臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件

臨床用藥中的藥效學(xué)問題吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

曲極冰臨床用藥中的藥效學(xué)問題吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

1藥效學(xué)：是研究藥物對機(jī)體的作用。包括研究對機(jī)體作用的性質(zhì)，作用機(jī)制，作用的“量〞藥效學(xué)：21.作用性質(zhì)①非特異性②特異性1.作用性質(zhì)32.作用機(jī)制細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平尤其是對受體的研究已取得重大突破。2.作用機(jī)制43.作用的“量〞①作用強(qiáng)度②作用時(shí)間3.作用的“量〞5

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反響〔一〕治療作用1.對因治療2.對癥治療

第一節(jié)藥物作用6〔二〕不良反響1.副作用2.毒性反響3.后遺效應(yīng)4.過敏反響5.停藥反響6.特異質(zhì)反響7.繼發(fā)反響8.依賴性〔二〕不良反響7二、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，當(dāng)藥物的劑量增大時(shí)作用強(qiáng)度也增強(qiáng)。藥物效應(yīng)按性質(zhì)可分為：①量反響②質(zhì)反響二、量效關(guān)系和量效曲線8量反響:藥物效應(yīng)用數(shù)量表示量反響:藥物效應(yīng)用數(shù)量表示9藥效學(xué)參數(shù)最小有效量（閾劑量）曲線的斜率最大效應(yīng)（效能）效價(jià)強(qiáng)度藥效學(xué)參數(shù)最小有效量（閾劑量）10臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件11質(zhì)反響：藥物效應(yīng)用有和無或陰和陽表示質(zhì)反響：藥物效應(yīng)用有和無或陰和陽表示12二、藥物的平安性治療指數(shù)〔TI〕=LD50/ED50平安指數(shù)〔SI〕=LD5/ED95可靠平安系數(shù)=LD1/ED99二、藥物的平安性1350%反應(yīng)有效中毒50%有效中毒14三時(shí)效關(guān)系和時(shí)效曲線三時(shí)效關(guān)系和時(shí)效曲線15第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體二酶三離子通道四生物活性物質(zhì)五核酸六免疫系統(tǒng)七物理化學(xué)作用第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體16第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體172.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。內(nèi)源性：抗原、抗體、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。外源性：藥物和毒物。2.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。18二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過程1.受體與細(xì)胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過程19PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶Nα1,M1,M3βACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABAPNa+，Ca2+，Cl-4，5-二?；〈剂字珼AG20三、受體沖動(dòng)藥和拮抗藥1、沖動(dòng)藥：對受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物〔1〕完全沖動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物〔a=1〕。(2)局部沖動(dòng)藥:有較強(qiáng)親和力但內(nèi)在活性較弱的藥物〔0<a<1〕。三、受體沖動(dòng)藥和拮抗藥1、沖動(dòng)藥：對受體既有親和力又有內(nèi)在活212、拮抗藥：對受體有較強(qiáng)的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥b2b2、拮抗藥：對受體有較強(qiáng)的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物。（1）22（2）非競爭性拮抗藥b2b3b（2）非競爭性拮抗藥b2b3b23四、受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)四、受體的調(diào)節(jié)24第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強(qiáng)作用3.增敏作用第四節(jié)藥物相互作用25二、拮抗作用一種藥物對抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素二、拮抗作用26第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面因素〔一〕生理因素第五節(jié)影響藥物作用的因素271.年齡〔1〕兒童：①血腦屏障發(fā)育不全②肝腎功能發(fā)育不全③骨骼、牙齒〔2〕老人：組織器官功能衰退1.年齡282.性別三期：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期

2.性別293.個(gè)體差異高敏性低敏性3.個(gè)體差異30〔二〕病理因素肝臟腎胃腸營養(yǎng)不良〔二〕病理因素肝臟31〔三〕生活習(xí)慣1.吸煙2.飲酒3.飲茶臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件32第六節(jié)藥物方面因素一、藥物劑型片劑〔糖衣片、腸溶片〕膠囊口服液注射劑貼膜劑緩釋劑靶向藥物制劑第六節(jié)藥物方面因素33二、給藥方法〔一〕劑量〔二〕途徑〔三〕用藥時(shí)間二、給藥方法34〔四〕給藥間隔〔四〕給藥間隔35臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件36臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件37三、長期給藥耐受性耐藥性〔抗藥性〕三、長期給藥38臨床用藥中的藥效學(xué)問題吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

曲極冰臨床用藥中的藥效學(xué)問題吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

39藥效學(xué)：是研究藥物對機(jī)體的作用。包括研究對機(jī)體作用的性質(zhì)，作用機(jī)制，作用的“量〞藥效學(xué)：401.作用性質(zhì)①非特異性②特異性1.作用性質(zhì)412.作用機(jī)制細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平尤其是對受體的研究已取得重大突破。2.作用機(jī)制423.作用的“量〞①作用強(qiáng)度②作用時(shí)間3.作用的“量〞43

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反響〔一〕治療作用1.對因治療2.對癥治療

第一節(jié)藥物作用44〔二〕不良反響1.副作用2.毒性反響3.后遺效應(yīng)4.過敏反響5.停藥反響6.特異質(zhì)反響7.繼發(fā)反響8.依賴性〔二〕不良反響45二、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，當(dāng)藥物的劑量增大時(shí)作用強(qiáng)度也增強(qiáng)。藥物效應(yīng)按性質(zhì)可分為：①量反響②質(zhì)反響二、量效關(guān)系和量效曲線46量反響:藥物效應(yīng)用數(shù)量表示量反響:藥物效應(yīng)用數(shù)量表示47藥效學(xué)參數(shù)最小有效量（閾劑量）曲線的斜率最大效應(yīng)（效能）效價(jià)強(qiáng)度藥效學(xué)參數(shù)最小有效量（閾劑量）48臨床用藥中的藥效學(xué)問題課件49質(zhì)反響：藥物效應(yīng)用有和無或陰和陽表示質(zhì)反響：藥物效應(yīng)用有和無或陰和陽表示50二、藥物的平安性治療指數(shù)〔TI〕=LD50/ED50平安指數(shù)〔SI〕=LD5/ED95可靠平安系數(shù)=LD1/ED99二、藥物的平安性5150%反應(yīng)有效中毒50%有效中毒52三時(shí)效關(guān)系和時(shí)效曲線三時(shí)效關(guān)系和時(shí)效曲線53第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體二酶三離子通道四生物活性物質(zhì)五核酸六免疫系統(tǒng)七物理化學(xué)作用第二節(jié)藥物作用的靶點(diǎn)一受體54第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子，存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

第三節(jié)藥物特異作用的機(jī)制一、受體和配體552.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。內(nèi)源性：抗原、抗體、神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。外源性：藥物和毒物。2.配體：能與受體特異性結(jié)合的活性物質(zhì)。56二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過程1.受體與細(xì)胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)二、激活受體產(chǎn)生效應(yīng)過程57PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶Nα1,M1,M3βACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABAPNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG58三、受體沖動(dòng)藥和拮抗藥1、沖動(dòng)藥：對受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物〔1〕完全沖動(dòng)藥：有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物〔a=1〕。(2)局部沖動(dòng)藥:有較強(qiáng)親和力但內(nèi)在活性較弱的藥物〔0<a<1〕。三、受體沖動(dòng)藥和拮抗藥1、沖動(dòng)藥：對受體既有親和力又有內(nèi)在活592、拮抗藥：對受體有較強(qiáng)的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥b2b2、拮抗藥：對受體有較強(qiáng)的親和力,而無內(nèi)在活性的藥物。（1）60（2）非競爭性拮抗藥b2b3b（2）非競爭性拮抗藥b2b3b61四、受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)四、受體的調(diào)節(jié)62第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強(qiáng)作用3.增敏作用第四節(jié)藥物相互作用63二、拮抗作用一種藥物對抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素二、拮抗作用64第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面因素〔一〕生理因素第五節(jié)影響藥物作用的因素651.年齡〔1〕兒童：①血腦屏障發(fā)育不全②肝腎功能發(fā)育不全③骨骼、牙齒〔2〕老人：組織器官功能衰退1.年齡662.性別三期：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期

2.性別673.個(gè)體差異高敏性低敏性3.個(gè)體差異68〔二〕病理因素肝臟腎胃腸營養(yǎng)不良〔二〕病理因素肝臟69〔三〕生活習(xí)慣1.吸煙2.飲酒3.飲茶臨