分子時代產(chǎn)前診斷臨床策略

分子時代產(chǎn)前診斷臨床策略

一、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術不斷更新

二、產(chǎn)前診斷的適應證不斷擴大

三、臨床咨詢面臨重大挑戰(zhàn)

分子時代產(chǎn)前診斷的臨床特點

一、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷技術不斷更新1、產(chǎn)前篩查的進展●

不同的血清篩查模式提供了多種選擇●

篩查的檢出率和準確率不斷提高●

孕婦血漿胎盤游離DNA檢測（NIPT）開創(chuàng)了產(chǎn)前篩查的新紀元●時效與通量的增加—實現(xiàn)快速產(chǎn)前診斷●診斷精度的增加—染色體微小結(jié)構(gòu)異常的診斷

—多種出生缺陷的分子產(chǎn)前診斷●多種技術平臺的組合應用提高產(chǎn)前診斷的水平產(chǎn)前診斷技術的發(fā)展特點染色體核型分析，F(xiàn)ISH，BoBs,Microarray

等技術的綜合利用2、分子時代的產(chǎn)前診斷技術—更高的染色體分辨率（550以上條帶）更好的染色體形態(tài)易于進行分析可檢測5Mb以上的染色體片段缺失,重復等結(jié)構(gòu)異常診斷更低比例的嵌合體1）、高分辨染色體核型分析

2）、間期FISH在產(chǎn)前診斷中的應用FISH能夠快速檢測羊水和絨毛細胞中的常見非整倍體異常(Trisomy13,21,18,X,Y)可作為快速產(chǎn)前診斷方法的首選（QF-PCR也可為補充）3）、產(chǎn)前BoBs的特點

使用BACs-on-Beads技術：檢測13,18,21,X和Y非整倍體及微缺失綜合征相關區(qū)域的重復和缺失快速：在24小時內(nèi)可以得到結(jié)果高通量,一次實驗最多可檢測92個樣本，自動讀取數(shù)據(jù)，單個樣本只需1分鐘意義明確：避免無臨床意義結(jié)準確性高：探針信息豐富，單個疾病覆蓋4-8個靶點，相當于多個樣本多次FISH一次完成低質(zhì)量樣本解決方案：≥100ngDNA即可滿足要求4)、Microarray檢測技術

（提高染色體微小結(jié)構(gòu)異常產(chǎn)前的診斷能力）染色體微陣列分析

（chromosomalmicroarrayanalysis，CMA）

基于CGH的陣列基于SNP的陣列

二、產(chǎn)前診斷的適應證不斷擴大1、微缺失綜合征2、胎兒先天性心臟病的遺傳學診斷3、胎兒其他先天畸形的遺傳學診斷產(chǎn)前診斷適應癥不斷增加●

微缺失綜合征值得關注：

■是什麼？染色體微缺失綜合征是由微小的、經(jīng)傳統(tǒng)細胞遺傳學分析難以發(fā)現(xiàn)的染色體畸變而導致的具有復雜臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病畸變小于5Mb，是基因組疾病中最常見的類型常見臨床表型：

生長發(fā)育異常、智力發(fā)育遲緩、特殊面容、內(nèi)臟器官畸形、內(nèi)分泌異常、精神行為改變等

■

為什么？

我國出生人口數(shù)目巨大，微缺失綜合征患兒大多嚴重殘疾，但可相對長期存活，并大多有生育能力，會給家庭和社會造成巨大的經(jīng)濟負擔1、關注微缺失綜合征相當多的先心病為某種遺傳病臨床表現(xiàn)之一，并且隨著遺傳學檢測技術和影像學的發(fā)展，這種觀點逐漸成為共識約15%先天性心臟病患兒合并有染色體異常，而胎兒期約30%至40%，高風險人群中甚至可高達56%目前得到廣泛認可的觀點是在發(fā)現(xiàn)胎兒心臟畸形時應除外心外畸形及遺傳綜合征的可能2、先天性心臟病3、胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診斷

(其它先天性異常的臨床診斷)

●超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常，大多數(shù)胎兒的結(jié)局不良：膈疝，食道閉鎖，十二指腸閉鎖，臍膨出無腦兒、嚴重腦膨出、嚴重開放性脊柱裂、嚴重胸腹壁缺損內(nèi)臟外翻、單腔心、致命性軟骨發(fā)育不全泌尿生殖系統(tǒng)畸形●進一步的遺傳學診斷十分重要，明確病因，指導下次妊娠2023/1/13軟指標（softmarkers）軟指標特殊的超聲特征：結(jié)構(gòu)性或功能性一種意義不明確的超聲發(fā)現(xiàn)常常為一過性，在晚孕期或出生后不久即自然消退大多數(shù)胎兒并無不良結(jié)局可能與染色體異常有一定關聯(lián)2023/1/13早孕期軟指標NT，鼻骨，巨膀胱，臍膨出中孕期軟指標頸部皺褶（NF），腸道強回聲（EB），長骨短小，腎盂擴張心臟強回聲(EIF)，脈絡叢囊腫（CPC），側(cè)腦室增寬(VM）后顱窩增寬分子細胞遺傳學新技術的臨床應用使得胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學診斷成為可能2023/1/13

三、臨床咨詢面臨重大挑戰(zhàn)

各種產(chǎn)前診斷技術的綜合利用

（附：病例分析）染色體全景展示和結(jié)構(gòu)化改變?nèi)旧w最高分辨率的檢測染色體位點的可視化精確定位染色體數(shù)目異常的快速診斷嵌合體及平衡易位，marker染色體的診斷異常結(jié)果的親代診斷快速產(chǎn)前診斷技術異常染色體的診斷微缺失微重復的診斷異常位點的驗證●

細胞分子產(chǎn)前診斷技術的時代已經(jīng)到來●

多種新技術將和傳統(tǒng)技術在產(chǎn)前診斷的舞臺上相互融