低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療進(jìn)展課件

低級(jí)別膠質(zhì)瘤診療進(jìn)展華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心楊坤禹12021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤診療進(jìn)展12021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤彌漫星型細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤混合型少突星型細(xì)胞瘤占原發(fā)顱內(nèi)腫瘤1015%22021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤22021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展32021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展32021/3/10基因測(cè)序就相當(dāng)于科學(xué)算命先天因素是否健康婚姻會(huì)否受的影響隱性遺傳性疾病，孩子可能就會(huì)有問(wèn)題42021/3/10基因測(cè)序就相當(dāng)于科學(xué)算命42021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化治療方案52021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化52021/精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢(shì)所趨傳統(tǒng)治療模式：精準(zhǔn)醫(yī)療：強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化，如何做到精準(zhǔn)醫(yī)療？

臨床特征和分子特征62021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢(shì)所趨傳統(tǒng)治療模式：62021/3/10腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過(guò)度增殖和侵襲轉(zhuǎn)移的能力，決定了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，稱為驅(qū)動(dòng)突變“”大部分突變是無(wú)功能的，稱為伴隨突變“”2007;44672021/3/10腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過(guò)度膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異82021/3/10膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異82021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物異檸檬酸脫氫酶1/2突變1p19q共缺失O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化突變92021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物異檸檬酸脫氫酶1/2突變92021膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物102021/3/10膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物102021/3/10啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過(guò)造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷（包括甲基化、乙基化、氯乙基化等），產(chǎn)生O6進(jìn)而形成交聯(lián)，阻斷復(fù)制，從而殺傷腫瘤細(xì)胞O6是致死性損傷：O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶

去甲基化112021/3/10啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過(guò)造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷（包括啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過(guò)度甲基化會(huì)導(dǎo)致該基因轉(zhuǎn)錄停止，蛋白表達(dá)減少低活性的腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑更敏感122021/3/10啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過(guò)度甲基化會(huì)導(dǎo)啟動(dòng)子甲基化有更長(zhǎng)的生存期132021/3/10啟動(dòng)子甲基化有更長(zhǎng)的生存期132021/3/10檢測(cè)方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電離輻射和有毒試劑的誘導(dǎo)而異常表達(dá)檢測(cè)結(jié)果與臨床不相關(guān)，所以采用檢測(cè)蛋白的活性并不可靠，與臨床相關(guān)性差現(xiàn)多采用啟動(dòng)子甲基化聚合酶鏈反應(yīng)(,)142021/3/10檢測(cè)方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電1p19q共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān)病理類型發(fā)生率少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤6189%(Ⅱ級(jí))1320%(Ⅲ級(jí))星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤7.525%膠質(zhì)母細(xì)胞瘤2.93.7%檢測(cè)119q共缺失有助于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不典型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷與鑒別診斷152021/3/101p19q共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān)病理類型檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失A：1p無(wú)缺失；B：19q無(wú)缺失；A與C：紅色信號(hào)為1p探針，綠色信號(hào)為1q探針。B與D：紅色信號(hào)為19q探針，綠色信號(hào)為19p探針。ABJ．37，．82011162021/3/10檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失A：1p無(wú)缺失；C：1p缺失；D：19q缺失。A與C：紅色信號(hào)為1p探針，綠色信號(hào)為1q探針。B與D：紅色信號(hào)為19q探針，綠色信號(hào)為19p探針。CDJ．37，．82011檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失172021/3/10C：1p缺失；D：19q缺失119q聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤

化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類型無(wú)119q聯(lián)合缺失有119q聯(lián)合缺失少突膠質(zhì)劉化療敏感性（）25%100%低級(jí)別膠質(zhì)瘤中位生存期5-8年12-15年間變性少突膠質(zhì)瘤中位生存期2-3年6-7年182021/3/10119q聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤

化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類1/2突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸（α）然而，與癌癥相關(guān)的突變產(chǎn)生了一種酶，能夠?qū)ⅵ赁D(zhuǎn)化為2-羥戊二酸（2）。后者具有和組蛋白脫甲基酶活性,具有癌基因的作用突變通常先于p53基因突變和19q聯(lián)合缺失192021/3/101/2突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬1/2突變是重要的預(yù)后指標(biāo)(+)8.4y(-)3.3y(+)16.3y(-)4.5y202021/3/101/2突變是重要的預(yù)后指標(biāo)(+)8.4y(+)1基因基因是一種癌基因，在多種人類惡性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的突變基因突變是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的分子標(biāo)記物，出現(xiàn)率6080%212021/3/10基因基因是一種癌基因，在多種人類惡性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、基因表型診斷(+)(-)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（I級(jí)）(-)(+)低級(jí)別彌漫性星形細(xì)胞瘤（級(jí)）(-)(-)兒童低級(jí)別星形細(xì)胞瘤（級(jí)）基因222021/3/10基因表型診斷(+)(-)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤(-)29%5%45%7%10%5%ＩＩ級(jí)和ＩＩＩ級(jí)膠質(zhì)瘤232021/3/1029%5%45%7%10%5%ＩＩ級(jí)和ＩＩＩ級(jí)膠質(zhì)瘤2320分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)242021/3/10分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)242021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展252021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展252021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問(wèn)放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放療放療劑量：低劑量還是高劑量是否需要聯(lián)合化療：輔助化療做還是不做262021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問(wèn)放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放療放療時(shí)機(jī):22845開(kāi)展時(shí)間：1986.3-1997.924家歐洲中心,共入組311位患者分層因素：組織學(xué)：切除范圍：活檢、部分切除、次全切除和全切除治療大小腫瘤是否過(guò)中線常規(guī)放療技術(shù)，54（45,9）272021/3/10放療時(shí)機(jī):22845開(kāi)展時(shí)間：1986.3-1997.922845282021/3/1022845282021/3/10早放療晚放療：延長(zhǎng)5.4年3.7年292021/3/10早放療晚放療：延長(zhǎng)5.4年3.7年292021/3/10早期放療延長(zhǎng)，但是沒(méi)有提高可以推遲放療302021/3/10早期放療延長(zhǎng)，但是沒(méi)有提高302021/3/101985.4-1991.910個(gè)國(guó)家，27個(gè)中心級(jí)膠質(zhì)瘤，379個(gè)病人45255w59.4336.6w常規(guī)2維放療為主312021/3/101985.4-1991.9312021/3/1045和59.4：療效無(wú)差異322021/3/1045和59.4：療效無(wú)差異322021/3/10腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)332021/3/10腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)332021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似22844.342021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似22844是否需要輔助化療：研究1980.2-1985.3，23家中心活檢或部分切除術(shù)后，低級(jí)別膠質(zhì)瘤1002,在化療前兩天開(kāi)始，Q6w，或患者，化療持續(xù)不超過(guò)兩年5532F,.J1993;78:909352021/3/10是否需要輔助化療：研究1980.2-1985.3，23家中心未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效,.J1993;78:909362021/3/10未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效,.J1993;78:A:a.在未完全切除的ＬＧＧ患者中，ＣＣＮＵ沒(méi)有提高放療療效372021/3/10A:a低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒(méi)有提高術(shù)后放療４５與５９.４相比，高劑量未提高療效術(shù)后治療，未提高放療療效382021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒(méi)有提F,.,2002;20:207622844數(shù)據(jù)庫(kù)建立風(fēng)險(xiǎn)模型患者特征年齡、性別、合并癥、失語(yǔ)、顱神經(jīng)國(guó)內(nèi)異常、癥狀持續(xù)時(shí)間腫瘤特征腫瘤位置、左右側(cè)、侵犯腦葉數(shù)目、侵犯腦室、跨過(guò)中線、侵犯幕下結(jié)構(gòu)、囊性變、腫瘤累計(jì)腦膜、最大徑超過(guò)６ｃｍ、切除范圍、組織學(xué)類型22845數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行驗(yàn)證低級(jí)別膠質(zhì)瘤高危因素研究392021/3/10F,.,2002;20:207622844數(shù)據(jù)庫(kù)低級(jí)別膠質(zhì)瘤5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集402021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集402021/3/10危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集410122021/3/10危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集410122021/3/10低危組＜３個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于≥３個(gè)的患者ｍＯＳ７.７年ｍＯＳ３.２年ｍＯＳ７.８年ｍＯＳ３.７年422021/3/10低危組＜３個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于≥３個(gè)的患者ｍＯＳ７.７年ｍ風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：≤40歲，而且腫瘤全切高危組：>40歲，或腫瘤部分切除432021/3/10風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：≤40歲，而且腫瘤全切432021/3/109802：高?；颊呤欠窕?998-2002,251名患者高危因素:年齡≥40歲或手術(shù)未能全切的患者有一條即為高?；颊咛幚矸桨?單純放療放療后給予六周期””方案化療(甲基芐肼、洛莫司汀和長(zhǎng)春新堿，8周為1周期),.,2012;30:3065442021/3/109802：高危患者是否化療1998-2002,251名患者9802入組情況452021/3/109802入組情況452021/3/10總生存3y84%,574%3y72%,559%0.0246572%563%0.132021/3/10總生存3y84%,574%3y72%,5無(wú)進(jìn)展生存3y74%,566%3y52%,537%2y74%,563%2y75%,546%472021/3/10無(wú)進(jìn)展生存3y74%,566%3y52%,治療相關(guān)毒性3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)毒性（骨髓毒性）組:3級(jí)8%、4級(jí)3%：3級(jí)51%、4級(jí)15%482021/3/10治療相關(guān)毒性3級(jí)和4級(jí)治療相關(guān)毒性（骨髓毒性）482021/高危險(xiǎn)人群定義依據(jù)不足高危因素界定過(guò)寬，絕大多數(shù)新診斷的患者屬于高危>40歲是否完全切除研究預(yù)期主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而該組僅30%的患者出現(xiàn)病情進(jìn)展主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而該組僅35%的患者出現(xiàn)終點(diǎn)事件J.201310;31(5):652-3J.201310;31(5):653-4492021/3/10高危險(xiǎn)人群定義依據(jù)不足主要終點(diǎn)指標(biāo)是研究組具有生存獲益，然而中位隨訪時(shí)間：從5.9年延長(zhǎng)到11.9年67%出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展55%的患者死亡,.NJM,2016;374:1344502021/3/10中位隨訪時(shí)間：從5.9年延長(zhǎng)到11.9年,.NJ聯(lián)合化療延長(zhǎng)和10.4年4.0年13.3年7.8年512021/3/10聯(lián)合化療延長(zhǎng)和10.4年4.0年13.3年7.8年512聯(lián)合顯著延長(zhǎng)不同病理亞型患者522021/3/10聯(lián)合顯著延長(zhǎng)不同病理亞型患者522021/3/10聯(lián)合顯著延長(zhǎng)不同病理亞型患者532021/3/10聯(lián)合顯著延長(zhǎng)不同病理亞型患者532021/3/10聯(lián)合顯著延長(zhǎng)突變患者生存542021/3/10聯(lián)合顯著延長(zhǎng)突變患者生存542021/3/10分子標(biāo)記物在低級(jí)別膠質(zhì)瘤的診斷和治療中具有重要意義化療能夠顯著延長(zhǎng)高危低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的生存總結(jié)552021/3/10分子標(biāo)記物在低級(jí)別膠質(zhì)瘤的診斷和治療中具有重要意義總感謝聆聽(tīng)！562021/3/10感謝聆聽(tīng)！562021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤診療進(jìn)展華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心楊坤禹572021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤診療進(jìn)展12021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤彌漫星型細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤混合型少突星型細(xì)胞瘤占原發(fā)顱內(nèi)腫瘤1015%582021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病理學(xué)亞型毛細(xì)胞星型細(xì)胞瘤22021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展592021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤分子診斷進(jìn)展32021/3/10基因測(cè)序就相當(dāng)于科學(xué)算命先天因素是否健康婚姻會(huì)否受的影響隱性遺傳性疾病，孩子可能就會(huì)有問(wèn)題602021/3/10基因測(cè)序就相當(dāng)于科學(xué)算命42021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化治療方案612021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（）時(shí)代根據(jù)患者的個(gè)人特征，制定個(gè)體化52021/精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢(shì)所趨傳統(tǒng)治療模式：精準(zhǔn)醫(yī)療：強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化，如何做到精準(zhǔn)醫(yī)療？

臨床特征和分子特征622021/3/10精準(zhǔn)醫(yī)療是大勢(shì)所趨傳統(tǒng)治療模式：62021/3/10腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過(guò)度增殖和侵襲轉(zhuǎn)移的能力，決定了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，稱為驅(qū)動(dòng)突變“”大部分突變是無(wú)功能的，稱為伴隨突變“”2007;446632021/3/10腫瘤細(xì)胞中存在著大量的基因突變，僅少數(shù)突變賦予了腫瘤細(xì)胞過(guò)度膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異642021/3/10膠質(zhì)瘤可出現(xiàn)的分子遺傳學(xué)變異82021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物異檸檬酸脫氫酶1/2突變1p19q共缺失O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化突變652021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)記物異檸檬酸脫氫酶1/2突變92021膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物662021/3/10膠質(zhì)瘤分子病理診斷標(biāo)記物102021/3/10啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過(guò)造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷（包括甲基化、乙基化、氯乙基化等），產(chǎn)生O6進(jìn)而形成交聯(lián)，阻斷復(fù)制，從而殺傷腫瘤細(xì)胞O6是致死性損傷：O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶

去甲基化672021/3/10啟動(dòng)子甲基化烷化劑藥物主要通過(guò)造成腫瘤細(xì)胞烷基化損傷（包括啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過(guò)度甲基化會(huì)導(dǎo)致該基因轉(zhuǎn)錄停止，蛋白表達(dá)減少低活性的腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑更敏感682021/3/10啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致該基因表達(dá)減少基因啟動(dòng)子區(qū)島的過(guò)度甲基化會(huì)導(dǎo)啟動(dòng)子甲基化有更長(zhǎng)的生存期692021/3/10啟動(dòng)子甲基化有更長(zhǎng)的生存期132021/3/10檢測(cè)方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電離輻射和有毒試劑的誘導(dǎo)而異常表達(dá)檢測(cè)結(jié)果與臨床不相關(guān)，所以采用檢測(cè)蛋白的活性并不可靠，與臨床相關(guān)性差現(xiàn)多采用啟動(dòng)子甲基化聚合酶鏈反應(yīng)(,)702021/3/10檢測(cè)方法基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電1p19q共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān)病理類型發(fā)生率少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤6189%(Ⅱ級(jí))1320%(Ⅲ級(jí))星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤7.525%膠質(zhì)母細(xì)胞瘤2.93.7%檢測(cè)119q共缺失有助于形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不典型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷與鑒別診斷712021/3/101p19q共缺失與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤高度相關(guān)病理類型檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失A：1p無(wú)缺失；B：19q無(wú)缺失；A與C：紅色信號(hào)為1p探針，綠色信號(hào)為1q探針。B與D：紅色信號(hào)為19q探針，綠色信號(hào)為19p探針。ABJ．37，．82011722021/3/10檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失A：1p無(wú)缺失；C：1p缺失；D：19q缺失。A與C：紅色信號(hào)為1p探針，綠色信號(hào)為1q探針。B與D：紅色信號(hào)為19q探針，綠色信號(hào)為19p探針。CDJ．37，．82011檢測(cè)膠質(zhì)瘤119q聯(lián)合缺失732021/3/10C：1p缺失；D：19q缺失119q聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤

化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類型無(wú)119q聯(lián)合缺失有119q聯(lián)合缺失少突膠質(zhì)劉化療敏感性（）25%100%低級(jí)別膠質(zhì)瘤中位生存期5-8年12-15年間變性少突膠質(zhì)瘤中位生存期2-3年6-7年742021/3/10119q聯(lián)合缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤

化療敏感性和預(yù)后相關(guān)病理類1/2突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸（α）然而，與癌癥相關(guān)的突變產(chǎn)生了一種酶，能夠?qū)ⅵ赁D(zhuǎn)化為2-羥戊二酸（2）。后者具有和組蛋白脫甲基酶活性,具有癌基因的作用突變通常先于p53基因突變和19q聯(lián)合缺失752021/3/101/2突變異檸檬酸脫氫酶（）是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,將異檸檬1/2突變是重要的預(yù)后指標(biāo)(+)8.4y(-)3.3y(+)16.3y(-)4.5y762021/3/101/2突變是重要的預(yù)后指標(biāo)(+)8.4y(+)1基因基因是一種癌基因，在多種人類惡性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的突變基因突變是毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的分子標(biāo)記物，出現(xiàn)率6080%772021/3/10基因基因是一種癌基因，在多種人類惡性腫瘤中，如惡性黑色素瘤、基因表型診斷(+)(-)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（I級(jí)）(-)(+)低級(jí)別彌漫性星形細(xì)胞瘤（級(jí)）(-)(-)兒童低級(jí)別星形細(xì)胞瘤（級(jí)）基因782021/3/10基因表型診斷(+)(-)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤(-)29%5%45%7%10%5%ＩＩ級(jí)和ＩＩＩ級(jí)膠質(zhì)瘤792021/3/1029%5%45%7%10%5%ＩＩ級(jí)和ＩＩＩ級(jí)膠質(zhì)瘤2320分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)802021/3/10分子分型與級(jí)和膠質(zhì)瘤預(yù)后密切相關(guān)242021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展812021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療進(jìn)展252021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問(wèn)放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放療放療劑量：低劑量還是高劑量是否需要聯(lián)合化療：輔助化療做還是不做822021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤放射治療的三個(gè)經(jīng)典疑問(wèn)放療時(shí)機(jī)：早放療還是晚放療放療時(shí)機(jī):22845開(kāi)展時(shí)間：1986.3-1997.924家歐洲中心,共入組311位患者分層因素：組織學(xué)：切除范圍：活檢、部分切除、次全切除和全切除治療大小腫瘤是否過(guò)中線常規(guī)放療技術(shù)，54（45,9）832021/3/10放療時(shí)機(jī):22845開(kāi)展時(shí)間：1986.3-1997.922845842021/3/1022845282021/3/10早放療晚放療：延長(zhǎng)5.4年3.7年852021/3/10早放療晚放療：延長(zhǎng)5.4年3.7年292021/3/10早期放療延長(zhǎng)，但是沒(méi)有提高可以推遲放療862021/3/10早期放療延長(zhǎng)，但是沒(méi)有提高302021/3/101985.4-1991.910個(gè)國(guó)家，27個(gè)中心級(jí)膠質(zhì)瘤，379個(gè)病人45255w59.4336.6w常規(guī)2維放療為主872021/3/101985.4-1991.9312021/3/1045和59.4：療效無(wú)差異882021/3/1045和59.4：療效無(wú)差異322021/3/10腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)892021/3/10腫瘤切除范圍跟療效顯著相關(guān)332021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似22844.902021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤高劑量與低劑量療效相似22844是否需要輔助化療：研究1980.2-1985.3，23家中心活檢或部分切除術(shù)后，低級(jí)別膠質(zhì)瘤1002,在化療前兩天開(kāi)始，Q6w，或患者，化療持續(xù)不超過(guò)兩年5532F,.J1993;78:909912021/3/10是否需要輔助化療：研究1980.2-1985.3，23家中心未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效,.J1993;78:909922021/3/10未能夠提高近期及遠(yuǎn)期療效,.J1993;78:A:a.在未完全切除的ＬＧＧ患者中，ＣＣＮＵ沒(méi)有提高放療療效932021/3/10A:a低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒(méi)有提高術(shù)后放療４５與５９.４相比，高劑量未提高療效術(shù)后治療，未提高放療療效942021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)早放療與延遲放療相比，提高，沒(méi)有提F,.,2002;20:207622844數(shù)據(jù)庫(kù)建立風(fēng)險(xiǎn)模型患者特征年齡、性別、合并癥、失語(yǔ)、顱神經(jīng)國(guó)內(nèi)異常、癥狀持續(xù)時(shí)間腫瘤特征腫瘤位置、左右側(cè)、侵犯腦葉數(shù)目、侵犯腦室、跨過(guò)中線、侵犯幕下結(jié)構(gòu)、囊性變、腫瘤累計(jì)腦膜、最大徑超過(guò)６ｃｍ、切除范圍、組織學(xué)類型22845數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行驗(yàn)證低級(jí)別膠質(zhì)瘤高危因素研究952021/3/10F,.,2002;20:207622844數(shù)據(jù)庫(kù)低級(jí)別膠質(zhì)瘤5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集962021/3/10低級(jí)別膠質(zhì)瘤5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集402021/3/10危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集970122021/3/10危險(xiǎn)因子越多預(yù)后越差實(shí)驗(yàn)集驗(yàn)證集410122021/3/10低危組＜３個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于≥３個(gè)的患者ｍＯＳ７.７年ｍＯＳ３.２年ｍＯＳ７.８年ｍＯＳ３.７年982021/3/10低危組＜３個(gè)危險(xiǎn)因子預(yù)后顯著優(yōu)于≥３個(gè)的患者ｍＯＳ７.７年ｍ風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：≤40歲，而且腫瘤全切高危組：>40歲，或腫瘤部分切除992021/3/10風(fēng)險(xiǎn)因子低危組：≤40歲，而且腫瘤全切432021/3/109802：高危患者是否化療1998-2002,251名患者高危因素:年齡≥40歲或手術(shù)未能全切的患者有一條即為高?；颊咛幚矸桨?單純放療放療后給予六周期””方案化療(甲基芐肼、洛莫司汀和長(zhǎng)