磁介導(dǎo)熱療治療肝癌模型的研究進(jìn)展課件

磁介導(dǎo)熱療治療肝癌動物模型的研究進(jìn)展介入治療科

磁介導(dǎo)熱療的概念

1957年Glichrist等首先提出磁熱療的概念

利用鐵磁物質(zhì)在震蕩磁場中因磁滯現(xiàn)象而發(fā)熱的原理，將這種鐵磁物質(zhì)注射到腫瘤組織內(nèi)，然后再把它放置在特定的交變磁場中使腫瘤組織發(fā)熱，從而達(dá)到抑制或殺死腫瘤細(xì)胞的一種方法稱磁介導(dǎo)熱療法磁介導(dǎo)熱療的原理

將鐵磁顆粒導(dǎo)入腫瘤組織內(nèi)，鐵磁顆粒在外加交變磁場的作用下，因其存在的渦電流、磁滯、磁后效應(yīng)，疇壁共振、自然共振等因素的影響下，從而引起鐵磁顆粒發(fā)熱并導(dǎo)致局部組織溫度升高，起到組織內(nèi)靶向熱療的作用磁介導(dǎo)熱療的溫度與腫瘤死亡的關(guān)系1.溫?zé)岑煼ǎ?/p>

40℃

腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能仍能維持穩(wěn)定

42℃~45℃細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能開始破壞，部分細(xì)胞死亡（化

療或放療變得更加敏感）

46℃以上

細(xì)胞開始不可逆損害2.熱消融療法：

50℃~52℃

不可逆損害

60℃以上“凝固性壞死”磁性顆粒的分類磁流體經(jīng)表面活性劑處理過的磁性顆粒分散在基液中形成的磁性溶液磁性脂質(zhì)體

含有磁性顆粒的脂質(zhì)體囊泡，包括磁性材料、脂質(zhì)及藥物等鐵磁玻璃陶瓷顆粒外加磁場參數(shù)選擇頻率為f=50~200kHz振幅為H=0~15kA/m的低頻交變磁場頻率及振幅的不同可以影響治療效果磁介導(dǎo)熱療的方法分類組織內(nèi)種植熱療(interstitialimplanthyperthermia，IIH)：將具有自控溫作用的鐵磁性粒子植入到腫瘤內(nèi)，外加一交變磁場(10～100kHz)，通過感應(yīng)產(chǎn)熱，熱經(jīng)過“熱耔”的傳導(dǎo)使腫瘤到達(dá)治療溫度直接注射熱療(directinjectionhyperthermia，DIH)動脈栓塞熱療(arterialembolizationhyperthermia，AEH)細(xì)胞內(nèi)熱療（intracellularhyperthermia，IH)[其中IIH和DIH已經(jīng)用于臨床治療（前列腺癌、神經(jīng)系統(tǒng)

腫瘤等），其他各種技術(shù)仍處于臨床前研究階段]磁流體熱療在肝癌模型中的應(yīng)用國外報道：1996年，Mitsumori等將右旋糖苷磁性微粒碘油懸浮液注入兔VX2瘤株的4只兔肝動脈，腫瘤組織的溫度以0.6～1.4℃/min上升2000年，Minamimura等將右旋糖苷磁性微粒鹽水溶液注入鼠肝癌動脈，瘤組織溫度達(dá)到43℃時維持30～40分鐘，3天后，治療組與對照組腫瘤組織反應(yīng)有顯著差異2001年，Moroz等用r-Fe203碘油懸液對VX2肝癌模型進(jìn)行肝動脈栓塞，腫瘤組織升溫的速度是臨近正常兔肝組織的11．5倍2002年，Jones等通過兔肝動脈注入直徑為32umr-Fe203(150nm)磁性微囊，瘤組織溫度達(dá)42℃納米磁性藥物顆粒在肝癌模型中的應(yīng)用2006年何躍明等將制作納米鐵粒磁性順鉑微球經(jīng)肝動脈注入兔VX2肝癌模型腫瘤供血動脈，最后該實(shí)驗(yàn)組體積較治療前明顯縮?。╬<0.01）2007年賀蓮香等采用實(shí)驗(yàn)室研制半乳糖化白蛋白磁性阿霉素納米顆粒經(jīng)介入途徑化療栓塞兔VX2肝癌模型，治療后腫瘤體積較前明顯縮小，腫瘤生長率為-15％信濤，東大陳晟也做了相似的研究納米磁性藥物顆粒在肝癌模型中的應(yīng)用納米磁性藥物顆粒的特點(diǎn)磁性納米?？梢悦黠@提高靶區(qū)藥物濃度，減少血循環(huán)中的藥物分布？磁性藥物納米粒的緩釋性能更優(yōu)良，可以相應(yīng)地耐受較高的藥物劑量？加速產(chǎn)生藥效，提高療效磁性藥物納米粒對靶器官的微小動脈栓塞作用？

磁性納米粒在MR上可以顯像磁介導(dǎo)熱療肝癌模型遇到的問題肝癌對化療藥物敏感性較差？栓塞材料的選擇及微粒直徑大?。客饧咏蛔兇艌龅膹?qiáng)度及時間的選擇？磁性微球栓塞和磁極距靶器官的距離？

磁納米粒的磁響應(yīng)大小？外加磁場與靶器官精確立體定位所用的磁介導(dǎo)熱療納米藥物5-FU磁性脂質(zhì)體（我?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院制備）磁性結(jié)構(gòu)Fe/Fe3O4核殼結(jié)構(gòu)納米顆粒模式圖磁性顆粒磁性結(jié)構(gòu)

Fe/Fe3O4的磁核顆粒5-FU磁性脂質(zhì)體藥物結(jié)構(gòu)5-FU磁性脂質(zhì)體的電鏡照片實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)分組（每組5只

VX2兔）：空白對照組普通5-FU+碘油化療栓塞5-FU磁