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第四章免疫學(xué)基礎(chǔ)第四章免疫學(xué)基礎(chǔ)1第一節(jié)免疫的根本概念第二節(jié)免疫系統(tǒng)第三節(jié)抗原和抗體第四節(jié)非特異性免疫第五節(jié)特異性免疫應(yīng)答第六節(jié)變態(tài)反響第七節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用主要內(nèi)容第一節(jié)免疫的根本概念主要內(nèi)容2一、定義

免疫:指生物機(jī)體識(shí)別抗原性異物〔自身和非自身物質(zhì)〕,對(duì)自身物質(zhì)形成天然免疫耐受,對(duì)非自身物質(zhì)產(chǎn)生去除作用的一種生理學(xué)反響,以維護(hù)機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定的功能.

第一節(jié)免疫的根本概念第一節(jié)免疫的根本概念3免疫的根本特性1識(shí)別自身和非自身這是免疫應(yīng)答的根底免疫細(xì)胞膜外表的抗原受體+外來(lái)抗原的表位識(shí)別很精細(xì),包括異種之間,同種不同個(gè)體之間2特異性即免疫具有很強(qiáng)的針對(duì)性3免疫記憶對(duì)一樣抗原物質(zhì)的再次進(jìn)入具有記憶,會(huì)產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。免疫的根本特性1識(shí)別自身和非自身4二、免疫反響的功能1、免疫防御:為機(jī)體去除異己物質(zhì)的一種免疫保護(hù)功能。正常:抗感染〔消滅病原生物、中和毒素〕異常:〔過(guò)高〕變態(tài)反響(超敏反響);〔過(guò)低〕免疫缺陷癥免疫缺陷癥:指機(jī)體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不良或后天遭受損傷所致的免疫功能降低或缺乏的系統(tǒng)綜合癥。第一節(jié)免疫的根本概念二、免疫反響的功能第一節(jié)免疫的根本概念52、免疫穩(wěn)定:機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。正常:消除體內(nèi)衰老的和被破壞的細(xì)胞異常:〔過(guò)高〕自身免疫病自身免疫?。鹤陨砜贵w或自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身正常細(xì)胞和組織,使其產(chǎn)生的病理性改變或功能障礙。3、免疫監(jiān)視:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、去除體內(nèi)突變、畸形的細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。正常:識(shí)別和消除突變細(xì)胞異常:〔過(guò)低〕惡性腫瘤、持續(xù)感染第一節(jié)免疫的根本概念2、免疫穩(wěn)定:機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。6三、免疫的主要類型1.天然免疫定義:指機(jī)體先天具有的正常生理防御功能,對(duì)各種不同的病原微生物與異物都有排斥和屏障作用,也稱非特異性免疫。2.獲得性免疫定義:指機(jī)體對(duì)某一種或一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力,它是后天的,是生物體在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中由于自然感染或預(yù)防接種后產(chǎn)生的。也稱特異性免疫。1)自動(dòng)免疫:因感染病原或注射抗原〔疫苗〕而獲得的免疫2)被動(dòng)免疫:從母體獲得抗體或因人工注射抗體而獲得的免疫第一節(jié)免疫的根本概念三、免疫的主要類型第一節(jié)免疫的根本概念73)自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別:a.發(fā)生作用時(shí)間:自動(dòng)免疫:慢〔1-4周〕;被動(dòng)免疫:快〔立即〕b.效果:自動(dòng)免疫:可刺激機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生抗體,再次承受抗原刺激將表現(xiàn)出再次反響或反響增強(qiáng)被動(dòng)免疫:體內(nèi)抗體數(shù)量不會(huì)增多,再次接觸抗原也不出現(xiàn)增強(qiáng)反響c.維持時(shí)間:自動(dòng)免疫:長(zhǎng)〔半年至終生〕;被動(dòng)免疫:短〔2-3周〕d.用途:自動(dòng)免疫:預(yù)防感染;被動(dòng)免疫:應(yīng)急治療第一節(jié)免疫的根本概念3)自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別:第一節(jié)免疫的根本概念8免疫系統(tǒng)---是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)根底。有3個(gè)組成局部:免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子第二節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)---是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的9一、免疫器官〔一〕中樞免疫器官免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化和成熟的場(chǎng)所包括骨髓、胸腺及其類同構(gòu)造?!捕惩庵苊庖咂鞴俪墒斓腡淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所捕捉抗原、呈遞抗原和加工處理抗原。包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴組織。第二節(jié)免疫系統(tǒng)一、免疫器官第二節(jié)免疫系統(tǒng)10《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件11二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞:泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的各種細(xì)胞,包括:淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。主要存在于免疫器官、組織以及血液和淋巴液中。1、T淋巴細(xì)胞:在胸腺內(nèi)分化成熟,稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。主要功能為產(chǎn)生細(xì)胞因子,執(zhí)行細(xì)胞免疫。2、B淋巴細(xì)胞:在骨髓〔骨髓樣組織〕中分化成熟,稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞。主要功能為產(chǎn)生抗體,執(zhí)行體液免疫。第二節(jié)免疫系統(tǒng)二、免疫細(xì)胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)123、NK細(xì)胞最主要功能為非特異性殺傷靶細(xì)胞。4、單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。5、其他免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板等。第二節(jié)免疫系統(tǒng)3、NK細(xì)胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)13三、免疫分子由免疫細(xì)胞產(chǎn)生,與免疫應(yīng)答有關(guān)的、分泌到體液中或存在于細(xì)胞膜外表的分子統(tǒng)稱為免疫分子。組成:它主要包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞膜分子等補(bǔ)體:補(bǔ)充抗體,為非特異性血清蛋白。細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞〔如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等〕合成和分泌的,具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。第二節(jié)免疫系統(tǒng)三、免疫分子第二節(jié)免疫系統(tǒng)14免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官:骨髓樣組織、胸腺外周免疫器官:脾臟、黏膜淋巴組織淋巴細(xì)胞:T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其他免疫細(xì)胞:粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞抗體補(bǔ)體

細(xì)胞因子第二節(jié)免疫系統(tǒng)〔小結(jié)〕免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官:骨髓樣組織、胸15一、抗原〔Antigen,Ag〕抗原:能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞,并能在體內(nèi)外與之發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

第三節(jié)抗原與抗體一、抗原〔Antigen,Ag〕第三節(jié)抗原與抗體16〔一〕抗原的特性與種類抗原的兩種性能:a.免疫原性〔抗原性〕:指抗原能刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。b.反響原性〔免疫反響性〕:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反響的性能。第三節(jié)抗原與抗體〔一〕抗原的特性與種類第三節(jié)抗原與抗體17抗原的主要種類:a.完全抗原〔completeantigen〕:既有免疫原性又有反響原性的抗原稱為完全抗原。如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。b.不完全抗原(incompleteantigen):本身沒(méi)有免疫原性而只有反響原性的物質(zhì),又稱半抗原。多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。特殊抗原:a.變應(yīng)原:能刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答(超敏反響)的抗原。b.耐受原:能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其表現(xiàn)無(wú)免疫應(yīng)答(免疫耐受)的抗原。第三節(jié)抗原與抗體抗原的主要種類:第三節(jié)抗原與抗體18半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT19〔二〕構(gòu)成抗原的條件1、異物性:異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),免疫原性越強(qiáng),自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受〞;自身物質(zhì)構(gòu)造、成分改變后成為“自身抗原〞。2、大分子性:分子量一般為1萬(wàn)Da以上,分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。3、具復(fù)雜的化學(xué)組成和構(gòu)造:芳香類Pr>非芳香類Pr>多糖>核酸>類脂第三節(jié)抗原與抗體〔二〕構(gòu)成抗原的條件第三節(jié)抗原與抗體20第三節(jié)抗原與抗體〔三〕抗原的特異性一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這種抗體只能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生反響,稱為抗原的特異性,或稱專一性、針對(duì)性??乖奶禺愋允怯煽乖肿油獗砭哂忻庖呋钚缘幕瘜W(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇。第三節(jié)抗原與抗體〔三〕抗原的特異性21抗原決定簇抗原決定簇,Antigenicdeterminant——抗原分子外表具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶構(gòu)造,也是免疫反響具有特異性的物質(zhì)根底。由于抗原決定簇通常位于細(xì)胞外表,因此又稱為抗原表位〔epitope〕??乖肿油獗砟芘c抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。抗原決定簇抗原決定簇,Antigenicdetermina22抗原決定簇大小:一個(gè)多肽決定簇含5~6個(gè)氨基酸殘基;一個(gè)多糖決定簇含5~7個(gè)單糖;一個(gè)核酸半抗原決定簇含6~8個(gè)核苷酸。構(gòu)象決定簇——空間構(gòu)象,不連續(xù)順序決定簇——序列〔一級(jí)構(gòu)造〕,連續(xù)第三節(jié)抗原與抗體抗原決定簇大?。旱谌?jié)抗原與抗體23〔四〕抗原的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì):完全抗原、半抗原2.根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助:胸腺依賴性抗原:如:多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴性抗原:如:細(xì)菌脂多糖,聚合鞭毛素第三節(jié)抗原與抗體〔四〕抗原的類型第三節(jié)抗原與抗體243.根據(jù)抗原的合成方式:

天然抗原:非己抗原自己抗原人工抗原:人工結(jié)合抗原人工合成抗原基因工程抗原第三節(jié)抗原與抗體3.根據(jù)抗原的合成方式:第三節(jié)抗原與抗體25第三節(jié)抗原與抗體4.根據(jù)與人體的親緣關(guān)系:1〕異種抗原〔xenogenicAg〕:來(lái)自不同種屬的抗原。如:病原微生物及其產(chǎn)物;抗毒素血清〔由異種動(dòng)物制備的〕。2〕同種異型抗原〔allogenicAg〕:來(lái)自同一種屬不同個(gè)體抗原。如:血型抗原、組織相容性抗原。3〕自身抗原〔autoantigen〕:來(lái)自自身的抗原。如:隱蔽的自身組織成分、修飾的自身組織成分、腫瘤抗原。第三節(jié)抗原與抗體4.根據(jù)與人體的親緣關(guān)系:26第三節(jié)抗原與抗體〔四〕醫(yī)學(xué)上重要的抗原1.病原微生物:1〕細(xì)菌性抗原:細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛:蛋白質(zhì)菌毛:蛋白質(zhì)夾膜:多糖2〕毒性抗原:衣殼:蛋白包膜:糖蛋白3〕其它:立克次體、螺旋體、真菌等。第三節(jié)抗原與抗體〔四〕醫(yī)學(xué)上重要的抗原27痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌282.細(xì)菌的外毒素與類毒素外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素:經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理過(guò)的失去毒性保存免疫原性的外毒素。第三節(jié)抗原與抗體2.細(xì)菌的外毒素與類毒素第三節(jié)抗原與抗體293.異種動(dòng)物血清異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性。如:抗毒素血清〔馬血清〕破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。4.同種異型抗原紅細(xì)胞血型抗原和人類白細(xì)胞抗原。5.自身抗原第三節(jié)抗原與抗體3.異種動(dòng)物血清第三節(jié)抗原與抗體30二、抗體〔一〕抗體的概念和種類抗體〔antibody,Ab〕:機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后,由分化成熟的終末B細(xì)胞---漿細(xì)胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白〔immunoglobulin,Ig〕:具有抗體活性或化學(xué)構(gòu)造與抗體分子相似的球蛋白。

第三節(jié)抗原和抗體二、抗體第三節(jié)抗原和抗體31抗體的分類:

按作用分為:抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體、親細(xì)胞抗體;

按理化性質(zhì)和抗原性不同分為:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

第三節(jié)抗原和抗體抗體的分類:第三節(jié)抗原和抗體32《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件33《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件34〔二〕作為抗體必須具備的條件:

1、只有脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生;2、必須有抗原刺激;3、能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合;4、其化學(xué)本質(zhì)是一種具免疫功能的球蛋白。第三節(jié)抗原與抗體第三節(jié)抗原與抗體35〔三〕抗體的根本構(gòu)造第三節(jié)抗原與抗體所有Ig的根本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱構(gòu)造。兩條重鏈〔H〕和兩條輕鏈〔L〕。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。(1)重鏈〔heavychain,H〕2條輕鏈〔lightchain,L〕2條(2)可變區(qū)〔variableregion,V區(qū)〕恒定區(qū)〔constantregion,C區(qū)〕(3)超變區(qū)〔hyper-variableregion,HVR),又稱互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydeterminingregion,CDR〕骨架區(qū)〔frameworkregion,FR〕(4)鉸鏈區(qū)〔hingeregion〕〔三〕抗體的根本構(gòu)造第三節(jié)抗原與抗體所有Ig的根本36H鏈V區(qū)L鏈V區(qū)H鏈C區(qū)L鏈C區(qū)H鏈V區(qū)L鏈V區(qū)H鏈C區(qū)L鏈C區(qū)37重鏈:長(zhǎng)鏈〔H鏈〕,每條鏈由450個(gè)AA組成;輕鏈:短鏈〔L鏈〕,每條鏈由214個(gè)AA組成;通過(guò)二硫鍵連接成“Y〞形構(gòu)造。重鏈:長(zhǎng)鏈〔H鏈〕,每條鏈由450個(gè)AA組成;38可變區(qū):靠近N端氨基酸種類和排列順序隨相應(yīng)的抗原構(gòu)造不同而發(fā)生變化〔V區(qū)〕,是抗原特異性結(jié)合的部位。穩(wěn)定區(qū):靠近C端其余局部氨基酸種類和排列順序穩(wěn)定〔C區(qū)〕,具有補(bǔ)體、組織細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)??勺儏^(qū):靠近N端氨基酸種類和排列順序隨相應(yīng)的抗原構(gòu)造不同而發(fā)39〔四〕機(jī)體產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律——初次應(yīng)答與再次應(yīng)答①初次應(yīng)答:抗原初次進(jìn)入機(jī)體后,需經(jīng)過(guò)一段潛伏期才開(kāi)場(chǎng)產(chǎn)生抗體,且產(chǎn)生抗體量低,維持時(shí)間段,免疫作用不強(qiáng)的現(xiàn)象。②再次應(yīng)答:初次應(yīng)答一定時(shí)間后,當(dāng)一樣的抗原再次進(jìn)入機(jī)體,那么潛伏期明顯縮短,產(chǎn)生的抗體量大幅度上升,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),免疫作用較強(qiáng)的現(xiàn)象?!菜摹硻C(jī)體產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律40〔五〕抗體的生物學(xué)活性1、與抗原特異性結(jié)合2、激活補(bǔ)體3、調(diào)理作用4、參與機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)5、具有免疫原性

〔五〕抗體的生物學(xué)活性1、與抗原特異性結(jié)合41《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件422、激活補(bǔ)體2、激活補(bǔ)體433、調(diào)理作用3、調(diào)理作用44《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件45〔六〕不同動(dòng)物中Ig的類型Ig分為5種:IgG、IgA、IgM、IgD和IgE.1)哺乳類:a.人、鼠:IgG,IgA,IgM,IgD,IgE;b.兔:IgG,IgA,IgM;2)鳥(niǎo)類:IgG,IgA,IgM;3)兩棲類:IgG,IgM;4)魚(yú)類:IgM;5)無(wú)脊椎動(dòng)物:無(wú)Ig第三節(jié)抗原與抗體〔六〕不同動(dòng)物中Ig的類型第三節(jié)抗原與抗體46①IgG是血清中的主要抗體,含量最高;是唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)的抗體;與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反響、凝集反響、補(bǔ)體結(jié)合反響和中和反響。②IgA有血清型IgA和分泌型IgA之分。人正常血清中含量?jī)H次于IgG,血清中主要是單體。③IgM分子量最大的Ig,又稱巨球蛋白,是一種高效能抗體。由5個(gè)單體組成,僅能存在于血清中。具有沉淀、凝集、補(bǔ)體結(jié)合及中和病毒等功能,也參與Ⅱ型、Ⅲ型變態(tài)反響。①IgG是血清中的主要抗體,含量最高;是唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)的47④IgD僅在人體中發(fā)現(xiàn)的一種抗體,根本構(gòu)造與IgG相似,有一個(gè)單體構(gòu)造,功能了解不多。⑤IgE又稱皮膚致敏性抗體或親細(xì)胞抗體,有一個(gè)單體構(gòu)造,參與Ⅰ型變態(tài)反響。④IgD僅在人體中發(fā)現(xiàn)的一種抗體,根本構(gòu)造與IgG相似,48七、抗體的制備多克隆抗體〔PcAb〕:由不同的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、針對(duì)不同抗原決定簇的抗體。兔子、羊、牛等動(dòng)物的抗血清單克隆抗體〔McAb〕:由一株B細(xì)胞雜交瘤增生而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的一種高度均一、高度特異性的抗體。老鼠七、抗體的制備49《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件50第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫的特點(diǎn)①人人天生就有,可遺傳;②作用無(wú)特異性,對(duì)多種病原體及異物都起作用;③反響迅速;④有種屬特異性而無(wú)個(gè)體差異性。第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫的特點(diǎn)51第四節(jié)非特異性免疫機(jī)體非特異免疫的主要因素:機(jī)體的生理屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用及正常體液第四節(jié)非特異性免疫機(jī)體非特異免疫的主要因素:52一、機(jī)體的生理屏障1.外部屏障

1)作用:a.機(jī)械阻擋和排除作用

b.具非特異性抗菌物質(zhì):溶菌酶、皮脂腺產(chǎn)乳酸等

c.正常菌群的拮抗作用

2)種類

A.粘液:a.屏障保護(hù)作用

b.含有溶菌和殺菌的多糖類和蛋白類

B.皮膚和纖毛等:機(jī)械屏障作用

第四節(jié)非特異性免疫一、機(jī)體的生理屏障第四節(jié)非特異性免疫532.體內(nèi)屏障〔1〕血腦屏障:由腦膜、脈絡(luò)叢和腦血管等組成。為大腦與軀干屏障,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用。作用:防止病原和其他異物進(jìn)入大腦〔2〕胎盤(pán)屏障:由母體子宮內(nèi)膜的基脫膜、胎兒的絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮及基膜、滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。作用:阻止病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)第四節(jié)非特異性免疫2.體內(nèi)屏障第四節(jié)非特異性免疫54二、吞噬細(xì)胞的吞噬作用主要是巨噬細(xì)胞和嗜中性細(xì)胞。這類細(xì)胞胞漿內(nèi)含有溶菌酶。吞噬結(jié)果:完全吞噬和不完全吞噬〔布氏桿菌、結(jié)核桿菌等〕參與因素:1.吞噬細(xì)胞2.許多細(xì)胞因子:趨化因子、巨噬細(xì)胞武裝因子3.抗原抗體復(fù)合物第四節(jié)非特異性免疫二、吞噬細(xì)胞的吞噬作用第四節(jié)非特異性免疫55吞噬過(guò)程:

分為趨化作用、吞入、殺菌和消化三個(gè)階段。第四節(jié)非特異性免疫吞噬過(guò)程:第四節(jié)非特異性免疫56三、正常體液因素

機(jī)體正常血液、組織液、淋巴液及粘膜分泌物中含有許多體液因子,如:補(bǔ)體、溶菌酶、溶解素、干擾素等。他們直接或間接殺傷或裂解靶細(xì)胞和病原體,其作用無(wú)選擇性。

1)補(bǔ)體:能被抗原-抗體復(fù)合物激活

A.來(lái)源與成分:存在于血清中,由多種非特異性血清蛋白組成

B.作用:a.補(bǔ)充抗體

b.能溶解細(xì)胞膜,殺滅病毒

c.可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組胺等

第四節(jié)非特異性免疫三、正常體液因素第四節(jié)非特異性免疫572)干擾素:是一類能抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)或糖蛋白.A.來(lái)源與成分:主要為由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)

B.作用:

a.抗病毒增殖;b.免疫調(diào)節(jié);

c.抑制細(xì)胞分裂;d.抑制腫瘤生長(zhǎng);

e.改變細(xì)胞生物學(xué)特性等。

第四節(jié)非特異性免疫2)干擾素:是一類能抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)或糖蛋白.第四583)溶菌酶A.來(lái)源與成分:存在于粘液、血清和巨噬細(xì)胞中,是一種水解酶B.作用:可直接溶解殺死G+菌等病原微生物4)C反響蛋白A.來(lái)源與成分:炎癥反響過(guò)程中血清中出現(xiàn)的第一個(gè)反響蛋白B.作用:a.作為調(diào)理素可增加吞噬細(xì)胞的吞噬量b.能使病原體中的糖類和磷酸酯產(chǎn)生沉淀,從而殺滅病原體。第四節(jié)非特異性免疫3)溶菌酶第四節(jié)非特異性免疫59非特異性免疫屏障作用細(xì)胞和體液防御外部屏障:皮膚、粘膜等內(nèi)部屏障:血腦屏障細(xì)胞:吞噬細(xì)胞等體液:補(bǔ)體、溶菌酶等第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫屏障作用細(xì)胞和體液防御外部屏障:皮膚、粘膜等內(nèi)部60特異性免疫:是指機(jī)體受到抗原刺激后而產(chǎn)生的有專一性作用的免疫力。特異性免疫特點(diǎn):獲得性、特異性、不可遺傳性。獲得方式:1.自動(dòng)獲得〔感染、接種,終生或短期〕2.被動(dòng)獲得〔輸血、輸入淋巴細(xì)胞、注射血清組分等,新生兒從胎盤(pán)和初乳中獲得〕第五節(jié)特異性免疫特異性免疫:是指機(jī)體受到抗原刺激后而產(chǎn)生的有專一性作用的免61一、特異性免疫的類型〔一〕T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫機(jī)體T細(xì)胞在抗原的刺激下,活化、增生、分化為致敏淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞因子。1、處理抗原2、呈遞抗原3、T細(xì)胞活化細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等〔二〕B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫機(jī)體B細(xì)胞在抗原的刺激下,活化、增生、分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體,抗體與抗原接觸后產(chǎn)生一系列的抗原抗體反響。第五節(jié)特異性免疫一、特異性免疫的類型〔一〕T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫第五節(jié)特62二、特異性免疫應(yīng)答概念:機(jī)體免疫系統(tǒng)收到抗原的刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反響和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。第五節(jié)特異性免疫二、特異性免疫應(yīng)答第五節(jié)特異性免疫63特異性免疫應(yīng)答的過(guò)程一般包括三個(gè)階段1感應(yīng)階段(inductivestage)是指抗原激活、遞呈的一系列過(guò)程。是機(jī)體承受抗原的刺激階段,在此過(guò)程中,巨噬細(xì)胞起重要作用。此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過(guò)程,包括抗原的進(jìn)入和定位;抗原的攝取、處理和加工,抗原的呈遞和對(duì)抗原的識(shí)別,分別由Mφ、T和B細(xì)胞完成。2反響階段(reactivestage)3效應(yīng)階段(effectivestage)第五節(jié)特異性免疫特異性免疫應(yīng)答的過(guò)程第五節(jié)特異性免疫641感應(yīng)階段(inductivestage)2反響階段(reactivestage)包括抗原識(shí)別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號(hào)產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放,主要由T和B細(xì)胞完成。3效應(yīng)階段(effectivestage)此階段主要包括效應(yīng)分子〔體液免疫〕和效應(yīng)細(xì)胞〔細(xì)胞免疫〕對(duì)非已細(xì)胞或分子的去除作用,即所謂排異效應(yīng),及其對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參予外,即非特異免疫細(xì)胞和分子參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。1感應(yīng)階段(inductivestage)65三、機(jī)體的抗感染機(jī)制

三、機(jī)體的抗感染機(jī)制66概念:又稱超敏反響,是指已被抗原致敏的集體再次接觸到抗原時(shí)因免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)而導(dǎo)致的組織損傷或功能紊亂。其實(shí)質(zhì)為一種“不適當(dāng)〞的免疫應(yīng)答。

參與變態(tài)反響的抗原稱為變應(yīng)原,變應(yīng)原有完全抗原和半抗原。變應(yīng)原抗原來(lái)自體外的抗原物質(zhì)〔外源性物質(zhì)〕,也可是機(jī)體自身的改變了的組織細(xì)胞成分〔內(nèi)源性物質(zhì)〕。第六節(jié)變態(tài)反響概念:又稱超敏反響,是指已被抗原致敏的集體再次接觸到抗原時(shí)因67超敏反響分為四型〔依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)〕:Ⅰ型超敏反響(過(guò)敏反響)Ⅱ型超敏反響(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型)Ⅲ型超敏反響(免疫復(fù)合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反響(遲發(fā)型超敏反響)超敏反響分為四型68Ⅰ型超敏反響

概念:抗原再次進(jìn)入機(jī)體與吸附于肥大細(xì)胞和實(shí)踐性粒細(xì)胞膜上的特異性IgE結(jié)合,促使該細(xì)胞釋放介質(zhì)引起的病理反響。特點(diǎn):①由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與;②發(fā)生快,恢復(fù)快,一般無(wú)組織損傷;③有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。Ⅰ型超敏反響69一.參與Ⅰ型超敏反響的成分(一)抗原★呼吸道---花粉、塵螨、霉菌等;★消化道---魚(yú)、蝦、肉、蛋、牛奶等;★皮膚---昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等;★肌肉、靜脈---化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。(二)抗體---IgE抗體〔三〕介質(zhì):組胺、激肽原酶、白三烯、前列腺素一.參與Ⅰ型超敏反響的成分70二.Ⅰ型超敏反響的常見(jiàn)疾病

〔一〕過(guò)敏性休克1.藥物過(guò)敏性休克藥物:青霉素(最常見(jiàn))、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。機(jī)制:青霉素機(jī)體青霉噻唑醛酸和青霉烯酸與人體組織蛋白結(jié)合〔完全抗原〕產(chǎn)生特異性IgE過(guò)敏性休克。2.血清過(guò)敏性休克動(dòng)物血清:抗毒素血清,如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清二.Ⅰ型超敏反響的常見(jiàn)疾病

71〔二〕呼吸道過(guò)敏反響過(guò)敏原:塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼吸道感染等。常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘?!踩诚肋^(guò)敏反響過(guò)敏原:魚(yú)、蝦、蛋、奶及一些藥物。常見(jiàn)病:過(guò)敏性胃腸炎。〔四〕皮膚過(guò)敏反響過(guò)敏原:多種抗原,或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等。常見(jiàn)?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫。〔二〕呼吸道過(guò)敏反響72《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件73

Ⅱ型超敏反響概念:由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞外表的抗原結(jié)合,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下,引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。一.Ⅱ型超敏反響發(fā)生機(jī)制1.抗原---常為細(xì)胞性抗原;2.抗體---調(diào)理性抗體;3.損傷細(xì)胞機(jī)制---補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與。Ⅱ型超敏反響74《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件75二.Ⅱ型超敏反響的常見(jiàn)疾病〔一〕輸血反響1.ABO血型不符的輸血;2.反復(fù)輸血抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等抗體白細(xì)胞、血小板等其它血細(xì)胞破壞?!捕承律鷥喝苎Y〔三〕血細(xì)胞減少癥藥物〔青霉素等〕半抗原+紅細(xì)胞膜產(chǎn)生抗體自身免疫性溶血性貧血;

二.Ⅱ型超敏反響的常見(jiàn)疾病76〔四〕鏈球菌感染后腎小球腎炎注:鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起,Ⅱ型占20%左右?!参濉撤纬鲅I炎綜合征又稱Goodpasture’s綜合征,臨床以肺出血和進(jìn)展性腎功能衰竭為特征?!擦臣谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)(Grave病)

〔四〕鏈球菌感染后腎小球腎炎77Ⅲ型超敏反響概念:血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體〔IgG、IgM類〕結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物,在一定條件下沉積于毛細(xì)血管壁等組織,通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下,引起血管及周圍炎癥。Ⅲ型超敏反響78Ⅲ型超敏反響的常見(jiàn)疾病(一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反響

馬血清家兔再次注入馬血清局部紅腫、出血及壞死。

2.人類局部免疫復(fù)合物病〔1〕胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。〔2〕粉塵吸入(含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等)變應(yīng)性肺炎,如農(nóng)民肺。皮下屢次注射局部屢次注射Ⅲ型超敏反響的常見(jiàn)疾病皮下屢次注射局部屢次注射79〔二〕全身免疫復(fù)合物病

1.血清病抗毒素血清(大量)機(jī)體產(chǎn)生抗體與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等病癥及體征。2.鏈球菌感染后腎小球腎炎〔免疫復(fù)合物型腎炎〕溶血性鏈球菌〔可溶性抗原〕機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜腎小球腎炎?!捕橙砻庖邚?fù)合物病803.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原抗核抗體沉積于全身各個(gè)部位引起損傷。4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

變性IgG(抗原)

抗變性IgG的抗體(IgM類,稱為類風(fēng)濕因子)

形成免疫復(fù)合物積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡81第七節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用免疫診斷免疫預(yù)防免疫治療第七節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用免疫診斷82AnyQuestions?AnyQuestions?83第四章免疫學(xué)基礎(chǔ)第四章免疫學(xué)基礎(chǔ)84第一節(jié)免疫的根本概念第二節(jié)免疫系統(tǒng)第三節(jié)抗原和抗體第四節(jié)非特異性免疫第五節(jié)特異性免疫應(yīng)答第六節(jié)變態(tài)反響第七節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用主要內(nèi)容第一節(jié)免疫的根本概念主要內(nèi)容85一、定義

免疫:指生物機(jī)體識(shí)別抗原性異物〔自身和非自身物質(zhì)〕,對(duì)自身物質(zhì)形成天然免疫耐受,對(duì)非自身物質(zhì)產(chǎn)生去除作用的一種生理學(xué)反響,以維護(hù)機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定的功能.

第一節(jié)免疫的根本概念第一節(jié)免疫的根本概念86免疫的根本特性1識(shí)別自身和非自身這是免疫應(yīng)答的根底免疫細(xì)胞膜外表的抗原受體+外來(lái)抗原的表位識(shí)別很精細(xì),包括異種之間,同種不同個(gè)體之間2特異性即免疫具有很強(qiáng)的針對(duì)性3免疫記憶對(duì)一樣抗原物質(zhì)的再次進(jìn)入具有記憶,會(huì)產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。免疫的根本特性1識(shí)別自身和非自身87二、免疫反響的功能1、免疫防御:為機(jī)體去除異己物質(zhì)的一種免疫保護(hù)功能。正常:抗感染〔消滅病原生物、中和毒素〕異常:〔過(guò)高〕變態(tài)反響(超敏反響);〔過(guò)低〕免疫缺陷癥免疫缺陷癥:指機(jī)體免疫系統(tǒng)由于先天性發(fā)育不良或后天遭受損傷所致的免疫功能降低或缺乏的系統(tǒng)綜合癥。第一節(jié)免疫的根本概念二、免疫反響的功能第一節(jié)免疫的根本概念882、免疫穩(wěn)定:機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。正常:消除體內(nèi)衰老的和被破壞的細(xì)胞異常:〔過(guò)高〕自身免疫病自身免疫?。鹤陨砜贵w或自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊自身正常細(xì)胞和組織,使其產(chǎn)生的病理性改變或功能障礙。3、免疫監(jiān)視:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、去除體內(nèi)突變、畸形的細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。正常:識(shí)別和消除突變細(xì)胞異常:〔過(guò)低〕惡性腫瘤、持續(xù)感染第一節(jié)免疫的根本概念2、免疫穩(wěn)定:機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。89三、免疫的主要類型1.天然免疫定義:指機(jī)體先天具有的正常生理防御功能,對(duì)各種不同的病原微生物與異物都有排斥和屏障作用,也稱非特異性免疫。2.獲得性免疫定義:指機(jī)體對(duì)某一種或一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抵抗力,它是后天的,是生物體在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中由于自然感染或預(yù)防接種后產(chǎn)生的。也稱特異性免疫。1)自動(dòng)免疫:因感染病原或注射抗原〔疫苗〕而獲得的免疫2)被動(dòng)免疫:從母體獲得抗體或因人工注射抗體而獲得的免疫第一節(jié)免疫的根本概念三、免疫的主要類型第一節(jié)免疫的根本概念903)自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別:a.發(fā)生作用時(shí)間:自動(dòng)免疫:慢〔1-4周〕;被動(dòng)免疫:快〔立即〕b.效果:自動(dòng)免疫:可刺激機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生抗體,再次承受抗原刺激將表現(xiàn)出再次反響或反響增強(qiáng)被動(dòng)免疫:體內(nèi)抗體數(shù)量不會(huì)增多,再次接觸抗原也不出現(xiàn)增強(qiáng)反響c.維持時(shí)間:自動(dòng)免疫:長(zhǎng)〔半年至終生〕;被動(dòng)免疫:短〔2-3周〕d.用途:自動(dòng)免疫:預(yù)防感染;被動(dòng)免疫:應(yīng)急治療第一節(jié)免疫的根本概念3)自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的區(qū)別:第一節(jié)免疫的根本概念91免疫系統(tǒng)---是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)根底。有3個(gè)組成局部:免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子第二節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)---是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的92一、免疫器官〔一〕中樞免疫器官免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化和成熟的場(chǎng)所包括骨髓、胸腺及其類同構(gòu)造?!捕惩庵苊庖咂鞴俪墒斓腡淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所捕捉抗原、呈遞抗原和加工處理抗原。包括脾臟、淋巴結(jié)和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴組織。第二節(jié)免疫系統(tǒng)一、免疫器官第二節(jié)免疫系統(tǒng)93《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件94二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞:泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的各種細(xì)胞,包括:淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。主要存在于免疫器官、組織以及血液和淋巴液中。1、T淋巴細(xì)胞:在胸腺內(nèi)分化成熟,稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞。主要功能為產(chǎn)生細(xì)胞因子,執(zhí)行細(xì)胞免疫。2、B淋巴細(xì)胞:在骨髓〔骨髓樣組織〕中分化成熟,稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞。主要功能為產(chǎn)生抗體,執(zhí)行體液免疫。第二節(jié)免疫系統(tǒng)二、免疫細(xì)胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)953、NK細(xì)胞最主要功能為非特異性殺傷靶細(xì)胞。4、單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。5、其他免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板等。第二節(jié)免疫系統(tǒng)3、NK細(xì)胞第二節(jié)免疫系統(tǒng)96三、免疫分子由免疫細(xì)胞產(chǎn)生,與免疫應(yīng)答有關(guān)的、分泌到體液中或存在于細(xì)胞膜外表的分子統(tǒng)稱為免疫分子。組成:它主要包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞膜分子等補(bǔ)體:補(bǔ)充抗體,為非特異性血清蛋白。細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞〔如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等〕合成和分泌的,具有調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。第二節(jié)免疫系統(tǒng)三、免疫分子第二節(jié)免疫系統(tǒng)97免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官:骨髓樣組織、胸腺外周免疫器官:脾臟、黏膜淋巴組織淋巴細(xì)胞:T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其他免疫細(xì)胞:粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞抗體補(bǔ)體

細(xì)胞因子第二節(jié)免疫系統(tǒng)〔小結(jié)〕免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官:骨髓樣組織、胸98一、抗原〔Antigen,Ag〕抗原:能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞,并能在體內(nèi)外與之發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。

第三節(jié)抗原與抗體一、抗原〔Antigen,Ag〕第三節(jié)抗原與抗體99〔一〕抗原的特性與種類抗原的兩種性能:a.免疫原性〔抗原性〕:指抗原能刺激機(jī)體免疫細(xì)胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。b.反響原性〔免疫反響性〕:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反響的性能。第三節(jié)抗原與抗體〔一〕抗原的特性與種類第三節(jié)抗原與抗體100抗原的主要種類:a.完全抗原〔completeantigen〕:既有免疫原性又有反響原性的抗原稱為完全抗原。如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。b.不完全抗原(incompleteantigen):本身沒(méi)有免疫原性而只有反響原性的物質(zhì),又稱半抗原。多為某些簡(jiǎn)單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。特殊抗原:a.變應(yīng)原:能刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答(超敏反響)的抗原。b.耐受原:能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其表現(xiàn)無(wú)免疫應(yīng)答(免疫耐受)的抗原。第三節(jié)抗原與抗體抗原的主要種類:第三節(jié)抗原與抗體101半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原+載體抗體BT完全抗原BBBT102〔二〕構(gòu)成抗原的條件1、異物性:異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),免疫原性越強(qiáng),自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受〞;自身物質(zhì)構(gòu)造、成分改變后成為“自身抗原〞。2、大分子性:分子量一般為1萬(wàn)Da以上,分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。3、具復(fù)雜的化學(xué)組成和構(gòu)造:芳香類Pr>非芳香類Pr>多糖>核酸>類脂第三節(jié)抗原與抗體〔二〕構(gòu)成抗原的條件第三節(jié)抗原與抗體103第三節(jié)抗原與抗體〔三〕抗原的特異性一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這種抗體只能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生反響,稱為抗原的特異性,或稱專一性、針對(duì)性??乖奶禺愋允怯煽乖肿油獗砭哂忻庖呋钚缘幕瘜W(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱為抗原決定簇。第三節(jié)抗原與抗體〔三〕抗原的特異性104抗原決定簇抗原決定簇,Antigenicdeterminant——抗原分子外表具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶構(gòu)造,也是免疫反響具有特異性的物質(zhì)根底。由于抗原決定簇通常位于細(xì)胞外表,因此又稱為抗原表位〔epitope〕。抗原分子外表能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)??乖瓫Q定簇抗原決定簇,Antigenicdetermina105抗原決定簇大?。阂粋€(gè)多肽決定簇含5~6個(gè)氨基酸殘基;一個(gè)多糖決定簇含5~7個(gè)單糖;一個(gè)核酸半抗原決定簇含6~8個(gè)核苷酸。構(gòu)象決定簇——空間構(gòu)象,不連續(xù)順序決定簇——序列〔一級(jí)構(gòu)造〕,連續(xù)第三節(jié)抗原與抗體抗原決定簇大?。旱谌?jié)抗原與抗體106〔四〕抗原的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì):完全抗原、半抗原2.根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助:胸腺依賴性抗原:如:多數(shù)蛋白質(zhì)抗原胸腺非依賴性抗原:如:細(xì)菌脂多糖,聚合鞭毛素第三節(jié)抗原與抗體〔四〕抗原的類型第三節(jié)抗原與抗體1073.根據(jù)抗原的合成方式:

天然抗原:非己抗原自己抗原人工抗原:人工結(jié)合抗原人工合成抗原基因工程抗原第三節(jié)抗原與抗體3.根據(jù)抗原的合成方式:第三節(jié)抗原與抗體108第三節(jié)抗原與抗體4.根據(jù)與人體的親緣關(guān)系:1〕異種抗原〔xenogenicAg〕:來(lái)自不同種屬的抗原。如:病原微生物及其產(chǎn)物;抗毒素血清〔由異種動(dòng)物制備的〕。2〕同種異型抗原〔allogenicAg〕:來(lái)自同一種屬不同個(gè)體抗原。如:血型抗原、組織相容性抗原。3〕自身抗原〔autoantigen〕:來(lái)自自身的抗原。如:隱蔽的自身組織成分、修飾的自身組織成分、腫瘤抗原。第三節(jié)抗原與抗體4.根據(jù)與人體的親緣關(guān)系:109第三節(jié)抗原與抗體〔四〕醫(yī)學(xué)上重要的抗原1.病原微生物:1〕細(xì)菌性抗原:細(xì)胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛:蛋白質(zhì)菌毛:蛋白質(zhì)夾膜:多糖2〕毒性抗原:衣殼:蛋白包膜:糖蛋白3〕其它:立克次體、螺旋體、真菌等。第三節(jié)抗原與抗體〔四〕醫(yī)學(xué)上重要的抗原110痢疾桿菌

霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌霍亂弧菌傷寒桿菌鏈球菌1112.細(xì)菌的外毒素與類毒素外毒素:細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素:經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理過(guò)的失去毒性保存免疫原性的外毒素。第三節(jié)抗原與抗體2.細(xì)菌的外毒素與類毒素第三節(jié)抗原與抗體1123.異種動(dòng)物血清異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性。如:抗毒素血清〔馬血清〕破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。4.同種異型抗原紅細(xì)胞血型抗原和人類白細(xì)胞抗原。5.自身抗原第三節(jié)抗原與抗體3.異種動(dòng)物血清第三節(jié)抗原與抗體113二、抗體〔一〕抗體的概念和種類抗體〔antibody,Ab〕:機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后,由分化成熟的終末B細(xì)胞---漿細(xì)胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白〔immunoglobulin,Ig〕:具有抗體活性或化學(xué)構(gòu)造與抗體分子相似的球蛋白。

第三節(jié)抗原和抗體二、抗體第三節(jié)抗原和抗體114抗體的分類:

按作用分為:抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體、親細(xì)胞抗體;

按理化性質(zhì)和抗原性不同分為:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

第三節(jié)抗原和抗體抗體的分類:第三節(jié)抗原和抗體115《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件116《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件117〔二〕作為抗體必須具備的條件:

1、只有脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞才能產(chǎn)生;2、必須有抗原刺激;3、能與相應(yīng)抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合;4、其化學(xué)本質(zhì)是一種具免疫功能的球蛋白。第三節(jié)抗原與抗體第三節(jié)抗原與抗體118〔三〕抗體的根本構(gòu)造第三節(jié)抗原與抗體所有Ig的根本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱構(gòu)造。兩條重鏈〔H〕和兩條輕鏈〔L〕。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。(1)重鏈〔heavychain,H〕2條輕鏈〔lightchain,L〕2條(2)可變區(qū)〔variableregion,V區(qū)〕恒定區(qū)〔constantregion,C區(qū)〕(3)超變區(qū)〔hyper-variableregion,HVR),又稱互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydeterminingregion,CDR〕骨架區(qū)〔frameworkregion,FR〕(4)鉸鏈區(qū)〔hingeregion〕〔三〕抗體的根本構(gòu)造第三節(jié)抗原與抗體所有Ig的根本119H鏈V區(qū)L鏈V區(qū)H鏈C區(qū)L鏈C區(qū)H鏈V區(qū)L鏈V區(qū)H鏈C區(qū)L鏈C區(qū)120重鏈:長(zhǎng)鏈〔H鏈〕,每條鏈由450個(gè)AA組成;輕鏈:短鏈〔L鏈〕,每條鏈由214個(gè)AA組成;通過(guò)二硫鍵連接成“Y〞形構(gòu)造。重鏈:長(zhǎng)鏈〔H鏈〕,每條鏈由450個(gè)AA組成;121可變區(qū):靠近N端氨基酸種類和排列順序隨相應(yīng)的抗原構(gòu)造不同而發(fā)生變化〔V區(qū)〕,是抗原特異性結(jié)合的部位。穩(wěn)定區(qū):靠近C端其余局部氨基酸種類和排列順序穩(wěn)定〔C區(qū)〕,具有補(bǔ)體、組織細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)??勺儏^(qū):靠近N端氨基酸種類和排列順序隨相應(yīng)的抗原構(gòu)造不同而發(fā)122〔四〕機(jī)體產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律——初次應(yīng)答與再次應(yīng)答①初次應(yīng)答:抗原初次進(jìn)入機(jī)體后,需經(jīng)過(guò)一段潛伏期才開(kāi)場(chǎng)產(chǎn)生抗體,且產(chǎn)生抗體量低,維持時(shí)間段,免疫作用不強(qiáng)的現(xiàn)象。②再次應(yīng)答:初次應(yīng)答一定時(shí)間后,當(dāng)一樣的抗原再次進(jìn)入機(jī)體,那么潛伏期明顯縮短,產(chǎn)生的抗體量大幅度上升,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),免疫作用較強(qiáng)的現(xiàn)象?!菜摹硻C(jī)體產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律123〔五〕抗體的生物學(xué)活性1、與抗原特異性結(jié)合2、激活補(bǔ)體3、調(diào)理作用4、參與機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)5、具有免疫原性

〔五〕抗體的生物學(xué)活性1、與抗原特異性結(jié)合124《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件1252、激活補(bǔ)體2、激活補(bǔ)體1263、調(diào)理作用3、調(diào)理作用127《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件128〔六〕不同動(dòng)物中Ig的類型Ig分為5種:IgG、IgA、IgM、IgD和IgE.1)哺乳類:a.人、鼠:IgG,IgA,IgM,IgD,IgE;b.兔:IgG,IgA,IgM;2)鳥(niǎo)類:IgG,IgA,IgM;3)兩棲類:IgG,IgM;4)魚(yú)類:IgM;5)無(wú)脊椎動(dòng)物:無(wú)Ig第三節(jié)抗原與抗體〔六〕不同動(dòng)物中Ig的類型第三節(jié)抗原與抗體129①IgG是血清中的主要抗體,含量最高;是唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)的抗體;與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反響、凝集反響、補(bǔ)體結(jié)合反響和中和反響。②IgA有血清型IgA和分泌型IgA之分。人正常血清中含量?jī)H次于IgG,血清中主要是單體。③IgM分子量最大的Ig,又稱巨球蛋白,是一種高效能抗體。由5個(gè)單體組成,僅能存在于血清中。具有沉淀、凝集、補(bǔ)體結(jié)合及中和病毒等功能,也參與Ⅱ型、Ⅲ型變態(tài)反響。①IgG是血清中的主要抗體,含量最高;是唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)的130④IgD僅在人體中發(fā)現(xiàn)的一種抗體,根本構(gòu)造與IgG相似,有一個(gè)單體構(gòu)造,功能了解不多。⑤IgE又稱皮膚致敏性抗體或親細(xì)胞抗體,有一個(gè)單體構(gòu)造,參與Ⅰ型變態(tài)反響。④IgD僅在人體中發(fā)現(xiàn)的一種抗體,根本構(gòu)造與IgG相似,131七、抗體的制備多克隆抗體〔PcAb〕:由不同的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、針對(duì)不同抗原決定簇的抗體。兔子、羊、牛等動(dòng)物的抗血清單克隆抗體〔McAb〕:由一株B細(xì)胞雜交瘤增生而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的一種高度均一、高度特異性的抗體。老鼠七、抗體的制備132《疫學(xué)基礎(chǔ)》-2教學(xué)課件133第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫的特點(diǎn)①人人天生就有,可遺傳;②作用無(wú)特異性,對(duì)多種病原體及異物都起作用;③反響迅速;④有種屬特異性而無(wú)個(gè)體差異性。第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫的特點(diǎn)134第四節(jié)非特異性免疫機(jī)體非特異免疫的主要因素:機(jī)體的生理屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用及正常體液第四節(jié)非特異性免疫機(jī)體非特異免疫的主要因素:135一、機(jī)體的生理屏障1.外部屏障

1)作用:a.機(jī)械阻擋和排除作用

b.具非特異性抗菌物質(zhì):溶菌酶、皮脂腺產(chǎn)乳酸等

c.正常菌群的拮抗作用

2)種類

A.粘液:a.屏障保護(hù)作用

b.含有溶菌和殺菌的多糖類和蛋白類

B.皮膚和纖毛等:機(jī)械屏障作用

第四節(jié)非特異性免疫一、機(jī)體的生理屏障第四節(jié)非特異性免疫1362.體內(nèi)屏障〔1〕血腦屏障:由腦膜、脈絡(luò)叢和腦血管等組成。為大腦與軀干屏障,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用。作用:防止病原和其他異物進(jìn)入大腦〔2〕胎盤(pán)屏障:由母體子宮內(nèi)膜的基脫膜、胎兒的絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮及基膜、滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。作用:阻止病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)第四節(jié)非特異性免疫2.體內(nèi)屏障第四節(jié)非特異性免疫137二、吞噬細(xì)胞的吞噬作用主要是巨噬細(xì)胞和嗜中性細(xì)胞。這類細(xì)胞胞漿內(nèi)含有溶菌酶。吞噬結(jié)果:完全吞噬和不完全吞噬〔布氏桿菌、結(jié)核桿菌等〕參與因素:1.吞噬細(xì)胞2.許多細(xì)胞因子:趨化因子、巨噬細(xì)胞武裝因子3.抗原抗體復(fù)合物第四節(jié)非特異性免疫二、吞噬細(xì)胞的吞噬作用第四節(jié)非特異性免疫138吞噬過(guò)程:

分為趨化作用、吞入、殺菌和消化三個(gè)階段。第四節(jié)非特異性免疫吞噬過(guò)程:第四節(jié)非特異性免疫139三、正常體液因素

機(jī)體正常血液、組織液、淋巴液及粘膜分泌物中含有許多體液因子,如:補(bǔ)體、溶菌酶、溶解素、干擾素等。他們直接或間接殺傷或裂解靶細(xì)胞和病原體,其作用無(wú)選擇性。

1)補(bǔ)體:能被抗原-抗體復(fù)合物激活

A.來(lái)源與成分:存在于血清中,由多種非特異性血清蛋白組成

B.作用:a.補(bǔ)充抗體

b.能溶解細(xì)胞膜,殺滅病毒

c.可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組胺等

第四節(jié)非特異性免疫三、正常體液因素第四節(jié)非特異性免疫1402)干擾素:是一類能抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)或糖蛋白.A.來(lái)源與成分:主要為由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)

B.作用:

a.抗病毒增殖;b.免疫調(diào)節(jié);

c.抑制細(xì)胞分裂;d.抑制腫瘤生長(zhǎng);

e.改變細(xì)胞生物學(xué)特性等。

第四節(jié)非特異性免疫2)干擾素:是一類能抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)或糖蛋白.第四1413)溶菌酶A.來(lái)源與成分:存在于粘液、血清和巨噬細(xì)胞中,是一種水解酶B.作用:可直接溶解殺死G+菌等病原微生物4)C反響蛋白A.來(lái)源與成分:炎癥反響過(guò)程中血清中出現(xiàn)的第一個(gè)反響蛋白B.作用:a.作為調(diào)理素可增加吞噬細(xì)胞的吞噬量b.能使病原體中的糖類和磷酸酯產(chǎn)生沉淀,從而殺滅病原體。第四節(jié)非特異性免疫3)溶菌酶第四節(jié)非特異性免疫142非特異性免疫屏障作用細(xì)胞和體液防御外部屏障:皮膚、粘膜等內(nèi)部屏障:血腦屏障細(xì)胞:吞噬細(xì)胞等體液:補(bǔ)體、溶菌酶等第四節(jié)非特異性免疫非特異性免疫屏障作用細(xì)胞和體液防御外部屏障:皮膚、粘膜等內(nèi)部143特異性免疫:是指機(jī)體受到抗原刺激后而產(chǎn)生的有專一性作用的免疫力。特異性免疫特點(diǎn):獲得性、特異性、不可遺傳性。獲得方式:1.自動(dòng)獲得〔感染、接種,終生或短期〕2.被動(dòng)獲得〔輸血、輸入淋巴細(xì)胞、注射血清組分等,新生兒從胎盤(pán)和初乳中獲得〕第五節(jié)特異性免疫特異性免疫:是指機(jī)體受到抗原刺激后而產(chǎn)生的有專一性作用的免144一、特異性免疫的類型〔一〕T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫機(jī)體T細(xì)胞在抗原的刺激下,活化、增生、分化為致敏淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞因子。1、處理抗原2、呈遞抗原3、T細(xì)胞活化細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等〔二〕B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫機(jī)體B細(xì)胞在抗原的刺激下,活化、增生、分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體,抗體與抗原接觸后產(chǎn)生一系列的抗原抗體反響。第五節(jié)特異性免疫一、特異性免疫的類型〔一〕T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫第五節(jié)特145二、特異性免疫應(yīng)答概念:機(jī)體免疫系統(tǒng)收到抗原的刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反響和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。第五節(jié)特異性免疫二、特異性免疫應(yīng)答第五節(jié)特異性免疫146特異性免疫應(yīng)答的過(guò)程一般包括三個(gè)階段1感應(yīng)階段(inductivestage)是指抗原激活、遞呈的一系列過(guò)程。是機(jī)體承受抗原的刺激階段,在此過(guò)程中,巨噬細(xì)胞起重要作用。此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過(guò)程,包括抗原的進(jìn)入和定位;抗原的攝取、處理和加工,抗原的呈遞和對(duì)抗原的識(shí)別,分別由Mφ、T和B細(xì)胞完成。2反響階段(reactivestage)3效應(yīng)階段(effectivestage)第五節(jié)特異性免疫特異性免疫應(yīng)答的過(guò)程第五節(jié)特異性免疫1471感應(yīng)階段(inductivestage)2反響階段(reactivestage)包括抗原識(shí)別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號(hào)產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放,主要由T和B細(xì)胞完成。3效應(yīng)階段(effectivestage)此階段主要包括效應(yīng)分子〔體液免疫〕和效應(yīng)細(xì)胞〔細(xì)胞免疫〕對(duì)非已細(xì)胞或分子的去除作用,即所謂排異效應(yīng),及其對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參予外,即非特異免疫細(xì)胞和分子參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。1感應(yīng)階段(inductivestage)148三、機(jī)體的抗感染機(jī)制

三、機(jī)體的抗感染機(jī)制149概念:又稱超敏反響,是指已被抗原致敏

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