檢驗核醫(yī)學教材

檢驗核醫(yī)學元素：指具有相同質(zhì)子數(shù)的一類原子核。核素：凡是原子核內(nèi)的質(zhì)子數(shù)相同（Z相同），中子數(shù)不同（即質(zhì)子數(shù)之和與中子數(shù)之和不相等，A不相同）所處能態(tài)也也一致的一類原子核。比如氫、氘、氚都是氫元素的核素。同質(zhì)異能素：指原子核內(nèi)質(zhì)子數(shù)相等，中子數(shù)相同，但所處能態(tài)不一致的核素間的相互關系的稱謂。同位素：質(zhì)子數(shù)相同而種子數(shù)不相同的核素互稱同位素。放射性：一種核素能自發(fā)的發(fā)生核的結構或/和能態(tài)的變化，釋放出離子和/或光子，生成另一種核素的性質(zhì)，這種變化過程稱為放射性衰變。那么具有放射性的核素稱為放射性核素，反之稱為穩(wěn)定性核素。核衰變包括三大類：α衰變，β衰變，γ躍遷和內(nèi)轉換?！了プ儯骸?衰變：↓β+衰變：——————————————————————————————————↓電子俘獲EC：放射性核素的原子核衰變時，從核外俘獲一個軌道電子而變成另一種原子核的放射性轉變過程，稱為電子俘獲。見下圖：—————————————————————————————————↓γ躍遷的本質(zhì)：原子核由激發(fā)態(tài)轉為基態(tài)，并釋放γ射線。γ射線是波長極短的電磁波，不帶電，質(zhì)量為零，或稱為光子流。見下圖：—————————————————————————————————↓核衰變規(guī)律：放射性核素的衰變按時間的指數(shù)規(guī)律衰減。見下圖：—————————————————————————————————物理半衰期：在單一的放射性衰變過程中，放射性核素衰變掉一半所需的時間，簡稱半衰期，記為T或者T（1/2）T=0.693/λ，這表明半衰期與衰變常數(shù)成反比，核素的衰變常數(shù)越大，其半衰期越短。核醫(yī)學中常用的放射性核素，如131I的半衰期為T（1/2）=8.04天，125I的半衰期T（1/2）為60.2天?！冒胨テ诒碚魉プ円?guī)律，有：——————————————————————————————————生物半衰期：非放射性藥物因生物代謝在體內(nèi)存留量減少一半所需的時間。又稱為生物半減期。放射性核素進入人體后，一方面由于物理衰變而減少，另一方面由于生物代謝而被排出，故有1/Teff=1/T+1/Tb或Teff=（T*Tb）/（T+Tb）有效半衰期：指生物體內(nèi)的放射性核素在生物代謝排出和物理衰變兩個因素的作用下，體內(nèi)存留量減少一半所需的時間。↓再根據(jù)N=N0/2=NO*e^-λT，可將放射性核素在人體內(nèi)的負指數(shù)衰減規(guī)律寫成：——————————————————————————————————平均壽命：處在特定能態(tài)的，一定數(shù)量的放射性核素的平均生存時間。見下圖：——————————————————————————————————放射性活度：單位時間內(nèi)放射性原子核衰變的核數(shù)。是常用的反映放射性強弱的物理量。用A表示，公式：——————————————————————————————————放射性比活度：當放射性活度與放射性物質(zhì)的化學量相聯(lián)系時，即單位化學質(zhì)量的放射性物質(zhì)所具有的放射性活度，稱為~。一般用S表示。放射性濃度：當放射性活度與放射性物質(zhì)的體積相聯(lián)系時，即單位體積的放射性物質(zhì)所含有的放射性活度，稱為~。一般用C表示。放射性活度單位：國際單位制（SI）單位為貝克勒爾，簡稱貝可。定義：1Bq等于每秒發(fā)生1次核衰變。平時工作中仍有習慣于使用1975年前的放射性活度專用單位：居里（Ci），定義：1Ci等于3.7×10^10/s。兩種單位的換算：1Ci=3.7×10^10Bq，1Bq=2.703×10^-11Ci帶電粒子與物質(zhì)的相互作用：激發(fā)與電離、散射、韌致輻射、契倫科夫輻射、吸收。γ射線與物質(zhì)的相互作用：光電效應、康普頓-吳有訓效應、電子對生成、γ射線的吸收。照射量：X、γ射線對空氣電離能力的量，用于度量輻射場強度。它的國際單位制單位是庫/千克(C/kg)，以前習慣使用的單位是倫琴(R)，1R＝2.58×10^-4C/kg。吸收劑量：指受照射物質(zhì)吸收任何電離輻射能量的物理量，它是從能量角度來反應照射量的。劑量當量：反映各種射線或粒子被吸收后引起的生物效應強弱的電離輻射量。輻射防護的基本原則：①放射實踐的正當性；②放射防護最優(yōu)化；③個人劑量限值。外照射防護措施：①用量防護；②時間防護；③屏蔽防護；④距離防護內(nèi)照射防護措施：①阻塞通道；②藥物防護；③加速排除。核探測器主要由射線探測器和后續(xù)電子學線路組成。閃爍型探測器主要由閃爍體、光導、光電倍增管、相關電子學線路和外周屏蔽層組成?；驹恚寒斏渚€通過閃爍體時，閃爍體被射線電離、激發(fā)，并發(fā)出一定波長的光，這些光子射到光電倍增管的光陰極上發(fā)生光電效應而釋放出電子，電子流經(jīng)光電倍增管多級陰極線路逐級放大后形成電脈沖輸入電子學線路部分，而后由定標器記錄下來?，F(xiàn)代閃爍型探測器大多配備有計算機系統(tǒng)來處理測量結果。常用閃爍體包括固體閃爍體和液體閃爍體。NaI晶體閃爍體常用于測量γ射線，液體閃爍體主要用來測量低能β射線，也可測量低能γ射線。①絕對測量：不借助中間手段直接測得放射性活度的方法，是對樣品的實有放射性強度作測量，求出樣品中標記同位素的實際衰變率。多用于標準源或校正源的測量。②相對測量：需借助中間手段，間接反映放射性活度的測量方法。即以常用測量儀器所測得的脈沖計數(shù)多少來反映放射性活度的大小，只是在某個固定的探測儀器上做放射性強度的相對測量，不追求它的實際衰變率。適用于常規(guī)多樣品的測量，是核醫(yī)學中最常用的測量方法。③本底：在沒有放射性樣品的情況下，儀器所測得的計數(shù)，稱為~。放射性測量統(tǒng)計誤差的控制：一、提高計數(shù)N①延長測量時間；②適當增加測量次數(shù)（但不超過3次）；③減少測量系統(tǒng)的影響因素。二、控制本底計數(shù)的影響①樣品最小可測量控制；②合理分配測量樣品和本底的時間穩(wěn)定同位素：是指元素中不發(fā)生或極不易發(fā)生放射性衰變（半衰期＞10^15的放射性核素）的核素。元素的同位素組成常用同位素豐度表示，同位素豐度：是指一種元素的同位素混合物中，某特定同位素的原子數(shù)與該元素的總原子數(shù)之比。同位素失蹤技術：是利用放射性核素或穩(wěn)定核素作為示蹤劑對研究對象進行標記的微量分析方法。原理：利用放射性核素或穩(wěn)定核素及其標記化合物與自然界中相對應的同位素具有相同的化學性質(zhì)和不同的物理性質(zhì)，其基礎包括兩方面：一、放射性核酸或穩(wěn)定核素及其標記化合物，與自然界中存在的相對應的同位素具有相同的化學性質(zhì)和生物特性。進入機體后，在體內(nèi)所發(fā)生的化學變化及生物學過程與被示蹤的物質(zhì)完全相同。二、放射性核素能自發(fā)的發(fā)生核衰變，并發(fā)射出射線，利用高靈敏度儀器的測量，可對標記物進行精確的定性、定量或定位研究；穩(wěn)定核素由于質(zhì)量不同于相應的同位素，也可借助質(zhì)量分析儀進行定量測量。放射性核素標記化合物：是用放射性核素原子取代化合物分子結構中某一原子或某些原子后的化合物。該過程稱為標記。同位素標記：化合物中某元素的穩(wěn)定同位素原子被同一元素的放射性同位素或穩(wěn)定同位素原子取代。非同位素標記：是指標記化合物是用化學性質(zhì)相似或根本不同的放射性核素取代原化合物中所含的某元素的穩(wěn)定核素原子。碘元素的放射性同位素種類繁多，其中125I、131I、123I等因半衰期和射線能量適合于醫(yī)學、生物學應用，可作為蛋白質(zhì)、多肽、活性物質(zhì)及藥物等的標記核素。特別是125I、131I廉價易得。蛋白質(zhì)與多肽的放射性碘標記方法&基本原理在有機化合物的碘標記中，苯環(huán)比直鏈更容易標記，而且標記芳香環(huán)上的碘原子也相對穩(wěn)定。用于標記的放射性碘的化學式為Na*I，I-必須氧化成高價的氧化態(tài)*I2或者*I+才能標記到有機化合物分子上去。一、直接標記法：以Na*I形式提供的I-必須首先在氧化劑的作用下氧化成中間活性形式*I2或者*I+，然后再被標記到蛋白質(zhì)分子的酪氨酸殘基的苯環(huán)上（酚羥基的鄰位）。二、間接標記法：又稱聯(lián)接標記法，是先將放射性碘聯(lián)接到一個小分子載體上，再將這個小分子物質(zhì)與蛋白質(zhì)結合。氯胺T法這是一種溫和的氧化劑，在水溶液中產(chǎn)生次氯酸使*I-氧化。由于簡便、快速、試劑易得，標記效率高，而且重復性較好，至今仍是使用最為廣泛的碘標記技術。通過選擇反應物濃度、反應液體積、控制反應溫度和時間，可以非常有效地控制碘化反應，加入過量還原劑即可終止反應，常用的還原劑是偏重亞硫酸鈉（Na2S2O5，又稱焦亞硫酸鈉）標記過程的注意事項：①氯胺T溶液和用量：因其在空氣中不穩(wěn)定，溶液應新鮮配制；氯胺T用量要嚴格控制，應通過實驗來確定。用量過大會損傷標記蛋白質(zhì)的生物活性和免疫活性；用量不足又會降低標記效率。②反應pH：應根據(jù)不同的蛋白質(zhì)來確定最適pH，一般為7.4~7.8.為保證有足夠大的緩沖容量，碘化反應應在0.2~0.5mol/L的磷酸緩沖液中進行。③反應體積：盡量減少反應體積，以提高碘化效率④反應時間：一般10s至3min之間，隨標記時間增加，標記率的提高不明顯，而蛋白質(zhì)、多肽的損傷卻加重。⑤反應溫度：反應一般于室溫下或冰浴中在小試管中進行。低溫反應時，則可適當延長反應時間，被標記物的損傷可隨溫度升高而增加。⑥中止反應還原劑：偏重亞硫酸鈉也應新鮮配制，用量一般為氯胺T用量的1.5~2倍。放射性核純度：指一種放射性核素標記化合物中，特定化學結構的物質(zhì)的放射性占總放射性的百分數(shù)。放射性比活度：單位質(zhì)量的物質(zhì)所含的放射性活度，用MBq/mmol或GBp/mmol。標記化合物的輻射分解：初級內(nèi)分解、初級外分解、次級分解標記化合物的貯存原則：①降低標記物比活度。固體純品貯存輻射自分解最嚴重，以液態(tài)貯存較好。②稀釋。在貯存高純度的標記化合物時常用非標記的化合物稀釋。選擇稀釋劑時，主要采用不易產(chǎn)生自由基的溶液作稀釋劑，如苯。③惰性氣體，以防止標記物氧化。④低溫保存。以低溫度但不結冰的條件下（2~4℃）避光貯存標記化合物為好。對3H的標記化合物，也可采用深凍（-140℃）保存。體外放射分析：在體外條件下，以放射性核素標記的配體為示蹤劑，以免疫結合反應為基礎，以放射性測量為定量手段，對微量物質(zhì)進行定量分析的一類分析方法的總稱。包括競爭性分析法（RIA）和非競爭性分析法（IRMA）。特點：特異性強、精密度高（重復性好）、靈敏度高（檢出限可達10^-9~10^-10g）、準確度高、應用廣泛。常用標記物半衰期：碘131為8天，碘125為60天，锝為6小時。放射免疫分析（RIA）：是利用放射性核素標記抗原與非標記抗原（待測/標準抗原）同時和限量特異性抗體進行競爭性結合反應，通過測定放射性核素標記抗原與抗體復合物的放射性活度，經(jīng)相應的數(shù)學函數(shù)關系推算待測抗原的含量。（基本原理：競爭抑制反應?；驹噭簶藴士乖⒖寡搴蜆擞浛乖?。基本操作：加樣→孵育→分離→測量→數(shù)據(jù)處理。）————————————————————————————————————————————————————————————————————一、標準曲線的制作標準曲線是定量依據(jù)：在RIA分析工作中，對被測物進行測定的同時，設置一組標準抗原進行測定，用于繪制標準曲線。在這組反應系統(tǒng)的各反應管內(nèi)分別加入已知遞增量的與被測抗原生物學活性相同的標準品、等量的抗體和標記抗原，在一定條件下進行反應，待反應達到動態(tài)平衡后，分離出結合的部分和游離的部分并測其放射性，計算反應參數(shù)，繪制標準曲線。再用被測物反應管的反應參數(shù)從標準曲線上求出被測抗原的量。具體步驟：①、分別向不同反應*Ag、管中加入已知濃度的一系列標準抗原以及已知的固定量的Ab；②、經(jīng)過一定時間的溫育，進行競爭結合反應；③、待競爭性結合反應平衡后，分離結合部分和游離部分；④、利用放射性探測器測定*Ag-Ab復合物或游離*Ag的放射性B或F；⑤、計算出結合率B%[B/(B+F)×100%]，或B/B0%；⑥、以B/T%或B/B0%為縱坐標，以標準抗原濃度為橫坐標，繪制出B/T%或B/B0%隨Ag量變化的曲線，即標準曲線B/T%或B/B0%有時可取其對數(shù)，或者其logit值；⑦、在相同條件下，測定被測樣品的B/T%或B/B0%與標準曲線對照，即可查出被測Ag的濃度；或者利用計算機根據(jù)標準抗原的濃度值與其相對應的B/T%或B/B0%值建立方程，再根據(jù)B/T%或B/B0%值計算待測樣品的抗原濃度。其基本的方法流程包括：加樣、孵育、分離、測量、數(shù)據(jù)處理二、放免分析的方法學放免分析的基本試劑包括：標準抗原、抗血清（抗體）、標記抗原1.標準抗原：指具有已知真實含量的標準品，是RIA定量測定的依據(jù)。其主要用途有：①利用它免疫動物來制備抗體；②用它通過化學方法制備出放射性核素標記的抗原；③用它參與RIA反應，繪制標準曲線。對標準品的要求：①化學結構上的要求：標準品應該與待測物具有相同的化學結構。有時結構完全相同的標準品來源困難，可用結構類似且與特異性抗體親和力類似的物質(zhì)來替代；②化學純度上的要求：用化學合成法制得的小分子化合物應是化學純度很高的純品，有些蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)不易制得足夠量的高純度標準品，要求其所含雜質(zhì)對競爭性結合反應無干擾；③對含量標定值的要求：標準品應有準確的含量。小分子化合物可通過各自特有的化學或物理特性進行標定，蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)可用精度較高的蛋白定量法進行標定；④運輸和保存的要求：放免分析的標準品大多為生物活性物質(zhì)，易受環(huán)境變化的影響而變質(zhì)，應注意有效期。不同的標準品有不同的最佳保存條件，應在建立方法時通過實驗確定。2.抗血清：是指含有抗體的血清RIA法的特異性、靈敏度在很大程度上取決于抗體的質(zhì)量?？蓱糜赗IA的抗體必須具有以下基本條件：①與待測抗原（包括其標準品）的親和力：親和力是免疫反應中Ag和Ab之間相互作用的結合能力的強度，表示Ag和Ab結合的能力，親和力高，Ag和Ab易結合且不易解離，可用親和常數(shù)K來衡量，一般要求大于10^10~10^12L/mmol。②抗體的特異性：是指抗體分別于相應抗原和抗原結構類似物質(zhì)的結合能力的比較，如果抗體特異性不高，則抗原類似物質(zhì)也能與抗體結合，干擾、影響分析結果。③抗血清滴度：是以免疫反應中所需抗血清稀釋度的倒數(shù)來表示。稀釋倍數(shù)越高，滴度也就越高，表示抗體的效價越高。通常以30%~50%B0%抗體稀釋度為佳。3.標記抗原：既是RIA競爭結合反應的基本試劑之一，又是放免分析示蹤劑，是RIA放射性測量的放射性來源，要求具有高純度，要盡可能提純和純化。其常用的放射性核素為125I和3H。臨床上125I多用于標記多肽類激素及蛋白質(zhì)，而3H則多用來標記小分子化合物。最常用的是氯胺T標記法。對標記抗原的要求：①高比活度：標記化合物的所用化學量越少，分析的靈敏度越高。但同時還需要每一反應管有一定的放射性比活度以控制測量誤差，這就要求標記物的比活度較高，一般要求3.7GBp/mg。②生物活性與免疫活性：標記物的~要與標記前一致。③放射化學純度：標記物的~應在95%以上。④穩(wěn)定性：標記物要有良好的穩(wěn)定性。免疫放射分析（IRMA）是利用放射性標記的抗體來測定樣品中抗原的方法，所用的標記抗體是過量的，抗原全部是非標記的。待測抗原與過量標記抗體結合反應形成標記抗體-抗原復合物及游離的標記抗體，測定的是標記抗體-抗原復合物的量。原理：將放射性核素標記在抗體上（*Ab），待測抗原與過量的*Ab進行非競爭性免疫結合反應，形成標記抗體抗原復合物及游離的標記抗體（Ag-*Ab+*Ab）。測定的對象是標記抗體抗原復合物。待測抗原的濃度與抗體抗原復合物的量（Ag-*Ab）正相關。IRMA最典型的方法是夾心法，即待測抗原的一個抗體（Ab1）先與固體支持物結合（例如結合在試管壁上），加入待測物溶液（含抗原），充分反應，使待測物（抗原）結合在固相抗體上，洗滌三次去掉未結合部分，再加入標記抗體（*Ab2），在合適的條件下給予一定的反應時間，洗去未結合標記抗體，測定固體支持無的放射性，即為抗原抗體復合物的放射性（兩抗體為不同亞型，結合于兩個抗原決定簇），如下圖：——————————————————————————————————免放分析的特點：①反應動力學：在抗原抗體的反應中，反應速度與反應濃度呈正比，IRMA標記的單克隆抗體是過量的，且反應是非競爭性的全量免疫結合反應，故比RIA反應速度快，一般2~3h即達到平衡。②靈敏度：IRMA的零劑量的反應值是非特異性結合，如果有接近零水平的抗原與固相結合，標記抗體就應與其結合形成復合物，只要標記復合物的放射性測量值超過非特異性反應，就應被檢出。因此，只要將非特異性反應控制在最小值，IRMA的靈敏度就會明顯比RIA高（10~100倍）。③特異性：IRMA法所用的固相載體和標記抗體分別是針對抗原不用的表位的單克隆抗體，不易發(fā)生一般的交叉反應，所以特異性較強。④穩(wěn)定性：在免疫反應中，有些抗原康泰間的親和常數(shù)K值有明顯的溫度依賴性，降低溫度有利于K值的提高，從而增加靈敏度。但當有過量抗體時，由溫度帶來的K值的變化對實驗的影響較小。另外，IRMA法中待測物先與固相抗體結合，洗滌后再加標記抗體，這樣去除了樣品中大部分雜質(zhì)對反應系統(tǒng)的干擾，所以穩(wěn)定性好。⑤標準曲線的工作范圍：IRMA的工作范圍較寬，在一般情況下，待測物含量低者不必濃縮，高者不必稀釋，也就避免了由此帶來的誤差。⑥缺點：IRMA對蛋白質(zhì)和多肽抗原的檢測是優(yōu)越的，但需要抗原至少具備兩個表位，這就限制了它對短肽及其他半抗原活性物的應用。放免和免放的比較放射免疫分析（RIA）免疫放射分析（IRMA）標記物抗原抗體抗體用量限量過量反應模式競爭性分析非競爭性分析反應時間較慢較快分離技術PEG-雙抗體法固相吸附法測量范圍較窄較寬應用范圍常用于小分子半抗原常用于大分子Ag/Ab靈敏度較低較高質(zhì)量控制指標精密度：是指一定條件下，用同一實驗方法多次檢測同一樣品所得結果的一致程度和重復性，是評價隨機誤差的指標。在醫(yī)學統(tǒng)計學中，一般用標準差（SD）、變異系數(shù)（CV）、效應誤差關系和精密度圖來表示測定方法的精密度。準確度：指測定值與真值的符合程度，其偏離真值的誤差叫偏差。下圖是準確度、精密度、偏差三者的關系常用來估計準確度的方法：質(zhì)量控制樣品：即出廠時，將已經(jīng)標定好的已知量的待測樣品分發(fā)于試劑盒中。用實際測量出的結果與廠家樣品實際含量的偏差來衡量該批測量結果的準確度。一般采用可測范圍的高、中、低劑量分別質(zhì)控，并得出質(zhì)控圖。WHO要求在一次實驗中，有下列情況之一者，其結果應予舍棄：①三種QCS有一個測定值＞3SD；②三種QCS中在同一方向上有兩種＞2SD；③三種QCS均在同一方向上＞1SD。核醫(yī)學實驗是用的主要儀器是γ-免疫計數(shù)器（125I標記的抗原）。（3H標記的抗原則用β-液閃計數(shù)器）激素的定義：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞合成和分泌的信息分子，經(jīng)血液循環(huán)運送到全身，對特定的靶器官、靶細胞產(chǎn)生特定的生物學效應?！炯に氐姆诸悺扛鶕?jù)化學本質(zhì)，可將激素分為以下四類：①氨基酸衍生物類，如甲狀腺激素；②肽及蛋白質(zhì)類，如促甲狀腺激素，胰島素；③類固醇類，如皮質(zhì)醇；④脂肪酸衍生物類，如前列腺素等?！炯に胤置诘恼{(diào)節(jié)】體內(nèi)大多數(shù)激素的分泌，在一定水平上保持相對穩(wěn)定，稱為基礎分泌。體內(nèi)激素的合成分泌是直接或間接受神經(jīng)系統(tǒng)支配的，這種復雜精細的機制以反饋式調(diào)節(jié)為主要調(diào)節(jié)方式。下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺/內(nèi)分泌細胞-激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)，該系統(tǒng)任一環(huán)節(jié)異常，均可導致體內(nèi)激素水平紊亂，產(chǎn)生相應的內(nèi)分泌疾病。（見下圖）鈣磷調(diào)節(jié)在正常人體內(nèi)，鈣磷調(diào)節(jié)是通過甲狀旁腺素、降鈣素和維生素D的代謝產(chǎn)物1,25-二羥基維生素D3[1，25-（OH）2D3]的相互制約/協(xié)調(diào)，以適應內(nèi)環(huán)境變化，保持鈣磷濃度的相對恒定，見圖（一）甲狀旁腺素（PTH）是由甲狀旁腺分泌的，調(diào)節(jié)血鈣水平的主要內(nèi)分泌激素。當切除甲狀旁腺后，血鈣很快下降。血鈣水平對甲狀旁腺素的分泌起到負反饋調(diào)節(jié)作用。（簡單概括為：升血鈣降血磷，促進破骨細胞的活性）【臨床意義】甲狀旁腺功能亢進的輔助診斷；甲狀旁腺功能減退癥的輔助診斷；代謝性骨病的輔助診斷（二）降鈣素（CT）是由甲狀腺的濾泡旁細胞（C細胞）分泌的一種可降低血鈣水平的激素。降鈣素的生理作用是降低血鈣與血磷的水平，還能抑制破骨細胞的活性?！九R床意義】甲狀腺髓樣癌：血中CT水平增高；肺燕麥細胞癌、前列腺癌、胰腺癌、支氣管癌、上頜竇癌等均可引起CT升高。能力性腎功能不全時CT升高。（三）維生素D（VD）1，25-（OH）2D3的生物學作用：促進小腸對鈣磷的吸收和轉運、溶骨和破骨的雙重作用（鈣磷供應充足時促進成骨，血鈣降低/腸道鈣吸收不足時促進溶骨）、促進腎小管上皮細胞對鈣磷的重吸收?！九R床意義】1，25-（OH）2D3含量增多：抗維生素D性佝僂病、甲狀旁腺機能亢進1，25-（OH）2D3含量減少：維生素D過多癥、低血磷抗維生素D性佝僂病、營養(yǎng)性維生素D缺乏癥、維生素D依賴性佝僂病、腎性骨營養(yǎng)不良、甲狀旁腺機能減退。三種激素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)PTH1,25-(OH)2D3CT血鈣↑↑↓血磷↓↑↓小腸鈣吸收↑↑↑↓小腸磷吸收↑↑↓腎鈣重吸收↓↑↓溶骨作用↑↑↑↓成骨作用↑↑↑腫瘤標志物：是指在腫瘤發(fā)生和增殖的過程中，由腫瘤細胞本身合成、釋放或機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，標志腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。主要包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺和癌基因產(chǎn)物等。按來源可分兩類：一是腫瘤組織產(chǎn)生的標志物；二是腫瘤與宿主相互作用產(chǎn)生的標志物臨床上期望腫瘤標志物的特性：特異性好，靈敏度高，定位性好，反映病情狀況，監(jiān)測腫瘤的療效，監(jiān)測腫瘤的復發(fā)，預測腫瘤的預后。正確應用腫瘤標志物（其中部分內(nèi)容可理解為，~濃度偏高但未及診斷標準時，應該如何去做）：①聯(lián)合診斷：一般以兩種或兩種以上的標志物同時檢測，或應用影像學檢查加實驗室檢測標志物的方法；②動態(tài)檢查和觀察：因~在體液中有自身的消長特點且影響檢測方法的因素較多，故需進行多次、連續(xù)的動態(tài)檢查，避免只靠一次的檢驗結果，帶來錯誤；③綜合分析：對~的檢測結果，應結合臨床有關資料，進行綜合分析判斷，減少盲目性和主觀性；④正常參考值的確定：正常參考值是分析判斷~監(jiān)測結果意義的重要依據(jù)，每個實驗室必須建立本實驗室的~正常參考值范