肝膽疾病生物化學(xué)診斷

肝膽疾病生物化學(xué)診斷內(nèi)容概要：2肝膽疾病的肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查1常見生物化學(xué)指標(biāo)的臨床意義4抽血注意事項(xiàng)3.胰腺炎的生物化學(xué)診斷AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)AST廣泛存在于多器官中，含量多少依次為心>肝>骨骼肌>腎，肝中70%存在于線粒體中。AST有兩種同工酶ASTs和ASTm，分別存在于可溶性細(xì)胞質(zhì)和線粒體。ALT（谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）主要存在于肝細(xì)胞中，主要用于肝臟疾病的診斷。γ-GT（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶）組織中腎臟含量最多，但是血中的γ-GT主要來(lái)自肝臟。飲酒時(shí)由于乙醇對(duì)肝細(xì)胞線粒體的誘導(dǎo)導(dǎo)致γ-GT活性增高。ALP（堿性磷酸酶）是一種含鋅的糖蛋白，含量以肝臟最多，其次為腎臟、胎盤、小腸、骨骼。TPALBA/G（總蛋白白蛋白白蛋白/球蛋白）肝臟的儲(chǔ)備能力及蛋白質(zhì)的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，故在急性肝損傷時(shí)，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大；在慢性肝病時(shí)血漿清蛋白合成減少，球蛋白升高，出現(xiàn)A/G比例降低甚至倒置。球蛋白增高因抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，并誘發(fā)免疫反應(yīng)所致。AFU（α-L-巖藻糖苷酶）是一種溶酶體酸性水解酶，AFU在診斷肝細(xì)胞癌中敏感性好，陽(yáng)性率高，是AFP陽(yáng)性率的三倍以上，對(duì)AFP陰性病例及小細(xì)胞肝癌的診斷價(jià)值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標(biāo)。AFU診斷的敏感性好，而特異性較AFP低。

未結(jié)合膽紅素（Unconjugatedbilirubin,UCB）即間接膽紅素未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化處理的膽紅素，包括：游離膽紅素、血中與蛋白質(zhì)結(jié)合的膽紅素、δ-膽紅素；具親脂疏水的性質(zhì)。結(jié)合膽紅素（

Conjugatedbilirubin,CB）

即直接膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質(zhì)。膽汁中的膽紅素絕大多數(shù)為結(jié)合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數(shù)為未結(jié)合膽紅素膽紅素的來(lái)源

膽紅素(bilirubin)的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素(bilirubin)1）衰老紅細(xì)胞破壞、降解2）無(wú)效紅細(xì)胞生成3）其他含血紅素輔基的蛋白質(zhì)分解分流膽紅素（20%）主流膽紅素（80%）膽紅素在肝細(xì)胞中的代謝

過(guò)程：攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化排泄攝取、結(jié)合清蛋白載體蛋白膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白膽紅素-清蛋白受體蛋白膽紅素?cái)z取的有效性取決于肝細(xì)胞膜上特異的受體蛋白肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白（次要）轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）UGT葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素bilirubin結(jié)合膽紅素（CB）直接膽紅素Directbilirubin意義：即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出。膽紅素在腸中的變化及膽素原的腸肝循環(huán)80～90%膽素（糞排）10～20%門V肝體循環(huán)

腎（尿膽素原）

尿膽素（尿排）膽汁5%結(jié)合膽紅素（CB）細(xì)菌β-葡萄糖醛酸苷酶GA未結(jié)合膽紅素

（UCB）細(xì)菌（還原）中膽素原糞膽素原尿膽素原腸道95%隱性黃疸TB：～μmol/L顯性黃疸TB：黃疸的定義黃疸（jaundice）指由于膽紅素代謝障礙，血漿中膽紅素含量增高，膽紅素進(jìn)入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染的一種病理變化和臨床表現(xiàn)。

正常血清：總膽紅素（TB）=未結(jié)合膽紅素（UCB）+少量結(jié)合膽紅素（CB）正常值TB：1.71～17.1μmol/LDB：0～3.42μmol/L

尿液：膽紅素陰性膽素原陽(yáng)性糞便：棕黃色膽紅素形成過(guò)多：血中以未結(jié)合膽紅素的升高為主。肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降：兩種膽紅素均可升高。膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血：血中以結(jié)合膽紅素的升高為主。黃疸的成因三種類型黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷表8-5肝細(xì)胞性黃疸和梗阻性黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷項(xiàng)目肝細(xì)胞性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜Alb減少，γ—球蛋白↑球蛋白明顯↑血清酶學(xué)

ALT肝炎急性期↑正?；蛟龈?/p>

AST明顯升高正?；蛟龈逜LP正?；蜉p度增高明顯升高γ-GT可增高明顯升高其他方面凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，VitK不能糾正延長(zhǎng)，VitK可以糾正膽固醇降低，尤其CHE明顯降低增高

CA/CDCA﹤1﹥1膽汁酸（TBA）膽汁酸：膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。初級(jí)膽汁酸脫去7--OH即為次級(jí)膽汁酸。膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，以鈉鹽或鉀鹽形式存在。

膽汁酸的分類：按來(lái)源、結(jié)構(gòu)及結(jié)合與否牛磺(甘氨)膽酸甘氨(?；?鵝脫氧膽酸次級(jí)游離型(脫氧膽酸、石膽酸)次級(jí)膽汁酸（腸道）次級(jí)結(jié)合型甘氨(?；?脫氧膽酸甘氨(牛磺)石膽酸初級(jí)游離型(膽酸、鵝脫氧膽酸)初級(jí)膽汁酸（肝臟）初級(jí)結(jié)合型膽汁酸（1）肝細(xì)胞僅有輕微壞死時(shí)TBA就開始增高。

TBA>20μmol/L考慮慢性活動(dòng)性肝炎

TBA>30μmol/L肝硬化可能性比較大（2）CA/CDCA（膽酸/鵝脫氧膽酸)比值可作為膽道梗阻性病變和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道梗阻性病變；比值<１，見于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變。肝膽疾病與TBA肝臟疾病的臨床生物化學(xué)診斷肝硬化的臨床生物化學(xué)診斷乙醇性肝臟損害的生物化學(xué)診斷肝昏迷的臨床生物化學(xué)診斷肝石癥的臨床生物化學(xué)診斷肝癌的臨床生物化學(xué)診斷肝硬化的生物化學(xué)診斷1.肝功能實(shí)驗(yàn)：ALBGLBA/GTB、AST、ALT，但AST增高>ALT。2.特殊檢查：（1）透明質(zhì)酸（HA）（2）粘蛋白（LN）（3）Ⅲ型膠原前肽（4）Ⅳ型膠原纖維蛋白乙醇性肝病的生物化學(xué)檢測(cè)

1.缺乏高度敏感和特異的診斷標(biāo)志物。2.酶學(xué)檢測(cè)：

AST/ALT比值增高，通常大于2

ALP活性增高，約為正常參考范圍的2～4倍γ-GT顯著上升

肝性腦病的生物化學(xué)診斷

1.肝功能：TBALBAST和ALT由高值轉(zhuǎn)為低值，血氨。2.血糖

3.血脂：膽固醇

4.腎功能：BUN5.凝血指標(biāo)：PT時(shí)間延長(zhǎng)，F(xiàn)ib

6.血?dú)夥治觯簆H、PCO2

肝癌的生物化學(xué)診斷

1.常規(guī)標(biāo)志物有AFP、AFU、γ-GT及同工酶。原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP

10～30μg/L>400μg/L作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。AFP可對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行鑒別診斷，

陽(yáng)性率在70％～80％。AFU：原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物，與AFP聯(lián)合檢測(cè)可使陽(yáng)性率達(dá)90％左右。

ALPALTγ-GT5’-NTAST急性肝炎↑↑↑↑↑↑↑↑酒精性肝炎N/↑↑↑↑↑↑↑慢性肝細(xì)胞疾病N/↑↑N/↑N/↑↑肝硬化N/↑N/↑N/↑N/↑↑↑↑肝腫瘤↑↑↑膽汁郁積↑↑↑↑↑↑肝病的臨床酶學(xué)檢查通常ALP值大于正常值的倍，ALT不超過(guò)正常值的10倍，90%的病例為膽汁淤積，反之90%為肝細(xì)胞損傷。注意點(diǎn)：急性重癥肝炎病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST升高顯著。如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳。

實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的合理組合1.反映肝細(xì)胞損傷狀況的項(xiàng)目組合如AST、ALT等。2.反映肝細(xì)胞合成功能的項(xiàng)目組合如CHE、ALB等。3.輔助判斷肝臟有無(wú)腫瘤等情況的項(xiàng)目組合如AFP、AFU等。4.反映肝臟的排泄功能的項(xiàng)目組合如TBIL、TBA測(cè)定。肝功能實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)肝臟有其特殊的代謝特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的局限性：肝臟生理、生化功能復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目繁多，表現(xiàn)的結(jié)果存在差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不靈敏性：肝臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備、代償和再生能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不準(zhǔn)確性：肝功能試驗(yàn)的結(jié)果亦受實(shí)驗(yàn)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、試劑質(zhì)量及操作人員的技術(shù)熟練程度等多種因素的影響。胰腺炎的