藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)知識

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》授課：楊銀芝2011年4月兩個部分基本概念GMP基礎(chǔ)內(nèi)容一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）概念是英文GoodManufacturingPractice的縮寫即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標準”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范。第一部分、GMP概述

gmp提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，藥品生產(chǎn)必須符合gmp的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標準。二、GMP的產(chǎn)生與歷史背景A、慘痛的歷史教訓(xùn)

回顧二十世紀醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面——“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價?！胺磻?yīng)?！笔录苯哟呱薌MP的產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥——“反應(yīng)?！?，其作用是治療婦女的妊娠反應(yīng)。據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。

該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。

這是一場空前的災(zāi)難，上萬個家庭從此陷入痛苦的深淵。日本影片《典子》便是一個受害者的真實寫照。

這場災(zāi)難的罪魁禍首正是“反應(yīng)?！?，由于該藥品在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的臨床藥理試驗，導(dǎo)致其不良反應(yīng)被隱藏下來，種下禍根。“反應(yīng)?！笔录且淮螒K痛的教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災(zāi)難，而“反應(yīng)?！笔录环Q為“二十世紀最大的藥物災(zāi)難”。此次事件的嚴重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認識到藥品監(jiān)督管理的重要性。一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強化藥品監(jiān)督。——1963年，世界上第一部GMP在美國誕生。B、我國實施GMP情況：1988年，頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年、2010年進行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達《衛(wèi)藥發(fā)第35號關(guān)于開展藥品gmp認證工作的通知“正式開始全面實施gmp認證。

三、實施GMP的意義

1、最大限度地保障人民用藥安全，維護廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運作的質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦事最大限度地降低人為差錯，最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。

四、藥品GMP認證工作程序

1、職責(zé)與權(quán)限

國家藥品監(jiān)督管理局負責(zé)全國藥品GMP認證工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責(zé)本轄區(qū)藥品GMP認證

a、申報資料初審

b、日常監(jiān)督管理工作

c、部分劑型的GMP認證工作。

2、認證申請和資料審查

申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關(guān)資料。

認證申請資料經(jīng)安全監(jiān)管部門受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認證中心。

局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術(shù)審查。局認證中心提出審查意見，并書面通知申請單位。3、現(xiàn)場檢檢查對通過資資料審查查的單位位，制定定現(xiàn)場檢檢查方案案，組織織現(xiàn)場檢檢查：現(xiàn)場檢查查流程：首次會會議—現(xiàn)場調(diào)查查取證—綜合評定定—未次會議議），報報告審核核4、認證批批準經(jīng)局安全全監(jiān)管部部門審核核后報局局領(lǐng)導(dǎo)審審批。頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以以公告。?！端幤稧MP證書》有效期為為5年。新開辦藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的的《藥品GMP證書》有效期為為1年。第2部分：GMP集體內(nèi)容容藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（2010年修訂））（衛(wèi)生部部令第79號）2011年02月12日發(fā)布布中華人民民共和國國衛(wèi)生部部令令第79號《藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（2010年修訂））》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生生部部務(wù)務(wù)會議審審議通過過，現(xiàn)予予以發(fā)布布，自2011年3月1日起施行行。部長長陳陳竺二○一一一年一月月十七日日概況共十四章章，三百百一十三三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認與驗證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗第12章產(chǎn)品發(fā)運與召回第13章自檢第14章附則總則第一條為為規(guī)范范藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理，，根據(jù)《中華人民民共和國國藥品管管理法》、《中華人民民共和國國藥品管管理法實實施條例例》，制定本本規(guī)范。。第二條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立立藥品質(zhì)質(zhì)量管理理體系。。該體系系應(yīng)當涵涵蓋影響響藥品質(zhì)質(zhì)量的所所有因素素，包括括確保藥藥品質(zhì)量量符合預(yù)預(yù)定用途途的有組組織、有有計劃的的全部活活動。第三條本規(guī)范作作為質(zhì)量量管理體體系的一一部分，，是藥品品生產(chǎn)管管理和質(zhì)質(zhì)量控制制的基本要求求，旨在最大限度度地降低低藥品生生產(chǎn)過程程中污染染、交叉叉污染以以及混淆淆、差錯錯等風(fēng)險險，確保保持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定地生生產(chǎn)出符符合預(yù)定定用途和和注冊要要求的藥藥品。第四條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當嚴格格執(zhí)行本本規(guī)范，，堅持誠誠實守信信，禁止止任何虛虛假、欺欺騙行為為。GMP核心內(nèi)容容：防止污染和差錯（4字）使藥品能能安全、、質(zhì)量可可控那些方面面的因素素能夠造造成污染染和差錯錯可總結(jié)為為：人、機、、料、法法、環(huán)五大方面面。GMP對五大因因素的基基本要求求人員機器法（規(guī)程）環(huán)境物料藥品質(zhì)量1、人員GMP在第2章的標準準要求：：第二十九九條所所有人員員都應(yīng)當當接受衛(wèi)衛(wèi)生要求求的培訓(xùn)訓(xùn)，企業(yè)業(yè)應(yīng)當建建立人員員衛(wèi)生操操作規(guī)程程，最大限度度地降低人員員對藥品品生產(chǎn)造造成污染染的風(fēng)險險。第三十條條人員員衛(wèi)生操操作規(guī)程程應(yīng)當包包括與健健康、衛(wèi)衛(wèi)生習(xí)慣慣及人員員著裝相相關(guān)的內(nèi)內(nèi)容。生生產(chǎn)區(qū)和和質(zhì)量控控制區(qū)的的人員應(yīng)應(yīng)當正確確理解相相關(guān)的人人員衛(wèi)生生操作規(guī)規(guī)程。企企業(yè)應(yīng)當當采取措措施確保保人員衛(wèi)衛(wèi)生操作作規(guī)程的的執(zhí)行。。第三十一一條企企業(yè)應(yīng)當當對人員員健康進進行管理理，并建建立健康檔案案。直接接接觸藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)人員上上崗前應(yīng)應(yīng)當接受受健康檢查查，以后每每年至少少進行一一次健康康檢查。。第三十二二條企企業(yè)應(yīng)當當采取適適當措施施，避免免體表有有傷口、、患有傳傳染病或或其他可可能污染染藥品疾疾病的人人員從事事直接接接觸藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)。第三十三三條參參觀人員員和未經(jīng)經(jīng)培訓(xùn)的的人員不不得進入入生產(chǎn)區(qū)區(qū)和質(zhì)量量控制區(qū)區(qū)，特殊殊情況確確需進入入的，應(yīng)應(yīng)當事先先對個人人衛(wèi)生、、更衣等等事項進進行指導(dǎo)導(dǎo)。第三十四四條任任何進入入生產(chǎn)區(qū)區(qū)的人員員均應(yīng)當當按照規(guī)規(guī)定更衣衣。工作作服的選選材、式式樣及穿穿戴方式式應(yīng)當與與所從事事的工作作和空氣氣潔凈度度級別要要求相適適應(yīng)。第三十五五條進進入潔凈凈生產(chǎn)區(qū)區(qū)的人員員不得化化妝和佩佩帶飾物物。第三十六六條生生產(chǎn)區(qū)、、倉儲區(qū)區(qū)應(yīng)當禁禁止吸煙煙和飲食食，禁止止存放食食品、飲飲料、香香煙和個個人用藥藥品等非非生產(chǎn)用用物品。。第三十七七條操操作人員員應(yīng)當避避免裸手手直接接接觸藥品品、與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料和設(shè)設(shè)備表面面。防止人員對藥品生生產(chǎn)造成成污染的的GMP基本要求求歸納為為：接受培訓(xùn)訓(xùn)建立衛(wèi)生生管理制制度每年進行行健康檢檢查、建建立健康康檔案規(guī)范員工工在生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)的行行為要求求等2、機器GMP在第5章的標準準要求：：原則第七十一一條設(shè)設(shè)備的設(shè)計、選選型、安安裝、改改造和維維護必須須符合預(yù)預(yù)定用途途，應(yīng)當盡盡可能降降低產(chǎn)生生污染、、交叉污污染、混混淆和差差錯的風(fēng)風(fēng)險，便便于操作作、清潔潔、維護護，以及及必要時時進行的的消毒或或滅菌。。第七十二二條應(yīng)應(yīng)當建立設(shè)備備使用、、清潔、、維護和和維修的的操作規(guī)規(guī)程，并保存存相應(yīng)的的操作記記錄。第七十三三條應(yīng)應(yīng)當建立立并保存存設(shè)備采采購、安安裝、確確認的文文件和記記錄。對設(shè)備備衛(wèi)生生要求求：第七十十四條條生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備不不得對對藥品品質(zhì)量量產(chǎn)生生任何不不利影影響。與藥品直直接接接觸的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備表面面應(yīng)當當平整、、光潔潔、易易清洗洗或消消毒、、耐腐腐蝕，不得得與藥藥品發(fā)發(fā)生化化學(xué)反反應(yīng)、、吸附附藥品品或向向藥品品中釋釋放物物質(zhì)。。第七十十六條條應(yīng)應(yīng)當選選擇適適當?shù)牡那逑聪础⑶迩鍧嵲O(shè)設(shè)備，，并防防止這這類設(shè)設(shè)備成成為污污染源源。第七十十七條條設(shè)設(shè)備所所用的的潤滑滑劑、、冷卻卻劑等等不得得對藥藥品或或容器器造成成污染染，應(yīng)應(yīng)當盡盡可能能使用用食用用級或或級別別相當當?shù)臐櫇櫥?。。第八十十四條條應(yīng)應(yīng)當按按照詳詳細規(guī)規(guī)定的的操作作規(guī)程程清潔潔生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備。生產(chǎn)設(shè)設(shè)備清清潔的的操作作規(guī)程程應(yīng)當規(guī)規(guī)定具具體而而完整整的清清潔方方法、、清潔潔用設(shè)設(shè)備或或工具具、清清潔劑劑的名名稱和和配制制方法法、去去除前前一批批次標標識的的方法法、保保護已已清潔潔設(shè)備備在使使用前前免受受污染染的方方法、、已清清潔設(shè)設(shè)備最長的的保存存時限限、使用用前檢檢查設(shè)設(shè)備清清潔狀狀況的的方法法，使使操作作者能能以可可重現(xiàn)現(xiàn)的、、有效效的方方式對對各類類設(shè)備備進行行清潔潔。防止機機器對對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)造成成污染染的GMP基本要要求歸歸納為為：設(shè)備的的設(shè)計計、選選型、、安裝裝、改改造和和維護護必須須符合合要求求符合要要求的的清洗洗、清清潔設(shè)設(shè)備符合要要求的的潤滑滑劑、、冷卻卻劑等等規(guī)范設(shè)設(shè)備的的清潔潔消毒毒方法法3、料分類：：藥品生生產(chǎn)的的原料輔料包裝材材料介質(zhì)（（如水水、空空氣））防止物物料對對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)造成成污染染的GMP基本要要求歸歸納為為：設(shè)備的的設(shè)計計、選選型、、安裝裝、改改造和和維護護必須須符合合要求求符合要要求的的清洗洗、清清潔設(shè)設(shè)備符合要要求的的潤滑滑劑、、冷卻卻劑等等規(guī)范設(shè)設(shè)備的的清潔潔消毒毒方法法4、法（（文件件體系系）文件是是質(zhì)量量保證證系統(tǒng)統(tǒng)的基基本要要素。。企業(yè)必必須有有內(nèi)容容正確確的書書面的的質(zhì)量標標準生產(chǎn)處處方和和工藝藝規(guī)程程操作規(guī)規(guī)程以以及記記錄等等文件件。文件系系統(tǒng)分分類1、標準性性文件件：工藝規(guī)規(guī)程、、質(zhì)量量標準準、驗驗證方方案、、工作作職責(zé)責(zé)（標標準））、標標準操操作規(guī)規(guī)程等等。2、管理性性文件件：質(zhì)量量管理理、生生產(chǎn)管管理、、工程程設(shè)備備管理理、物物料管管理、、衛(wèi)生生管理理、驗驗證管管理、、人員員管理理、銷銷售管管理等等。3、記錄性性文件件：各種種帳、、表、、卡、、單、、證、、牌和和批生生產(chǎn)記記錄、、批檢檢驗記記錄等等。制定嚴嚴格的的文件件管理理體系系，規(guī)規(guī)范藥藥品生生產(chǎn)所所有活活動的的行為為準則則，保保證藥藥品生生產(chǎn)所所有活活動不不對藥藥品生生產(chǎn)造造成污污染和和差錯錯。其其中中衛(wèi)生管管理文文件是防止止污染染的核核心部部分衛(wèi)生管管理文文件包包括：：人員、、設(shè)備備設(shè)施施、環(huán)環(huán)境等等衛(wèi)生生管理理制度度設(shè)設(shè)備設(shè)設(shè)施清清潔消消毒標標準操操作規(guī)規(guī)程(SOP)生產(chǎn)場場地清清潔消消毒SOP生產(chǎn)用用空氣氣及公公用介介質(zhì)清清潔消消毒SOP以及所所有清清潔衛(wèi)衛(wèi)生活活動相相關(guān)記記錄措措施等等等。。5、環(huán)（（環(huán)境境）GMP在第4章中防防止污污染和和差錯錯的原原則要要求：：廠房的的選址、、設(shè)計計、布布局、、建造造、改改造和和維護護必須符符合藥藥品生生產(chǎn)要要求，，應(yīng)當當能夠夠最大大限度度地避避免污污染、、交叉叉污染染、混混淆和和差錯錯，便便于清清潔、、操作作和維維護。。廠房所所處的的環(huán)境境應(yīng)當能夠最最大限限度地地降低低物料料或產(chǎn)產(chǎn)品遭遭受污污染的的風(fēng)險險。應(yīng)當有整潔潔的生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境；；廠區(qū)區(qū)的地地面、、路面面及運運輸?shù)鹊炔粦?yīng)當當對藥品品的生生產(chǎn)造造成污污染；；生產(chǎn)產(chǎn)、行行政、、生活活和輔輔助區(qū)區(qū)的總總體布布局應(yīng)應(yīng)當合合理，，不得得互相相妨礙礙；廠廠區(qū)和和廠房房內(nèi)的的人、、物流流走向向應(yīng)當當合理理。應(yīng)當對廠房進行行適當維護護，并確保保維修活動動不影響藥藥品的質(zhì)量量。應(yīng)當按按照詳細的的書面操作作規(guī)程對廠廠房進行清清潔或必要要的消毒。。廠房、設(shè)施施的設(shè)計和和安裝應(yīng)當能夠有效防防止昆蟲或或其它動物物進入。應(yīng)當采取必要的的措施，避避免所使用用的滅鼠藥藥、殺蟲劑劑、煙熏劑劑等對設(shè)備備、物料、、產(chǎn)品造成成污染。應(yīng)當采取適當措措施，防止止未經(jīng)批準準人員的進進入。生產(chǎn)產(chǎn)、貯存和和質(zhì)量控制制區(qū)不應(yīng)當當作為非本本區(qū)工作人人員的直接接通道。生產(chǎn)區(qū)：為降低污染染和交叉污污染的風(fēng)險險，廠房、、生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備應(yīng)應(yīng)當根據(jù)所所生產(chǎn)藥品品的特性、、工藝流程程及相應(yīng)潔潔凈度級別別要求合理理設(shè)計、布布局和使用用。分為：一般生產(chǎn)區(qū)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)區(qū)：內(nèi)表面（（墻壁、地地面、天棚棚）應(yīng)當平平整光滑、、無裂縫、、接口嚴密密、無顆粒粒物脫落，，避免