/L↑.大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙?；D(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停?、中等、慢）與基因型相關(guān),（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)在G6P脫氫酶或谷胱甘肽還原酶缺乏癥容易發(fā)生；治療:靜脈注射美藍(lán)DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe粒細(xì)胞缺乏癥

特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；1970年報(bào)告16例美軍士兵服用25mg/dDDS預(yù)防瘧疾,死亡50%；非洲應(yīng)用maloprim(乙嘧啶+DDS)預(yù)防瘧疾；1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;粒細(xì)胞缺乏癥特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；皰疹樣皮炎病人發(fā)生率較高,1/240-425；免疫狀態(tài),營(yíng)養(yǎng)狀況,種族有關(guān)；治療:造血生長(zhǎng)因子氨苯砜綜合征教材課件藥物超敏反應(yīng)綜合征DIHSAllday等于1951年首次報(bào)告氨苯砜綜合征,準(zhǔn)確描述了皮疹、全身癥狀及其遷延性。原因藥物不同,診斷病名有異。諸如,藥疹伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀,磺胺吡啶所致血清病樣綜合征,抗驚厥藥過(guò)敏綜合征。1994年,共同特點(diǎn)：

發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟受累三聯(lián)癥狀。急性、潛在致死性、特異性不良藥物反應(yīng)稱之為DIHS。藥物超敏反應(yīng)綜合征DIHSAllday等于1951年首次報(bào)病因及機(jī)制遺傳因素大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙酰基轉(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停?、中等、慢）與基因型相關(guān),只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。慢乙酰基表達(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素細(xì)胞色素P450亞型等藥物代謝酶異構(gòu)體及P糖蛋白等藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)的基因一旦發(fā)生變異,機(jī)體對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的解毒力下降,增強(qiáng)患者對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的易感性病因及機(jī)制遺傳因素DIHS病因藥物：卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪水楊酸偶氮磺胺吡啶別嘌醇，硫唑嘌呤氨苯砜,非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）美西律米諾環(huán)素DIHS病因藥物：DIHS病因及機(jī)制病毒感染：早期存在以B細(xì)胞及免疫球蛋自尤其IgG是明顯減少為特征的免疫抑制,抑制了藥物特異性T細(xì)胞活化,因而發(fā)病較一般藥疹更為遲后。延遲活化的藥物特異性T細(xì)胞一旦激活便引發(fā)T細(xì)胞免疫效應(yīng),形成臨床第一次高峰癥狀。嗣后,盡管停用原因藥物,但由于HHV-6的再激活,二次引發(fā)免疫過(guò)敏反應(yīng),臨床出現(xiàn)第二次高峰癥狀.DIHS病因及機(jī)制病毒感染：氨苯砜藥物超敏反應(yīng)綜合征其在我國(guó)的發(fā)生率2006-2009年度為2%，與世界水平接近，死亡率為6.3%，并有逐年升高趨勢(shì)。臨床上將具有傳染性單核細(xì)胞增多癥的DDS反應(yīng)稱為完全性DDS綜合征。缺乏淋巴結(jié)病或肝損害以及傳染性單核細(xì)胞增多癥的稱為不完全性DDS綜合征。DDS綜合征為Tc/s細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒型過(guò)敏反應(yīng)。N-羥化酶水平或活性的降低導(dǎo)致氨苯砜清除的降低氨苯砜藥物超敏反應(yīng)綜合征其在我國(guó)的發(fā)生率2006-2009年氨苯砜DIHS綜合征的特點(diǎn)與其他藥物引起的DHS相比,DDS綜合征常伴有肝功能的損害和貧血。這由于DDS主要在肝臟經(jīng)N-乙酰化和N-羥化兩條不同的途徑進(jìn)行代謝,有肝腸循環(huán),故肝常受累及;其代謝產(chǎn)物DDS羥胺和單乙酰DDS

羥胺能致溶血性貧血氨苯砜DIHS綜合征的特點(diǎn)與其他藥物引起的DHS相比,DD氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴有明確的服用氨苯砜史；⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；又稱5周皮炎⑶急性發(fā)?。虎戎卸鹊礁叨葻岷?或皮疹；⑸淺表淋巴結(jié)炎；⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。

氨苯砜DIHS的臨床表現(xiàn)⑴有明確的服用氨苯砜史；皮疹皮疹肝損傷肝損傷患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱?？ㄊ戏文蚁x肺炎的治療和預(yù)防尿常規(guī)示膽紅素(++)。謝謝！只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。在當(dāng)?shù)卦\治無(wú)效,全身出現(xiàn)形態(tài)大小不一的水腫性紅斑、丘疹,融合后呈糠皮狀脫屑、嗜睡、不能進(jìn)食、腹痛,于2007年10月9日到我科急診以“剝脫性皮炎型藥疹”收住.血生化:白蛋白20.⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙酰基轉(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停?、中等、慢）與基因型相關(guān),血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；靜脈營(yíng)養(yǎng)、抑酸、保護(hù)胃粘膜,DDS用于治療各種皮膚病陸續(xù)報(bào)告;慢乙?；磉_(dá)是DIHS的危險(xiǎn)因素抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）只有快乙酰化表型能保護(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；

TEN患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治氨苯砜綜合征教材課件TENTEN氨苯砜綜合征教材課件氨苯砜綜合征教材課件患者1女，43歲，因確診麻風(fēng)35天前服抗麻藥物治療，1周前全身皮膚逐漸出現(xiàn)發(fā)紅，脫屑，伴發(fā)熱達(dá)39度。淺表淋巴結(jié)腫大患者1女，43歲，因確診麻風(fēng)35天前服抗麻藥物治療，1周前全RBC2.90×1012/L,Hb81g/L,WBC11.5×109/L,嗜酸細(xì)胞4.5×108/L。尿常規(guī)示膽紅素(++)。血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.2mol/L,DBILI140.6mol/L,IBILI97.6mol/L。甲肝、丙肝、戊肝抗體和乙肝表面抗原均陰性。胸片示雙肺未見(jiàn)異常,右側(cè)胸腔少量積液。B超檢查發(fā)現(xiàn)肝脾大小正常,少量腹水RBC2.90×1012/L,Hb81g/環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。大多數(shù)藥物的乙?；怯蒒-乙酰基轉(zhuǎn)化酶來(lái)完成,而乙?；谋硇停?、中等、慢）與基因型相關(guān),高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，⑷中度到高度熱和/或皮疹；(毒性)(無(wú)毒性)環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。1945年DDS治療麻風(fēng)DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)⑺血象異常：白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞增高，貧血，異形淋巴細(xì)胞；6mol/L。20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；（8)部分患者有胸腔積液和肺部滲出性病變。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)甲基強(qiáng)的松龍80mg/d護(hù)肝治療：還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。急性、潛在致死性、特異性不良藥物反應(yīng)稱之為DIHS。后肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,早期存在以B細(xì)胞及免疫球蛋自尤其IgG是明顯減少為特征的免疫抑制,穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;甲基強(qiáng)的松龍80mg/d85%以葡萄糖醛酸由尿排泄,10%從膽汁排泄,單次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄)高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。非洲應(yīng)用maloprim(乙嘧啶+DDS)預(yù)防瘧疾；患者因患“麻風(fēng)”口服“氨苯砜、氯苯酚嗪、利福平”1月零5d后,全身皮膚彌漫發(fā)紅,3d后發(fā)熱(T>38℃),死亡患者1患者女,38歲.因“全身皮膚彌漫發(fā)紅、脫屑8d,伴發(fā)熱、黃疸5d”入院.患者因患“麻風(fēng)”口服“氨苯砜、氯苯酚嗪、利福平”1月零5d

后,全身皮膚彌漫發(fā)紅,3d后發(fā)熱(T>38℃),全身皮膚及鞏膜黃染,茶色尿,食欲不振,厭食油膩.在當(dāng)?shù)卦\治無(wú)效,全身出現(xiàn)形態(tài)大小不一的水腫性紅斑、丘疹,融合后呈糠皮狀脫屑、嗜睡、不能進(jìn)食、腹痛,于2007年10月9日到我科急診以“剝脫性皮炎型藥疹”收住.

只有快乙?；硇湍鼙Ｗo(hù)機(jī)體免遭藥物活性代謝產(chǎn)物所引起的損害。入院查體:一般情況極差,生命體征尚可.全身皮膚及鞏膜重度黃染,頸部可觸及腫大淋巴結(jié),肝臟于右肋下2指觸及,邊緣光滑,質(zhì)中等,有輕微觸痛,脾臟可捫及.入院查體:一般情況極差,生命體征尚可.血生化:白蛋白20.6g/L↓,球蛋白19.79g/L,ALT1134U/L↑,AST416U/L↑,

總膽紅素593.5μmol/L↑,直接膽紅素528μmol/L↑,間接膽紅素65.4μmol/L↑,

尿素27.27mmol/L↑,肌酐203μmol/L↑,尿酸678μmol/L↑.氨苯砜綜合征教材課件

立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,靜脈營(yíng)養(yǎng)、抑酸、保護(hù)胃粘膜,支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施后

肝酶學(xué)及膽紅素等指標(biāo)明顯降低.但患者于10月12日嗜睡癥狀加重,于23:30突然出現(xiàn)呼吸急促,意識(shí)不清.R37次/min,HR155次/min,BP86/42mmHg.0:25呼吸及心跳停止,于凌晨1:05搶救無(wú)效死亡.立即給予甲基潑尼松龍針80mg/d,死亡患者2患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢，在外院治療近３０天，逐漸高熱。次日死亡，死于大腸桿菌敗血癥。死亡患者2患者，男，28歲，服用ＤＤＳ２０余天后出現(xiàn)紅斑，癢支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,5μmol/L↑,直接膽紅素528μmol/L↑,間接膽紅素65.N-乙?；?無(wú)毒性)次日死亡，死于大腸桿菌敗血癥。1945年DDS治療麻風(fēng)諸如,藥疹伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀,磺胺吡啶所致血清病樣綜合征,抗驚厥藥過(guò)敏綜合征。抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。⑹轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，肝脾腫大；90×1012/L,Hb81g/L,WBC11.口、眼、生殖器護(hù)理：4%碳酸氫鈉溶液及生理鹽水漱口，生理鹽水及氫化可的松眼液滴眼，用棉棒分離瞼、球結(jié)膜。血漿置換(2000mL)和血液凈化等措施甲基強(qiáng)的松龍80mg/d1945年DDS治療麻風(fēng)血生化示ALT311U/L,AST254U/L,GGT407U/L,TBILI238.尿排泄⑵潛伏期5-6周（2－－12周）；隨后，由于青霉素和其他抗菌素的問(wèn)世，改變了DDS的臨床應(yīng)用。抗菌和抗原蟲作用機(jī)理與磺胺藥一樣，抑制二氫葉酸的合成；非核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋）1986年首例麻風(fēng)病人服用DDS發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥;死亡患者3患者，男，29歲。服用DDS一月左右發(fā)病，初期按藥疹用潑尼松40mg/日治療，一度好轉(zhuǎn)。出院2周后再發(fā)，出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，死于肝功能衰竭。支鏈氨基酸糾正肝昏迷,三聯(lián)藥物保肝降酶,死亡患者3患者，男藥物超敏反應(yīng)綜合征治療糖皮質(zhì)激素:80—160mg/d,GS沖擊療法:500mgor1000mg/d,3—5d.環(huán)孢素A：對(duì)于急劇進(jìn)展的重癥DIHS、中毒性壞死松解癥以及伴有免疫功能低下或重癥感染而不宜采用GS沖擊療法的病例可給予治療,治療量為每天3mg—5mg/kg,用8—12d,然后遞次減量直至停藥。靜脈用免疫球蛋(IVIG):0.4-0.7g/kg,d血漿置換藥物超敏反應(yīng)綜合征治療糖皮質(zhì)激素:80—160mg/d,G護(hù)肝治療,還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿亞胺培蘭抗感染高蛋白、高熱量、高維生素飲食支持抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜補(bǔ)鈣，鉀氨苯砜綜合征教材課件保持創(chuàng)面干燥：烤燈治療、氧化鋅紗布覆蓋創(chuàng)面加強(qiáng)創(chuàng)面換藥：涂甲紫溶液，萬(wàn)分之一PP溶液濕敷促進(jìn)創(chuàng)面愈合：重組人表皮生長(zhǎng)因子噴后外覆蓋網(wǎng)眼紗布口、眼、生殖器護(hù)理：4%碳酸氫鈉溶液及生理鹽水漱口，生理鹽水及氫化可的松眼液滴眼，用棉棒分離瞼、球結(jié)膜。保持創(chuàng)面干燥：烤燈治療、氧化鋅紗布覆蓋創(chuàng)面

體會(huì)：認(rèn)識(shí)到嚴(yán)重性，注意雙峰特征治療及時(shí)：皮質(zhì)激素用量要足，療程要夠。防止并發(fā)癥體會(huì)：

謝謝！氨苯砜綜合征教材課件抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞溶酶體，抗氧化；抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化性。對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)性皮病有較好的療效；抗炎作用機(jī)里抑制嗜中性粒細(xì)胞溶酶體酶；高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血癥，20%以內(nèi),無(wú)臨床意義；30%頭暈,惡心,心動(dòng)過(guò)速；55%嗜睡,昏迷,意識(shí)喪失；70%致命高鐵血紅蛋白血癥100mg/d,產(chǎn)生15%的高鐵血紅蛋白血毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致DDS羥胺與氧血紅蛋白(Fe2+)反應(yīng)形成高鐵血紅蛋白(Fe3+)在G6P脫氫酶或谷胱甘肽還原酶缺乏癥容易發(fā)生；治療:靜脈注射美藍(lán)毒性是由于DDS的羥胺代謝產(chǎn)物所致粒細(xì)胞缺乏癥

特異性體質(zhì)性的,原因不清,非劑量依賴性；1958年首例報(bào)告,皰疹樣皮炎患者；1970年報(bào)告16例