藥品生產(chǎn)管理培訓(xùn)講義

第五章藥品生產(chǎn)管理欣弗事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6—7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。藥品生產(chǎn)概述1324藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其認(rèn)證管理第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述第一節(jié)藥品生產(chǎn)的概述1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造一、藥品生產(chǎn)概念2.藥物制劑的生產(chǎn)

由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。1.產(chǎn)品的種類和規(guī)格多2．生產(chǎn)設(shè)備要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)3．生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格二、藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國已經(jīng)成為僅次于美國的世界第二制藥大國，可生產(chǎn)化學(xué)原料藥1300多種，總產(chǎn)量123.83萬余噸，其中有60多個(gè)品種具有較強(qiáng)的國際競爭力前10位跨國制藥公司的排名是：強(qiáng)生（美國）、輝瑞（美國）、拜耳（德國）、葛蘭素史克（英國）、羅氏（瑞士）、賽諾菲一安萬特（法國）、諾華（瑞士）、阿斯利康（英國）、雅培（美國）、默克（美國）

四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展2.調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主要任務(wù)和目標(biāo)5.調(diào)整出口結(jié)構(gòu)4.調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)3.調(diào)整組織結(jié)構(gòu)四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展1.調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)本小節(jié)點(diǎn)滴積累

1.藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)有：（1）產(chǎn)品種類、規(guī)格多；（2）生產(chǎn)設(shè)備要求高；（3）生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格；（4）產(chǎn)品質(zhì)量要求高；（5）生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)具有以下幾個(gè)方面的特征：（1）知識技術(shù)密集；（2）資本密集；（3）多品種多批次多生產(chǎn)線；（4）生產(chǎn)過程以流水線為基礎(chǔ)。第二二節(jié)節(jié)藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督督管管理理辦辦法法藥品管理理法開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)，必必須具備備以下條條件：（（1）具有依依法經(jīng)過過資格認(rèn)認(rèn)定的藥藥學(xué)技術(shù)術(shù)人員、、工程技技術(shù)人員員及相應(yīng)應(yīng)的技術(shù)術(shù)工人；；

（2）具有與與其藥品品生產(chǎn)相相適應(yīng)的的廠房、、設(shè)施和和衛(wèi)生環(huán)環(huán)境；（（3）具有能能對所生生產(chǎn)藥品品進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量管理理和質(zhì)量量檢驗(yàn)的的機(jī)構(gòu)、、人員以以及必要要的儀器器設(shè)備；；

（4）具有保保證藥品品質(zhì)量的的規(guī)章制制度。開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)，還還應(yīng)當(dāng)符符合國家家制定的的藥品行行業(yè)發(fā)展展規(guī)劃和和產(chǎn)業(yè)政政策。第二節(jié)藥藥品品生產(chǎn)管管理一、藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的申申請與審審批一、開辦辦藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)申請與與審批開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的申申請人，，應(yīng)當(dāng)向向擬辦企企業(yè)所在在地省級級FDA提出申請請，并提提交規(guī)定定的材料料。申請請人應(yīng)當(dāng)當(dāng)對其申申請材料料全部內(nèi)內(nèi)容的真真實(shí)性負(fù)負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)將將部分生生產(chǎn)車間間分立，，形成獨(dú)獨(dú)立藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的，，應(yīng)按規(guī)規(guī)定辦理理《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》。新開辦的的藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)、藥品品生產(chǎn)企企業(yè)新建建藥品生生產(chǎn)車間間或新增增生產(chǎn)劑劑型的，，應(yīng)自取取得藥品品生產(chǎn)證證明文件件或經(jīng)批批準(zhǔn)正式式生產(chǎn)之之日起30日內(nèi)，按按照SFDA的規(guī)定向向相應(yīng)的的（食品品）藥品品監(jiān)督管管理部門門申請GMP認(rèn)證。1.開辦申請一、開辦辦藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的申請請與審批批省級FDA收到申請請之日30個(gè)工作日日內(nèi)，對對申請材材料進(jìn)行行審核，，經(jīng)審查查符合規(guī)規(guī)定的，，予以批批準(zhǔn)，并并自書面面批準(zhǔn)決決定作出出之日起起10個(gè)工作日日內(nèi)核發(fā)發(fā)《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》；不符合合規(guī)定的的，作出出不予批批準(zhǔn)的書書面決定定，并說說明理由由。2.開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的審審批《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》分正本和副副本，均具有有同等法法律效力力，有效效期為5年。《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》應(yīng)當(dāng)載明明許可證證編號、、企業(yè)名名稱、法法定代表表人、企企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、企企業(yè)類型型、注冊冊地址、、生產(chǎn)地地址、生生產(chǎn)范圍圍、發(fā)證證機(jī)關(guān)、、發(fā)證日日期、有有效期限限等項(xiàng)目目。藥品監(jiān)督督管理部部門核準(zhǔn)準(zhǔn)的許可事項(xiàng)項(xiàng)為：企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生生產(chǎn)范圍圍、生產(chǎn)產(chǎn)地址。企業(yè)名名稱、、法定定代表表人、、注冊冊地址址、企企業(yè)類類型等等項(xiàng)目目應(yīng)當(dāng)當(dāng)與工工商行行政管管理部部門核核發(fā)的的營業(yè)業(yè)執(zhí)照照中載載明的的相關(guān)關(guān)內(nèi)容容一致致。二、《藥品生生產(chǎn)許許可證證》管理1.《《藥品生生產(chǎn)許許可證證》的有關(guān)關(guān)規(guī)定定變更許許可事項(xiàng)變更登登記事項(xiàng)12變更分分類許可事事項(xiàng)變變更：：企業(yè)負(fù)負(fù)責(zé)人人、生生產(chǎn)范范圍、、生產(chǎn)產(chǎn)地址址的變變更登記事事項(xiàng)變變更：：指企業(yè)業(yè)名稱稱、法法定代代表人人、注注冊地地址、、企業(yè)業(yè)類型型等項(xiàng)項(xiàng)目的的變更更應(yīng)當(dāng)在在原許可事事項(xiàng)發(fā)發(fā)生變變更30日前，向原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)提出《藥品生生產(chǎn)許許可證證》變更申申請。未經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)，不不得擅擅自變變更許許可事事項(xiàng)。。原發(fā)發(fā)證機(jī)機(jī)關(guān)應(yīng)應(yīng)當(dāng)自自收到到企業(yè)業(yè)變更更申請請之日日起15個(gè)工作作日內(nèi)內(nèi)作出出是否否準(zhǔn)予予變更更的決決定。。應(yīng)當(dāng)在在工商商行政政管理理部門門核準(zhǔn)準(zhǔn)變更更后30日內(nèi)，，向原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)申請請《藥品生生產(chǎn)許許可證證》變更登登記。。原發(fā)發(fā)證機(jī)機(jī)關(guān)應(yīng)應(yīng)當(dāng)自自收到到企業(yè)業(yè)變更更申請請之日日起15個(gè)工作作日內(nèi)內(nèi)辦理理變更更手續(xù)續(xù)二、《藥品生生產(chǎn)許許可證證》管理2.《《藥品生生產(chǎn)許許可證證》變更管管理3遺失換發(fā)繳銷藥品生生產(chǎn)企企業(yè)終終止生生產(chǎn)藥藥品或或關(guān)閉閉的，，由原原發(fā)證證機(jī)關(guān)關(guān)繳銷銷《藥品生生產(chǎn)許許可證證》，并通通知工工商行行政管管理部部門《藥品生生產(chǎn)許許可證證》有效期屆滿滿，需要繼繼續(xù)生產(chǎn)藥藥品的，藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿滿前6個(gè)月，向原發(fā)證證機(jī)關(guān)申請請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許許可證》。藥品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)立即即向原發(fā)證證機(jī)關(guān)申請請補(bǔ)發(fā)，并并在原發(fā)證證機(jī)關(guān)指定定的媒體上上登載遺失失聲明。原原發(fā)證機(jī)關(guān)關(guān)在企業(yè)登登載遺失聲聲明之日起起滿1個(gè)月后，按照原原核準(zhǔn)事項(xiàng)項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許許可證》。二、《藥品生產(chǎn)許許可證》管理3.《藥品生產(chǎn)許許可證》換發(fā)、繳銷銷及遺失三、藥品委委托生產(chǎn)的的管理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負(fù)責(zé)受理和審批不同類別藥藥品委托生生產(chǎn)審批要要求1.委托生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)督管理部部門進(jìn)行藥品委委托生產(chǎn)，，委托方應(yīng)應(yīng)向國務(wù)院院藥品監(jiān)督督管理部門門或者省級級藥品監(jiān)督督管理部門門提出申請請，并提交交相應(yīng)的申申請材料。。經(jīng)審批符符合規(guī)定的的予以批準(zhǔn)準(zhǔn)，發(fā)放《藥品委托生生產(chǎn)批件》。批件有效效期不得超超過2年。三、藥品委委托生產(chǎn)的的管理2.委托生產(chǎn)的的審批管理理三、藥品委委托生產(chǎn)的的管理3.跨國國委委托托加加工工境外外制制藥藥廠廠商商的的委委托托在在中中國國境境內(nèi)內(nèi)加加工工藥藥品品的的，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)在在簽簽署署委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)合合同同后后30日內(nèi)內(nèi)向向所所在在地地省省級級藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門備備案案。。所所加加工工的的藥藥品品不不得得以以任任何何形形式式在在中中國國境境內(nèi)內(nèi)銷銷售售、、使使用用。。省省級級藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)將將藥藥品品委委托托生生產(chǎn)產(chǎn)的的批批準(zhǔn)準(zhǔn)、、備備案案情情況況報(bào)報(bào)國國務(wù)務(wù)院院藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門。藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)接受境外制制藥廠商的委委托在中國境境內(nèi)加工藥品品的，應(yīng)當(dāng)在在簽署委托生生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地地省級藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門備案。所加工的藥品品不得以任何何形式在中國國境內(nèi)銷售、、使用。省級藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門應(yīng)當(dāng)將藥品品委托生產(chǎn)的的批準(zhǔn)、備案案情況報(bào)國務(wù)務(wù)院藥品監(jiān)督督管理部門。。三、藥品委托托生產(chǎn)的管理理3.跨國委托加工工（一）委托方方和受托方的的相關(guān)要求委托方應(yīng)當(dāng)是取得該該藥品批準(zhǔn)文文號的藥品生生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品的質(zhì)量量和銷售。委托方應(yīng)對受受托方的生產(chǎn)產(chǎn)條件、生產(chǎn)產(chǎn)技術(shù)水平和和質(zhì)量管理狀狀況進(jìn)行詳細(xì)細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)當(dāng)向受托方提提供委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品的技術(shù)術(shù)和質(zhì)量文件件，對生產(chǎn)全全過程進(jìn)行指指導(dǎo)和監(jiān)督。。1.委托方要求受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品品的生產(chǎn)條件件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企企業(yè)，應(yīng)按照照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并并按照規(guī)定保保存所有受托托生產(chǎn)文件和和記錄。委托生產(chǎn)藥品品的雙方應(yīng)當(dāng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括括雙方的權(quán)利利與義務(wù)，并并具體規(guī)定雙雙方在藥品委委托生產(chǎn)技術(shù)術(shù)、質(zhì)量控制制等方面的權(quán)權(quán)利與義務(wù)，，且應(yīng)當(dāng)符合合國家有關(guān)藥藥品管的的法律法規(guī)規(guī)。2.受托方要求三、藥品委托托生產(chǎn)的管理理4.委托雙方要求求處方、工藝、、包裝規(guī)格、、標(biāo)簽、說明書、批準(zhǔn)準(zhǔn)文號與原批準(zhǔn)內(nèi)容相同。委托藥品標(biāo)明明委托方企業(yè)業(yè)名稱和注冊地址址、受托方企企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址址。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)執(zhí)行國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)委托產(chǎn)品三、藥品委托托生產(chǎn)的管理理5.對委托產(chǎn)品的的管理不符合規(guī)定，，書面通知并并說明理由，，同時(shí)告知其其享有依法申申請行政復(fù)議議或提起行政政訴訟的權(quán)利利。20個(gè)工作日內(nèi)不不能作出決定定的，經(jīng)本部部門負(fù)責(zé)人批批準(zhǔn)，可以延延長10個(gè)工作日，并并應(yīng)當(dāng)將延長長期限的理由由告知委托方方。受理申請的（（食品）藥品品監(jiān)督管理部部門應(yīng)自受理理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，，按照規(guī)定的的條件對藥品品委托生產(chǎn)的的申請進(jìn)行審審查，并作出出決定；藥品委托生產(chǎn)產(chǎn)的，由委托托方向SFDA或者省（食品品）FDA提出申請，并并提交申請材材料。三、藥品委托托生產(chǎn)的管理理經(jīng)審查符合規(guī)規(guī)定的，予以以批準(zhǔn)，10個(gè)工作日內(nèi)向向委托方發(fā)放放《藥品委托生產(chǎn)產(chǎn)批件》補(bǔ)充;藥品委托生產(chǎn)產(chǎn)的審批程序序四、藥品生產(chǎn)產(chǎn)監(jiān)督檢查SFDA直接對對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)進(jìn)行行監(jiān)督督檢查查，并并對省省（食食品））藥品品監(jiān)督督管理理部門門的監(jiān)監(jiān)督檢檢查工工作及及認(rèn)證證通過過的生生產(chǎn)企企業(yè)GMP的實(shí)施施及認(rèn)認(rèn)證情情況進(jìn)進(jìn)行監(jiān)監(jiān)督和和抽查查。省級FDA負(fù)責(zé)本本行政政區(qū)域域內(nèi)藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)的的監(jiān)督督檢查查工作作，應(yīng)應(yīng)建立立實(shí)施施監(jiān)督督檢查查的運(yùn)運(yùn)行機(jī)機(jī)制和和管理理制度度，明明確市市級和和縣級級（食食品））藥品品監(jiān)督督管理理機(jī)構(gòu)構(gòu)的監(jiān)監(jiān)督檢檢查職職責(zé)1.監(jiān)督檢檢查的的部門門2.監(jiān)督檢檢查內(nèi)內(nèi)容藥品生生產(chǎn)企企業(yè)執(zhí)執(zhí)行有有關(guān)法法律、、法規(guī)規(guī)及實(shí)實(shí)施《藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》的情況況。包括《藥品生生產(chǎn)許許可證證》換發(fā)的的現(xiàn)場場檢查查、《藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》跟蹤檢檢查、、日常常監(jiān)督督檢查查等。四、監(jiān)監(jiān)督檢檢查1.企業(yè)生生產(chǎn)情情況和和質(zhì)量量管理理情況況自查查報(bào)告告監(jiān)督檢檢查時(shí)時(shí)藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)提提供的的情況況和材材料2.《藥品生生產(chǎn)許許可證證》副本和和營業(yè)業(yè)執(zhí)照照復(fù)印印件，，“生產(chǎn)許許可證證”事項(xiàng)變動(dòng)及及審批情況況4.企業(yè)組織機(jī)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量主主要管理人人員及生產(chǎn)產(chǎn)、檢驗(yàn)條條件變動(dòng)及及審批情況況5.不合格藥品品被質(zhì)量公公報(bào)通告后后的整改情情況3.藥品生產(chǎn)企企業(yè)接受監(jiān)監(jiān)督檢查及及整改落實(shí)實(shí)情況四、監(jiān)督檢檢查補(bǔ)充：檢查查機(jī)關(guān)需要要審查的其其他必要材材料監(jiān)督檢查完完成后，藥藥品監(jiān)督管管理部門在在《藥品生產(chǎn)許許可證》副本上載明明檢查情況況。四、藥品生生產(chǎn)監(jiān)督檢檢查記載的主要內(nèi)容包括檢查結(jié)論生產(chǎn)的藥品品是否發(fā)生生重大質(zhì)量量事故，是是否有不合合格藥品受受到藥品質(zhì)質(zhì)量公報(bào)通通告藥品生產(chǎn)企企業(yè)是否有有違法生產(chǎn)產(chǎn)行為，及及其查處情情況1.藥品生產(chǎn)企企業(yè)的法律律責(zé)任五、法律責(zé)責(zé)任（1）隱瞞有關(guān)關(guān)情況或者者提供虛假假材料申請請《藥品生產(chǎn)許許可證》的；（2）對提供虛虛假材料或或者采取其其他欺騙手手段取得《藥品生產(chǎn)許許可證》的；（3）經(jīng)監(jiān)督檢檢查(包括跟蹤檢檢查、監(jiān)督督抽查)，認(rèn)定藥品品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)達(dá)不到GMP評定標(biāo)準(zhǔn)的的；1.藥品生產(chǎn)企企業(yè)的法律律責(zé)任五、法律責(zé)責(zé)任（4）藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)未按按照規(guī)定實(shí)實(shí)施GMP的；或開辦辦藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)新建藥藥品生產(chǎn)車車間、新增增生產(chǎn)劑型型，在規(guī)定定的時(shí)間內(nèi)內(nèi)未通過GMP認(rèn)證仍進(jìn)進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)的（5）未按照照規(guī)定辦辦理《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》登記事項(xiàng)項(xiàng)變更的的；接受受境外制制藥廠商商委托在在中國境境內(nèi)加工工藥品，，未按照照規(guī)定進(jìn)進(jìn)行備案案的；企企業(yè)的關(guān)關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施等等條件與與現(xiàn)狀發(fā)發(fā)生變化化，未按按照規(guī)定定進(jìn)行備備案的；；發(fā)生重重大藥品品質(zhì)量事事故未按按照規(guī)定定報(bào)告的的；2.藥品監(jiān)督督管理部部門的法法律責(zé)任任五、法律律責(zé)任對不符合合規(guī)定的的企業(yè)發(fā)發(fā)給《藥品GMP證書》或者對取取得認(rèn)證證證書的的企業(yè)未未按照規(guī)規(guī)定履行行跟蹤檢檢查的職職責(zé)，對對不符合合認(rèn)證條條件的企企業(yè)未依依法責(zé)令令其改正正，對不不符合法法定條件件的單位位發(fā)給《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》的，由其其上級主主管機(jī)關(guān)關(guān)或者監(jiān)監(jiān)察機(jī)關(guān)關(guān)責(zé)令收收回違法法發(fā)給的的證書，，對直接接負(fù)責(zé)的的主管人人員和其其他直接接責(zé)任人人員依法法予以行行政處分分；構(gòu)成成犯罪的的，依法法追究刑刑事責(zé)任任。本小節(jié)點(diǎn)點(diǎn)滴積累累1.開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)需符符合4個(gè)條件：：即人員員，廠房房，設(shè)施施，質(zhì)量量檢驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)及人人員，規(guī)規(guī)章制度度。2．《藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》分正本和和副本，，其內(nèi)容容包括許許可事項(xiàng)項(xiàng)和登記記事項(xiàng)兩兩類；3.藥品的委委托生產(chǎn)產(chǎn)：疫苗苗制品、、血液制制品不得得委托生生產(chǎn)。注注射劑、、生物制制品和跨跨省的藥藥品委托托生產(chǎn)申申請，由由SFDA負(fù)責(zé)受理理和審批批。第三節(jié)藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理1.質(zhì)量管理理2.質(zhì)量控制制QC概念3.質(zhì)量保證證QA一、質(zhì)量量管理的的相關(guān)概概念4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)1.質(zhì)量管理第三節(jié)藥藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理一、質(zhì)量量管理相相關(guān)概念念是對確定定和達(dá)到到質(zhì)量所所必需的的全部職職能和活活動(dòng)的管管理。其其中包括括質(zhì)量方方針的制制定及所所有產(chǎn)品品、過程程或服務(wù)務(wù)方面的的質(zhì)量保保證和質(zhì)質(zhì)量控制制的組織織。2.質(zhì)量控制“質(zhì)量管理的一一部分，致力力于滿足質(zhì)量量要求”。質(zhì)量控制出于于組織的自身身要求，是質(zhì)質(zhì)量管理最起起碼的作業(yè)活活動(dòng)。質(zhì)量控制首先先應(yīng)明確質(zhì)量量要求，產(chǎn)品品、過程和質(zhì)質(zhì)量體系的要要求，質(zhì)量控控制就從制定定質(zhì)量要求開開始。3.質(zhì)量保證“質(zhì)量管理的一一部分，致力力于提供質(zhì)量量要求會(huì)得到到滿足的信任任”。其關(guān)鍵是提供供信任，即向向顧客和其他他相關(guān)方提供供能夠被確信信組織有能力力達(dá)到質(zhì)量要要求。只有質(zhì)量要求求全面反映了了顧客和相關(guān)關(guān)方的要求，，才能提供足足夠的信任。。一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念補(bǔ)充：質(zhì)量保保證的方法：：質(zhì)量保證計(jì)劃劃、產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量審核、質(zhì)質(zhì)量管理體系系認(rèn)證、由國國家認(rèn)可的檢檢測機(jī)構(gòu)提供供產(chǎn)品合格的的證據(jù)、質(zhì)量量控制活動(dòng)的的驗(yàn)證等。一、質(zhì)量管理理的概念按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督和評評價(jià)實(shí)施規(guī)范或控控制計(jì)劃編制作業(yè)規(guī)范范或控制計(jì)劃劃以及判斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)明確質(zhì)量要求求知識鏈接質(zhì)質(zhì)量量控制的一般般順序：

4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念新版GMP的特色之一強(qiáng)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理理理念，建議議風(fēng)險(xiǎn)管理系系統(tǒng)，要求圍圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理增設(shè)一一系列的制度度，主要有變變更控制、偏偏差管理、預(yù)預(yù)防和糾偏措措施。按要求求對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分級并進(jìn)行行管理。

4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分級一、質(zhì)量管理理相關(guān)概念“中等風(fēng)險(xiǎn)””的因素，在在相應(yīng)的培訓(xùn)訓(xùn)講座中應(yīng)明明確寫出來，，工作人員均均需要了解““中等風(fēng)險(xiǎn)””級別的質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)因素及及其控制措施施?！案叩蕊L(fēng)險(xiǎn)”級級別的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的控控制必須在批批生產(chǎn)記錄中中記錄，并且且進(jìn)行相應(yīng)的的評估。其控控制措施的效效果均需在相相應(yīng)的驗(yàn)證項(xiàng)項(xiàng)目中進(jìn)行確確認(rèn)。1第一階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段

2第二階段是對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制階段3第三階段是建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段二、質(zhì)量管理理體系的發(fā)展展過程小節(jié)點(diǎn)滴積累累1．質(zhì)量控制的的一般順序：：①明確質(zhì)量量要求；②編編制作業(yè)規(guī)范范或控制計(jì)劃劃以及判斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；③實(shí)施施規(guī)范或控制制計(jì)劃；④按按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督和評評價(jià)。2．質(zhì)量保證是是對質(zhì)量監(jiān)督督、質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)、質(zhì)量管理理、質(zhì)量檔案案、質(zhì)量培訓(xùn)訓(xùn)進(jìn)行全面監(jiān)監(jiān)督管理。第四節(jié)藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范及其其認(rèn)證管理一、GMP制度的概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice的縮寫。GMP是世界各國對對藥品生產(chǎn)全全過程監(jiān)督管管理普遍采用用的法定技術(shù)術(shù)規(guī)范1.GMP的條款僅指明明要求的目標(biāo)標(biāo)2.GMP的條款是有時(shí)時(shí)效性的5.GMP重視為用戶提提供全方位、、及時(shí)的服務(wù)務(wù)4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程程的全面質(zhì)量量管理GMP的特點(diǎn)3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管理理法律責(zé)任一、GMP制度概述質(zhì)量控制Qualitycontrol對原材料、中中間品、產(chǎn)品品的系統(tǒng)質(zhì)量量控制，主要要辦法是對這這些物質(zhì)的質(zhì)質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)，并隨之產(chǎn)產(chǎn)生了一系列列工作質(zhì)量管管理專業(yè)性管理角度，把GMP分為2方面質(zhì)量保證QualityAssurance對影響藥品質(zhì)質(zhì)量的、生產(chǎn)產(chǎn)過程中易產(chǎn)產(chǎn)生的人為差差錯(cuò)和污物異異物引入進(jìn)行行系統(tǒng)嚴(yán)格管管理，以保證證生產(chǎn)合格藥藥品一、GMP制度的概述硬件系統(tǒng)主要包括人員員、廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)備等等的目標(biāo)要求求，這部分涉涉及必需的人人、財(cái)、物的的投入，以及及標(biāo)準(zhǔn)化管理理系統(tǒng)的角度,GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)主要包括組織織機(jī)構(gòu)、組織織工作、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、記錄錄、標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程、培訓(xùn)訓(xùn)等，可概括括為以智力為為主的投入產(chǎn)產(chǎn)出一、GMP制度概述一、GMP制度的概述述1.按GMP適用范圍分分三類（1）適用于于多個(gè)國家家或地區(qū)的的GMP；（2）國家權(quán)力力機(jī)構(gòu)制定定的、適用用于某個(gè)國國家的GMP；（3）工業(yè)組織織制定的、、僅適用于于行業(yè)或組組織內(nèi)部的GMP（二）GMP分類一、GMP制度的概述述2.按GMP性質(zhì)分兩類類(1)作為法律規(guī)規(guī)定、具有有法律效應(yīng)應(yīng)的GMP，如美國、、日本等國家制制定的GMP；(2)作為建議性性的規(guī)定不不具有法律律效應(yīng)的GMP，如我國醫(yī)藥工業(yè)公公司于1982年制定的GMP.（二）GMP分類1.大幅提高對對企業(yè)質(zhì)量量管理軟件件方面的要要求一、GMP制度的概述述（三）新版版GMP修訂的主要要特點(diǎn)4.進(jìn)一步完善善了藥品安安全保障措措施2.全面強(qiáng)化了了從業(yè)人員員的素質(zhì)要要求。3.細(xì)化了操作作規(guī)程、生生產(chǎn)記錄等等文件管理理規(guī)定，增增加了指導(dǎo)導(dǎo)性和可操操作性2011年1998年1992年1988年現(xiàn)行GMP國家藥監(jiān)局第一部GMP衛(wèi)生部GMP修訂衛(wèi)生部頒布第一部部法定GMP一、GMP制度的概述述（四）我國國GMP的發(fā)展二、我國GMP的主要內(nèi)容容我國現(xiàn)行GMP包括總則、、質(zhì)量管理理、機(jī)構(gòu)與與人員、廠廠房與設(shè)施施、設(shè)備、、物料與產(chǎn)產(chǎn)品、確認(rèn)認(rèn)與驗(yàn)證、、文件管理理、生產(chǎn)管管理、質(zhì)量量控制與質(zhì)質(zhì)量保證、、委托生產(chǎn)產(chǎn)與委托檢檢驗(yàn)、產(chǎn)品品發(fā)運(yùn)與召召回、自檢檢及附則，，共計(jì)14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥藥品、原料料藥、生物物制品、血血液制品及及中藥制劑劑等5個(gè)方面的內(nèi)內(nèi)容。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員要求求廠房設(shè)施及設(shè)備的要要求潔凈區(qū)級別別要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與與質(zhì)量保證要要求無菌藥品滅滅菌方式及要求求藥品批次劃劃分原則（一）XXXXXXXXX物料與產(chǎn)品品的要求二、我國GMP的主要內(nèi)容容我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的的要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立藥品質(zhì)量管管理體系。該體系應(yīng)應(yīng)當(dāng)涵蓋影影響藥品質(zhì)質(zhì)量的所有有因素，包包括確保藥藥品質(zhì)量符符合預(yù)定用用途的有組組織、有計(jì)計(jì)劃的全部部活動(dòng)。GMP作為質(zhì)量管管理體系的的一部分，，是藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理和質(zhì)質(zhì)量控制的的基本要求求，旨在最大限限度地降低低藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程中污污染、交叉叉污染以及及混淆、差差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，確保持持續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)出符符合預(yù)定用用途和注冊冊要求的藥藥品。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，堅(jiān)持誠實(shí)實(shí)守信，禁禁止任何虛虛假、欺騙騙行為?？倓t二、我國GMP的主要內(nèi)容容1.組織機(jī)構(gòu)2.關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)負(fù)責(zé)人、生生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人。質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和生生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人不得得互相兼任任。質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人可以兼任任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立與藥品品生產(chǎn)相適適應(yīng)的管理理機(jī)構(gòu)，并并有組織機(jī)機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)設(shè)設(shè)立立獨(dú)立立的的質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門，履履行行質(zhì)質(zhì)量量保保證證和和質(zhì)質(zhì)量量控控制制的的職職責(zé)責(zé)。。二、、我我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容（一一））機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)與與人人員員要要求求企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責(zé)表相關(guān)要要求生產(chǎn)人人員參觀人人員參觀人人員和和未經(jīng)經(jīng)培訓(xùn)訓(xùn)的人人員不不得進(jìn)進(jìn)入生生產(chǎn)區(qū)區(qū)和質(zhì)質(zhì)量控控制區(qū)區(qū)，特特殊情情況確確需進(jìn)進(jìn)入的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)事事先對對個(gè)人人衛(wèi)生生、更更衣等等事項(xiàng)項(xiàng)進(jìn)行行指導(dǎo)導(dǎo)。任任何進(jìn)進(jìn)入生生產(chǎn)區(qū)區(qū)的人人員均均應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照照規(guī)定定更衣衣。所有人人員進(jìn)進(jìn)行衛(wèi)衛(wèi)生要要求培培訓(xùn)。建立健健康檔檔案。。直接接接觸觸藥品品的生生產(chǎn)人人員上上崗前前應(yīng)當(dāng)當(dāng)接受受健康康檢查查，每每年至至少進(jìn)進(jìn)行一一次健健康檢檢查。。避免免體表表有傷傷口、、患有有傳染染病或或其他他可能能污染染藥品品疾病病的人人員從從事直直接接接觸藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)。工作服服的選選材、、式樣樣及穿穿戴方方式應(yīng)應(yīng)當(dāng)與與所從從事的的工作作和空空氣潔潔凈度度級別別要求求相適適應(yīng)。。進(jìn)入入潔凈凈區(qū)的的人員員不得得化妝妝和佩佩戴飾飾物。。操操作人人員應(yīng)應(yīng)當(dāng)避避免裸裸手直直接接接觸藥藥品（一））機(jī)構(gòu)構(gòu)與人人員的的要求求3.人員衛(wèi)衛(wèi)生管管理（二））廠房房設(shè)施施二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容廠房的的選址址、設(shè)設(shè)計(jì)、、布局局、建建造、、改造造和維維護(hù)必必須符符合藥藥品生生產(chǎn)要要求，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠夠最大大限度度地避避免污污染、、交叉叉污染染、混混淆和和差錯(cuò)錯(cuò)，便便于清清潔、、操作作和維維護(hù)。。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容1.生產(chǎn)區(qū)區(qū)生產(chǎn)廠廠房的的設(shè)置置應(yīng)能能滿足足產(chǎn)品品工藝藝和生生產(chǎn)管管理需需要。。企業(yè)業(yè)應(yīng)根根據(jù)所所生產(chǎn)產(chǎn)藥品品的特特性和和預(yù)定定用途途，確確定廠廠房、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)設(shè)備。。生產(chǎn)產(chǎn)操作作間壓壓差、、廢氣氣排放放、進(jìn)進(jìn)排風(fēng)風(fēng)口的的設(shè)置置應(yīng)考考慮降降低污污染和和交叉叉污染染。。（二））廠房房設(shè)施施生產(chǎn)區(qū)區(qū)要求（1）一般般藥品品廠房房設(shè)施施要求求。包包括動(dòng)動(dòng)態(tài)、、靜態(tài)態(tài)。二、我我國GMP主要內(nèi)內(nèi)容（二））廠房房設(shè)施施（3）不同同潔凈凈區(qū)壓壓差要要求。（2）特殊殊藥品品廠房房設(shè)施施要求求。（4）特殊殊工序序潔凈凈級別別要求求。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容潔凈區(qū)區(qū)壓差差表和和混混混度表表溫濕度度表二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容潔凈區(qū)區(qū)工作作服樣樣圖4.輔助區(qū)區(qū)的要要求2.倉儲(chǔ)區(qū)區(qū)的要要求3.質(zhì)量控控制區(qū)區(qū)的要要求質(zhì)量控控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室室通常常應(yīng)當(dāng)當(dāng)與生生產(chǎn)區(qū)區(qū)分開開。生生物檢檢定、、微生生物和和放射射性同同位素素的實(shí)實(shí)驗(yàn)室室還應(yīng)應(yīng)當(dāng)彼彼此分分開。。倉儲(chǔ)區(qū)區(qū)應(yīng)有有足夠夠空間間，確確保有有序存存放待待驗(yàn)、、(不)合格、、退貨貨或召召回的的原輔輔料、、包裝裝材料料、中中間產(chǎn)產(chǎn)品、、待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品和和成品品等各各類物物料和和產(chǎn)品品。輔助區(qū)域域的設(shè)置置有利于于工藝操操作的實(shí)實(shí)施和滿滿足員工工的個(gè)人人需求。。輔助區(qū)域域有：產(chǎn)產(chǎn)品和物物測設(shè)備備空間、、維修空空間、緩緩沖間、、員工休休息室等等。二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求生產(chǎn)車間間設(shè)備標(biāo)標(biāo)志1234二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容潔凈區(qū)地地漏圖片片A級，也稱高高風(fēng)險(xiǎn)操操作區(qū)，，如灌裝裝區(qū)、放放置膠塞塞桶和與與無菌制制劑直接接接觸的的敞口包包裝容器器的區(qū)域域及無菌菌裝配或或連接操操作的區(qū)區(qū)域。B級，指無菌菌配制和和灌裝等等高風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)區(qū)所處的的背景區(qū)區(qū)域。C級和D級，指無菌菌藥品生生產(chǎn)過程程中重要要程度較較低操作作步驟的的潔凈區(qū)區(qū)。5.潔凈區(qū)級級別要求求二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表5-1各級別空空氣懸浮浮粒子的的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容表5-2潔凈區(qū)微微生物監(jiān)監(jiān)測的動(dòng)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸（）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求A/B級潔凈區(qū)區(qū)：應(yīng)當(dāng)當(dāng)用頭罩罩將所有有頭發(fā)以以及胡須須等相關(guān)關(guān)部位全全部遮蓋蓋，頭罩罩應(yīng)當(dāng)塞塞進(jìn)衣領(lǐng)領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)戴口口罩以防防散發(fā)飛飛沫，必必要時(shí)戴戴防護(hù)目目鏡C級潔凈區(qū)區(qū)：應(yīng)當(dāng)當(dāng)將頭發(fā)發(fā)、胡須須等相關(guān)關(guān)部位遮遮蓋，應(yīng)應(yīng)當(dāng)戴口口罩。應(yīng)應(yīng)當(dāng)穿手手腕處可可收緊的的連體服服或衣褲褲分開的的工作服服，并穿穿適當(dāng)?shù)牡男踊蚧蛐?。。工作服服?yīng)當(dāng)不不脫落纖纖維或微微粒。D級潔凈區(qū)區(qū)：應(yīng)當(dāng)當(dāng)將頭發(fā)發(fā)、胡須須等相關(guān)關(guān)部位遮遮蓋。應(yīng)應(yīng)當(dāng)穿合合適的工工作服和和鞋子或或鞋套。。應(yīng)當(dāng)采采取適當(dāng)當(dāng)措施，，以避免免帶入潔潔凈區(qū)外外的污染染物。6.潔凈區(qū)著裝要求二、我國國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（二）廠廠房設(shè)施施及設(shè)備備的要求求據(jù)藥品生生產(chǎn)不同同產(chǎn)品劑劑型的要要求和規(guī)規(guī)模，選選擇和使使用合理理的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備，，配備必必要的工工藝控制制及設(shè)備備的清洗洗、消毒毒、滅菌菌等功能能，滿足足其生產(chǎn)產(chǎn)工藝控控制需要要，降低低污染和和交叉污污染的發(fā)發(fā)生，并并保證藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的質(zhì)量量、成本本和生產(chǎn)產(chǎn)效率的的管理需需要。二、我我國GMP的主要內(nèi)內(nèi)容（三）設(shè)備備管理3.使用和清潔潔1.設(shè)計(jì)與安裝裝2.維護(hù)與維修修維護(hù)與維修修：設(shè)備的的維護(hù)和維維修不得影影響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量。維修修期間填寫寫并掛設(shè)備備狀態(tài)卡，，必要時(shí)要要遠(yuǎn)離生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域。與藥品直接接接觸的生生產(chǎn)設(shè)備便便面應(yīng)當(dāng)平平整、光潔潔、易清洗洗或消毒、、耐腐蝕，，不得與藥藥品發(fā)生化化學(xué)反應(yīng)、、吸附藥品品或向藥品品中釋放物物質(zhì)。生產(chǎn)設(shè)備清清潔的操作作規(guī)程應(yīng)當(dāng)當(dāng)規(guī)定清潔潔方法、清清潔用設(shè)備備或工具、、清潔劑的的名稱和配配制方法、、去除前一一批次標(biāo)識識的方法、、保護(hù)已清清潔設(shè)備在在使用前免免受污染的的方法、已已清潔設(shè)備備最長的保保存時(shí)限。。（三）設(shè)備備管理二、GMP主要內(nèi)容生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)應(yīng)當(dāng)有明顯顯的狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識，標(biāo)明明設(shè)備編號號和內(nèi)容物物如名稱、、規(guī)格、批批號。定期對生產(chǎn)產(chǎn)和檢驗(yàn)用用衡器、量量具、儀表表、記錄和和控制設(shè)備備以及儀器器進(jìn)行校準(zhǔn)準(zhǔn)和檢查，，并保存相相關(guān)記錄。。制藥用水應(yīng)應(yīng)當(dāng)適合其其用途，并并符合藥典典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及相關(guān)要要求。制藥藥用水至少少應(yīng)當(dāng)采用用飲用水。。4.標(biāo)識6.制藥用水5.校準(zhǔn)二、GMP主要內(nèi)容（三）設(shè)備備管理藥品生產(chǎn)所所用的原輔輔料、與藥藥品直接接接觸的包裝裝材料應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合相應(yīng)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)盡可能減減少物料的的微生物污污染程度。。二、我國國GMP的主要內(nèi)容容（四）物料料與產(chǎn)品的的管理2.物料標(biāo)準(zhǔn)3.物料的接收收1.物料管理7.成品退貨管管理6.制劑產(chǎn)品的的返工5.不合格物料料的管理4.產(chǎn)品的管理理（四）物料料與產(chǎn)品的的管理企業(yè)應(yīng)建立立和維護(hù)驗(yàn)驗(yàn)證主計(jì)劃劃，明確驗(yàn)驗(yàn)證職責(zé)，，確定技術(shù)術(shù)要求，以以保證驗(yàn)證證方法的一一致性和合合理性。企業(yè)的廠房房、設(shè)施、、設(shè)備和檢檢驗(yàn)儀器應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證確認(rèn)；；當(dāng)影響產(chǎn)品品質(zhì)量的主主要因素發(fā)發(fā)生變更時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行確認(rèn)或或驗(yàn)證。清潔方法應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證，證實(shí)實(shí)其清潔的的效果，以以有效防止止污染和交交叉污染。。（五）驗(yàn)證二、GMP主要內(nèi)容工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄錄123質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料和成品品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；必要要時(shí)，中間間產(chǎn)品或待待包裝產(chǎn)品品也應(yīng)當(dāng)有有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。每種藥品的的每個(gè)生產(chǎn)產(chǎn)批量均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企企業(yè)批準(zhǔn)的的工藝規(guī)程程。工藝規(guī)規(guī)程的制定定應(yīng)當(dāng)以注注冊批準(zhǔn)的的工藝為依依據(jù)。工藝規(guī)程不不得任意更更改。如需需更改，應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照相相關(guān)的操作作規(guī)程修訂訂、審核、、批準(zhǔn)。每批產(chǎn)品均均應(yīng)當(dāng)有相相應(yīng)的批生生產(chǎn)記錄，，可追溯該該批產(chǎn)品的的生產(chǎn)歷史史以及與質(zhì)質(zhì)量有關(guān)的的情況。批生產(chǎn)記錄錄的每一頁頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注注產(chǎn)品的名名稱、規(guī)格格和批號。。批包裝記錄錄4每批產(chǎn)品或或每批中部部分產(chǎn)品的的包裝，都都應(yīng)當(dāng)有批批包裝記錄錄，以便追追溯該批產(chǎn)產(chǎn)品包裝操操作以及與與質(zhì)量有關(guān)關(guān)的情況。。批包裝記錄錄的每一頁頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注所包裝裝產(chǎn)品的名名稱、規(guī)格格、包裝形形式和批號號。操作規(guī)程和記錄5操作規(guī)程的的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)當(dāng)包括：題題目、編號號、版本號號、頒發(fā)部部門、生效效日期、分分發(fā)部門以以及制定人人、審核人人、批準(zhǔn)人人的簽名并并注明日期期，標(biāo)題、、正文及變變更歷史。。二、我國GMP的主要內(nèi)容容（六）文件件管理的要要求二、我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容所有有藥藥品品的的生生產(chǎn)產(chǎn)和和包包裝裝均均應(yīng)應(yīng)按按照照批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的工工藝藝規(guī)規(guī)程程和和操操作作規(guī)規(guī)程程進(jìn)進(jìn)行行操操作作并并有有相相關(guān)關(guān)記記錄錄，，以以確確保保藥藥品品達(dá)達(dá)到到規(guī)規(guī)定定的的質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，并并符符合合藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可和和注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的要要求求。。（七七））生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理312建立立編編制制藥藥品品批批號號和和確確定定生生產(chǎn)產(chǎn)日日期期的的操操作作規(guī)規(guī)程程。。每每批批藥藥品品均均應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)編編制制唯唯一一的的批批號號。。應(yīng)當(dāng)當(dāng)建建立立劃劃分分產(chǎn)產(chǎn)品品生生產(chǎn)產(chǎn)批批次次的的操操作作規(guī)規(guī)程程，，生生產(chǎn)產(chǎn)批批次次的的劃劃分分應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)能能夠夠確確保保同同一一批批次次產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量和和特特性性的的均均一一性性。。每批批產(chǎn)產(chǎn)品品應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)檢檢查查產(chǎn)產(chǎn)量量和和物物料料平平衡衡，，確確保保物物料料平平衡衡符符合合設(shè)設(shè)定定的的限限度度。。（七七））生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理二、、我我國國GMP的主主要要內(nèi)內(nèi)容容645所有有物物料料、、中中間間產(chǎn)產(chǎn)品品或或待待包包裝裝產(chǎn)產(chǎn)品品的的日日期期及及主主要要設(shè)設(shè)備備標(biāo)標(biāo)明明生生產(chǎn)產(chǎn)中中的的產(chǎn)產(chǎn)品品或或物物料料名名稱稱、、規(guī)規(guī)格格和和批批號號。。不得得在在同同一一生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作間間同同時(shí)時(shí)進(jìn)進(jìn)行行不不同同品品種種和和規(guī)規(guī)格格藥藥品品的的生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作，，除除非非沒沒有有發(fā)發(fā)生生混混淆淆或或交交叉叉污污染染的的可可能能。。容器器、、設(shè)設(shè)備備或或設(shè)設(shè)施施標(biāo)標(biāo)識識明明了了，，標(biāo)標(biāo)識識的的格格式式應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)企企業(yè)業(yè)相相關(guān)關(guān)部部門門批批準(zhǔn)準(zhǔn)。。可可采采用用不不同同的的顏顏色色區(qū)區(qū)分分被被標(biāo)標(biāo)識識物物的的狀狀態(tài)態(tài)。。（七）生產(chǎn)管管理二、我國GMP的主要內(nèi)容三、我國GMP的主要內(nèi)容1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的核心目目的在于獲取取反映樣品乃乃至樣品代表表的批產(chǎn)品（（物料）質(zhì)量量的真實(shí)客觀觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)，為質(zhì)量評評估提供依據(jù)據(jù)。（八）質(zhì)量管管理三、我國GMP的主要內(nèi)容2.物料和產(chǎn)品放放行管理物料的放行要要求：物料符符合相應(yīng)的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求求，物料的質(zhì)質(zhì)量評價(jià)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有明確的結(jié)結(jié)論；產(chǎn)品的放行要要求：批準(zhǔn)放放行前，應(yīng)當(dāng)當(dāng)對每批藥品品進(jìn)行質(zhì)量評評價(jià)，保證藥藥品及其生產(chǎn)產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注注冊和本規(guī)范范要求，并確確認(rèn)各項(xiàng)內(nèi)容容。（八）質(zhì)量管管理三、我國GMP的主要內(nèi)容3.變更控制建立操作規(guī)程程，規(guī)定原輔輔料、包裝材材料、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方方法、操作規(guī)規(guī)程、廠房、、設(shè)施、儀器器、生產(chǎn)工藝藝和計(jì)算機(jī)軟軟件變更的申申請、評估、、審核、批準(zhǔn)準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)質(zhì)量管理部門門應(yīng)當(dāng)指定專專人負(fù)責(zé)變更更控制。（八）質(zhì)量管管理三、我國GMP的主要內(nèi)容4.偏差處理任何偏差都應(yīng)應(yīng)當(dāng)評估其對對產(chǎn)品量的潛潛在影響。任任何偏離生產(chǎn)產(chǎn)工藝、物料料平衡限度、、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、、檢驗(yàn)方法、、操作規(guī)程等等的情況均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記錄。。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)當(dāng)采取預(yù)防措措施有效防止止類似偏差的的再次發(fā)生。（八）質(zhì)量管管理二、我國GMP的主要內(nèi)容5.糾正措施與預(yù)預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立糾正措施和和預(yù)防措施系系統(tǒng)，對投訴訴、召回、偏偏差、自檢或或外部檢查結(jié)結(jié)果、工藝性性能和質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測趨勢等進(jìn)進(jìn)行調(diào)查并采采取糾正和預(yù)預(yù)防措施。（八）質(zhì)量管管理二、我國GMP的主要內(nèi)容6.供應(yīng)商的評估估與批準(zhǔn)質(zhì)量管理部門門應(yīng)當(dāng)對所有有生產(chǎn)用物料料的供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量評估估，會(huì)同有關(guān)關(guān)部門對主要要物料供應(yīng)商商（尤其是生生產(chǎn)商）的質(zhì)質(zhì)量體系進(jìn)行行現(xiàn)場質(zhì)量審審計(jì)，并對質(zhì)質(zhì)量評估不符符合要求的供供應(yīng)商行使否否決權(quán)。（八）質(zhì)量管管理強(qiáng)調(diào)委托生產(chǎn)產(chǎn)的范圍和所所有活動(dòng)，均均應(yīng)符合GMP和相關(guān)藥品安安全監(jiān)管和注注冊的要求；；規(guī)范委托生產(chǎn)產(chǎn)、委托檢驗(yàn)驗(yàn)的管理，從從技術(shù)管理角角度提出委托托生產(chǎn)、委托托檢驗(yàn)的基本本控制原則；；規(guī)范委托生生產(chǎn)、委托檢檢驗(yàn)的雙方責(zé)責(zé)任、技術(shù)事事項(xiàng)。二、我國GMP的主要內(nèi)容（九）委托生生產(chǎn)與委托檢檢驗(yàn)6.間歇生產(chǎn)原料料藥，可由一一定數(shù)量的產(chǎn)產(chǎn)品經(jīng)最后混混合所得的在在規(guī)定限度內(nèi)內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品品為一批5.連續(xù)生產(chǎn)的原原料藥，在一一定時(shí)間間隔隔內(nèi)生產(chǎn)的在在規(guī)定限度內(nèi)內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品品為一批（十）藥品批次劃分分原則1.大（?。┤萘苛孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮钭罱K一次配制制的藥液所生生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品為一批2.粉針劑劑以一一批無無菌原原料藥藥在同同一連連續(xù)生生產(chǎn)周周期內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品為為一批批3.凍干產(chǎn)產(chǎn)品以以同一一批配配制的的藥液液使用用同一一臺凍凍干設(shè)設(shè)備在在同一一生產(chǎn)產(chǎn)周期期內(nèi)生生產(chǎn)均均質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品為為一批批4.眼用制制劑、、軟膏膏劑、、乳劑劑和混混懸劑劑等以以同一一配制制罐最最終一一次配配制所所生產(chǎn)產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)產(chǎn)品為為一批批二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容123物料：指原料料、輔輔料和和包裝裝材料料等。。原輔輔料則則指除除包裝裝材料料之外外，藥藥品生生產(chǎn)中中使用用的任任何物物料。。文件：：包括質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、、工藝藝規(guī)程程、操操作規(guī)規(guī)程、、記錄錄、報(bào)報(bào)告等等。批記錄錄：用于記記述每每批藥藥品生生產(chǎn)、、質(zhì)量量檢驗(yàn)驗(yàn)和放放行審審核的的所有有文件件和記記錄，，可追追溯所所有與與成品品質(zhì)量量有關(guān)關(guān)的歷歷史信信息。。二、我我國GMP的主要要內(nèi)容容補(bǔ)充：：術(shù)語語的解解釋4批：經(jīng)一個(gè)個(gè)或若若干加加工過過程生生產(chǎn)的的、具具有預(yù)預(yù)期均均一質(zhì)質(zhì)量和和特性性的一一定數(shù)數(shù)量的的原輔輔料、、包裝裝材料料或成成品。。為完完成某某些生生產(chǎn)操操作步步驟，，有必必要將將一批批產(chǎn)品品分成成若干干亞批批，最最終合合并成成為一一個(gè)批批。連連續(xù)生生產(chǎn)情情況下下，批批必須須與生生產(chǎn)中中具有有預(yù)