琥珀酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾、索他洛爾易混洛爾類藥品區(qū)別、用法用量及用藥推薦

琥珀酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾、索他洛爾，易混洛爾類藥品區(qū)別、用法用量及用藥推薦琥珀酸美托洛爾vs酒石酸美托洛爾臨床中常用的「倍他樂克」，主要成分為美托洛爾，包括兩種劑型：琥珀酸美托洛爾緩釋片及酒石酸美托洛爾片，經(jīng)常出現(xiàn)混淆。

1）溶解度不同

酒石酸美托洛爾（平片）溶解度＞700mg/mL，進(jìn)入血液中迅速釋放。而為了得到緩慢持久釋放的目的，應(yīng)用琥珀酸鹽代替酒石酸鹽使得琥珀酸美托洛爾溶解度約為200mg/mL，有效緩解溶解速度，并通過多單位微囊系統(tǒng)穩(wěn)定持續(xù)釋放。

2）劑型不同

琥珀酸美托洛爾為緩釋劑型，由微囊化的顆粒組成；每個(gè)顆粒用聚合物薄膜包裹，以控制藥物的釋放速度。

藥片接觸液體后快速崩解，顆粒分散于胃腸道表面，藥物的釋放不受周圍液體pH值的影響，血藥濃度平穩(wěn)以幾乎恒定的速度釋放約20小時(shí)。

3）體內(nèi)過程不同

酒石酸美托洛爾在服藥后1～2小時(shí)達(dá)到最大β

受體阻滯作用。血漿半衰期為3～5小時(shí)。

琥珀酸美托洛爾緩釋片服藥后平穩(wěn)釋放，血藥濃度無明顯峰谷現(xiàn)象。相同的給藥劑量，緩釋片的峰濃度僅為平片的1/4，控制心率更平穩(wěn)，安全性更高。

4）服用方法不同

酒石酸美托洛爾：口服，2～4次/日；受?物影響較大，應(yīng)空腹服藥。

琥珀酸美托洛爾緩釋片：口服，1次/日；最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎，同時(shí)攝入食物不影響其生物利用度。

5）平片與緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換

美托洛爾常用的劑型和規(guī)格：

平片（酒石酸美托洛爾）規(guī)格有：25mg/片、50mg/片、100mg/片；緩釋片（琥珀酸美托洛爾）規(guī)格有：23.75mg/片、47.5mg/片、95mg/片。

兩種劑型的劑量換算為：

平片50mg=緩釋片47.5mg，若平片改用緩釋片，應(yīng)遵循日總劑量1:1的轉(zhuǎn)換原則。

6）臨床應(yīng)用比較

①心律失常

根據(jù)動態(tài)心電圖檢查結(jié)果，對比平片及緩釋片兩組患者的QT離散度（QTd）以及心率變異性（HRV）水平，HRV包括RMSSD（相鄰RR間期差值的均方根）、SDNN（全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差）以及SDANN（RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差）。

結(jié)果顯示緩釋片組患者的

QTd顯著低于平片組；緩釋片患者的SDANN、SDNN以及RMSSD顯著高于平片組。由此證實(shí)緩釋片對于心率的穩(wěn)定性優(yōu)于平片，對于心律失常的控制更為安全有效。

②心力衰竭琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率、LVEF、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于酒石酸美托洛爾片。美托洛爾vs索他洛爾美托洛爾是?種高選擇性β1受體阻滯劑，其對β1和β2受體的作用與血藥濃度有關(guān)，美托洛爾有效?藥濃度范圍為：45～419nmol/L。當(dāng)體內(nèi)血藥濃度在45～419nmol/L治療窗內(nèi)，只對β1受體有阻滯作用；當(dāng)體內(nèi)?藥濃度＞419nmol/L時(shí)，對β2受體也有阻滯作用。

因此美托洛爾的峰濃度過高時(shí)，可出現(xiàn)對β2受體的阻滯作用（加重哮喘）及心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停停、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良等。

索他洛爾是兼有II類和III類抗心律失常作用的非選擇性β受體阻滯劑，對β腎上腺素受體有阻斷作用，可延長房室結(jié)有效不應(yīng)期和傳導(dǎo)時(shí)間，快速減慢心室率，減輕心輸出量，減弱心肌收縮力，減少心肌耗氧及心臟做工負(fù)荷，進(jìn)而改善心肌復(fù)極期間不穩(wěn)定而導(dǎo)致的心律失常。

其可一線用于預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)；對于室性心律失常、房性早搏、房性心動過速也有較好療效；還可用于植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）術(shù)后的長期輔助治療。

與美托洛爾相比，索他洛爾為抗心律失常藥物，適應(yīng)證不包括心力衰竭及高血壓，且對于心功能不全的患者不建議應(yīng)用。

此外，索他洛爾具有反向頻率依賴性，引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的可能性較大，亦會引發(fā)心力衰竭、惡心嘔吐、眩暈虛弱、焦慮等不良反應(yīng)，故其在臨床應(yīng)用上有一定限制。

1）用法用量

索他洛爾口服劑量由40～80mgbid起始，逐步加量至160mgbid。在用藥最初三天，監(jiān)測QT間期；

還可靜脈滴注，靜脈應(yīng)用起始75mg，至少5h靜脈滴注，每日1次或2次，如效果不好，且QT間期<500ms，可考慮滴定至112.5mg或150mg，至少5h靜脈滴注，每日1次或2次。

索他洛爾為水溶性，2～3h血藥濃度達(dá)峰值，無肝臟首過效應(yīng)。生物利用度高達(dá)95%～100%，與食物同服時(shí)生物利用度約降低

20%，血液透析使血藥濃度降低20%～40%。

索他洛爾血液濃度與用藥劑量呈線性正相關(guān)。大約80%～90%以原形經(jīng)腎小球和（或）腎小管（少量）濾過后經(jīng)尿液排泄，其他部分從膽汁和腸道排泄。腎功能減退者清除率降低，消除半衰期延長。因此腎功能不全、低體重或高齡患者應(yīng)酌情減量。

2）臨床應(yīng)用推薦

對左心室功能正常且無結(jié)構(gòu)性心臟病的心房顫動患者，推薦索他洛爾維持竇性心律，預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)（I，A）；

對伴有冠心病、瓣膜心臟病和左心室肥厚，需要長期節(jié)律控制的心房顫動患者，亦推薦使用索他洛爾預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)（I，A）；

對于心臟術(shù)后存在心房顫動風(fēng)險(xiǎn)的患者，可以使用索他洛爾預(yù)防心房顫動發(fā)作（IIa，B）；

對心房顫動電復(fù)律失敗或早期復(fù)發(fā)的病例，可以考慮在擇期復(fù)律前給予索他洛爾（IIb，C）；

對合并心臟收縮功能不全的心房顫動患者，不推薦使用索他洛爾（Ⅲ，A）；

對于植入ICD后有頻繁室速或室顫發(fā)作的患者，推薦索他洛爾作為輔助治療，減少ICD放電（I，B）；

對于心臟結(jié)構(gòu)和功能正常的癥狀性室早、非持續(xù)性室速患者，足量

β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣拮抗劑效果不佳，可改用索他洛爾（IIa，C）；

對于心功能正常，合并結(jié)構(gòu)性心臟病的癥狀性室早、非持續(xù)性室速患者，可以使用索他洛爾治療（IIa，C）；

對于缺血或非缺血性心肌病患者，可以使用索他洛爾預(yù)防室速復(fù)發(fā)（IIa，