口服固體制劑車間工藝簡(jiǎn)介及驗(yàn)證要點(diǎn)

口服固體制劑車間生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證要點(diǎn)目錄工藝驗(yàn)證概述1工藝流程概述23生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證要點(diǎn)4口服固體制劑簡(jiǎn)介定義及驗(yàn)證周期工藝驗(yàn)證是證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。口服制劑驗(yàn)證周期：2年方案的起草、審核、批準(zhǔn)起草驗(yàn)證部門/工藝員

審核驗(yàn)證部門/車間主任審核GMP辦公室/工藝驗(yàn)證小組組織相關(guān)部門討論批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組組長(zhǎng)驗(yàn)證方案的起草審核確認(rèn)記錄、驗(yàn)證方案的討論確認(rèn)記錄驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃表、驗(yàn)證取樣計(jì)劃表生產(chǎn)工藝布局工藝布局遵循“三協(xié)調(diào)”原則，即：人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。廠房設(shè)計(jì)中流通路徑做到“順流不逆”，人流物流分開。生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類（如頭孢菌素類）必須使用專用設(shè)施(如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng))和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。生產(chǎn)高活性、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理；產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間)應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。

滅活滅活：用物理或化學(xué)的方法使高活性藥物喪失活性的過(guò)程。車間產(chǎn)生的廢粉頭、廢塑料袋、鋁包崗位產(chǎn)生的廢鋁箔和PVC等作焚燒處理。廢氣回風(fēng)經(jīng)側(cè)回風(fēng)口通過(guò)回風(fēng)管吸回循環(huán)，與新風(fēng)混合后經(jīng)初效、中效、高效過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾后由頂部送入潔凈室。初、中效過(guò)濾器每季度或運(yùn)行壓差大于或等于初始?jí)翰顑杀稌r(shí)應(yīng)更換，高效過(guò)濾器出現(xiàn)泄漏時(shí)應(yīng)及時(shí)更換，一般5年更換一次，更換后的初、中、高效過(guò)濾器作焚燒處理。排風(fēng)系統(tǒng)排風(fēng)箱中的高效過(guò)濾器每半年更換一次，除塵機(jī)組的捕塵袋每年更換一次，作焚燒處理。

車間生產(chǎn)所產(chǎn)生的廢水全部收集于一級(jí)廢水池中，定期處理，處理的方法為：配制20％氫氧化鈉溶液20L加入一級(jí)廢水池中并攪拌均勻，靜置24小時(shí)后加鹽酸溶液調(diào)pH值至6-7，然后排放。廢水廢藥生產(chǎn)工藝流程圖片劑工藝流程圖原輔料配料制粒干燥整?？偦靿浩落X塑/鋁鋁包裝外包裝成品入庫(kù)按標(biāo)準(zhǔn)檢查內(nèi)包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)檢查外包裝材料外觀理化檢驗(yàn)品種、數(shù)量外觀水分含量、粒度外觀、重量差異、脆碎度、硬度、釋放度外觀、重量差異、釋放度外觀、成型打印、密封度數(shù)量、打印填充物、標(biāo)簽QA審核、評(píng)價(jià)、放行十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)中控項(xiàng)目生產(chǎn)工藝流程圖膠囊劑工藝流程圖原輔料配料制粒干燥整?？偦炷z囊填充鋁塑包裝外包裝成品入庫(kù)按標(biāo)準(zhǔn)檢查內(nèi)包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)檢查外包裝材料外觀理化檢驗(yàn)品種、數(shù)量外觀水分含量、粒度外觀、裝量差異、長(zhǎng)度、溶出度外觀、成型打印、密封度數(shù)量、打印填充物、標(biāo)簽QA審核、評(píng)價(jià)、放行十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)中控項(xiàng)目片劑分類普通片包衣片泡騰片咀嚼片分散片緩釋片多層片舌下片口含片頰額片植入片皮下注射用片溶液片口服用片劑口腔用片劑皮下給藥片劑外用片劑片劑特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：a.劑量準(zhǔn)確，含量均勻；b.化學(xué)穩(wěn)定性好；c.攜帶、運(yùn)輸、服用方便；d.自動(dòng)化程度高，成本低；e.可制成不同類型的片劑，滿足不同臨床醫(yī)療的需要。缺點(diǎn)：a.幼兒及昏迷病人不易服用；b.壓片時(shí)加入的輔料，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；c.如含有揮發(fā)性成分，久儲(chǔ)含量有所下降。片劑制備工藝藝制備工藝藝制粒壓片片法直接壓片片法濕法制粒粒壓片法法干法制粒粒壓片法法直接粉末末（結(jié)晶晶）壓片片法半干式顆顆粒（空空白顆粒粒）壓片片法片劑濕法制粒粒壓片法法主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑制粒干燥整粒潤(rùn)滑劑總混壓片濕法制粒粒壓片法法優(yōu)點(diǎn)：：ａ.粉末中因因加入了了粘合劑劑而增進(jìn)進(jìn)了粉末末的粘合合性和可壓性，，壓片時(shí)時(shí)僅需要要較低的的壓力即即可；ｂｂ.使流動(dòng)性性差、劑劑量大、、可壓性差的藥物通通過(guò)濕法法制粒獲獲得適宜宜的流動(dòng)動(dòng)性；ｃｃ.劑量小的藥物物可通過(guò)過(guò)濕法制粒達(dá)到含含量準(zhǔn)確確、分散散良好和和色澤均均勻；ｄｄ.可防止已已混勻的的物料在在壓片過(guò)程中分分層；ｅｅ.可選擇適適宜的潤(rùn)潤(rùn)濕劑或或粘合劑劑制粒，，以增加加藥物的的溶出度。。濕法制粒粒壓片法法缺點(diǎn)：：對(duì)于熱熱敏性、、濕敏性性、極易易溶性等等藥物會(huì)會(huì)使含量量降解和有有關(guān)物質(zhì)質(zhì)升高。。膠囊劑分類：硬硬膠囊劑劑、軟膠膠囊劑優(yōu)點(diǎn)：a.能掩蓋藥藥物的不不良臭味味和減小小藥物的的刺激性性；b.與片劑、、丸劑相相比，制制備時(shí)不不需加粘粘合劑和和壓力，，在胃腸腸液中分分散快、、吸收好好、生物物利用度度高；c.可提高藥藥物的穩(wěn)穩(wěn)定性，，對(duì)光和和熱不穩(wěn)穩(wěn)定的藥藥物，可可保護(hù)藥藥物免受受濕氣和和光線的的作用；；ｄ.液態(tài)藥物物的固體體劑型化化，含油油量高的的藥物或或液態(tài)藥藥物可制制成軟膠膠囊劑；；e.可延緩藥藥物的釋釋放。f.可使膠囊囊具有各各種顏色色和印字字，便于于識(shí)別。。缺點(diǎn)：以以下情況況不宜制制成膠囊囊劑：ａａ藥物的的水溶液液或乙醇醇溶液，，能使膠膠囊壁溶溶解；ｂｂ.易溶性藥藥物及刺刺激性藥藥物在胃胃中溶解解后局部部濃度過(guò)過(guò)高而刺刺激胃粘粘膜；c.易風(fēng)化藥藥物可使使膠囊壁壁變軟；；d.吸濕性藥藥物可使使膠囊壁壁干燥而而變脆。?？漳z囊組組成與規(guī)規(guī)格：空空膠囊主主要成分分為水溶溶性明膠膠，共有有8種規(guī)格：：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)，常用用0-5號(hào)?？漳z囊的的質(zhì)量：：全囊長(zhǎng)長(zhǎng)度偏差差在±0.50mm以內(nèi)，含含水量在在12%-15%之間。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)粉碎過(guò)篩篩目的：粉粉碎的主主要目的的在于減減少粒徑徑，增加加比表面面積，有有利于提提高難溶溶性藥物物的溶出出度和生生物利用用度，有有利于制制劑中各各成分的的混合均均勻。過(guò)過(guò)篩的目目的是為為了獲得得較均勻勻的物料料，對(duì)混混合均勻勻度、顆顆粒的流流動(dòng)性、、充填性性、重量量差異、、片劑的的硬度、、裂片等等具有明明顯的效效果。實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)中部分分物料需需粉碎過(guò)過(guò)篩，如如十二烷烷基硫酸酸鈉粉碎碎過(guò)60目振蕩篩篩；部分分物料需需粉碎，，如蔗糖糖120目篩粉碎碎；部分分物料需需過(guò)篩，，如糊精精過(guò)80目振蕩篩篩，對(duì)吸吸濕性輔輔料在總總混前需需進(jìn)行過(guò)過(guò)篩處理理。設(shè)備：GFSJ－16型高效粉粉碎機(jī)XZS－500型漩渦振振蕩篩粉碎過(guò)篩篩后主要要檢查粒粒度是否否符合工工藝標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求，，現(xiàn)工藝藝驗(yàn)證過(guò)過(guò)程無(wú)此此項(xiàng)內(nèi)容容。（設(shè)設(shè)備驗(yàn)證證體現(xiàn)））生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)原輔料的的確認(rèn)目的：確確認(rèn)原輔輔料及其其配料過(guò)過(guò)程能否否達(dá)到工工藝衛(wèi)生生標(biāo)準(zhǔn)要要求，包包括：1.外觀檢查查：外觀觀是否符符合原輔輔料質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)要要求，有有無(wú)黑點(diǎn)、纖纖維等異異物；2.原輔料預(yù)預(yù)處理情情況：過(guò)過(guò)篩目數(shù)數(shù)、細(xì)度度檢查3.配料過(guò)程程檢查：：品名、、規(guī)格、、數(shù)量、、入庫(kù)序序號(hào)、質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)情況況原輔料的的確認(rèn)驗(yàn)驗(yàn)證項(xiàng)增增加外觀觀檢查？？生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)粘合劑溶溶液的配配制粘合劑定定義：指指對(duì)無(wú)粘粘性或粘粘性不足足的物料料給予粘粘性，從從而使物物料聚結(jié)結(jié)成粒的的輔料。。粘合劑的的作用：：將水不不溶性藥藥物進(jìn)行行制粒時(shí)時(shí)，加入入的粘合合劑溶液液作架橋橋，靠粘粘性使粉粉末聚結(jié)結(jié)成粒，，干燥時(shí)時(shí)粘合劑劑中的溶溶劑蒸發(fā)發(fā)，殘留留的粘合合劑固結(jié)結(jié)成為固固體架橋橋。粘合劑溶溶液的組組成：粘粘合劑+潤(rùn)濕劑常用的潤(rùn)潤(rùn)濕劑有有水和乙乙醇。常用的粘粘合劑有有羥丙甲甲纖維素素、聚維維酮等。。粘合劑溶溶液的配配制主要要檢查配配制的均均勻性，，考慮到到粘合劑劑的特殊殊性，有有的需要要對(duì)潤(rùn)濕濕劑進(jìn)行行加熱才才能溶解解，有的的需要靜靜置一段段時(shí)間后后才能充充分溶解解。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)粘合劑溶溶液的配配制驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：粘合合劑的均均勻性取樣頻次次：

批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上粘合劑均勻性粘合劑配制結(jié)束后在上、中、下部取樣生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)干混目的：使使主藥和和輔料混混合均勻勻，達(dá)到到工藝生生產(chǎn)要求求。物料加入入順序：：采用等等量遞加加法原則則，按工工藝規(guī)定定時(shí)間混混合，使使物料充充分混合合均勻。。驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：含量量取樣頻次次：

批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上含量（如規(guī)定干混10分鐘）混合5分鐘、10分鐘、15分鐘在混合物上部、中部、下部取樣（如有幾個(gè)亞批次，每亞批分別取樣）生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)濕法制粒粒操作程序序：干混一定定時(shí)間后后加入粘合合劑濕攪拌一一定時(shí)間間，制成成軟材狀狀開啟快速速制粒刀刀由于物料料的快速速翻動(dòng)和和轉(zhuǎn)動(dòng)，，制成均均勻的顆顆粒，出出料生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)機(jī)理：在在攪拌槳槳的作用用下使物物料混合合、翻轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)、分散散甩向器器壁后向向上運(yùn)動(dòng)動(dòng)，并在在切割刀刀的作用用下將大大塊顆粒粒絞碎、、切割，，并和攪攪拌槳的的作用相相呼應(yīng)，，使顆粒粒得到強(qiáng)強(qiáng)大的擠擠壓、滾滾動(dòng)而形形成致密密而均勻勻顆粒。。主要影響響因素：：a.粘合劑的的種類、、加入量量、加入入方式；；b.原料粉末末的粒度度，粒度度越小，，有利于于制粒；；c.攪拌速度度；ｄ.攪拌器的的形狀和和角度、、切割刀刀的位置置等。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)點(diǎn)：a.具有混合合和制粒粒的功能能，上有有加料口口、出氣氣口、水水管接口口；b.混合操作作時(shí)處于于密閉狀狀態(tài)，粉粉塵飛揚(yáng)揚(yáng)極少；；c.轉(zhuǎn)軸的縫縫隙有氣氣流進(jìn)行行氣密封封，粉塵塵無(wú)外溢溢；ｄ.出料口由由氣動(dòng)控控制，氣氣源壓力力＞0.5MP。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)濕法制粒粒驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：顆粒粒含量、、顆粒松松緊度取樣頻次次：

批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上含量、顆粒松緊度制粒結(jié)束后在混合物上部、中部、下部取樣（如有幾個(gè)亞批次，每亞批分別取樣）生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)沸騰干燥燥操作程序序裝入物料料沸騰器到到位，與與上下器器室充氣氣密封開啟風(fēng)機(jī)機(jī)，容器器成負(fù)壓壓熱空氣由由下部沖沖出物料成沸沸騰狀態(tài)態(tài)，經(jīng)交交換帶走走水分物料干燥燥后，容容器脫離離上下氣氣室被移移出、出出料生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)機(jī)理：使使熱空氣氣自下而而上通過(guò)過(guò)松散的的粒狀或或粉狀物物料層形形成沸騰騰床而進(jìn)進(jìn)行干燥燥的操作作。干燥溫度度由原料料性質(zhì)而而定，一一般以50-60℃為宜，，含結(jié)晶水水的藥物物，干燥燥溫度不不宜高，，時(shí)間不不宜長(zhǎng)，，因?yàn)槭ミ^(guò)多多的結(jié)晶晶水可使使顆粒松松脆而影影響壓片片及崩解解。顆粒粒中如有有淀粉或或糖粉，，遇高溫溫時(shí)能引引起糊化化或熔化化，使顆顆粒變硬硬不易崩崩解。顆粒的干干燥程度度可通過(guò)過(guò)測(cè)定含含水量進(jìn)進(jìn)行控制制，顆粒粒應(yīng)有適適宜的含含水量，，含水量量太多，，易發(fā)生生粘沖，，太低易易發(fā)生裂裂片現(xiàn)象象。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：顆粒粒水分取樣頻次次：批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上水分干燥后在物料周圍取3點(diǎn)，中心取1點(diǎn)干燥后在物料上、中、下部分別取樣生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)整?？偦旎觳僮鞒绦蛐驒z查篩網(wǎng)網(wǎng)完好性性，設(shè)定旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)刀轉(zhuǎn)速速將干顆粒粒加入多多功能整整粒機(jī)中中，開始始整粒將整粒后后的顆粒粒和外加加物料（（潤(rùn)滑劑劑、崩解解劑）加加入混合合機(jī)中，，設(shè)定混混合時(shí)間間，開始始總混出料生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)整粒機(jī)工工作原理理：未處處理的顆顆粒在高高速旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)的整理理刀作用用下，被被強(qiáng)迫通通過(guò)篩網(wǎng)網(wǎng)。選擇不同同孔型和和孔徑的的篩網(wǎng)，，合適的的轉(zhuǎn)速、、恰當(dāng)?shù)牡男D(zhuǎn)刀刀與篩網(wǎng)網(wǎng)的間隙隙，可得得到符合合產(chǎn)品工工藝要求求的顆粒粒。旋轉(zhuǎn)刀速速度的選選擇原則則：濕整整、粘度度大、出出大顆粒粒選低速速；干整整、粘度度小、出出小顆粒粒選高速速。篩網(wǎng)與旋旋轉(zhuǎn)刀之之間最小小間隙為為0.5mm?；旌蠙C(jī)工工作原理理：當(dāng)主主動(dòng)軸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，，混合桶桶即進(jìn)行行自轉(zhuǎn)，，同時(shí)又又進(jìn)行4倍于自轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速度作作上下、、左右、、前后擺擺動(dòng)。被被混合物物在頻繁繁和迅速速的翻動(dòng)動(dòng)下，進(jìn)進(jìn)行物料料間擴(kuò)散散、流動(dòng)動(dòng)和剪切切，使物物料由各各自狀態(tài)態(tài)達(dá)到互互相摻雜雜，此外外混合桶桶的翻轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，，又使物物料在無(wú)無(wú)離心力力作用下下混合，，進(jìn)一步步減少了了比重偏偏折，保保證混合合物在短短時(shí)間內(nèi)內(nèi)達(dá)到理理想的混混合要求求?；旌贤霸谠赬-Y-Z三維空間間作多方方向運(yùn)動(dòng)動(dòng)，混合合均勻度度高達(dá)99%以上。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：顆粒粒水分、、含量、、外觀、、篩分試試驗(yàn)（松松密度））取樣頻次次：

批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上水分、含量（如規(guī)定混合10分鐘）混合5分鐘、10分鐘、15分鐘在混合物上部、中部、下部取樣外觀、篩分試驗(yàn)（松密度）混合10分鐘時(shí)在混合物上部、中部、下部取樣生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)壓片操作程序序上下沖及及模圈檢檢查領(lǐng)取待壓壓片顆粒粒設(shè)定相關(guān)關(guān)工藝參參數(shù)，如如轉(zhuǎn)速、、主壓力力平均值值等顆粒加入入料斗，，調(diào)整片片重、硬硬度、厚厚度等，，試壓片片合格后正正式壓片片，中間間過(guò)程中中控制片片重、硬硬度等生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)旋轉(zhuǎn)式壓壓片機(jī)工工作原理理：a.充填：下下沖在加加料斗下下面時(shí)，，顆粒填填入?？卓字?，當(dāng)當(dāng)下沖行行至片重重調(diào)節(jié)器器上面時(shí)時(shí)略有上上升，經(jīng)經(jīng)刮粉器器將多余余的顆粒粒刮去；；b.壓片：當(dāng)當(dāng)下沖行行至下壓壓輪的上上面，上上沖行至至上壓輪輪的下面面時(shí)，二二沖間的的距離最最小，將將顆粒壓壓制成片片；c.推片：壓壓片后，，上、下下沖分別別沿軌道道上升和和下降，，當(dāng)下沖沖行至出出片調(diào)節(jié)節(jié)器的上上方時(shí)，，將片劑劑推出模?？撞⒈槐还畏燮髌魍崎_導(dǎo)導(dǎo)入容器器內(nèi)，如如此反復(fù)復(fù)進(jìn)行。。影響片劑劑成型和和質(zhì)量的的因素：：a.原輔料性性質(zhì)的影影響：可可壓性、、晶形、、粒度、、親水性性等；b.壓力的影影響；c.水分的影影響；粘粘合劑的的影響；；ｄ.崩解劑的的影響；；e.潤(rùn)滑劑的的影響。。壓片過(guò)程程中常見見問題：：a.松片；b.裂片；c.粘沖；ｄｄ.崩解遲緩緩；e.重量差異異大；f.麻點(diǎn)；g.迭片生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：外觀觀、重量量差異、、厚度、、硬度、、直徑、、脆碎度度、釋放放度（或或溶出度度）、收收率取樣頻次次：批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上外觀、重量差異、厚度、硬度、直徑0-2小時(shí)內(nèi)一般于開始、中間、結(jié)束時(shí)分別取樣2-6小時(shí)一般于開始后15分鐘、結(jié)束前15分鐘，過(guò)程中每30分鐘取樣6小時(shí)以上一般于開始后15分鐘、結(jié)束前15分鐘，過(guò)程中每1小時(shí)取樣脆碎度、釋放度（溶出度）于開始、中間、結(jié)束時(shí)分別取樣生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)包衣目的：a.避光、防防潮，以以提高藥藥物穩(wěn)定定性；b.掩蓋藥物物的不良良?xì)馕?，，增加患患者的順順?yīng)性；；c.隔離配伍伍禁忌成成分；ｄｄ.采用不同同顏色包包衣，增增加藥物物的識(shí)別別能力，，提高用用藥的安安全性；；e.包衣后表表面光潔潔，提高高流動(dòng)性性；f.提高美觀觀度；g.改變藥物物釋放的的位置及及速度，，如胃溶溶、腸溶溶、緩控控釋等。。包衣類型型：糖包包衣、薄薄膜包衣衣、壓制制包衣等等。生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)操作程序序配制包衣衣液領(lǐng)取待包包衣素片片設(shè)定相關(guān)關(guān)工藝參參數(shù)，如如：進(jìn)風(fēng)風(fēng)溫度、、包衣機(jī)機(jī)轉(zhuǎn)速、、蠕動(dòng)泵泵轉(zhuǎn)速、、噴霧壓壓力等包衣過(guò)程程中檢查查進(jìn)風(fēng)溫溫度、出出風(fēng)溫度度、片床床溫度、、片子外外觀質(zhì)量量、噴頭頭工作情情況合格后出出料生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)高效包衣衣機(jī)工作作原理：：將片芯芯放入包包衣滾筒筒內(nèi)，片片芯在潔潔凈密閉閉的旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)包衣滾滾筒內(nèi)不不停地做做復(fù)雜的的軌跡運(yùn)運(yùn)動(dòng)，在在運(yùn)動(dòng)過(guò)過(guò)程中，，按工藝藝流程和和合理的的工藝參參數(shù)，自自動(dòng)噴灑灑包衣介介質(zhì)，同同時(shí)在負(fù)負(fù)壓狀態(tài)態(tài)下供給給熱風(fēng)，，熱風(fēng)通通過(guò)片芯芯從包衣衣滾筒底底部排出出，使噴噴灑在片片芯表面面的包衣衣介質(zhì)得得到快速速、均勻勻的干燥燥，形成成堅(jiān)固光光滑的表表面薄膜膜。包衣過(guò)程程中常見見問題：：a.起泡：固固化條件件不當(dāng)，，干燥速速度過(guò)快快；b.皺皮：包包衣液濃濃度過(guò)高高，噴液液量過(guò)大大；c.色澤不勻勻：片床床溫度過(guò)過(guò)低，噴噴液量過(guò)過(guò)大；ｄｄ.衣膜強(qiáng)度度不夠：：衣層與與藥物粘粘合強(qiáng)度度低，衣衣層厚度度不夠。。驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)：包衣衣液外觀觀、包衣衣片外觀觀、重量量差異、、釋放度度（或溶溶出度））、收率率取樣頻次次

批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上包衣液溶液配制結(jié)束在溶液的上、中、下部包衣片包衣結(jié)束后分別在包衣鍋的上、中、下部取樣生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)膠囊填充充操作程序序：檢查上下下模塊、、粉沖桿桿及設(shè)備備空運(yùn)行行情況復(fù)核空心心膠囊型型號(hào)、重重量，檢檢查平均均粒重領(lǐng)取待填填充顆粒粒設(shè)定相關(guān)關(guān)工藝參參數(shù)，如如：轉(zhuǎn)速速等顆粒加入入料斗，，調(diào)整粒粒重、長(zhǎng)長(zhǎng)度等，，試灌裝裝合格后正正式灌裝裝，中間間過(guò)程中中控制膠膠囊裝量量膠囊拋光光生產(chǎn)工藝藝及驗(yàn)證證要點(diǎn)硬膠囊灌灌裝機(jī)工工作原理理：藥粉充填填裝置：：藥粉充充填工作作由兩部部分完成成：一、、由帶有有定量圓圓盤的圓圓形貯藥藥腔系統(tǒng)統(tǒng)構(gòu)成；；二、由由帶有6組粉沖桿桿的藥粉粉搗實(shí)充充填機(jī)構(gòu)構(gòu)組成。。膠囊運(yùn)載與與驅(qū)動(dòng)裝置置：通過(guò)上上下模塊運(yùn)運(yùn)載膠囊，，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)構(gòu)出廠時(shí)已已經(jīng)過(guò)精確確調(diào)整。膠囊整理裝裝置：由膠膠囊桶、膠膠囊漏斗和和膠囊整理理裝置組成成，負(fù)責(zé)向向分離裝置置提供理順順的、膠囊囊體向下的的膠囊。膠囊分離裝裝置：膠囊囊分離主要要是靠真空空吸離塊負(fù)負(fù)壓將淺插插合的膠囊囊上下分離離，帽留在在上模塊上上，體落入入下模塊里里。廢膠囊剔除除裝置：剔剔除的方法法是頂桿從從下向上把把廢膠囊頂頂出上模塊塊，通過(guò)擋擋板擋入接接料斗內(nèi)。。膠囊合成裝裝置：被裝裝滿藥的膠膠囊，通過(guò)過(guò)凸輪驅(qū)動(dòng)動(dòng)，頂桿上上推將體帽帽合在一起起。成品推出裝裝置：頂桿桿從下向上上插入模塊塊孔，將合合成好的膠膠囊推出模模塊，膠囊囊被擋板擋擋入漏斗，，流入收集集器內(nèi)。生產(chǎn)工藝及及驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)膠囊灌裝過(guò)過(guò)程中常見見問題：a.溶出度不合合格：原輔輔料工藝的的改變；b.裝量差異超超限：顆粒粒流動(dòng)性差差，粗細(xì)不不均勻；c.吸潮導(dǎo)致水水分不合格格：降低生生產(chǎn)及存放放間的濕度度，吸濕性性強(qiáng)的品種種考慮鋁-鋁包裝。驗(yàn)證要點(diǎn)：：空心膠囊囊性狀、重重量差異；；膠囊中間間體外觀與與臭味、裝裝量差異、、長(zhǎng)度、溶溶出度、收收率取樣頻次：：空心膠囊于于生產(chǎn)前檢檢查，膠囊囊中間體的的檢查同壓壓片取樣頻頻次。生產(chǎn)工藝及及驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)生產(chǎn)工藝及及驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)鋁塑包裝操作程序檢查數(shù)顯儀儀溫度及設(shè)設(shè)備空運(yùn)行行情況根據(jù)批包裝裝指令安裝裝批號(hào)、有有效期至字字頭領(lǐng)取內(nèi)包裝裝材料和待待包裝的產(chǎn)產(chǎn)品檢查水泡成成型、鋁塑塑板外觀、、鋁塑板密密封度情況況合格后鋁塑塑包裝，中中間過(guò)程檢檢查水泡成成型、批號(hào)號(hào)網(wǎng)紋、藥藥片填充情情況半成品入中中間站暫存存生產(chǎn)工藝及及驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)鋁塑泡罩包包裝機(jī)工作作原理：熱成型裝置置成型原理理：成型材材料PVC通過(guò)加熱板板加熱后，，到達(dá)成型型裝置時(shí)會(huì)會(huì)被成型：：當(dāng)成型上上下模閉合合時(shí)，壓縮縮空氣灌入入成型上模模由吹氣孔孔吹出迫使使加熱軟化化后的PVC在成型下模模模腔部位位膨脹變形形貼入模腔腔而達(dá)到成成型的目的的。熱封裝置熱熱封原理：：成型材料料通過(guò)成型型裝置已被被成型為泡泡罩，并充充填入包裝裝產(chǎn)品，由由氣動(dòng)夾持持進(jìn)給機(jī)構(gòu)構(gòu)牽引進(jìn)入入熱封裝置置時(shí)會(huì)與鋁鋁箔緊密粘粘封。鋁塑包裝過(guò)過(guò)程中常見見問題：a.網(wǎng)紋不清晰晰，密封度度不合格；；b.產(chǎn)品批號(hào)和和有效期壓壓印不清晰晰；c.水泡成型不不飽滿生產(chǎn)工藝及及驗(yàn)證要點(diǎn)點(diǎn)驗(yàn)證要點(diǎn)：：鋁塑板外外觀、密封封度、收率率取樣頻次批次量檢測(cè)項(xiàng)目1萬(wàn)片2萬(wàn)片6萬(wàn)片10萬(wàn)片20萬(wàn)以上鋁塑板外觀、密封度0-1小時(shí)內(nèi)一般開始、結(jié)束取樣1-2小時(shí)一般開始、中間、結(jié)束取樣2小時(shí)以上一般開始后15分鐘、結(jié)束前15分鐘，過(guò)程中每1小時(shí)取樣ThankYou!9、靜夜夜四無(wú)無(wú)鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。04:49:2504:49:2504:4912/29/20224:49:25AM11、以以我我獨(dú)獨(dú)沈沈久久，，愧愧君君相相見見頻頻。。。。12月月-2204:49:2504:49Dec-2229-Dec-2212、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。04:49:2504:49:2504:49Thursday,December29,202213、乍見見翻疑疑夢(mèng)，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2204:49:2504:49:25December29,202214、他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生白白發(fā)，，舊國(guó)國(guó)見青青山。。。29十十二二月20224:49:25上上午04:49:2512月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月224:49上午午12月-2204:49December29,202216、行動(dòng)出出成果，，工作出出財(cái)富。。。2022/12/294:49:2504:49:2529December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時(shí)時(shí)，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點(diǎn)的的射線向前前。。4:49:25上上午4:49上上午04:49:2512月-229、沒有失敗敗，只有暫暫時(shí)停止成成功！。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很多事情情努力了未未必有結(jié)果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。04:49:2504:49:2504:4912/29/20224:49:25AM11、成功功就是是日復(fù)復(fù)一日日那一一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小小努力力的積積累。。。12月月-2204:49:2504:49Dec-2229-Dec-2212、世間間成事事，不不求其其絕對(duì)對(duì)圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無(wú)無(wú)限完完美。。。04:49:2504:49:2504:49Thursday,December29,202213、不知香香積寺