五、苯丙酮尿癥診治流程

五、高苯丙氨酸血癥的診治流根據(jù)醫(yī)生建議，絕版哥做了很多檢查：采血復查、尿蝶呤譜分析、紅細胞DHPR測定等，經(jīng)過漫長的煎熬和等待，絕版哥的檢測結(jié)果一項接一項的出來了……之前一直很擔心絕版哥是不是中的“惡性PKU”，各種化驗單看的寶爸頭暈目眩，醫(yī)生看完后，說：“基本上可以確診，經(jīng)典型苯丙酮尿癥！”……耶！不是惡性的！!啥叫“基本上缺乏癥約占8590，B4缺乏癥約占101%B4PP缺乏約占5PR缺乏約占32％，絕大多數(shù)PP及P缺乏癥都屬于嚴重型，PC與PC缺乏癥則比較少見。（一）尿蝶呤譜分尿蝶呤譜分析是目前國內(nèi)診斷BH4合成酶（PTPS、GTPCH）缺乏后置-20℃保存，或?qū)⒔?jīng)抗壞血酸處理后的尿液滲透干濾紙片，避光自然干燥后密封保存，快遞至，采用高效液相色譜分析法，測定新（neopterin，N（biopterin，B（二）紅細胞二氫蝶呤還原酶活性測定紅細胞二氫蝶呤還原酶（DHPR）活性測定是DHPR缺乏癥的確診方法，需采光束分光光度計測定干濾紙血片中紅細胞DHPR活性，DHPR缺乏癥寶寶DHPR活性顯著降低尿蝶呤譜及紅細胞二氫蝶呤還原酶活性（DHPR）分析報告（三）BH4負荷試BH4負荷試驗為BH4缺乏癥的輔助診斷方法及BH4反應型PKU/HPA的判斷方法，需在留取尿蝶呤標本后進行。對于輕度HPA或已用特殊飲食治療后血Phe濃度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性測定，對1、24小時BH4負荷當新生兒基礎(chǔ)血P>400ol/，可在喂奶前3分鐘口服B4，服前及服后246824小時分別采血測定濃度，服后48小時可留尿重復尿蝶呤譜分析。對P輕度增高者，建議正常蛋白質(zhì)飲食天，血P增高后再做BP+B4礎(chǔ)血P濃度正常者不做P+B4聯(lián)合負荷試驗，易導致假陽性。BH4缺乏者血Phe明顯下降，PTPS缺乏者血Phe濃度在服用BH4后后8小時或以后下降至正常；經(jīng)典型PKU患者因苯丙氨酸羥化酶缺乏，血Phe濃度無明顯變化。2、2天或更長時間的BH4負荷試對于尿蝶呤及DHPR活性正常寶寶，此試驗有助于鑒別BH4反應PKU/HPA：口服4后8、16、24小時測定血Phe，連續(xù)2天。口服H4后8~24小時血Phe均下降30％以上，判斷為B反應型PKU/HPA；試驗無反應者可延長1~2周，仍無反應則判斷為B無反應型PKU/HPA。BH4負荷試驗報告（四）串聯(lián)質(zhì)譜或氨基酸分析串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)能同時測定血Phe、Tyr、Phe/Tyr以及其它多種氨基酸及酰基肉堿濃度，可進行包括HPA等其它數(shù)十種遺傳代謝病的篩查，Phe增高的疾病，如酪氨酸血癥（PheTyr增高，Phe/Tyr降低或正常、新生兒林蛋白缺乏癥（血瓜氨酸、蛋氨酸、Phe、Tyr等增高，Phe/Tyr正常，提高診斷的正確性，降低假陽性率。因此，對采用熒光法或細菌抑進行新生兒HPA篩查陽性者，建議采用串聯(lián)質(zhì)譜或氨基酸分析方法進行HPA的診斷：血Phe濃度>120μmol/L及Phe/Tyr>2.0診斷為僅有血Phe輕度增高，Phe/Tyr正常，排除其他疾病后需定期復查；僅有Phe/Tyr>2.0，血Phe正常，不支持HPA。氨基酸分析報告（五）高苯丙氨酸血癥的分型BH4無反應/經(jīng)典型PKU：尿蝶呤譜正常，紅細胞DHPR正常負荷試驗無反應，血苯丙氨酸濃度一般大于BH4反應型PKU：尿蝶呤譜正常，紅細胞DHPR正常，BH4負荷試驗有反應；PTPS缺乏癥：N明顯增加（4.95~51.16mmol/molcrB極低或測不出（0~0.45mmol/molcrB%多低于10%，紅細胞DHPR正常負荷試驗有反應DHPR缺乏癥：N可正?；蛏愿撸?.48~23.23mmol/molcr，B明顯增加（3.78~25.56mmol/molcrN/B降低，B%多高于80%，部分尿蝶呤也可正常；紅細胞DHPR活性極低，多低于正常人活性的BH4負荷試驗部分GTPCH缺乏癥：NB均降低（0.09~0.200.04~0.18mmol/molcrN/B正常，BH4負荷試驗有反應，紅細胞DHPR正常PCD缺乏癥：N升高，在尿液高效液相層析圖譜中，會出現(xiàn)7-生物蝶呤（Pri，0.44-0.93mmol/molr不同病因?qū)е碌腍PA生化特點[《高苯丙氨酸血癥的診治共識》血呤蝶呤血↑正常正常BH4反應型↑正常正常PTPS缺乏↑↑↓↑↓DHPR↑正常正?！鼼TPCH↑↓↓PCD缺乏癥↑↑正常↑↓注：↑：增高，↓：減少，*：尿中出現(xiàn)7-生物蝶呤對于一些型尿蝶呤譜結(jié)果的判斷需謹慎，例如患有免疫系統(tǒng)疾病、等情況下，N明顯增高，而B正?；蚵缘停珺%也會降低或介于5％~10％，不能盲目診斷PTPS缺乏癥。此外，由于尿標本處理不當或保存不當、污染等問題，也可能導致N、B降低，易被誤診為GTPCH缺乏癥。對于上述難以判斷情況，需要規(guī)范尿標本處理、留取新鮮尿液復查或者做。不同病因?qū)е碌腍PA生化特點mmol/mol7-生物蝶呤mmol/molPAH缺乏1.11-1.21-13-PTPS缺乏240-4.95-0-0-DH