生物化學(xué)教學(xué)課件：第十章核苷酸代謝更新版

第十章核苷酸代謝MetabolismofNucleotides吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化教研室張桂榮2013.11復(fù)習(xí)核酸的組成核酸在體內(nèi)的消化吸收核苷酸在體內(nèi)的分布核苷酸在體內(nèi)的功能概述（復(fù)習(xí)）核蛋白

蛋白

核酸

單核苷酸

P核苷戊糖堿基核糖脫氧核糖嘌呤嘧啶食物中的核酸的組成食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶核酸的消化與吸收小腸合成代謝分解代謝分布廣泛細(xì)胞中——①5’-核苷酸（5’-ATP最多）②核苷酸濃度＞＞脫氧核苷酸濃度細(xì)胞分裂周期中，脫氧核苷酸濃度波動大不同類型細(xì)胞中，各種核苷酸含量差異很大同種細(xì)胞中，各種核苷酸含量有差異，但總含量變化不大核苷酸的體內(nèi)分布1.核酸的原料2.體內(nèi)能量的利用形式3.生物信息物質(zhì)4.輔酶成分5.活化中間代謝物ATP，GTP……cAMP……NAD，F(xiàn)AD……UDP-G，CDP-膽堿……核苷酸的生物學(xué)功用人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)（掌握）兩個概念：①從頭合成的概念②補(bǔ)救合成的概念（了解）合成過程（合成途徑）（掌握）合成途徑的特點(diǎn)（了解）不同組織的合成途徑不同（掌握）補(bǔ)救合成途徑的生理意義（了解）脫氧核苷酸的合成（掌握）嘌呤核苷酸抗代謝物的概念、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用機(jī)制（掌握）嘌呤核苷酸代謝終產(chǎn)物（了解）痛風(fēng)癥的發(fā)病機(jī)制和治療機(jī)制§1

嘌呤核苷酸代謝

一、嘌呤核苷酸的合成代謝

(一)嘌呤核苷酸的從頭合成嘌呤堿的元素來源（掌握）1.從頭合成途徑特點(diǎn)（掌握）⑴IMP的合成（次黃嘌呤）⑵AMP和GMP的生成2.從頭合成的調(diào)節(jié)(反饋調(diào)節(jié))在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)概念(二)嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成(三)嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變(四)脫氧（核糖）核苷酸的生成不是先形成脫氧核糖是在（NDP）水平上進(jìn)行二磷酸核苷(五)嘌呤核苷酸的抗代謝物競爭性抑制以假亂真類似物AMPGMP鳥嘌呤次黃嘌呤鳥嘌呤酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸別嘌呤醇≈次黃嘌呤1.競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，尿酸生成↓2.別嘌呤+PRPP別嘌呤核苷3.反饋抑制從頭合成途徑的酶

抑制從頭合成途徑嘌呤核苷酸↓uricacid二、嘌呤核苷酸的分解代謝肝、腎、小腸痛風(fēng)癥

消耗PRPP

痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇§2

嘧啶核苷酸的代謝

一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)嘧啶核苷酸的從頭合成嘧啶堿的元素來源特點(diǎn)1.從頭合成途徑⑴UMP的合成⑵CTP的合成⑶TMP的合成2.從頭合成的調(diào)節(jié)（反饋調(diào)節(jié)）先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖相連概念PyAAFolicacid類似物(二)嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成(三)嘧啶核苷酸的抗代謝物核苷T≈FCH35FU阿糖胞苷胞苷

核糖結(jié)構(gòu)改變OOHOHHCOOHHOC競爭以假亂真1.Py類似物UMPUDPUTPCTPGlndUDPdUMP一碳單位dTMPdCDP5FUFdUMPTMP合酶

氮雜絲氨酸氨甲喋呤CDP阿糖胞苷（5FU）2.AA4.核苷類似物（阿糖胞苷）嘧啶核苷酸的抗代謝物FUTPUTPRNA3.葉酸類似物二.嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶核苷酸嘧啶P核糖H2Oβ-丙氨酸CO2

，NH3CUTβ-氨基異丁酸二氫尿嘧啶主要在肝臟胞嘧啶NH3尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基異丁酸β-氨基異丁酸H2O丙二酸單酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰CoATAC糖異生氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ和Ⅱ催化的反應(yīng)NH3肝線粒體酶Ⅰ尿素的合成細(xì)胞部位嘧啶的合成ⅡGln胞質(zhì)氮源終產(chǎn)物氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸激活劑N-乙酰Glu無三羧酸循環(huán)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)γ-谷氨?；h(huán)嘌呤核苷酸循環(huán)丙氨酸-葡萄糖循環(huán)鳥氨酸循環(huán)甲硫氨酸循環(huán)（掌握）兩個概念：①從頭合成的概念②補(bǔ)救合成的概念（了解）嘌呤、嘧啶的合成過程（合成途徑）（掌握）合成途徑的特點(diǎn)（了解）不同組織的合成途徑不同（掌握）補(bǔ)救合成途徑的生理