分子靶向治療在淋巴瘤中應(yīng)用

分子靶向治療在淋巴瘤中的應(yīng)哈爾濱血液病腫馬單克隆抗體抗CD20單抗放射免疫

I131－抗CD20抗體釔90－抗CD20其他新型靶組蛋白乙?；敢挚寡苌肿咏Y(jié)

阿司匹林=初級氨基酸

二級

三級蛋白質(zhì)

四級多肽排 DDOGDG

DDOGDG

高甘露糖G0,G1G1K結(jié)結(jié)構(gòu)修飾可能產(chǎn)生約108種潛在結(jié)構(gòu)變Adaptedfrom:StevenKozlowski;激活效應(yīng)機抗體(例如：利妥昔單抗、曲妥珠單抗自細補體激活

抑制信號傳導(dǎo)或抑制配體結(jié)合(例如：西妥昔單抗誘導(dǎo)受體內(nèi)吞作用(例如：胰島素樣生長因子-1R-單抗抑制受體二聚化作用(例如：帕妥珠單抗抑制受體脫落(例如：曲妥珠單抗誘導(dǎo)細胞凋（例如：利妥昔單抗(例如：利妥昔單抗)補體T細T細胞的激（例如：卡妥索單抗

毒素靶向（例如：T-

阻斷配體（例如：貝伐珠單抗通常不能完全 內(nèi)作用模式，且不同適應(yīng)癥之間可能存在差異Modifiedfrom:Hasmann,M.etal.(2009)ChiuZ,in 特異 表達穩(wěn)定均一、不產(chǎn)生分泌型抗抗擇 參與細胞凋亡/細胞生長信號的調(diào)選 結(jié)合后不細胞表面高細細胞周圍微JCOBrentuximabvedotin(SGN-35)0G2/M細周期停凋BrentuximabVedotin: 44例患者(38HL,5ALCL,1PTCL-劑量：0.4to1.4onD1,8,15，D1.2腫瘤退縮率：85%,58%ORR34%周圍神經(jīng)毒性： YounesAetal,NEJM,2010; e,Metal,CCR,Median20.56.7抗抗60、ALCL和其他ASH抗IL-13單克隆抗體仍處于初期的III期的臨床研究階段2000–患者 年難治/復(fù)發(fā)性的I/II（FL55例，其他27中位先前治療療程個方案方案Veltuzumab耐受性良好，未見III-IV度毒83%，CR33%；DLBCLPR43%Veltuzumab低劑量下也有一定療效，值得進一步研JClinOncol2009,27:3346-苯達莫司汀-美羅苯達莫司汀-美羅CHOP-美羅RStiLNHL1-苯達莫司丁-美羅華(B-R)vsCHOP-90mg/m2d1,2d1每四周為一周期，最多進行6周期,(RummeletalASH2009Abs#III期BO22334研究:美羅華皮下注射隨隨12×美羅華每28美羅一一濾泡淋巴1、2或3a(CVP或

N=美羅華靜脈注射：375

+7×美羅華皮下

每2美羅華皮下注射：1,400mg從現(xiàn)在去尋找 mg mg mg mg

Celldeath/Celldeath/利妥昔單 ASH 3655(poster)；SehnLHetal.ASH抗單NVEpratuzumab：人源性IgG1抗CD22單 濾泡性淋巴瘤、C抗單EpratuzumabI/II期臨床試驗復(fù)發(fā)濾泡性淋劑量總有效率中位23.7彌漫細胞淋巴8.1EHS抗抗抗瘤作用機制：ADCC彌 細胞淋巴完美境

50%-

預(yù)后評

含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合方案，esp

分期與評治愈有1972年，LevittM首 聯(lián)合化

病理分類與診LevittM,etal.Cancer,1972;29(3):630-636;DeVitaVTJr,etal.Lancet,1975;1(7901):248-250;Fisheretal,NEJM,1993；Feugieretal,JCO,2005；Shippetal.NEnglJMed.1993；WHOclassification(4th高度異質(zhì)性的一組疾臨床表現(xiàn)不分子生物學(xué)譜系不預(yù)后差異蛋白酶體抑制瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、彌漫細胞性NHL、套細ASHABC亞型的了解——ABC亞型的了解——StaudtLM,etal.BLOODORR,n375120311720SD,n185PD,n73 例Fowleretal.ASH2009;Abs933–datafromoral85％，1年P(guān)FS VEGF升高主要見于年輕及伴大包彌 多項隨機臨床試驗方案提示美羅華聯(lián)合CHOPCHOP-14、CHOEPACVBP均優(yōu)于CHOP方DA-EPOCH-R方案正在NIH進行隨機臨床試R-CHOP21R-CHOP14等因50%NF-KB調(diào)節(jié)子的突變，活化B細胞型的DLBCL類型加上硼替佐米可能有[K.Dunleavy,Blood113:6069-76; （calicheamicin）共軛的CD22 （DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）各占套細胞淋巴瘤（MCL）占8%，最大耐受劑D 后因素。I期臨床試驗推薦劑量為1.0②微小管抑制劑SGN-35：FDA已經(jīng)批準SGN-35用于治療復(fù)發(fā)難治間變淋巴（HD42例、ALCL2例、AITL1 三 （Denileukindiftitox：E7777）III期臨床試驗。試驗入組144例，有效率 治性惰性淋巴瘤（FL）的隨機多中心II期2第、、、 Bortezomibz1.6/ 、、 35天應(yīng)用。共87例患者入組，A組有效率30%，B組有效率為22%，A、B組中位生 Forodesine：PNP抑制劑forodesine主要激酶Cβ抑制劑，在 五免疫調(diào)節(jié)藥物DAnderson 的II期臨床試驗結(jié)果。lenalidomide g/d×21d，28d為1個療程，利妥昔單抗3752每周1次。位緩解時間10.2個月，PFS和OS分別為3.7和10.7個月。證實應(yīng)用Rituximab聯(lián)合口服lenalidomide具有良好的耐受性2013年歐洲淋巴瘤協(xié)作組在歐 lenalidomide單藥治療難治復(fù)發(fā)PTCL單臂開放多中心臨床試驗結(jié)果。lenalidomide20g/d，1-21d，28d1 和3.6個月， 和3.5個月。 胞淋巴瘤的II期臨床試驗結(jié)果：給藥劑量為2個療程的lenalidomidedexamethasone8一周期（partI）共34療程，每周rituximab3752（partII） 小淋巴細胞淋巴瘤3例、L%3pCR）,partI ORR58%（8CR個六- 率為40%，中位OS為10個月；對6例PTCL患 MolecularEntiry,是國性組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi），全新作用機制的表觀遺傳調(diào)控劑類新型靶七OPB-51602是開發(fā)的口服STAT3抑八.Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑Iburtinb Iburtinib復(fù)發(fā)難治B細胞淋巴瘤和CLL的I 中心LuhuaWang研究團隊在新英格蘭雜了Iburtinib難治復(fù)發(fā)MCL的II期臨床實驗療程bortezomib治療的患者。Iburtinib劑量560mg/d,效率為68%，CR21%，九.Aurora激酶抑制劑AlisertibAlisertib是口服藥，開展的治療淋巴瘤的有效率為57%。的臨床試驗仍十.化療藥 的II期臨床試驗結(jié)果表明，胞減少（72.5%），血小板減少 炎（2.9%），未見4度非血液學(xué)不良反應(yīng)。葉酸代謝拮抗劑Pralatrextae：在治療復(fù)發(fā)難