藥物檢驗工08藥物的制劑檢查技術(shù)課件

藥物檢驗工藥物檢驗教研室Druginspectionworkers1醫(yī)學(xué)ppt藥物檢驗工藥物檢驗教研室Druginspection

藥物制劑的常規(guī)檢查技術(shù)

★常規(guī)檢查的定義常規(guī)檢查是以各種劑型的基本屬性（通性）為指標(biāo)，對藥品的有效性、穩(wěn)定性進行控制和評價的一項檢驗工作?！锍Ｒ?guī)檢查的意義劑型的基本屬性是保證藥品質(zhì)量的重要因素，亦是評價藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，如果某一制劑連其所屬劑型的基本屬性都不具備的話，那就很難說它是一個合格的藥品了。常規(guī)檢查大多使用經(jīng)典的檢測方法，簡便易行，能夠在一定程度上客觀地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，是評價藥品質(zhì)量的重要方法之一，對于缺乏內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑，則顯得尤為重要?！锍Ｒ?guī)檢查的項目主要包括：水分、重量差異、崩解（溶散）時限、pH值、相對密度、乙醇量、可見異物檢查等十幾項。在藥典附錄制劑通則中，對各種制劑的檢查項目做出了相應(yīng)的規(guī)定。不同的劑型其檢查項目亦不盡相同。2醫(yī)學(xué)ppt藥物制劑的常規(guī)檢查技術(shù)

3醫(yī)學(xué)ppt3醫(yī)學(xué)ppt重（裝）量差異檢查

★重（裝）量差異檢查的定義系指以藥品的標(biāo)示重量或平均重量為基準(zhǔn)，對重（裝）量的偏差程度進行考查，從而評價藥品質(zhì)量的均一性?！餀z查的意義藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)允許存在偏差，但若超限，則難以保證臨床用藥的準(zhǔn)確劑量。劑量過小時，可能達不到預(yù)期的療效；劑量過大時，則可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至中毒事故。因此，該項檢查對于保證臨床用藥的安全性和有效性是十分必要的。4醫(yī)學(xué)ppt重（裝）量差異檢查★重（裝）量差異檢查的定義系指以藥品★糖漿劑、合劑、酒劑、注射劑（注射液、靜脈輸液、注射用濃溶液）、滴鼻劑、滴眼劑、氣霧劑等須做最低裝量檢查。★在此主要介紹片劑和注射液無菌粉末的重（裝）量檢查方法。

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《中國藥典》對大多數(shù)制劑的重（裝）量差異檢查做出明確規(guī)定。根據(jù)藥品的聚集狀態(tài)，顆粒越集中的，往往進行重量差異檢查。例如：片劑、栓劑、眼用制劑、丸劑（大蜜丸、濃縮丸、小蜜丸等）、滴丸劑、貼膏劑、錠劑和膏藥等；顆粒越分散的，往往做裝量差異檢查。例如：膠囊劑、丸劑（水丸、糊丸等）、散劑、顆粒劑、注射用無菌粉末（粉針劑）等。5醫(yī)學(xué)ppt★糖漿劑、合劑、酒劑、注射劑（注射液、靜脈輸液、注射用濃溶一、片劑

糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異。

（一）操作方法取供試品20片，置稱量瓶中，精密稱定，求算供試品的總重量，再除以20，得平均片重。從已稱定總量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。6醫(yī)學(xué)ppt一、片劑（一）操作方法6醫(yī)學(xué)ppt（二）注意事項稱量前后，均應(yīng)仔細查對藥片數(shù)。試驗過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品。已取出的藥片，不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。（三）記錄與計算求出平均片重（保留3位有效數(shù)字）；記錄每片稱量數(shù)據(jù)；按（P106）表6-4規(guī)定的重量差異限度，求出允許重量范圍。7醫(yī)學(xué)ppt（二）注意事項7醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定1.每片重量與平均片重比較，均未超過重量差異限度；或超過重量差異限度的不多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。2.每片重量與平均片重比較，超過重量差異限度的多于2片；或超過重量差異限度的雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍,均判為不符合規(guī)定。

8醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定8醫(yī)學(xué)ppt允許片重范圍：如遇到超出允許重量范圍且處于邊緣者，應(yīng)計算重量差異限度，再依據(jù)規(guī)定的重量差異限度做出判斷：9醫(yī)學(xué)ppt允許片重范圍：如遇到超出允許重量范圍且處于邊緣者，應(yīng)計算重量●●12345678910

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●●●●●●●●WSLL2L2L●●重量差異檢查結(jié)果判斷示意圖符合規(guī)定符合規(guī)定10醫(yī)學(xué)ppt●●12345●●●12345678910

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●●●●●WSLL2L2L●●重量差異檢查結(jié)果判斷示意圖不符合規(guī)定不符合規(guī)定11醫(yī)學(xué)ppt●●●12345二、注射用無菌粉末（一）操作方法

取供試品5瓶，除去瓶簽（若為紙標(biāo)簽，用水潤濕后除去紙屑；若為直接在玻璃上印字標(biāo)簽，用適當(dāng)有機溶劑擦除字跡），容器外壁用乙醇擦凈，置干燥器內(nèi)放置1~2h，俟干燥后，除去鋁蓋，分別編號，依次放于固定位置。輕扣橡皮塞或安瓿瓶，使其上附著的粉末全部落下，開啟容器（注意避免玻璃屑等異物落入容器中），分別迅速精密稱定每瓶的重量，傾出內(nèi)容物，容器用水、乙醇洗凈，依次放回原固定位置，在適當(dāng)?shù)臈l件下干燥后，在分別精密稱定每一容器的重量，即可求出每1瓶的裝量和平均裝量。12醫(yī)學(xué)ppt二、注射用無菌粉末（一）操作方法12醫(yī)學(xué)ppt（三）記錄與計算1.記錄每次稱量數(shù)據(jù)。2.每瓶粉末重量=每瓶總重量—空瓶重量。3.每瓶粉末重量之和除以5，得每份粉末平均重量，保留三位有效數(shù)字。4.按（P106）表6-4規(guī)定的裝量差異限度，求出允許裝量范圍。13醫(yī)學(xué)ppt（三）記錄與計算13醫(yī)學(xué)ppt

（四）結(jié)果與判定1.每1瓶（支）中的裝量均未超出允許裝量范圍，均判為符合標(biāo)準(zhǔn)。2.初試結(jié)果如僅有1瓶的裝量差異超過裝量差異限度時，應(yīng)另取10瓶復(fù)試。復(fù)試結(jié)果每1瓶的裝量差異與裝量差異限度相比較，均未超過者，可判為符合標(biāo)準(zhǔn)；若仍有1瓶或1瓶以上超出時，則判為不符合標(biāo)準(zhǔn)。14醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定14醫(yī)學(xué)ppt●●●●●sLLwN12345●●●●●sLLwN12345符合規(guī)定需要復(fù)查裝量差異檢查結(jié)果判斷示意圖15醫(yī)學(xué)ppt●●●●●sLLwN12345●●●●●sLLwN12345符合規(guī)定●●●●●sLLwN12345●●●●●678910●●●●●sLLwN12345●●●●●678910不符合規(guī)定重量差異檢查結(jié)果判斷示意圖（復(fù)查）16醫(yī)學(xué)ppt符合規(guī)定●●●●●sLLwN12345●●●●●678910崩解（溶散）時限檢查法

一、概述

▲崩解（溶散）的定義系指某些固體制劑在規(guī)定條件和時間內(nèi)崩解（溶散）成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。

▲崩解（溶散）時限系指《中國藥典》所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長時間。除另有規(guī)定外，凡規(guī)定檢査溶出度、釋放度或分散均勻性的制劑，不再進行崩解時限檢査。17醫(yī)學(xué)ppt崩解（溶散）時限檢查法

一、概述17醫(yī)學(xué)ppt▲檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機體吸收而達到治療目的。因此，崩解（溶散）時限在一定程度上可以間接反映藥品的生物利用度?！鴻z查原理將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工模擬胃腸道蠕動，檢查供試品在規(guī)定溶劑、規(guī)定的時限內(nèi)能否崩解或溶散并全部通過篩網(wǎng)?！粰z劑型丸劑（大蜜丸除外）、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限（栓劑、陰道片等）的制劑，不再進行崩解時限檢查。18醫(yī)學(xué)ppt▲檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機

二、升降式崩解儀

主要由能升降的金屬支架、鑲有篩網(wǎng)的吊籃、檔板和燒杯等構(gòu)成。19醫(yī)學(xué)ppt二、升降式崩解儀19醫(yī)學(xué)ppt三、操作方法

1.吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此法。將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水或其它測試溶劑，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取供試品6片（粒），分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查。【注】①腸溶衣片和腸溶膠囊：先用鹽酸溶液（9→1000），后用磷酸鹽緩沖液（pH6.8）②明膠滴丸：用水或人工胃液③薄膜衣片：用鹽酸溶液（9→1000）④劑型不同，對篩網(wǎng)孔徑要求亦不同20醫(yī)學(xué)ppt三、操作方法1.吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此

2.燒杯法僅用于泡騰片的測定，取藥片6片，分別置6個250ml燒杯（燒杯內(nèi)各盛有200ml水，水溫為15～25℃）中，有許多氣泡放出，當(dāng)藥片或碎片周圍的氣體停止逸出時，藥片應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。

如有1片不符合規(guī)定，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

21醫(yī)學(xué)ppt2.燒杯法僅用于泡騰片的測定，取藥片6片，分別置6溶出度檢查法一、概述

▲溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度，在緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等制劑中也稱釋放度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。

▲檢查范圍（中國）難溶的、溶出有差異的、安全性小的三類固體藥物。22醫(yī)學(xué)ppt溶出度檢查法一、概述22醫(yī)學(xué)ppt二、操作方法（籃法、槳法、小杯法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法）1、中國藥典（2015年版）溶出度測定，第一種是籃法，操作方法如下：（1）轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。籃體A由不銹鋼絲網(wǎng)（絲徑為0.54mm，孔徑0.425mm）焊接而成，呈圓柱形，內(nèi)徑為22.2mm土1.0mm，上下兩端都有金屬邊緣?；@軸B的直徑為9.4～10.1mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔（孔徑2.0mm）；蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑同；蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超過土1.0mm。23醫(yī)學(xué)ppt二、操作方法（籃法、槳法、小杯法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法）1、中國藥（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98～106mm，高160～175mm；燒杯上有一有機玻璃蓋，蓋上有2孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。為使操作容器保持恒溫，應(yīng)外套水?。凰〉臏囟葢?yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃土0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25mm土2mm。24醫(yī)學(xué)ppt（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98～106m（3）電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在50～200r/min，穩(wěn)速誤差不超過±4％。運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動或振動。（4）儀器應(yīng)裝有6套操作裝置，可一次測定6份供試品。取樣點位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。25醫(yī)學(xué)ppt（3）電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在50～200r/mi2、測定法

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃土0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片的溶出量。26醫(yī)學(xué)ppt2、測定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶3、結(jié)果判斷

（1）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示含量計算，均不低于規(guī)定限度（Q）；（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，如有1～2片低于Q，其中僅有1片低于Q-10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q時，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有1～3片低于Q，其中僅有1片低于Q－10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q。27醫(yī)學(xué)ppt3、結(jié)果判斷（1）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示含量計算，均不三、溶出條件和注意事項1、溶出度儀的校正除儀器的各項機械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還應(yīng)用校正儀器2、溶出介質(zhì)應(yīng)新鮮制備3、取樣時間應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時間取樣，自6杯中完成取樣的時間應(yīng)在1分鐘內(nèi)。28醫(yī)學(xué)ppt三、溶出條件和注意事項1、溶出度儀的校正除儀器的各項機4、如膠囊殼對分析有干擾，應(yīng)取不少于6粒膠囊，盡可能完全地除盡內(nèi)容物，置同一溶出杯內(nèi)，用該品種項下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按該品種項下的分析方法測定每個空膠囊的空白值，作必要的校正。5、除另有規(guī)定外，取樣時間45分鐘，取度（Q）為標(biāo)示量的70%。6、測定時，除另有規(guī)定外，每個溶出杯中允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投。29醫(yī)學(xué)ppt4、如膠囊殼對分析有干擾，應(yīng)取不少于6粒膠囊，盡可能完全地除四、對乙酰氨基酚片溶出度的測定

取本品，照溶出度測定法，以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照紫外—可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按對乙酰氨基酚的吸收系數(shù)（）為715計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%。30醫(yī)學(xué)ppt四、對乙酰氨基酚片溶出度的測定取本品，照溶出度可見異物檢查法（原澄明度檢查法）★可見異物的定義是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm?？梢姰愇锇ǎ航饘傩?、玻璃屑、纖維、白點（塊）、色點（塊）及其他外來異物等。★意義若上述制劑含有的不溶物、析出物或外來異物達到一定數(shù)量，注入體內(nèi)或滴入眼睛會引起不良反應(yīng)，影響用藥的安全。故此項檢查對于保證用藥的安全性是十分必要的。2005年版《中國藥典》首次將其收載?！锉卷棛z查有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，燈檢法不適用的品種（用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種）應(yīng)選用光散射法。在此僅介紹燈檢法。31醫(yī)學(xué)ppt可見異物檢查法（原澄明度檢查法）31醫(yī)學(xué)ppt一、儀器與檢查人員條件

傘棚燈以具遮光板的日光燈為光源，光照度可在1000~4000lx范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。

人員條件

遠距離和近距離視力測驗，均為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上）；應(yīng)無色盲。

32醫(yī)學(xué)ppt一、儀器與檢查人員條件32醫(yī)學(xué)ppt二、操作方法

燈檢法應(yīng)在暗室中進行。除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去標(biāo)簽，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)或翻轉(zhuǎn)容器使藥液中的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），必要時將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器中。置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視，均不少于5秒鐘。

無色注射劑或滴眼劑：1000～1500lx透明塑料容器或有色溶液注射劑（滴眼劑）：2000～3000lx混懸型注射液或混懸型滴眼劑：4000lx33醫(yī)學(xué)ppt無色注射劑或滴眼劑：1000～1500lx33醫(yī)學(xué)pp明視距離25cm34醫(yī)學(xué)ppt明視距離25cm34醫(yī)學(xué)ppt藥物檢驗工藥物檢驗教研室Druginspectionworkers35醫(yī)學(xué)ppt藥物檢驗工藥物檢驗教研室Druginspection

藥物制劑的常規(guī)檢查技術(shù)

★常規(guī)檢查的定義常規(guī)檢查是以各種劑型的基本屬性（通性）為指標(biāo)，對藥品的有效性、穩(wěn)定性進行控制和評價的一項檢驗工作?！锍Ｒ?guī)檢查的意義劑型的基本屬性是保證藥品質(zhì)量的重要因素，亦是評價藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，如果某一制劑連其所屬劑型的基本屬性都不具備的話，那就很難說它是一個合格的藥品了。常規(guī)檢查大多使用經(jīng)典的檢測方法，簡便易行，能夠在一定程度上客觀地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，是評價藥品質(zhì)量的重要方法之一，對于缺乏內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑，則顯得尤為重要。★常規(guī)檢查的項目主要包括：水分、重量差異、崩解（溶散）時限、pH值、相對密度、乙醇量、可見異物檢查等十幾項。在藥典附錄制劑通則中，對各種制劑的檢查項目做出了相應(yīng)的規(guī)定。不同的劑型其檢查項目亦不盡相同。36醫(yī)學(xué)ppt藥物制劑的常規(guī)檢查技術(shù)

37醫(yī)學(xué)ppt3醫(yī)學(xué)ppt重（裝）量差異檢查

★重（裝）量差異檢查的定義系指以藥品的標(biāo)示重量或平均重量為基準(zhǔn)，對重（裝）量的偏差程度進行考查，從而評價藥品質(zhì)量的均一性。★檢查的意義藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)允許存在偏差，但若超限，則難以保證臨床用藥的準(zhǔn)確劑量。劑量過小時，可能達不到預(yù)期的療效；劑量過大時，則可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至中毒事故。因此，該項檢查對于保證臨床用藥的安全性和有效性是十分必要的。38醫(yī)學(xué)ppt重（裝）量差異檢查★重（裝）量差異檢查的定義系指以藥品★糖漿劑、合劑、酒劑、注射劑（注射液、靜脈輸液、注射用濃溶液）、滴鼻劑、滴眼劑、氣霧劑等須做最低裝量檢查。★在此主要介紹片劑和注射液無菌粉末的重（裝）量檢查方法。

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《中國藥典》對大多數(shù)制劑的重（裝）量差異檢查做出明確規(guī)定。根據(jù)藥品的聚集狀態(tài)，顆粒越集中的，往往進行重量差異檢查。例如：片劑、栓劑、眼用制劑、丸劑（大蜜丸、濃縮丸、小蜜丸等）、滴丸劑、貼膏劑、錠劑和膏藥等；顆粒越分散的，往往做裝量差異檢查。例如：膠囊劑、丸劑（水丸、糊丸等）、散劑、顆粒劑、注射用無菌粉末（粉針劑）等。39醫(yī)學(xué)ppt★糖漿劑、合劑、酒劑、注射劑（注射液、靜脈輸液、注射用濃溶一、片劑

糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異。

（一）操作方法取供試品20片，置稱量瓶中，精密稱定，求算供試品的總重量，再除以20，得平均片重。從已稱定總量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。40醫(yī)學(xué)ppt一、片劑（一）操作方法6醫(yī)學(xué)ppt（二）注意事項稱量前后，均應(yīng)仔細查對藥片數(shù)。試驗過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品。已取出的藥片，不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。（三）記錄與計算求出平均片重（保留3位有效數(shù)字）；記錄每片稱量數(shù)據(jù)；按（P106）表6-4規(guī)定的重量差異限度，求出允許重量范圍。41醫(yī)學(xué)ppt（二）注意事項7醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定1.每片重量與平均片重比較，均未超過重量差異限度；或超過重量差異限度的不多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。2.每片重量與平均片重比較，超過重量差異限度的多于2片；或超過重量差異限度的雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍,均判為不符合規(guī)定。

42醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定8醫(yī)學(xué)ppt允許片重范圍：如遇到超出允許重量范圍且處于邊緣者，應(yīng)計算重量差異限度，再依據(jù)規(guī)定的重量差異限度做出判斷：43醫(yī)學(xué)ppt允許片重范圍：如遇到超出允許重量范圍且處于邊緣者，應(yīng)計算重量●●12345678910

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●●●●●WSLL2L2L●●重量差異檢查結(jié)果判斷示意圖不符合規(guī)定不符合規(guī)定45醫(yī)學(xué)ppt●●●12345二、注射用無菌粉末（一）操作方法

取供試品5瓶，除去瓶簽（若為紙標(biāo)簽，用水潤濕后除去紙屑；若為直接在玻璃上印字標(biāo)簽，用適當(dāng)有機溶劑擦除字跡），容器外壁用乙醇擦凈，置干燥器內(nèi)放置1~2h，俟干燥后，除去鋁蓋，分別編號，依次放于固定位置。輕扣橡皮塞或安瓿瓶，使其上附著的粉末全部落下，開啟容器（注意避免玻璃屑等異物落入容器中），分別迅速精密稱定每瓶的重量，傾出內(nèi)容物，容器用水、乙醇洗凈，依次放回原固定位置，在適當(dāng)?shù)臈l件下干燥后，在分別精密稱定每一容器的重量，即可求出每1瓶的裝量和平均裝量。46醫(yī)學(xué)ppt二、注射用無菌粉末（一）操作方法12醫(yī)學(xué)ppt（三）記錄與計算1.記錄每次稱量數(shù)據(jù)。2.每瓶粉末重量=每瓶總重量—空瓶重量。3.每瓶粉末重量之和除以5，得每份粉末平均重量，保留三位有效數(shù)字。4.按（P106）表6-4規(guī)定的裝量差異限度，求出允許裝量范圍。47醫(yī)學(xué)ppt（三）記錄與計算13醫(yī)學(xué)ppt

（四）結(jié)果與判定1.每1瓶（支）中的裝量均未超出允許裝量范圍，均判為符合標(biāo)準(zhǔn)。2.初試結(jié)果如僅有1瓶的裝量差異超過裝量差異限度時，應(yīng)另取10瓶復(fù)試。復(fù)試結(jié)果每1瓶的裝量差異與裝量差異限度相比較，均未超過者，可判為符合標(biāo)準(zhǔn)；若仍有1瓶或1瓶以上超出時，則判為不符合標(biāo)準(zhǔn)。48醫(yī)學(xué)ppt（四）結(jié)果與判定14醫(yī)學(xué)ppt●●●●●sLLwN12345●●●●●sLLwN12345符合規(guī)定需要復(fù)查裝量差異檢查結(jié)果判斷示意圖49醫(yī)學(xué)ppt●●●●●sLLwN12345●●●●●sLLwN12345符合規(guī)定●●●●●sLLwN12345●●●●●678910●●●●●sLLwN12345●●●●●678910不符合規(guī)定重量差異檢查結(jié)果判斷示意圖（復(fù)查）50醫(yī)學(xué)ppt符合規(guī)定●●●●●sLLwN12345●●●●●678910崩解（溶散）時限檢查法

一、概述

▲崩解（溶散）的定義系指某些固體制劑在規(guī)定條件和時間內(nèi)崩解（溶散）成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。

▲崩解（溶散）時限系指《中國藥典》所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長時間。除另有規(guī)定外，凡規(guī)定檢査溶出度、釋放度或分散均勻性的制劑，不再進行崩解時限檢査。51醫(yī)學(xué)ppt崩解（溶散）時限檢查法

一、概述17醫(yī)學(xué)ppt▲檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機體吸收而達到治療目的。因此，崩解（溶散）時限在一定程度上可以間接反映藥品的生物利用度?！鴻z查原理將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工模擬胃腸道蠕動，檢查供試品在規(guī)定溶劑、規(guī)定的時限內(nèi)能否崩解或溶散并全部通過篩網(wǎng)?！粰z劑型丸劑（大蜜丸除外）、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限（栓劑、陰道片等）的制劑，不再進行崩解時限檢查。52醫(yī)學(xué)ppt▲檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機

二、升降式崩解儀

主要由能升降的金屬支架、鑲有篩網(wǎng)的吊籃、檔板和燒杯等構(gòu)成。53醫(yī)學(xué)ppt二、升降式崩解儀19醫(yī)學(xué)ppt三、操作方法

1.吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此法。將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水或其它測試溶劑，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。除另有規(guī)定外，取供試品6片（粒），分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查?！咀ⅰ竣倌c溶衣片和腸溶膠囊：先用鹽酸溶液（9→1000），后用磷酸鹽緩沖液（pH6.8）②明膠滴丸：用水或人工胃液③薄膜衣片：用鹽酸溶液（9→1000）④劑型不同，對篩網(wǎng)孔徑要求亦不同54醫(yī)學(xué)ppt三、操作方法1.吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此

2.燒杯法僅用于泡騰片的測定，取藥片6片，分別置6個250ml燒杯（燒杯內(nèi)各盛有200ml水，水溫為15～25℃）中，有許多氣泡放出，當(dāng)藥片或碎片周圍的氣體停止逸出時，藥片應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。

如有1片不符合規(guī)定，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

55醫(yī)學(xué)ppt2.燒杯法僅用于泡騰片的測定，取藥片6片，分別置6溶出度檢查法一、概述

▲溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等普通制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度，在緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等制劑中也稱釋放度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。

▲檢查范圍（中國）難溶的、溶出有差異的、安全性小的三類固體藥物。56醫(yī)學(xué)ppt溶出度檢查法一、概述22醫(yī)學(xué)ppt二、操作方法（籃法、槳法、小杯法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法）1、中國藥典（2015年版）溶出度測定，第一種是籃法，操作方法如下：（1）轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成?；@體A由不銹鋼絲網(wǎng)（絲徑為0.54mm，孔徑0.425mm）焊接而成，呈圓柱形，內(nèi)徑為22.2mm土1.0mm，上下兩端都有金屬邊緣?；@軸B的直徑為9.4～10.1mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔（孔徑2.0mm）；蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑同；蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超過土1.0mm。57醫(yī)學(xué)ppt二、操作方法（籃法、槳法、小杯法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法）1、中國藥（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98～106mm，高160～175mm；燒杯上有一有機玻璃蓋，蓋上有2孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。為使操作容器保持恒溫，應(yīng)外套水?。凰〉臏囟葢?yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃土0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25mm土2mm。58醫(yī)學(xué)ppt（2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98～106m（3）電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在50～200r/min，穩(wěn)速誤差不超過±4％。運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動或振動。（4）儀器應(yīng)裝有6套操作裝置，可一次測定6份供試品。取樣點位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。59醫(yī)學(xué)ppt（3）電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在50～200r/mi2、測定法

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃土0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片的溶出量。60醫(yī)學(xué)ppt2、測定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶3、結(jié)果判斷

（1）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示含量計算，均不低于規(guī)定限度（Q）；（2）6片中，如有1～2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，如有1～2片低于Q，其中僅有1片低于Q-10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q時，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有1～3片低于Q，其中僅有1片低于Q－10％，但不低于Q－20％，且其平均溶出量不低于Q。61醫(yī)學(xué)ppt3、結(jié)果判斷（1）6片中，每片的溶出量按標(biāo)示含量計算，均不三、溶出條件和注意事項1、溶出度儀的校正除儀器的各項機械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還應(yīng)用校正儀器2、溶出介