苯丙酮尿癥phenylketonuriapku課件

苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PKU)昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科教研室苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PK1PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，使患兒血苯丙氨酸含量顯著升高，影響腦組織發(fā)育，導(dǎo)致智力下降。是氨基酸代謝障礙中較常見(jiàn)的一種，屬常染色體隱性遺傳是小兒智力障礙重要原因之一，我國(guó)發(fā)病率約為1/11409PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，使患兒血苯丙氨酸含量顯2*一、病因和發(fā)病機(jī)理苯丙氨酸是人體必需氨基酸，參與蛋白質(zhì)合成，還參與黑色素、甲狀腺素、多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素代謝*一、病因和發(fā)病機(jī)理苯丙氨酸是人體必需氨基酸，3正常苯丙氨酸的代謝色氨酸5-羥色胺蛋白質(zhì)合成

BH4BH2蛋白質(zhì)PA酪氨酸(食物)PAH苯丙酮酸苯乙酸多巴甲狀腺素

苯乳酸多巴胺黑色素

去甲腎上腺素

腎上腺素正常苯丙氨酸的代謝4四氫生物蝶呤（BH4）合成鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）

GTP環(huán)化水合酶三磷酸二氫新蝶呤

6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶6-丙酮酰四氫蝶呤

四氫生物蝶呤（BH4）二氫生物蝶呤還原酶

醌式二氫生物蝶呤四氫生物蝶呤（BH4）合成鳥(niǎo)苷5病因1、典型：苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏2、BH4缺乏型：鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水合酶（GTP-CH）6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS）二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）缺乏病因1、典型：苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏6

BH4笨丙氨酸酪氨酸色氨酸

DHPR

醌式二氫酪氨酸多巴5-羥色胺生物蝶呤BH47*二、臨床表現(xiàn)患兒出生時(shí)正常，3-6個(gè)月時(shí)初現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯（一）神經(jīng)系統(tǒng)：以智力發(fā)育落后為主，癲癇發(fā)作、行為異常等（二）外貌：毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺（三）其他：嘔吐、皮膚濕疹、尿和汗液有鼠尿臭味*二、臨床表現(xiàn)患兒出生時(shí)正常，3-6個(gè)月時(shí)初現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥8*三、診斷為可治性遺傳代謝病，強(qiáng)調(diào)早期診斷與治療的重要性必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：*三、診斷為可治性遺傳代謝病，強(qiáng)調(diào)早期診斷與治療的重要性9*1、新生兒篩查：方法：Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)：半定量免疫熒光分析法：定量條件：喂奶類(lèi)>6次以上（72小時(shí)）厚濾紙采集足跟血苯丙氨酸含量>0.24mmol/L*1、新生兒篩查：方法：10

采樣

11多功能時(shí)間分辨熒光分析儀篩查試劑多功能時(shí)間分辨熒光分析儀篩查試劑12新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室132、確診方法血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析尿蝶呤分析酶學(xué)診斷DNA分析2、確診方法血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析14四、治療1、低苯丙氨酸飲食：特制的低苯丙氨酸奶粉，如：美贊臣、苯酮安等添加輔食：以淀粉類(lèi)、蔬菜和水果等低蛋白食物為主供給量：30-50mg/kg.d，使血中苯丙氨酸濃度在0.12-0.6mmol/L，飲食控制到青春期以后四、治療1、低苯丙氨酸飲食：152、BH4、5-羥色氨酸和左旋多巴：對(duì)BH4缺乏型PKU需給予此類(lèi)藥物治療BH41.25mg/kg.d5-羥色胺5mg/kg.dL-dopa5-10mg/kg.d

2、BH4、5-羥色氨酸和左旋多巴：16先天性甲狀腺功能減低癥

（Congenitalhypothyroidism）昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科梁琨先天性甲狀腺功能減低癥

（Congenitalhypoth17由于先天因素使甲狀腺素分泌減少引致生長(zhǎng)發(fā)育減慢、智力遲鈍的疾病分為兩類(lèi)：散發(fā)性，發(fā)病率1/7000地方性由于先天因素使甲狀腺素分泌減少引致生長(zhǎng)發(fā)育減慢、智力遲鈍的疾18甲狀腺素的生理功能促進(jìn)新陳代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用促進(jìn)脂肪分解和利用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)細(xì)胞、組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟，促進(jìn)鈣、磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長(zhǎng)，促進(jìn)和保持肌肉、循環(huán)、消化系統(tǒng)的功能，特別是神經(jīng)系統(tǒng)甲狀腺素的生理功能促進(jìn)新陳代謝19甲狀腺素的合成與釋放受以下激素的調(diào)節(jié)1、下丘腦分泌的TRH2、垂體分泌的TSH血清T4通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔媒档痛贵w對(duì)TRH的反應(yīng)性、減少TSH的分泌甲狀腺素的合成與釋放受以下激素的調(diào)節(jié)20病因1、甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全：90%2、甲狀腺素合成途徑缺陷：常染色體隱性遺傳3、促甲狀腺激素缺乏；特發(fā)性垂體功能低下或下丘腦、垂體發(fā)育缺陷4、甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下5、碘缺乏6、新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥病因1、甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全：90%21臨床表現(xiàn)*（一）新生兒期癥狀：無(wú)特異性常為過(guò)期產(chǎn)兒，出生體重>正常新生兒生理性黃疸延遲腹脹、便秘反應(yīng)差、喂養(yǎng)困難、哭聲低體溫低臨床表現(xiàn)*（一）新生兒期癥狀：無(wú)特異性22*（二）典型癥狀：1、特殊面容和體態(tài)頭大，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁寬平，舌大而寬厚、常伸在口外頸短，皮膚蒼黃、干燥，毛發(fā)稀少腹部膨隆，臍疝身材矮小，軀干長(zhǎng)而四肢短小，上部量>下部量*（二）典型癥狀：23苯丙酮尿癥phenylketonuriapku課件242、神經(jīng)系統(tǒng)：動(dòng)作發(fā)育遲緩，智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍3、生理功能低下：精神、食欲、活動(dòng)、體溫、反應(yīng)等2、神經(jīng)系統(tǒng)：25（三）地方性甲狀腺功能減低癥：兩組不同的征候群1、“神經(jīng)性”綜合征：共濟(jì)失調(diào)、痙攣性癱瘓、聾啞和智力低下身材正常，甲狀腺功能正?；蜉p度減低2、“粘液水腫性”綜合征：生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā)育落后、粘液水腫、智力低下血清T4降低、TSH增高（三）地方性甲狀腺功能減低癥：26（四）多種垂體激素缺乏癥狀：臨床癥狀輕伴有其他垂體激素缺乏的癥狀A(yù)CTH缺乏—低血糖Gn缺乏—小陰莖AVP缺乏—尿崩癥（四）多種垂體激素缺乏癥狀：27實(shí)驗(yàn)室檢查1、新生兒篩查：母嬰保健法規(guī)定出生后2-3天，用干血滴紙片檢測(cè)TSH當(dāng)TSH>20mU/L，測(cè)血清T4和TSH2、血清T4、T3、TSH測(cè)定：TSH明顯增高、T4降低—確診實(shí)驗(yàn)室檢查1、新生兒篩查：母嬰保健法規(guī)定283、TRH刺激試驗(yàn)：TRH7ug/kgiv20-30’出現(xiàn)TSH上升峰,90’后回至基礎(chǔ)值垂體病變—不出現(xiàn)反應(yīng)下丘腦病變—TSH反應(yīng)峰高或持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)4、骨齡測(cè)定：5、放射性核素檢查：3、TRH刺激試驗(yàn)：29*診斷和鑒別診斷強(qiáng)調(diào)早期診斷的重要性，對(duì)新生兒進(jìn)行群體篩查。與下列疾病鑒別：1、佝僂?。簞?dòng)作發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)落后，但智力正常，無(wú)甲減的特殊面容2、先天愚型：智力、骨骼和動(dòng)作發(fā)育遲緩，有特殊面容，皮膚、毛發(fā)正常、無(wú)粘液性水腫3、骨骼發(fā)育障礙的疾病：如骨軟骨發(fā)育不良、粘多糖病等4、先天性巨結(jié)腸*診斷和鑒別診斷強(qiáng)調(diào)早期診斷的重要性，對(duì)新生兒進(jìn)行群體篩查。30治療甲狀腺素終生治療L-甲狀腺素鈉：嬰兒：8-14ug/kg.d兒童：4ug/kg.d注意調(diào)整劑量：小劑量開(kāi)始，每1-2周增加1次量，直到臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持劑量使用治療甲狀腺素終生治療31謝謝！再見(jiàn)！苯丙酮尿癥phenylketonuriapku課件32苯丙酮尿癥phenylketonuriapku課件33苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PKU)昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科教研室苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PK34PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，使患兒血苯丙氨酸含量顯著升高，影響腦組織發(fā)育，導(dǎo)致智力下降。是氨基酸代謝障礙中較常見(jiàn)的一種，屬常染色體隱性遺傳是小兒智力障礙重要原因之一，我國(guó)發(fā)病率約為1/11409PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，使患兒血苯丙氨酸含量顯35*一、病因和發(fā)病機(jī)理苯丙氨酸是人體必需氨基酸，參與蛋白質(zhì)合成，還參與黑色素、甲狀腺素、多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素代謝*一、病因和發(fā)病機(jī)理苯丙氨酸是人體必需氨基酸，36正常苯丙氨酸的代謝色氨酸5-羥色胺蛋白質(zhì)合成

BH4BH2蛋白質(zhì)PA酪氨酸(食物)PAH苯丙酮酸苯乙酸多巴甲狀腺素

苯乳酸多巴胺黑色素

去甲腎上腺素

腎上腺素正常苯丙氨酸的代謝37四氫生物蝶呤（BH4）合成鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）

GTP環(huán)化水合酶三磷酸二氫新蝶呤

6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶6-丙酮酰四氫蝶呤

四氫生物蝶呤（BH4）二氫生物蝶呤還原酶

醌式二氫生物蝶呤四氫生物蝶呤（BH4）合成鳥(niǎo)苷38病因1、典型：苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏2、BH4缺乏型：鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水合酶（GTP-CH）6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS）二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）缺乏病因1、典型：苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏39

BH4笨丙氨酸酪氨酸色氨酸

DHPR

醌式二氫酪氨酸多巴5-羥色胺生物蝶呤BH440*二、臨床表現(xiàn)患兒出生時(shí)正常，3-6個(gè)月時(shí)初現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯（一）神經(jīng)系統(tǒng)：以智力發(fā)育落后為主，癲癇發(fā)作、行為異常等（二）外貌：毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺（三）其他：嘔吐、皮膚濕疹、尿和汗液有鼠尿臭味*二、臨床表現(xiàn)患兒出生時(shí)正常，3-6個(gè)月時(shí)初現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥41*三、診斷為可治性遺傳代謝病，強(qiáng)調(diào)早期診斷與治療的重要性必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：*三、診斷為可治性遺傳代謝病，強(qiáng)調(diào)早期診斷與治療的重要性42*1、新生兒篩查：方法：Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)：半定量免疫熒光分析法：定量條件：喂奶類(lèi)>6次以上（72小時(shí)）厚濾紙采集足跟血苯丙氨酸含量>0.24mmol/L*1、新生兒篩查：方法：43

采樣

44多功能時(shí)間分辨熒光分析儀篩查試劑多功能時(shí)間分辨熒光分析儀篩查試劑45新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室462、確診方法血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析尿蝶呤分析酶學(xué)診斷DNA分析2、確診方法血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析47四、治療1、低苯丙氨酸飲食：特制的低苯丙氨酸奶粉，如：美贊臣、苯酮安等添加輔食：以淀粉類(lèi)、蔬菜和水果等低蛋白食物為主供給量：30-50mg/kg.d，使血中苯丙氨酸濃度在0.12-0.6mmol/L，飲食控制到青春期以后四、治療1、低苯丙氨酸飲食：482、BH4、5-羥色氨酸和左旋多巴：對(duì)BH4缺乏型PKU需給予此類(lèi)藥物治療BH41.25mg/kg.d5-羥色胺5mg/kg.dL-dopa5-10mg/kg.d

2、BH4、5-羥色氨酸和左旋多巴：49先天性甲狀腺功能減低癥

（Congenitalhypothyroidism）昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科梁琨先天性甲狀腺功能減低癥

（Congenitalhypoth50由于先天因素使甲狀腺素分泌減少引致生長(zhǎng)發(fā)育減慢、智力遲鈍的疾病分為兩類(lèi)：散發(fā)性，發(fā)病率1/7000地方性由于先天因素使甲狀腺素分泌減少引致生長(zhǎng)發(fā)育減慢、智力遲鈍的疾51甲狀腺素的生理功能促進(jìn)新陳代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用促進(jìn)脂肪分解和利用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)細(xì)胞、組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟，促進(jìn)鈣、磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨的生長(zhǎng)，促進(jìn)和保持肌肉、循環(huán)、消化系統(tǒng)的功能，特別是神經(jīng)系統(tǒng)甲狀腺素的生理功能促進(jìn)新陳代謝52甲狀腺素的合成與釋放受以下激素的調(diào)節(jié)1、下丘腦分泌的TRH2、垂體分泌的TSH血清T4通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔媒档痛贵w對(duì)TRH的反應(yīng)性、減少TSH的分泌甲狀腺素的合成與釋放受以下激素的調(diào)節(jié)53病因1、甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全：90%2、甲狀腺素合成途徑缺陷：常染色體隱性遺傳3、促甲狀腺激素缺乏；特發(fā)性垂體功能低下或下丘腦、垂體發(fā)育缺陷4、甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下5、碘缺乏6、新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥病因1、甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全：90%54臨床表現(xiàn)*（一）新生兒期癥狀：無(wú)特異性常為過(guò)期產(chǎn)兒，出生體重>正常新生兒生理性黃疸延遲腹脹、便秘反應(yīng)差、喂養(yǎng)困難、哭聲低體溫低臨床表現(xiàn)*（一）新生兒期癥狀：無(wú)特異性55*（二）典型癥狀：1、特殊面容和體態(tài)頭大，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁寬平，舌大而寬厚、常伸在口外頸短，皮膚蒼黃、干燥，毛發(fā)稀少腹部膨隆，臍疝身材矮小，軀干長(zhǎng)而四肢短小，上部量>下部量*（二）典型癥狀：56苯丙酮尿癥phenylketonuriapku課件572、神經(jīng)系統(tǒng)：動(dòng)作發(fā)育遲緩，智力發(fā)育低下，表情呆板、淡漠，神經(jīng)反射遲鈍3、生理功能低下：精神、食欲、活動(dòng)、體溫、反應(yīng)等2、神經(jīng)系統(tǒng)：58（三）地方性甲狀腺功能減低癥：兩組不同的征候群1、“神經(jīng)性”綜合征：共濟(jì)失調(diào)、痙攣性癱瘓、聾啞和智力低下身材正常，甲狀腺功能正?；蜉p度減低2、“粘液水腫性”綜合征：生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā)育落后、粘液水腫、智力低下血清T4降低、TSH增高（三）地方性甲狀腺功能減低癥：59（四）多種垂體激素缺乏癥狀：臨床癥狀輕伴有其他垂體激素缺乏的癥狀A(yù)CTH缺